慈菇对异烟肼和利福平致大鼠肝损伤中细胞色素P450的影响

目的探讨慈菇对异烟肼(INH)和利福平(RFP)合用致大鼠肝损伤过程中细胞色素P450(CYP450)的影响。方法选取雄性Wistar大鼠,随机分成5组:正常对照组,模型组,慈菇低、中、高剂量组,每组8只。除正常对照组外其余4组每天同时灌胃INH(50 mg/kg)和RFP(50 mg/kg),2h后5组大鼠分别灌胃蒸馏水,低剂量(5 g/kg)、中剂量(10 g/kg)和高剂量(15 g/kg)慈菇,每次灌胃20 mL/kg,每天1次,连续灌胃28 d,计算体重增加率,末次灌胃16 h后,取大鼠血和肝组织,测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)含量、肝匀浆中一氧化氮(NO)的含量,肝微粒中CYP450及其亚型2E1(CYP2E1)的活性。结果与模型组比较,高剂量慈菇组大鼠的体重明显增加,血清ALT和AST的活性明显降低,肝匀浆中的NO含量明显降低,CYP450和CYP2E1活性明显降低,并均有统计学差异。结论慈菇对INH和RFP合用致大鼠肝损伤的保护作用可能与抑制CYP450和CYP2E1活性及调节NO水平有关。     

三七总皂苷对异烟肼和利福平合用所致小鼠肝损伤的保护作用

目的：观察三七总皂苷（PNS）对异烟肼（INH）和利福平（RFP）合用所致小鼠肝损伤的保护作用。方法：小鼠每天同时灌胃给予利福平和异烟肼各100mg／kg,2h后灌胃给予三七总皂苷100、200、400mg／kg,每天1次,连续给药10d,末次给药16h后,取血和肝脏,测定肝脏指数、血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的活性。结果：三七总皂苷能显著降低利福平和异烟肼合用引起的肝指数。并降低血清ALT和AST水平。结论：三七总皂苷对利福平和异烟肼合用所致小鼠肝损伤具有明显的保护作用。     

异烟肼利福平合用致大鼠肝损伤的实验模型

目的观察异烟肼、利福平单用与合用致大鼠肝损伤的情况并探讨其与脂质过氧化的关系。方法50只♂W istar大鼠,随机分为正常对照组、异烟肼 利福平组(RH组)及异烟肼组(H组),分别给予0.9%氯化钠注射液10m l/(kg·d)、异烟肼50 mg/(kg·d) 利福平50 mg/(kg·d)、异烟肼50 mg/(kg·d),每日一次定时空腹灌胃。第14天和28天分批处死大鼠,观察大鼠肝脏病理形态变化,检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB IL)、直接胆红素(DB IL)水平以及肝组织匀浆丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-PX)活力变化。结果与对照组比较,RH组大鼠血清转氨酶、胆红素升高差异有显著性,H组大鼠血清转氨酶升高差异也有显著性,但胆红素升高差异无显著性。与第2周RH组比较,第4周RH组胆红素有下降趋势,但差异无显著性。与第4周RH组比较,异烟肼组大鼠血清AST、TB IL、DB IL升高差异有显著性。与正常对照组比较,仅RH组大鼠肝匀浆MDA升高、SOD、GSH-PX降低差异有显著性,与第4周RH组比较,异烟肼组MDA升高、SOD、GSH-PX降低差异有显著性。与正常对照组比较,RH组和H组大鼠肝脏炎症活动度计分增加,但仅RH组差异有显著性。结论异烟肼和利福平两药合用肝毒性较单用异烟肼明显,两药合用的肝毒性并未随时间延长而加重。异烟肼和/或利福平致肝损伤作用机制可能与脂质过氧化增加有关。     

水飞蓟素脂质体对异烟肼和利福平合用致小鼠肝损伤的保护作用

目的 研究水飞蓟素脂质体(L-SIL)对异烟肼(INH)和利福平(RFP)合用致小鼠肝损伤的保护作用.方法 昆明小鼠64只,随机分为空白组、急性肝损伤模型组及益肝灵(T-SIL)低、中、高剂量治疗组和L-SIL低、中、高剂量治疗组共8组.取血和各器官组织,测定肝、脾和胸腺指数,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的活性、肝匀浆中脂质过氧化物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD).结果 L-SIL各组血清ALT、AST水平较急性肝损伤模型组有明显降低(P<0.01),L-SIL各组肝组织匀浆GSH-PX水平及L-SIL高剂量组SOD水平明显升高(P<0.01).结论 L-SIL对小鼠合用INH和利福平RFP所致肝损伤有明显的保护作用,且作用明显优于T-SIL.     

