Cx43与神经精神疾病的研究进展

缝隙连接蛋白43(Cx43)是缝隙连接蛋白中最为丰富的连接蛋白,主要存在于星形胶质细胞中。另外,Cx43也是维持神经系统正常功能的主要连接蛋白。Cx43的磷酸化与去磷酸化对缝隙连接通道的功能有非常重要的影响。Cx43磷酸化参与缝隙连接的重构,通过细胞缝隙连接通信可能导致创伤性脑损伤、脑水肿、癫痫、缺血性脑血管疾病、抑郁症等神经精神疾病的发生。因此,对Cx43作用的研究将成为神经精神疾病发生机制的研究重点。     

缝隙连接蛋白43与脑水肿的研究进展

缝隙连接蛋白（connlexin，cx）是构成缝隙连接（Gapjunction，GJ）通道的基本结构和功能蛋白。目前在哺乳动物组织中发现的连接蛋白至少20种。而Cx43（Connexin43，Cx43）是缝隙连接蛋白中最为丰富的连接蛋白，主要存在于星形胶质细胞中，在GJ介导的缝隙连接通讯中发挥着重要作用，目前关于Cx43的主要研究主要集中在与肿瘤、心血管、癫痫、脑水肿等方面，本文就Cx43与脑水肿之间关系的研究进展做一综述。     

缝隙连接蛋白及其阻断剂研究进展

缝隙连接是细胞间的主要连接方式,广泛分布于心肌细胞及神经细胞等。细胞间电活动的传递主要是通过缝隙连接来完成,丰富的、通道阻抗小的缝隙连接构成了细胞间电偶联的基础。缝隙连接蛋白Cx43是构成心室缝隙连接通道的结构基础,与心房颤动、风湿性心瓣膜病等心脏疾病密切相关。缝隙连接蛋白Cx36介导的缝隙连接通路在癫痫、神经元损伤等神经系统疾病中扮演着重要角色。在中枢神经系统中,缝隙连接蛋白Cx36是唯一在神经元特异性表达的缝隙连接蛋白,尤其在海马的CA1、CA3、CA4等区高度表达,Cx36可能在癫痫电活动方面发挥重要作用。缝隙连接蛋白介导通道的通透功能具有较高的可塑性,可以被很多因素调控。应用缝隙连接阻断剂可减轻缝隙连接相关疾病的症状,在心脏、神经系统疾病新药研发中具有重要作用。因此,缝隙连接阻断剂有可能成为相关疾病治疗的研究热点。本文就心肌细胞及神经细胞缝隙连接蛋白的典型代表Cx43、Cx36及其阻断剂的研究进展进行综述。     

心脏缝隙连接通道连接蛋白43的蛋白质调控因子

缝隙连接通道是连接相邻心肌细胞的特殊通道,其主要功能是介导心肌细胞间化学信息的交换和心肌细胞间的电耦联,其表达和功能的正常是心脏整体正常电活动的重要保证。心脏缝隙连接通道由不同的连接蛋白组成,心室的缝隙连接通道主要由连接蛋白43组成。心脏缝隙连接通道的功能受胞内pH值、胞内Ca2+浓度、ATP浓度、连接蛋白的磷酸化状态、跨通道电压和一些神经体液因子等的调控。近年的研究发现,心肌细胞内存在一些能够与连接蛋白43存在相互作用的蛋白质,并且发现这些蛋白质能够通过这种相互作用改变连接蛋白43的结构状态或磷酸化状态,从而进一步发挥调控缝隙连接通道的功能。现仅就近年来发现的与Cx43存在相互作用的蛋白质及其调控作用综述如下。     

泛连接蛋白1参与炎症调控和抗炎作用的研究进展

泛连接蛋白1是缝隙连接蛋白、泛连接蛋白糖蛋白家族成员之一,是细胞间和细胞内外代谢产物及信号分子转运的重要通道蛋白。泛连接蛋白1广泛参与细胞生理功能及疾病发生,在炎性反应中也发挥着重要的调节作用。该文在前期研究报道基础上,从炎症发生及抗感染角度重点综述泛连接蛋白1在炎性反应中的调节作用和分子机制,以期为临床炎症性疾病的治疗提供新思路。     

