肝移植术后并发噬血细胞综合征一例

患者为男性，59岁，因“肝右叶实性占位性病变（巨块型肝癌）”在我院行同种异体肝移植术，供、受者血型均为O型。术后病理诊断为肝（右叶）巨块型肝细胞癌（梁索型）。抗排斥反应治疗方案为，术前1d静脉应用抗CD25单抗50mg；手术当天开始应用甲泼尼龙500mg／d，共用3d；术后第3天开始应用霉酚酸酯1500mg／d，3d后减量，3周后因全血细胞减少而停用霉酚酸酯；术后第3天开始应用他克莫司4mg／d，后根据其血药浓度，调整为5mg／d，并维持。     

成人EB病毒相关噬血细胞综合征的危险因素

目的分析成人EB病毒(EBV)感染导致的传染性单核细胞增多症(IM)和EBV相关噬血综合征(EBV-HLH)患者临床特征,探讨IM发展为EBV-HLH的危险因素。方法收集重庆医科大学附属第一医院2016年1月至2020年12月收治的217例EBV感染者,按照是否发生噬血分为IM组和EBV-HLH组,回顾性收集和分析两组患者的一般资料、临床表现、实验室检查、治疗及预后特点,采用二元Logistic回归分析IM进展为EBV-HLH的危险因素。结果EBV-HLH组患者中位发病年龄显著大于IM组[25(21,56)岁vs.21(18,25)岁,Z=-2.658、P=0.008],IM组患者较EBV-HLH组更易出现扁桃体炎[83.1%(167/201)vs.25.0%(4/16),χ^(2)=26.556、P<0.001];而EBV-HLH组患者较IM组热峰更高[40.3(39.8,40.9)℃vs.38.9(38.4,39.3)℃,Z=-5.723、P<0.001]、热程更长[30(18,44)d vs.7(4,12)d,Z=-5.469、P<0.001],且更常见肝肿大、腹泻、黄疸、肺炎、出血(χ^(2)=18.341、13.444、27.344、68.405、32.967,P均<0.001)、心力衰竭(Fisher’s确切概率法:P=0.005)等表现,差异均有统计学意义。与IM组相比,EBV-HLH组患者血常规指标中白细胞[2.2(1.4,3.0)×10^(9)/L vs.11.2(7.7,14.4)×10^(9)/L,Z=-5.883、P<0.001]、血红蛋白[(87.8±17.1)g/L vs.(134.4±16.5)g/L,t=-10.806、P<0.001]、血小板[45.5(27.0,74.5)×10^(9)/L vs.165.0(133.0,205.5)×10^(9)/L,Z=-6.316、P<0.001]均显著降低;肝功能指标总胆红素[58.2(13.9,108.3)μmol/L vs.12.3(9.1,16.7)μmol/L,Z=-4.119、P<0.001]、乳酸脱氢酶[3000.0(953.8,6665.8)U/L vs.1459.5(991.0,2023.6),Z=-3.206、P=0.001]显著升高,白蛋白[(26.9±4.6)g/L vs.(40.1±4.6)g/L,t=-11.054、P<0.001]显著下降;凝血功能提示D-二聚体[4.8(0.8,10.4)mg/L vs.1.0(0.7,1.7)mg/L,Z=-3.063、P=0.002]显著升高,纤维蛋白原[0.9(0.7,2.9)g/L vs.2.7(2.2,3.1)g/L,Z=-3.395、P=0.001]显著下降,差异均有统计学意义。EBV-HLH组患者较IM组患者C-反应蛋白[51.7(31.6,90.0)mg/L vs.17.2(7.1,23.0)mg/L,Z=-3.206、P<0.001]、铁蛋白[7835.0(2101.5,23481.5)ng/mL vs.563.3(213.9,1215.5)ng/ml,Z=-4.859、P=0.001]、甘油三酯[2.5(1.8,2.9)mmol/L vs.1.6(1.1,2.2)mmol/L,Z=-2.809、P=0.005]均显著升高,差异均有统计学意义。EBV-HLH组患者CD4^(+)T百分比[36.28(28.90,46.02)%vs.13.07(9.49,18.16)%,Z=-4.698、P<0.001]、B细胞百分比[6.50(1.36,9.74)%vs.1.89(1.06,4.05)%,Z=-2.217、P=0.027]较IM组升高,CD3^(+)T细胞百分比[80.14(70.17,87.59)%vs.91.71(89.02,94.40)%,Z=-3.750、P<0.001]、CD8^(+)T细胞百分比[35.60(23.58,50.98)%vs.72.98(65.02,80.00)%,Z=-4.938、P<0.001]以及所有淋巴细胞亚群计数均较IM组显著下降,差异均有统计学意义。二元Logistic多因素回归分析发现:发热天数(OR=1.171、95%CI:1.010~1.357、P=0.036)为影响IM发展为EBV-HLH的独立危险因素。结论EBV感染引起的IM患者有持续发热表现、伴多系血细胞下降和器官功能损伤者,应完善噬血细胞综合征筛查,尽早予以治疗以期改善预后。     

