过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与肾脏纤维化的研究进展

慢性肾脏病发展至终末期可表现为肾小球硬化和（或）肾间质纤维化。有效抑制肾脏纤维化可显著延缓慢性肾脏病的进展。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是配体激活的核转录因子超家族成员。PPAR-γ为PPARs的表型之一,在抑制肾脏纤维化方面的作用已成为当前研究的热点。文章就PPAR-γ及激动剂延缓肾脏纤维化研究新进展进行综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂与终末期肾脏病

过氧化物酶体增殖物激活受体（Peroxisome Proliferator—Activated Receptors，PPARs）是一种细胞核受体，已知其包括PPARα、PPARδ、PPARγ三种类型，其中PPAR-γ除了主要在脂肪组织表达外，在肝脏、肾脏、血管内皮细胞及巨噬细胞中也有表达。PPAR-γ激动剂主要通过增加胰岛素敏感性而调节机体血糖代谢，同时在抗炎、抗纤维化、降低蛋白尿、抗动脉粥样硬化等方面也发挥着重要作用。     

PPAR-γ及PGC-1的作用机制及基因多态性研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）属于Ⅱ型核激素受体超家族,是一类配体依赖的核转录因子,PPAR-γ是PPARs三种异构体之一。PGC-1是PPAR-γ的协同刺激因子,PGC-1通过与核受体作用调节目的基因的表达。     

硫化氢延缓肾脏纤维化作用机制的研究进展

肾脏纤维化是慢性肾脏病（CKD）最常见的表现,现有的治疗方法只能延缓慢性肾脏病的进展而不能治愈。因此,寻找新的治疗方法尤为重要。硫化氢（H——2S）作为一种新型内源性气体信号分子,在多种器官系统中发挥强大的细胞保护作用。大量研究表明,硫化氢可以通过抑制炎症、改善缺氧、抗氧化应激等机制来改善肾脏纤维化。本文综述了有关硫化氢延缓肾脏纤维化的相关作用机制,以期为硫化氢应用于肾脏纤维化的临床治疗提供新思路。     

PPAR-γ信号通路在呼吸道疾病中的作用

过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)γ是一类配体激活2型核受体超家族。PPAR-γ作用广泛,主要参与调节胰岛素敏感组织的糖、脂肪代谢。近年来发现,PPAR-γ在炎性细胞、肿瘤细胞、呼吸道上皮、支气管黏膜下层、呼吸道平滑肌均有表达,有抑制炎症、诱导细胞分化、抑制增殖、诱导凋亡等作用。PPAR-γ相关信号通路在慢性炎症、肺动脉高压、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、糖脂代谢、肿瘤和肥胖中发挥重要的调节作用。     

脂肪性肝纤维化与PPARγ研究进展

我国脂肪肝的发病率日趋增高,非酒精性脂肪肝经过脂肪性肝炎可以进展为肝纤维化、肝硬化。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)主要参与调节脂肪细胞的分化、脂肪酸的合成与贮存,可以减轻脂肪性肝炎,抑制星状细胞激活和基质合成,延缓脂肪性肝纤维化的进程。     

p38MAPK对大鼠肾小球系膜细胞表达PPAR-γ的影响

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38MAPK)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (peroxisome proliferator-activated receptors-γ, PPAR-γ)的关系,从而研究p38MAPK和PPAR-γ在糖尿病肾病中的作用机制.方法 分别以高葡萄糖、高胰岛素、过氧化氢和糖基化终产物孵育大鼠肾小球系膜细胞系HBZY-1;先分别以p38MAPK特异抑制剂SB203580预处理细胞系HBZY-1,再给予上述4种因素孵育细胞系HBZY-1,观察细胞系HBZY-1 p38MAPK和PPAR-γ的表达.结果 高葡萄糖、高胰岛素、过氧化氢和糖基化终产物均可独立激活p38MAPK,使其磷酸化表达量增加,PPAR-γ表达明显减少;SB203580预处理后,PPAR-γ表达显著增加.结论 在大鼠肾小球系膜细胞,p38 MAPK对PPAR-γ具有拮抗作用,表明PPAR-γ的激活可能具有直接的肾脏保护作用.     