慈菇对镉致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的　探讨慈菇对镉 (Cd)致小鼠急性肝损伤保护作用的机制。　方法　将 48只雄性昆明种小鼠 ,随机分为 6组 (n=8) ,连续染毒 5天后 ,比较各组血清脂质过氧化物 (L PO)、超氧化物歧化酶 (SOD)、铜蓝蛋白 (CP)浓度、肝匀浆谷胱甘肽 (GSH)及肝组织 Cd含量等指标 ,并检查肝脏病理学变化。　结果　 3组慈菇干预组 L PO浓度 (nmol/ m l) 12 .2 2± 2 .0 9,13.47± 2 .6 8,12 .13± 3.0 1较阳性对照组 (18.0 3± 3.5 6 )显著降低 (P<0 .0 5 ) ,肝匀浆GSH含量 (m g/ g) 4 .83± 0 .44 ,5 .0 8± 0 .41,5 .2 2± 0 .39较阳性对照组 (4.0 1± 0 .6 7)显著升高 (P<0 .0 5 ) ,肝组织的病理损伤有所减轻 ,且肝组织 Cd含量与血清 L PO呈正相关 (r=0 .6 5 6 3,P<0 .0 1)。　结论　慈菇含有多种抗氧化成分 ,对 Cd导致的小鼠急性肝损伤有一定保护作用。     

桔梗对异烟肼和利福平致小鼠肝损伤的保护作用

目的:观察桔梗对异烟肼(INH)和利福平(RFP)合用致小鼠肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制.方法:小鼠灌胃给予异烟肼和利福平(各100mg·kg-1)制备肝损伤动物模型,同时分别灌胃给予低、中、高剂量桔梗(1.5、2.0、2.5 g·kg-1),14d后,测定小鼠血清中ALT含量、肝脏指数以及肝组织匀浆中的MDA、SOD的活性,观察肝组织病理学切片.结果:桔梗能降低肝脏指数(P＜0.05)、降低小鼠血清ALT含量、降低小鼠肝匀浆中的MDA、增加肝匀浆中SOD值(P＜0.05),减轻肝组织变性、坏死程度,缓解肝组织的病理改变.结论:桔梗对INH和RFP合用所致的小鼠肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与桔梗的抗脂质过氧化作用有关.     

慈姑多糖对异烟肼和利福平联用致损伤小鼠肝细胞凋亡的保护作用

目的探讨慈姑多糖对异烟肼和利福平联用致损伤小鼠肝细胞凋亡基因Bax、Bcl-2表达的影响。方法制造异烟肼(INH)和利福平(RFP)联用小鼠肝损伤模型,HE染色观察肝组织病理变化,筛选慈姑多糖肝损伤体内保护最佳剂量。RT-PCR和Western-blot检测小鼠肝细胞中Bax和Bcl-2的mRNA及蛋白表达。结果与对照组相比,INH/RFP模型组小鼠肝组织形态明显改变,小鼠肝细胞中Bax、Bcl-2的表达上升,Bcl-2/Bax减小(P<0.05);与模型组相比,慈姑多糖各剂量均能减轻INH/RFP所致小鼠肝组织病变,高剂量组改善最明显,作为最佳剂量进行后续实验;小鼠肝细胞中高剂量慈姑多糖组Bax表达下降,Bcl-2的表达上升,Bcl-2/Bax增大(P<0.05)。结论慈姑多糖可以对抗INH/RFP联用致肝损伤,可能与抑制Bax的表达并提高Bcl-2的表达从而减少细胞的凋亡有关。     