原位肝移植术后巨细胞病毒感染

原位肝移植术后巨细胞病毒感染陈规划，黄洁夫，何晓顺（中山医科大学第一附属医院腹部器官移植科广州５１００８０）巨细胞病毒（ＣＭＶ）感染是临床器官移植术后严重并发症之一，往往导致移植物无功能，危及患者生命。我院自１９９３年８月至今共开展临床原位肝移植６例...     

肝移植术后巨细胞病毒性肺炎的临床特点和治疗方法

目的 探讨肝移植术后巨细胞病毒（CMV）性肺炎的临床特点和治疗方法。方法 回顾性分析2003年10月至2005年6月间施行肝移植的451例患者的临床资料，对肝移植术后CMV性肺炎的临床特点和治疗方法进行总结。结果 在451例患者中，发生CMV性肺炎7例，感染率为1．66％。CMV性肺炎的症状明显早于体征，7例患者均无明显诱因出现高热，约1周后逐渐出现干咳、气促、呼吸困难等；血氧饱和度降低，血气分析提示低氧血症；CMV pp65抗原检测均为阳性。CMV性肺炎患者采用更昔洛韦联合膦甲酸钠抗病毒治疗，同时采取停用免疫抑制剂、加用较大剂量的丙种球蛋白和适量的胸腺肽等的个体化免疫调节方案以及广谱抗生素等综合治疗方法，6例治愈，治愈率为85．7％。结论 CMV性肺炎的早期临床表现虽然缺乏特异性，但仍有规律可循，CMV pp65抗原检测法具有特异性和敏感性高的特点。采取联合抗病毒和个体化免疫调节等综合措施治疗CMV性肺炎效果确切。     

肝移植术后巨细胞病毒性肺炎并呼吸窘迫综合征的早期诊断和处理

目的探讨肝移植术后巨细胞病毒性肺炎合并呼吸窘迫综合征的早期诊断和处理。方法回顾性分析2001年4月至2004年5月期间8例肝移植患者术后出现巨细胞病毒性肺炎合并呼吸窘迫综合征的临床资料。8例患者均给予更昔洛韦5mg/kg静脉滴注,2次/d;减少他克莫司(FK506)或环孢素A(CsA)1/3～1/2的用量,停用霉酚酸酯(MMF)和泼尼松;使用呼吸机辅助呼吸,同时加强支持治疗。结果8例患者中5例痊愈,3例死亡。无1例发生急性排斥反应。结论胸部X线、CT检查及临床表现是早期诊断的关键。抗巨细胞病毒治疗、调整免疫抑制剂用量、使用呼吸机辅助呼吸及有效的营养支持均是改善肝移植术后巨细胞病毒性肺炎合并呼吸窘迫综合征的有力措施。     

肝移植术后巨细胞病毒肺炎的诊断和治疗

目的探讨肝移植术后巨细胞病毒（CMV）肺炎的诊断和治疗方法。方法回顾分析5例肝移植术后CMV肺炎病例。CMV肺炎的诊断主要根据临床表现、肺部x线检查和病原学检查。5例患者均接受以抗病毒和免疫调节为主的综合治疗。结果CMV肺炎的临床表现呈非特异性。其症状主要包括发热、咳嗽、呼吸困难、心率增快、疲乏、低氧血症和白细胞减少等。肺部x线检查显示问质性肺炎。患者血清中可检测到CMV抗原或抗体。4例治愈,1例死亡。治愈率为80％,死亡率为20％。结论肝移植术后CMV肺炎的临床表现呈非特异性,其诊断主要根据临床表现、肺部X线检查及病原学检查,采取以抗病毒和免疫调节为主的综合治疗有较好疗效。     