COX-2和PPARγ在肝纤维化中的研究进展

肝纤维化是多种慢性肝病转为肝硬化的中间过程,其特征为肝脏细胞外基质(ECM)的合成超过降解。而肝星状细胞(HSC)是细胞外基质的主要来源,激活并不断增殖成为肝纤维化发生、发展中的核心环节。多种细胞因子与肝纤维化存在着密切关系,其中环加氧酶(COX)是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶,有COX-1、COX-2与COX-3三种异构体,其中C0X-2属诱导型酶,在多种因素刺激下表达上调,促进HSC活化、增殖及ECM生成、增加,诱导肝纤维化的进展。过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)属于核激素核受体超家族,有PPARα、PPARβ、PPARγ三种亚型,其中PPARγ抑制HSC活化、增殖及ECM生成、增加,在肝纤维化进展过程中起重要作用。该文就COX-2、PPARγ在肝纤维化疾病中研究的进展予以综述。     

PPAR-γ在人前列腺癌组织及裸鼠移植瘤中的表达

目的 研究PPAR-γ在人前列腺癌组织及裸鼠移植瘤中的表达,分析PPAR-γ的表达与前列腺癌临床病理特征之间的关系,探讨曲格列酮抑制前列腺癌的作用.方法 采用免疫组化法检测成人前列腺组织、前列腺增生组织、前列腺癌组织及裸鼠移植瘤PPAP-γ蛋白表达,并通过图像分析测定各组的平均吸光度值.建立人前列腺癌细胞的裸鼠移植瘤模型,观察曲格列酮对移植瘤生长的抑制作用.结果 PPAR-γ在前列腺癌组织中的表达高于成人前列腺组织与前列腺增生组织.PPAR-γ的表达与细胞分化程度、TNM分期有密切关系.与对照组相比,曲格列酮可明显抑制前列腺癌裸鼠移植瘤生长速度.肿瘤体积、重量明显减少;PPAR-γ蛋白表达增加.结论 PPAR-γ表达与前列腺癌的临床病理特征密切相关.曲格列酮对前列腺癌的抑制作用是通过PPAR-γ受体激活发挥其抗肿瘤作用.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)在宫颈癌中的表达及意义

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)在宫颈癌中的表达状况,探讨其临床意义。方法利用组织芯片技术和免疫组织化学技术检测70例宫颈癌标本、26例宫颈上皮内瘤变标本和同期26例慢性宫颈炎标本中PPAR-γ表达状况并分析其与分化程度等临床病理指标关系。结果70例宫颈癌标本中PPAR-γ表达阳性38例(54.29%),26例宫颈上皮内瘤变表达阳性7例(26.92%)、26例慢性宫颈炎标本中表达阳性1例(3.85%)。三者比较具有极显著的统计学差异(P<0.01)。PPAR-γ高表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期和组织学类型均无相关性(P>0.05);与分化程度、淋巴转移均有差异(P<0.05)。结论PPAR-γ在宫颈癌中的表达高于宫颈上皮内瘤变和慢性宫颈炎,在宫颈癌的发病机制中可能具有重要的作用,PPAR-γ基因的激活有望成为宫颈癌治疗的一个新途径。     

肾纤维化发病机制及治疗学研究进展

肾纤维化以过量细胞外基质在肾间质积聚、肾脏组织结构破坏及功能丧失为特征，是多种慢性肾脏疾病最终导致肾功能衰竭的主要病理改变和共同通路。肾纤维化产生的原因在于内外致病原引起的肾组织损伤及损伤后的修复失调。肾纤维化涉及炎症反应、肾脏固有细胞及免疫细胞凋亡、氧化应激反应增强、促/抑纤维化细胞因子失衡等多个环节。因此，主要通过抑制或阻断炎症、抗凋亡、抗氧化应激、调节肾组织局部免疫微环境等途径开发抗肾纤维化的药物。本文综述了近年来有关肾纤维化发病机制，特别是相关药物新靶点及治疗学的研究进展。     

An adipocentric view of liver fibrosis and cirrhosis

Liver fibrosis is the consequence of chronic or repeated liver injury caused by hepatotoxic agents like alcohol and viruses, as well as immune and congenital metabolic disorders. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), caused by obesity and abnormal lipid metabolism, may be the latest known cause of liver fibrosis and cirrhosis. Furthermore, NAFLD with obesity can provide a terrain in which alcoholic and viral liver diseases, such as chronic hepatitis C, are prone to cause liver cirrhosis. Insulin, insulin-like growth factor (IGF)-1, peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), leptin, adiponectin, and preadipocyte factor-1/delta-like1 (Pref-1/dlk1) are hormones, growth factors, nuclear receptors, and cytokines that are actively involved in lipid metabolism. They share common target cells important in liver fibrosis, i.e., hepatic stellate cells (HSCs). Activation of HSCs is known to initiate and perpetuate liver fibrosis. Insulin and IGF-1 stimulate HSC activation and collagen production in vitro. However, IGF-1 alleviates liver fibrosis in vivo. Ligands of PPARy inhibit HSC activation and collagen synthesis in vivo and in vitro, and are helpful in decreasing liver fibrosis. But ligands of PPARbeta enhance proliferation of HSCs. Leptin is profibrogenic, and liver fibrosis is decreased in leptin- or leptin receptor-deficient mice. Adiponectin is, on the contrary, anti-fibrogenic. Extensive liver fibrosis may develop in adiponectin-knockout mice and is alleviated by administration of recombinant adiponectin. Pref-1/dlkl is implicated in fibrogenesis of the liver through its modulation of HSCs. The use of such biologically active molecules in lipid metabolism as ligands of PPARgamma and adiponectin might not help slim down a patient on the whole, but can potentially be used to halt the progression of liver fibrosis. Weight reduction, a strategy for controlling obesity and metabolic syndromes, may also be a tool for decreasing NAFLD and alleviating liver cirrhosis.     

