枯否细胞在肝移植脂肪供肝的缺血再灌注损伤中的作用研究进展

缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)是肝移植的常见危险因素,与早期移植肝的无功能和功能障碍密切相关.当发生IRI时,会产生大量的氧自由基和炎症因子,引起肝脏损伤,枯否细胞(Kupffer cells,KCs)的激活与其密切相关.同时,由于肝移植供肝的需求不断增多,脂肪供肝在肝...     

肝脏缺血再灌注损伤分子机制的研究进展

缺血再灌注损伤(IRI)是肝移植术中不可避免的病理生理变化,是引起肝损伤的一个重要原因,可能导致肝功能衰竭,影响肝移植受者术后的近、远期疗效。参与肝脏缺血再灌注的分子进程复杂多样,所涉及的机制在很大程度上尚未阐明,并不断有新的复杂机制更新。本综述旨在总结一些重要的分子机制在肝脏IRI中的研究进展,同时概述减轻IRI的新兴策略,为临床提高肝移植疗效及移植肝生存率,提供理论和科学依据。     

他汀类药物减轻肝脏缺血再灌注损伤的研究进展

缺血再灌注损伤(IRI)是肝切除和肝移植不可避免的损伤过程,也是肝移植主要的损伤危险因素之一,影响肝移植受者术后近、远期疗效。他汀类药物能上调内皮细胞Kruppel样因子2表达,产生抗炎、抗血栓形成、抗氧化应激、抗凋亡等保护作用。本文主要综述他汀类药物减轻肝脏IRI的研究进展。     

抑制核因子-κB对大鼠吻合肝动脉部分肝移植模型的保护作用

前期的实验证实吻合肝动脉的大鼠部分肝移植术与不吻合肝动脉的大鼠部分肝移植术比较能明显减轻肝脏早期的缺血再灌注损伤(IRI)[1],我们在建立吻合肝动脉的大鼠部分肝移植模型的基础上,对抑制核因子-KB(NF-KB)在吻合肝动脉的部分肝移植模型早期IRI中的作用进行研究.     

肝移植缺血预处理研究进展

肝脏缺血再灌注损伤（IRI）是肝移植（LT）过程中不可避免的病理生理过程,近年来的研究表明肝脏缺血预处理（IPC）能够对抗该过程,从而对缺血再灌注肝脏产生保护性作用。笔者就IPC在对抗肝脏IRI过程中的保护性作用机理及其在肝移植中的研究进展进行综述。     

2020年ATC肝移植研究前沿盘点

美国移植年会(ATC)是器官移植领域极具影响力的学术盛会.本文概述了2020年ATC肝移植领域的热点内容,包括供肝获取和质量评估、供肝保存和缺血-再灌注损伤(IRI)、肝细胞癌及其他肝脏恶性肿瘤肝移植、肝移植术后并发症、肝移植免疫学、围手术期管理和供者来源性感染、儿童肝移植、细胞治疗等多个方向的最新研究进展.     

肝缺血与再灌注损伤的预防和预防方法的评价

肝缺血与再灌注损伤是在休克的复苏、行肝门阻断的肝叶切除以及肝移植等手术过程中常见的病理生理过程,也是引起术后原发性移植物无功能,导致肝移植失败的重要原因。因此,如何减轻肝缺血与再灌注损伤是目前肝脏外科特别是肝移植外科的研究热点之一。肝脏缺血与再灌注损伤的发生     

肝脏缺血再灌注损伤的临床与基础研究进展

缺血再灌注损伤(IRI)是指器官在缺血的基础上恢复血流后损伤进一步加重甚至发生不可逆性损伤的现象。在临床上IRI常见于肝、脑和肾等实质性器官。其中, 肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)是肝脏部分切除术和肝移植后肝功能受损甚至肝衰竭的主要原因之一, 其与患者的预后密切相关。HIRI的发生发展涉及多种机制, 而氧自由基的积聚和炎症的改变是主要的病理生理过程。此外, HIRI与"双刃剑"补体联系紧密。本文主要论述HIRI的基础和临床两方面研究进展, 为HIRI的防治提供理论和实践的参考。     

抑肽酶对肝缺血再灌注过程中兔血小板功能的影响

在原位肝移植手术过程中，新肝期前后凝血功能改变最为严重，往往需要大量血浆与凝血因子输注，提示机体在无肝脏状态下及缺血后再灌注的肝脏可能对凝血功能有很大影响。在凝血的诸多因素中，血小板和凝血关系尤为密切。肝缺血再灌注是肝移植的主要病理生理过程之一，因此，本研究拟采用肝缺血再灌注模型探讨再灌注前后血小板功能及糖蛋白变化，及应用抑肽酶后血小板功能的改变。     

TOLL样受体4在肝脏缺血再灌注损伤中的作用

肝脏缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是一重要的临床课题,其与休克、感染、肝叶切除、肝脏外伤及肝移植等所致的肝功能损害、衰竭都与之有关.尽管近年来关于肝脏IRI的研究已取得了重大的进步,但其发生机制仍不完全清楚.近来Toll样受体4 (Toll likeDeceptor4,TLR-4)在肝脏IRI中的作用已逐渐引起了人们的关注,发现其在肝脏IRI的某些炎症反应过程中具有重要的作用.本文从,TLR-4的信号转导角度,综述了其在肝脏IRI及肝脏保护中的作用和机制.     