利福平致大鼠肝损伤模型肝组织CYP2E1表达的动态观察

目的:动态观察利福平肝损伤大鼠肝组织中CYP2E1的表达。方法:健康清洁级SD大鼠48只,雌雄各半,随机分成正常组和利福平组两组,各24只。利福平组实验大鼠每天以利福平混悬液50mg/(kg.d)灌胃,正常组大鼠每天以去离子水灌胃。分别在实验7、14、21天末及停药后14天末各取6只实验大鼠脱臼处死,迅速打开腹腔,取部分肝组织置4%多聚甲醛溶液中固定24小时,石蜡包埋切片,进行CYP2E1免疫组化染色。结果:利福平组大鼠肝组织CYP2E1表达跟正常组比较明显增强,差异有统计学意义(P0.05),其中第14天时达到最高点。利福平组CYP2E1表达在21天时有所下降,停药14天后,CXP2E1表达明显下降,跟实验第7、14天时比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:利福平所致肝毒性有一定蓄积效应,这种效应可随着停药而改善。CYP2E1表达可反应利福平致肝组织损伤的程度。     

N-乙酰半胱氨酸对异烟肼和利福平联合应用所致小鼠肝损伤保护作用

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸对异烟肼和利福平联用所致小鼠肝损伤的保护作用及其可能机制。方法:32只昆明鼠随机分为4组(每组8只)后给予如下治疗:腹腔注射异烟肼和利福平(肝损伤组)、腹腔注射N-乙酰半胱氨酸(NAC)30min后再腹腔注射异烟肼和利福平(NAC保护组)、腹腔注射NAC(NAC对照组)和腹腔注射生理盐水(对照组)。治疗14d后处死小鼠,取眼球血,测量血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;取小鼠肝组织并测量肝指数(肝指数=肝重/体重),部分肝组织常规石蜡包埋切片,光镜观察肝组织形态结构特征;部分肝组织均浆,检测其中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:肝损伤组小鼠肝细胞呈不同程度的水变性和脂肪变性及局灶性坏死溶解,NAC保护组小鼠肝细胞呈轻度水变性和脂肪变性,未见肝细胞坏死。肝损伤组及NAC保护组小鼠肝指数(64.38±0.63及60.54±0.57)、血清ALT(82.81±4.75及68.70±5.81)U/L及AST活性(173.56±6.30及119.92±4.58)U/L显著高于对照组[57.48±0.53,(33.58±5.68)U/L、(85.84±5.20)U/L](P<0.01);NAC保护组小鼠肝指数、血清ALT及AST活性明显低于肝损伤组(P<0.01);与对照组(0.83±0.12、125.56±5.36)比较,肝损伤组小鼠MDA含量[(3.22±0.17)nmol/mgprot]显著升高,SOD活性[(88.44±5.52)U/mgprot]显著降低(P<0.01);与肝损伤组比较,NAC保护组MDA含量[(1.78±0.27)nmol/mgprot]明显降低,SOD活性[(106.85±3.66)U/mgprot]明显升高(P<0.01)。结论:异烟肼与利福平联合应用能引起小鼠较严重的肝损伤,N-乙酰半胱氨酸能够减轻这种损伤作用,其保护机制可能与增加机体谷胱甘肽(GSH)含量,从而减轻脂质过氧化反应有关。     

葡醛内酯对异烟肼和利福平所致肝损伤小鼠肝组织自噬水平的影响

目的:探究葡醛内酯对异烟肼和利福平所致肝损伤小鼠肝组织自噬水平的影响.方法:取30只SPF级C57B/6J小鼠,灌胃给予异烟肼和利福平(各150 mg/kg)建立肝损伤小鼠模型,并随机分为模型组、低剂量、高剂量组;另取10只为空白组,灌胃给予等体积生理盐水.葡醛内酯低、高剂量组分别按100 mg/kg、200 mg/k...     

盐酸丁咯地尔对SD大鼠坐骨神经损害后神经元的保护作用

目的:观察盐酸丁咯地尔对坐骨神经损害后神经元病理形态的改变.方法:以SD大鼠坐骨神经建立周围神经损害动物模型,观察背根神经节病理切片(光镜、电镜)中的神经元变化情况,考察盐酸丁咯地尔对坐骨神经损害后神经元的影响.结果:盐酸丁咯地尔给药4周后能显著地减轻背根神经节内神经元细胞坏死.结论:盐酸丁咯地尔对坐骨神经损害后神经元有确切的保护作用.     