Pannexin通道功能研究概述

缝隙连接半通道(hemichannels)是缝隙连接通道的亚单位,在脊椎动物体内每一个半通道都是由Connexin或Pannexin蛋白组成的跨膜六聚体所构成,相邻细胞的两个半通道两两对接形成中空管道,介导小分子物质的流动,实现了细胞间信息和物质的快速交流与沟通。在动物界,主要存在三种缝隙连接蛋白家族:Innexins连接蛋白主要表达在无脊椎动物的体内,Connexins连接蛋白主要是在脊椎动     

缝隙连接与癫痫

缝隙连接（Gap junction，GJ）是细胞间唯一能直接交换物质和信息的通道，是细胞间实现直接胞间通讯的结构基础，而癫痫的电生理基础是大脑神经元出现异常的、过度的同步性放电。本文综合近年国内外在缝隙连接及癫痫相关领域内的研究，结合缝隙连接在大脑中的分布及调节因素，探讨缝隙连接在癫痫同步化放电中的作用，以期对癫痫的干预和控制提供新的视点。     

以缝隙连接为靶点治疗癫痫的展望

缝隙连接由Karrer于1960年最早发现,至今已有较深入的认识.缝隙连接是细胞间最普遍存在的连接方式,通过电化学耦联对细胞的生长、分化和增殖发挥调控作用,特别是在细胞间快速信息沟通,耦联细胞的活动中,充当重要角色[1].目前发现,缝隙连接系多基因家族,在全身许多组织中均有特异性表达,随着研究的深入,缝隙连接与中枢神经系统的关系,尤其在癫痫发生中的作用正倍受关注,以缝隙连接为靶点有望成为治疗癫痫的最有潜力的研究热点.     

异型缝隙连接通道的研究进展

细胞通讯是指多细胞生物体中细胞之间通过化学物质或电信号传递信息的通讯机制.缝隙连接(gap junction,GJ)是细胞间直接进行物质交流的惟一通道,无论在脊椎还是无脊椎动物都发挥着重要的作用.GJ由相邻的2个细胞各提供1个特殊的由蛋白质构成的结构-连接子(connexon)两两对接而形成,连接子由6个亚单位的连接蛋白(connexin,Cx)在细胞膜上寡聚形成.目前已发现近20种不同的连接蛋白,如Cx25、Cx26、Cx30、Cx31、Cx32、Cx33、Cx36、Cx37、Cx40、Cx41、Cx43、Cx44、Cx45、Cx46、Cx50、Cx57、Cx60等.本文主要对脊椎动物(Cx)形成异型缝隙连接通道相关的研究进展进行综述.     

连接蛋白与心房颤动相关性的研究进展

心房颤动是一种常见的心律失常,微波折返和异位起搏点的驱动触发作用在心房颤动起始和维持中有着重要的意义。连接蛋白是构成缝隙连接的主要成分,缝隙连接的主要功能是提供细胞间电流通路,保证动作电位协同的扩布。由于连接蛋白表达水平和空间分布的改变引起的传导速度不均和各向异性减弱,在微波折返以及肺静脉袖的异位起搏中发挥重要作用。因此,连接蛋白在心房颤动的发生、发展中意义重大。     

缝隙连接蛋白Cx26/Cx32对依托泊苷抗肿瘤作用的影响

目的观察宫颈癌Hela细胞中缝隙连接蛋白Cx26/Cx32对依托泊苷抗肿瘤作用的影响。方法采用荧光示踪实验检测Hela细胞中由Cx26/Cx32形成的缝隙连接通讯功能,及药物(油酸酰胺,维甲酸)对其功能的影响;采用标准细胞集落形成分析法检测Hela细胞中由Cx26/Cx32形成的缝隙连接通讯功能改变后,依托泊苷对Hela细胞生长抑制作用的影响;采用Hoechst33258荧光染色检测缝隙连接通讯功能改变后,依托泊苷对Hela细胞诱导凋亡作用的影响。结果荧光示踪实验结果显示油酸酰胺可显著降低缝隙连接通讯功能,而维甲酸则可增强该功能;标准细胞集落形成实验结果表明,在缝隙连接形成的Hela细胞中,油酸酰胺显著降低依托泊苷对Hela细胞生长的抑制作用,而维甲酸则增强依托泊苷的细胞生长抑制作用;Hoechst 33258荧光染色结果显示,在缝隙连接形成的Hela细胞中,油酸酰胺显著降低依托泊苷对Hela细胞的诱导凋亡作用,而维甲酸则增强依托泊苷的诱导凋亡作用。结论宫颈癌Hela细胞中缝隙连接蛋白Cx26/Cx32形成的缝隙连接通讯功能降低,依托泊苷的抗肿瘤作用下降;而当通讯功能增强时,其抗肿瘤作用则增加。     