中药抗肾间质纤维化的研究进展

各种原因引起的慢性肾脏病经发展均可伴有不同程度肾功损害,而进行性肾功能恶化取决于肾间质纤维化的病变程度。肾间质纤维化的发生机制主要表现为细胞外基质的过度沉积。目前现代药理研究发现许多单味中药及复方制剂均有抗肾间质纤维化作用。而中药因其成分及配伍的多样性在防治肾间质纤维化领域中突显了中医特色及优势。有望为防治慢性肾脏病及其并发症开辟新的治疗途径。     

红细胞生成素与肾间质纤维化

红细胞生成素是临床常用的纠正各种贫血的药物,近年,其纠正贫血以外的肾保护作用成为研究热点。肾间质纤维化是慢性肾脏病进展至终末期肾脏病的最终病理结果,纤维化后的肾脏失去正常的功能,最后只能通过移植或透析维持基本生命。本文就红细胞生成素与肾间质纤维化之间的关系作出综述。     

肾纤维化信号通路的研究进展

肾纤维化是多种病因诱导细胞因子过度表达,引起肾脏间质细胞增殖失调及细胞间质代谢失调、过量细胞外基质积聚、肾脏组织结构破坏及功能丧失的病理过程,最终导致肾衰竭.细胞因子是肾纤维化进展的关键因素.在各种病因刺激下,细胞因子过度表达并通过各种信号通路控制细胞核基因转录,导致肾纤维化.目前肾纤维化信号通路主要涉及转化生长因子β/Smad信号转导通路、丝裂原激活蛋白激酶级联信号通路、腺苷信号通路.该文着重阐述各信号通路转导途径及其相互关系,总结肾纤维化发生、发展的主要分子机制.     

超声造影技术评价慢性肾脏病患者肾脏纤维化的价值

目的探讨超声造影技术在慢性肾脏病肾脏纤维化中的评估价值。方法采用超声造影技术检测25例患者穿刺侧肾脏,肾组织Masson染色评估纤维化程度,进行相关性分析。结果25例肾穿刺患者以肾脏病理进行纤维化分级,估算肾小球滤过率与肾脏纤维化面积呈负相关（r=-0.65,P＜0.05）;定量分析超声参数上升时间和平均渡越时间与肾脏纤维化面积有相关性,相关系数分别为0.45和0.49（均P＜0.05）。最大峰值强度和上升时间在T3组和T0组差异有统计学意义（P均<0.05）。结论超声造影参数上升时间和平均渡越时间与肾组织纤维化面积有相关性,超声造影技术在肾脏纤维化无创评估中具有诊断价值。     

三七治疗肾脏病的药理与临床研究进展

三七具有多种生物学活性。三七可通过对肾小管上皮细胞及肾成纤维细胞的作用延缓肾间质纤维化的进展。其药理作用还包括调节免疫、影响炎性因子表达、清除氧自由基、钙拮抗作用、影响物质代谢和改善微循环等。三七在临床上应用于慢性肾小球肾炎、肾病综合征、糖尿病肾病及慢性肾衰竭等各种肾脏疾病的治疗,取得了良好的疗效。对三七的药理和临床研究的进一步深入,有望为肾脏疾病的防治开辟的途径。     

PPARs与动脉粥样硬化关系的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类由配体激活的核转录因子,属于Ⅱ型核受体超家族的成员。通过与位于某些基因上游的特异DNA反应元件(peroxisome prolifer-ator responsive element,PPRE)相互作用而调控靶基因的表达。PPARs在血管、心脏组织均有表达,参与调节糖脂代谢、炎症、细胞凋亡、平滑肌迁移和增殖等病理过程。而这些病理改变贯穿了动脉粥样硬化(AS)发生、发展的全过程,现综述核受体PPARs与AS关系的研究进展。