橙皮苷抗大鼠肝纤维化作用的实验研究

目的 观察橙皮苷(HDN)抗大鼠肝纤维化作用.方法 60只SD大鼠,随机分为正常组、模型组、HDN(50、100、200 mg/kg)3个剂量组和秋水仙碱(0.1 mg/kg)组,每组10只.除正常组外,其余各组采用50%四氯化碳(CCl4)皮下注射,每周2次,连续12周诱导肝纤维化大鼠模型.于造模第7周起,治疗组分别...     

异丙酚对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨异丙酚对大鼠肝脏缺血再灌注的保护作用及其机制。方法Ⅰ组：假手术组;Ⅱ组：模型对照组,经尾静脉持续输注0．9％NS1ml／kg·h;Ⅲ组：异丙酚5mg／kg·h组;Ⅳ组：异丙酚10mg／kg·h组;Ⅴ组：异丙酚20mg／kg·h。分别在肝门阻断30min、再灌注60min取腹主动脉血,测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性。测定肝组织丙二醛（MDA）含量、黄嘌呤氧化酶（XOD）、超氧化物岐化酶（SOD）活性,并电镜观察肝组织超微结构。结果Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组血清ALT、AST活性均高于Ⅰ组（P〈0．01）,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组血清ALT、AST活性均低于Ⅱ组（P〈0．05或0．01）,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组间血清ALT、AST活性差异具有显著性（P〈0．05或0．01）。与Ⅰ组比较,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组肝组织MDA含量升高、XOD活性升高（P〈0．05或0．01）,Ⅱ组肝组织SOD活性降低,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组肝组织SOD活性升高;与Ⅱ组比较,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组肝组织MDA含量降低、XOD活性降低、SOD活性升高（P〈0．05或0．01）。Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组间肝组织MDA含量、XOD活性、SOD活性差异亦具有显著性（P〈0．05或0．01）。Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组肝细胞病理学改变轻于Ⅱ组。且Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组间肝细胞病理学改变有差异。结论异丙酚对大鼠肝脏缺血再灌注损伤中具有明显保护作用,与其抗氧化性有关。     

人参皂苷Re对UVC辐射损伤细胞的保护作用

目的：研究人参皂苷Re对短波紫外线（UVC）辐射损伤人胚胎纤维芽细胞RSa的保护作用,探讨人参皂苷Re抗UVC辐射的作用机制。方法：采用不同强度的UVC辐射RSa细胞,在辐射前后给予50 mg?L-1的人参皂苷Re（UVC+Re组）,同时设UVC模型组和UVC+Rg1组,利用MTT法检测细胞生存率,采用流式细胞术(FCM)检测细胞周期和凋亡情况;酶生化法检测细胞内超氧化物歧化酶（SOD）的活性,集落形成分析法检测SOD抑制剂作用细胞后细胞的生存率。结果：MTT法,与UVC模型组比较,UVC+Re和 UVC+Rg1组细胞生存率比较差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。FCM,不同剂量（5、10和15 J?m-2）的 UVC辐射可引起RSa细胞早期的凋亡,UVC+Re组细胞凋亡率小于UVC模型组。细胞周期检测,UVC辐射可导致G2期细胞百分比增加(P<0.01),UVC+Re组G2期细胞百分比例明显小于UVC模型组（P<0.01）。 UVC+Re组SOD活性明显高于UVC模型组（P<0.01）。结论：人参皂苷Re有较好的抗UVC效果,能够有效提高RSa细胞的生存率,减少UVC辐射引起的细胞早期凋亡,增加RSa细胞内SOD活性。     