儿童肝移植术后轮状病毒感染特点及临床分析

目的  总结儿童肝移植术后轮状病毒感染特点及治疗方法。方法  回顾性分析2014年10月至12月在首都医科大学附属北京友谊医院的儿童肝移植术后患儿39例, 其中6例发生肝移植术后轮状病毒感染。分析6例患儿感染的症状、合并症、治疗和转归特点。结果  6例患儿中, 诊断轮状病毒感染时间为肝移植术后8~197 d (中位数22 d), 其中3例临床主要表现为高热、腹泻、呕吐, 余3例主要表现为腹泻。发生感染距离肝移植的时间越长, 轮状病毒感染的症状相对越轻。6例患儿中, 5例合并EB病毒、巨细胞病毒或呼吸道合胞病毒感染, 2例合并肝或心功能异常。治疗方法主要为减少FK506剂量, 部分患儿给予丙种球蛋白提高免疫力; 给予对症调节肠道菌群, 止泻治疗, 口服抗生素及补液支持治疗后均痊愈。2例合并严重心、肝功能异常的患儿给予对症处理后心、肝功能指标均恢复正常。结论  儿童肝移植术后轮状病毒感染症状较重, 严重时合并心、肝等脏器功能损伤, 经合理治疗能逐步恢复正常。     

丙种球蛋白冲击联合药物治疗组织细胞坏死性淋巴结炎伴噬血细胞综合征1例

组织细胞坏死性淋巴结炎（HNL）并发噬血细胞综合征（HSD）的患者临床表现除了具有长期不明原因发热、伴有淋巴结肿大、红细胞沉降率（ERS）增高和外周血白细胞计数减少外,还具有骨髓和外周血中组织细胞活化,出现吞噬血细胞的噬血细胞,导致高热、外周血细胞进行性下降,病情复杂、凶险,如不能早期诊断,及时治疗,可出现其他脏器的损伤,病死率高,危及患者生命。2008年1月,山东省淄博市解放军第148中心医院收治了1名HNL并发HSD患者,由于及时诊治,使其病情迅速控制。现将这一病例的诊治体会结合文献作一总结和分析。     

肝移植术后巨细胞病毒感染的研究进展

肝移植是目前治疗各种终末期肝病最有效的治疗手段.然而,巨细胞病毒(cytomega-lovirus,CM V)感染作为肝移植术后常见的感染并发症之一,严重感染者可引起器官衰竭甚至死亡.熟悉CM V感染的危险因素,有效预防,早期诊断,积极治疗对于降低肝移植术后CM V感染的患病率和死亡率具有重要的意义.该文结合国内外最新...     

Haemophagocytic syndrome after liver transplantation in adults

The haemophagocytic syndrome is defined as a proliferation of phagocytic macrophages in the bone marrow, lymph nodes and spleen. Clinically, it is characterised by fever and pancytopenia. We present here a case of haemophagocytic syndrome after liver transplantation in a 63-year-old man who had undergone transplantation for autoimmune hepatitis. One month after liver transplantation, he developed ascites, fever and progressive pancytopenia. Bone marrow biopsy showed proliferation of non-neoplastic histiocytes, demonstrating phagocytosis of haemopoietic cells. No infectious or neoplasm-associated disease was found. Several kinds of treatment were attempted, but the course was fatal. The haemophagocytic syndrome is uncommon after liver transplantation, but this diagnosis has to be kept in mind in cases of pancytopenia of unknown origin.     

Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic syndrome in a patient with lupus nephritis

Hemophagocytic syndrome (HPS) is an unusual but severe illness associated with a variety of infections, as well as genetic, malignant tumors, and autoimmune diseases. We report an 11-year-old girl with systemic lupus erythematosus and nephritis who developed HPS associated with Epstein-Barr virus reactivation. In our patient, the onset of reactive HPS might be related to immunosuppressive treatment during the course of lupus nephritis.     