肝脏缺血再灌注损伤的发生机制研究进展

肝脏缺血再灌注损伤是指肝脏组织缺血一段时间后恢复血液灌注,不但不能使其功能和结构得以恢复,反而加重其功能障碍和结构损伤的现象。肝脏缺血再灌注损伤常见于失血性休克、肝切除术和肝移植等临床情况。移植肝除了要经历与其他情况相同的热缺血再灌注损伤外,还需要经历冷保存缺血再灌注损伤。     

线粒体途径在缺血后处理减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤作用中的机制研究

目的 研究缺血后处理(IPO)减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤(IRI)的机制中关于线粒体途径发挥的作用.方法 按随机数字表法将SD大鼠分为3组,IRI组和IPO组建立肝移植模型,IRI组受鼠在供肝植入后,立即开放门静脉恢复血液供应 ;IPO组受鼠在门静脉完全开放前行IPO,即对门静脉行开放60 s、夹闭60 s,共重复6次.假手术组大鼠在开腹后仅游离肝周韧带,未进行肝移植.术后6 h(IRI组和IPO组为血流完全开放后6h,下同),取各组受鼠的血液和肝组织样本,检测肝功能,采用逆转录聚合酶链反应法检测肝组织B淋巴细胞因子-2(Bcl-2)mRNA和Bcl-2共存蛋白质(Bax) mRNA的表达,采用蛋白质印迹法检测肝组织细胞色素C(Cyt-c)蛋白的表达,使用流式细胞仪检测肝组织的细胞凋亡与坏死率及线粒体跨膜电位的变化,电镜下观察肝细胞线粒体的超微结构.结果 与假手术组相比,IRI组和IPO组肝功能明显受损(P＜0.05),肝组织Bax mRNA的表达明显上调(P＜0.05),Bcl-2 mRNA的表达明显下降(P＜0.05),Cyt-c蛋白含量显著升高(P＜0.05),肝组织细胞凋亡坏死率明显增加(P＜0.05),肝细胞线粒体跨膜电位明显下降(P＜0.05).而IPO组以上各项指标的改变均较IRI组明显减轻(P＜0.05),肝细胞线粒体的形态结构改变也明显改善.结论 IPO可能通过抑制线粒体途径来减轻大鼠肝移植中肝脏的IRI.     

瑞香素激活Keap1/NRF2通路减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤的实验研究

目的:探讨瑞香素对小鼠肝脏缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及机制。方法:构建小鼠70%肝脏IRI模型,将小鼠随机分为假手术组(Sham组)、瑞香素组(Dap组)、缺血再灌注组(IRI组)、缺血再灌注+瑞香素组(IRI+Dap组),每组8只。Sham组和IRI组小鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液,Dap组和IRI+Dap组小鼠肝脏缺血前1 h腹腔注射Dap(1.5 mg/kg)。IRI术后12 h处死小鼠收集标本,检测血清转氨酶及炎症因子的表达水平,取肝组织行苏木紫-伊红(HE)染色观察肝组织病理损伤,通过免疫荧光检测肝组织炎症因子的表达,通过ELISA检测肝组织氧化应激相关因子表达,通过蛋白印迹实验检测肝组织NRF2/HO-1通路相关蛋白的表达。结果:和IRI组小鼠相比,IRI+Dap组小鼠肝脏IRI 12 h后,血清中ALT、AST、TNFα、CCL2的表达显著降低,肝组织坏死面积显著减小,肝组织中CD11b、Ly6g阳性炎症细胞浸润属相显著减少,肝组织中MDA水平显著降低、SOD、GSH水平显著升高,同时肝组织中Keap1表达显著降低、HO-1、p-NRF2表达显著升高。结论:瑞香素能够显著抑制小鼠肝脏IRI后的炎症和氧化应激。瑞香素对肝脏IRI的保护作用可能是通过激活Keap1-NRF2通路实现。     