缝隙连接蛋白36在中枢神经系统及癫痫中的作用

研究目的：这篇综述讨论了一些证明缝隙连接蛋白36在中枢神经系统和癫痫中的作用的实验性和临床性研究 数据来源：该综述中所用文使用的文献大多数来源于PUBMED数据库中收录的从1996到2011的文献 结果：缝隙连接蛋白36参与了一些神经元功能以及癫痫的同步化过程。痫性发作过程伴随着缝隙连接蛋白36的基因以及蛋白的变化。动物及临床实验选表明择性的缝隙连接蛋白抑制剂具有抗癫痫作用。 结论：缝隙连接蛋白36在中枢神经系统的生理和病理状态下发挥着重要的作用。更好地理解缝隙连接蛋白36在痫性活动中的作用的有助于开发出新的抗癫痫方法。     

甘珀酸对铁离子诱导的癫痫大鼠缝隙连接及脑电的影响

目的：探究缝隙连接在外伤性癫痫（posttraumatic epilepsy,PTE）发病机制中的作用。方法：大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和甘珀酸干预组。观察大鼠行为学表现,并作脑电图动态记录。结果：大鼠行为学上出现癫痫发作,脑电图描记出多种形式的癫痫样放电波形。与模型组相比,应用甘珀酸干预后,大鼠行为学发作明显减少,程度减轻,痫性放电潜伏期不同程度延长,频率明显减慢和波幅明显降低,差别具有统计学意义（P〈0.05）。结论：腹腔注射甘珀酸可明显减轻痫性发作,减少痫性放电频率,降低波幅,提示大量异常的缝隙连接生成可能在PTE形成中起到了重要作用。     

星形胶质细胞缝隙连接在脑缺血再灌注损伤中的研究进展

缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)在临床疾病中属于常见的一类疾病,在脑血管疾病中占比约有70％以上.胶质细胞在神经系统中的数量是最多的,远超过神经元.星形胶质细胞的线粒体功能发生障碍,导致神经元在存活和发挥正常的生理功能方面出现问题.缝隙连接蛋白(connexi...     

病理性瘢痕发病机制研究进展

病理性瘢痕是人类真皮内特有的纤维代谢性疾病,以过量的纤维化和胶原蛋白沉积为特征,其发病机制复杂。成纤维细胞、肥大细胞、某些细胞因子在病理性瘢痕发病过程中起重要的作用。近年又发现病理性瘢痕组织中缝隙连接细胞间通讯受到抑制或阻断。缝隙连接可促进伤口愈合,尤其是胶原的成熟,它在病理性瘢痕中的作用将是今后的研究热点。     

间隙连接蛋白43与妇科疾病

间隙连接蛋白的正常和异常表达,可直接影响细胞及组织、器官的功能状态,其中间隙连接蛋白43是最重要的间隙连接蛋白。在子宫组织中,间隙连接蛋白43水平的升高,为子宫肌细胞间收缩控制提供了低电阻通道,使离子很容易通过间隙连接的通道,保证了子宫肌细胞群在代谢及行为上的协调性。其异常表达,与子宫肌瘤、子宫内膜异位症、宫颈癌等多种妇科疾病的发生、发展有着密切的联系。     

癫痫发作的生物学机制

癫痫的发作与大脑神经元出现异常的、过度的同步性放电有关,而此同步性放电与神经元递质的失衡,离子通道、血-脑屏障及星形胶质细胞免疫的异常,缝隙连接,接触传递有密切的联系。明确癫痫的发作机制,将有益于癫痫的诊断、预防与治疗。     

化学损毁外周交感神经对皮肤电导及表皮缝隙连接的影响

目的：研究化学损毁外周交感神经对皮肤电导及表皮缝隙连接的影响。方法：给大鼠、小鼠腹腔注射６－羟多巴胺，测定皮肤电导并用电镜形态计量学方法研究表皮缝隙连接的改变。结果：经６－羟多巴胺处理后，大鼠膀胱经与对照皮肤电导差异减小；小鼠皮肤电导下降，其表皮缝隙连接的面数密度、平均外径及数密度均低于对照组。结论：儿茶酚胺类物质与表皮缝隙连接及皮肤电导之间存在密切联系。