Epstein-Barr virus DNA in serum after liver transplantation — surveillance of viral activity during treatment with different immunosuppressive agents

In immunocompromised HIV-infected and transplanted patients, there is a risk of developing Epstein-Barr virus (EBV)-associated lymphoproliferative disorders (LPD) and lymphomas. EBV has previously been detected by the polymerase chain reaction (PCR) in cerebrospinal fluid from all AIDS patients with EBV-associated cerebral lymphomas. We therefore thought it would be of interest to determine whether transplant patients with extracerebral EBV-associated LPD have detectable EBV genomes in serum. Nested PCR (nPCR) showed that 58% (18/31) of liver transplant (LTX) patients had EBV DNA in 17% (21/125) of serum samples obtained within the first 3 months after LTX. In 39% (7/18) of the patients, the first EBV nPCR-positive sample was found within 2 weeks post-LTX. Basic immunosuppression with cyclosporin A or FK506 did not seem to influence the frequency of detectable EBV genomes in serum. In contrast, positive EBV nPCR correlated to secondary OKT3 treatment for severe acute rejection (P=0.009). EBV-associated malignant lymphoma developed in three patients 2–6 months post-LTX. In all of them, EBV DNA was amplifiable within 12–14 days after LTX. The EBV antibody titers were not directly related to detectable EBV DNA in serum. We conclude that monitoring of LTX patients receiving increased immunosuppression by nPCR for EBV DNA in serum may help in the early identification of those at risk of developing EBV-associated LPD.     

肝移植术后肝窦阻塞综合征的临床研究进展

肝移植术后肝窦阻塞综合征罕见,容易造成误诊、误治.其预后与早期采取的特异性治疗有很大关系.本病目前缺乏系统性研究报道.为了提高对本病的认识,本文就肝移植后肝窦阻塞综合征的病因、病理、临床表现、实验室检查、影像学表现、诊断、鉴别诊断、治疗及预后情况作一综述.     

肝移植术后新发乙型肝炎病毒感染的临床分析

目的 总结肝移植术后新发乙型肝炎病毒(HBV)感染的临床特点,探讨其防治策略.方法 回顾分析2000年1月至2010年12月间接受肝移植的受者及术后新发HBV感染受者的临床资料.结果 术前乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴性者365例,其中11例术后新发HBV感染,发生率为3.0％(11/365),多数受者无任何临床症状,仅在术后复查时发现HBsAg阳性,而肝功能正常.11例受者术后发现HBsAg阳性及HBV DNA处于复制状态后,均给予抗病毒治疗,1例原发病为丙型肝炎后肝硬化合并原发性肝癌的受者给予长效干扰素治疗,随后HBV DNA出现变异株,改用恩替卡韦治疗,其余10例受者均采用核苷类似物药物进行抗病毒治疗.有10例受者在术中应用了乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG).经抗HBV治疗后,1例治疗无效进展为急性肝功能衰竭而死亡,1例因肿瘤复发转移而死亡,其余9例均存活.存活的9例受者中,1例出现乙型肝炎e抗原(HBeAg)转阴,4例HBV DNA复制水平为阴性(＜1×l05拷贝/L),所有存活受者的肝功能均正常.结论 对于术前HBsAg阴性的受者在接受肝移植时,应严格筛查其所输注的血液制品;对于术前HBsAg阴性,且接受了乙型肝炎核心抗体和(或)HBV DNA阳性供肝的高危受者,术中及术后应常规使用HBIG及核苷类似物进行必要的抗乙肝治疗是预防术后新发HBV感染较为理想的策略,预后较好.     

肾移植术后肝功能异常的临床分析

目的总结肾移植术后肝功能异常的病因及其预防。方法回顾性分析肾移植后发生肝损伤者的临床资料。结果68例患者出现肝损伤，其中21例发展至肝功能衰竭，肝损伤的原因主要有肝炎病毒(乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒)感染、免疫抑制剂肝毒性等。多数患者术后1年内出现肝功能异常临床表现，主要有丙氨酸转氨酶升高、乏力、纳差、黄疸、腹胀、肝性脑病、出血等。结论术前应对肾移植受者的肝脏情况进行严格的综合评估，术后定期进行相关检查，尤其是术前检查有阳性发现者。     