肝缺血时肝细胞损伤的预防和治疗

广泛肝创伤的手术或肝肿瘤广泛切除时常需完全阻断肝脏血流。肝移植时不可避免地伴有完全缺血阶段。出血性休克、严重创伤后以及晚期脓毒症也常有肝脏循环减少。治疗某些肝肿瘤、肝脏血管性病灶或损伤有时需结扎肝动脉,从而减少全部肝血流。在肝缺血时及其以后,细胞能量水平迅速下降,并有各种结构和代谢紊乱。本文介绍了防治肝缺血措施的近代概念。     

COX-2在大鼠全肝/部分肝移植缺血再灌注损伤中的表达

目的探讨COX-2在大鼠全肝/部分肝移植缺血再灌注损伤(IRI)模型中的表达及其意义。方法雄性Wistar大鼠随机分成3组:正常对照组(O);全肝移植组(LT);50%部分肝移植组(PLT)。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量检测COX-2 mRNA的表达;免疫组织化学显示COX-2阳性细胞分布规律;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TNF-α和IL-10水平。结果COX-2的表达为肝移植缺血再灌注损伤机制所必需,IRI损伤较重的部分肝移植组(PLT)伴随有较高水平的COX-2 mRNA表达;且存在其表达量随再灌注后时间点的延长而逐渐下降的规律。结论COX-2参与了肝移植缺血再灌注损伤,是移植物IRI的重要效应分子,是IRI的参与者之一。     

异氟烷与丙泊酚对接受供肝切除术患者抗氧化作用的比较

<正>丙泊酚作为静脉麻醉药物已广泛应用于临床麻醉及重症监护病房(ICU)镇静。近年来许多研究表明,除了麻醉作用外,丙泊酚也具有较强的抗氧化作用,对肝脏缺血/再灌注损伤具有显著的保护作用,能改善肝功能,保护肝脏结构。在活体供肝移植手术中最重要的问题之一是健康供体的安全。供肝切除术中采用Pringle法会导致肝脏缺血/再灌注损伤(IRI)。目的:比较在供肝切除术中采用异氟烷和丙泊酚对     

美心力对肝移植手术患者术中血流动力学及心肌酶的影响

复杂的肝脏手术，如肝切除、肝移植等，术中常需要阻断肝脏血流，从而导致肝脏缺血、缺氧，恢复血流后则会引起肝缺血-再灌注损伤。肝缺血-再灌注损伤不仅会影响肝脏本身，而且对远隔脏器也会产生组织损伤。目前，关于如何减轻肝缺血-再灌注损伤的报道很多，其中大多数是关于缺血-再灌注对移植肝本身影响的报道，关于如何减少肝移植手术中肝缺血-再灌注损伤对心肌影响的问题，国内外尚无相关报道。本研究观察肝移植手术中静脉泵人不同剂量美心力对血流动力学及心肌酶的影响，旨在探索肝移植手术中减轻肝再灌注损伤和心肌损伤的可行途径。     

心脏死亡供体肝移植的临床应用进展

供肝短缺是目前肝移植发展的全球性难题.近年来,心脏死亡供体肝移植数量明显增加,因此,心脏死亡供体可能是拓展肝脏捐献来源的重要途径.较高的胆道并发症、原发性移植肝无功能、肝动脉栓塞是影响心脏死亡供体肝移植术后生存质量的重要因素,缩短热缺血时间、体外膜肺技术、体外低温机器灌注是改善心脏死亡供体肝移植术后生存质量的主要措施.     

辅助性肝移植

辅助性肝移植指保留患者的肝脏或部分肝脏,将供体全肝或部分肝脏植入受体,使肝功能衰竭病人得到生命支持或使原肝缺失的代谢、解毒等功能得到代偿[1-5]。辅助性肝移植基本上是和原位肝脏移植和异位肾移植同时提出。异位肝脏移植由于避免了切除病肝降低了手术难度,病人本身的肝脏仍可能发挥功能,在移植肝脏不能正常发挥功能时将起很大作用[5]。1辅助性肝移植的发展及实验研究1.1辅助性肝移植的初期研究Welch[4]于1955年首先进行了辅助性肝脏异位移植的尝试。移植肝脏间置于受体肝下下腔静脉。移植肝脏肝上下腔静脉、门静脉和受体肝下下腔静…     

大鼠肝内胆管上皮缺血再灌注损伤及丹参的保护作用

在多种肝胆手术特别是肝移植中不可避免地会出现肝脏的缺血再灌注损伤问题，国内外同行对肝脏在冷缺血或热缺血及再灌注后肝细胞、肝窦内皮细胞和Kupffer细胞等病理生理变化和损伤防护方面均做了大量研究工作，但对胆道系统的缺血再灌注损伤却极少有报道。然而，肝内胆管的缺血再灌注损伤及其导致的术后并发症，如胆管炎、肝内胆汁淤积、胆管狭窄、胆管消失综合征等，严重影响着术后肝脏的功能和移植物的存活。