Lifeceramics对长期饮酒大鼠肝脏的保护作用

目的观察Lifeceramics(LC)对长期饮酒导致的大鼠肝脏功能损伤的改善作用。方法将SD大鼠随机分为4组:空白对照组、饮酒组、对照组(LC组)以及LC+饮酒组,每组12只。各组大鼠按10 mL/kg体质量灌胃给予受试物。30 min后再灌胃给予白酒,每天1次,共4周。实验结束后,分别检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,检测大鼠肝脏中谷胱甘肽(glutathione,GSH)和丙二醛(rnalondialdehyde,MDA)含量,以及乙醇脱氢酶(alchol dehydrogenase,ADH)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、乙醛脱氢酶(acetaldehyde dehydrogenase,ALDH)、超氧化物歧化酶(superoxied dismutase,SOD)活性。结果 LC能显著降低饮酒大鼠血清ALT和AST活力,提高肝脏ADH、ALDH、GSH-Px活力和GSH含量,降低MDA含量。结论 LC对长期饮酒大鼠肝脏具有显著的保护作用。     

铃蟾肽对梗阻性黄疸大鼠肝脏的保护作用

目的 研究铃蟾肽(BBS)对梗阻性黄疸大鼠肝脏的保护作用.方法 30只雄性大鼠随机分为:假手术组(SO)、胆总管结扎组(BDL)、胆总管结扎 铃蟾肽组(BDL BBS),各组10只,BDL BBS组大鼠每天给予BBS(10 μg/kg,皮下注射,每8小时1次).术后第10天检测血浆总胆红素和谷丙转氨酶(ALT);门静脉血的内毒素;肝脏脂质过氧化(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO);观察胆管增生和中性粒细胞的浸润.结果 与BDL组相比,BDL BBS组ALT值降低;门静脉血内毒素降低;MDA、MPO活力降低( P 均《 0.05 ),而SOD活力升高( P<0.05 );肝脏汇管区胆管增生数量和中性粒细胞的浸润数量减少( P<0.05 ).结论 BBS能够降低梗阻性黄疸大鼠肝脏的氧化应激状态和门静脉内毒素水平,减轻肝脏的损伤.     

L-NAME对大鼠慢性肝损伤的保护作用

目的　研究一氧化氮在大鼠慢性中毒性肝损伤中的作用 .方法　制备慢性 CCl4中毒性肝损伤大鼠模型 12 wk,肝损伤模型大鼠随机分为 NO合酶 (NOS)抑制剂治疗组和未治疗组 ,治疗组用 L- NAME0 .5 mg· kg- 1 · d- 1 ,胃内注入 ;肝损伤组和正常对照组用生理盐水灌胃 ,每日 1次 ,每组均为10 d.镉还原比色法测定各组血清中 NO含量 ;测定各组血清中 AL T,AST和 TBil,行肝组织学检查 .结果　肝损伤组鼠血清 NO含量明显高于正常对照组鼠和 L - NAME治疗组[(8.2± 5 .5 ) μmol· L- 1 ,(5 .7± 3.6 ) μm ol· L- 1 ,(5 .9±6 .1) μmol·L- 1 ,P<0 .0 1].血清 AL T和 AST含量亦呈同样改变 ,有显著性差异 (P<0 .0 1) .肝组织学检查显示 L -NAME治疗组大鼠肝组织炎症明显减轻 .结论　 L- NAME对大鼠慢性 CCl4中毒性肝损伤具有的保护作用 .     

缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨缺血预处理（ＩＰＣ）对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机理。方法：采用大鼠部分肝脏原位缺血再灌注损伤模型,随机分成：①正常对照组,不作肝门阻断;②再灌注对照组：进行４５ ｍ ｉｎ 的肝门阻断及６０ ｍ ｉｎ 的再灌注;③预处理组：４５ ｍ ｉｎ 的肝门阻断前先进行５ ｍ ｉｎ 肝脏缺血及５ ｍ ｉｎ再灌注。②、③组均在６０ ｍ ｉｎ 再灌注完成后取血及肝组织标本检测肝功、ＮＯ、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）及肝组织病理改变。结果：预处理组与再灌注对照组比较,肝功能明显改善,ＳＯＤ、ＮＯ 含量升高,ＭＤＡ 明显降低,两组比较差异显著。结论：缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤有明显保护作用,可能与提高内源性ＮＯ水平、清除氧自由基抑制脂质过氧化反应有关