再次肝移植治疗首次肝移植术后肝癌肝内复发的效果分析

目的 探讨肝癌肝移植术后复发肝癌的病理特点及再次肝移植治疗的意义及其预后.方法 回顾性分析肝移植术后21例肝癌复发患者的临床资料,其中9例接受再次肝移植治疗,12例行姑息治疗.所有患者原发病均为乙型肝炎后肝硬化合并肝癌,肝移植术后肿瘤均为肝内复发,无法局部切除.结果 9例患者首次和再次肝移植时肿瘤病理分析,肿瘤均为肝细胞肝癌,最大肿瘤直径分别平均为6.2 cm和4.8 cm,多发肿瘤者分别占67％和89％,有微血管侵犯者分别占100％和56％,肿瘤分化为Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级者分别为33％、67％、0和22％、22％、56％,复发肝脏肿瘤的平均最大直径和分化程度与原发肝脏肿瘤比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).首次肝移植术后再次移植组患者无瘤存活时间中位数为15.0个月,再次肝移植术后无瘤存活时间中位数为2.5个月,再次移植术后存活时间中位数为5.8个月,总体存活时间中位数为21.8个月;姑息治疗组受者肝移植术后无瘤存活时间中位数为13.0个月,总体存活时间中位数为17.6个月;再次移植组和姑息治疗组术后1、2、3年累积存活率分别为89％、44％、33％和91％、45％、9％,两组间存活率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血管侵犯为肝癌复发的高危因素;复发肿瘤分化程度更低;首次肝移植术后肝癌肝内复发可能是术前和术中肿瘤全身播散的早期临床特点和局部表现,不建议再次肝移植治疗肝癌肝移植术后肝癌肝内复发.     

Polymerase chain reaction and in situ hybridization of Epstein-Barr virus in liver biopsy specimens facilitate the diagnosis of EBV hepatitis after liver transplantation

A nested polymerase chain reaction (nPCR) for Epstein-Barr virus (EBV) DNA, RNA in situ hybridization (EBER-ISH), and immunostaining against the ZEBRA EBV protein for diagnosis of EBV hepatitis were performed on 43 liver biopsy specimens obtained from 18 patients in the 1st year after liver transplantation (LTX). The findings were related to liver histology and results of EBV-nPCR on concomitantly obtained serum samples. EBV DNA was detected in 30 % and RNA in 34 % of the liver biopsy specimens using nPCR and EBER-ISH, respectively, giving a significant correlation between the two methods (P = 0.003). All but one patient had detectable EBV DNA in serum samples obtained within 1 month of the biopsy. More than 90 % of the nPCR and EBER-ISH-positive biopsy specimens were obtained 3 months or less post-LTX. There was no significant difference in EBV genome findings in biopsy specimens with or without lymphocytic-immunoblastic infiltrates, either in nPCR (P = 0.73) or in ISH (P = 0.73). Two of three biopsy specimens with these histological changes suggesting a viral genesis were positive in EBV-nPCR but negative in ISH. Histopathological changes in EBV hepatitis may be nonspecific and masked by other complications. The use of EBV-nPCR and EBER-ISH in liver graft biopsy specimens of heavily immunosuppressed patients may give an early indication of EBV-related disease and can be used to guide therapeutic intervention. Received: 5 January 1998 Received after revision: 21 April 1998 Accepted: 20 May 1998     

肝移植术后神经系统并发症的临床分析

目的 探讨肝移植术后神经系统并发症的病因与诊治原则.方法 回顾性研究2002年4月至2007年2月解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心249例原位肝移植的临床资料,分析术后神经系统并发症的病因、临床特点及总结治疗经验.结果 249例肝移植受体中,27例术后出现神经系统并发症(10.84%).其中,脑病8例(29.63%),包括中枢神经系统脱髓鞘病变2例,经适度脱水、营养神经及对症支持治疗后均康复;癫痫2例(7.41%),均治愈;颅内出血4例(14.81%),其中3例行手术治疗,均留有后遗症;中枢神经系统感染4例(14.81%),2例治愈,2例因真菌感染死亡;锥体外系损害和周围神经病变并发症分别是6例(22.22%)和7例(25.93%),随免疫抑制剂减量,均逐渐好转.结论 肝移植术后神经系统并发症发生率较高,系由多种病因引起,临床症状多样,针对其不同病因及时对症处理,可有效改善、控制病情,使病人得以长期生存.