肾病合剂对阿霉素肾病大鼠肝组织白蛋白基因表达影响的实验研究

目的：探讨肾病合剂对阿霉素肾病大鼠肝组织白蛋白基因表达的作用。方法：建立阿霉素肾病大鼠模型，采用Northen杂交及Dot-blot定量分析，观察肝组织白蛋白mRNA的表达水平。结果：肾病合剂组大鼠肝组织白蛋白mRNA表达均明显高于模型组及正常组（P＜0．05）。结论：肾病合剂可上调阿霉素肾病大鼠肝组织白蛋白mRNA的表达水平，促进白蛋白合成。     

肾病合剂拆方对阿霉素肾病大鼠影响的实验研究

肾病合剂对大鼠阿霉素肾病有显著治疗作用.其中,健脾利湿拆方提高血浆蛋白、消除水肿、改善体质的作用明显,疏利少阳拆方减少尿蛋白丢失的作用突出,各拆方间在上述诸方面具协同作用.     

“小儿肾病合剂”对阿霉素大鼠红细胞膜电荷的影响

本文利用阳离子染料Ａｌｃｉａｎ蓝能与红细胞膜上阴电荷特异性结合的性质，研究了“小儿肾病合剂”对阿霉素大鼠红细胞膜电荷变化的影响，表明该药能够改善红细胞膜上阴离子的丢失。     

肾病合剂治疗大鼠阿霉素肾病及清除氧自由基作用的研究

肾病合剂由黄芪、茯苓、柴胡、白花蛇青草、益母草等药物组成，具有疏解清化、健脾利湿的作用。临床研究表明，该药对小儿肾病综合征尤其是单纯性肾病有较好疗效（另文报道）。为肾病合剂的临床应用进一步提供药效学依据及探讨该药的作用机制，我们开展了肾病合剂治疗大鼠阿霉素肾病及清除氧自由基作用的研究。１材料和方法１．１动物与药物 实验用健康雄性ＳＤ大鼠，由天津药物研究院动物房提供。阿霉素系意大利Ｆａｒｍｉｔａｌｉａ公司产品。肾病合剂由天津中医学院一附院制剂室提供，浓度分别为每毫升药液含生药１ｇ、２ｇ。１. ２模型…     

黄芪当归合剂对肾病综合征鼠肾组织损伤的影响

为了探讨黄芪当归合剂对肾病综合征鼠肾组织损伤的影响,采用嘌呤霉素致肾病综合征大鼠模型,随机分正常组,肾病对照组,中药治疗组三组。当学显著微镜下分别观察肾小球,肾小管间质损伤指数,并进行半定量比较。     

商陆粗提物对阿霉素肾病大鼠治疗作用的实验研究

目的：观察商陆粗提物对大鼠阿霉素肾病模型的影响及作用。方法：经大鼠尾静脉分次注射阿霉素合计7．5mg／kg制备肾病模型，分别灌以商陆粗提物4g／kg.d^-1和1g／kg.d^-1以及强的松16mg／kg．d^-1，均连续2周，观察用药组间动物血清白蛋白、尿蛋白及血脂的改变。结果：商陆粗提物对阿霉素肾病模型大鼠具有减少尿蛋白、提高血清白蛋白的作用（与模型组比较，P〈0．05），且与激素比较无统计学差异（P〉0．05）。结论：商陆对阿霉素肾病具有治疗作用，为开发中药商陆提供了实验依据。     

芪苑益肾颗粒对阿霉素肾病综合征大鼠足细胞影响实验研究

目的:观察芪苑益肾颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿、血清白蛋白、总胆固醇及肾脏组织病理学、足细胞足突的影响。方法:单次尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病大鼠模型,进行尿蛋白定量、血清白蛋白、总胆固醇检测及肾脏组织病理学、足细胞足突的观察。结果:芪苑益肾颗粒可降低阿霉素肾病大鼠蛋白尿(P0.01),升高血清白蛋白(P0.05);肾脏组织病理学显示芪苑益肾颗粒能抑制肾小球系膜细胞、基质过度生成及减少肾小管蛋白管型形成,减轻足细胞足突融合。结论:芪苑益肾颗粒明显减少阿霉素肾病大鼠蛋白尿、改善血清白蛋白代谢、减轻肾组织病理损害及足细胞足突病变。     

商陆粗提物对阿霉素肾病大鼠治疗作用的实验研究

目的:观察商陆粗提物对大鼠阿霉素肾病模型的影响及作用。方法:经大鼠尾静脉分次注射阿霉素合计7.5mg/kg制备肾病模型,分别灌以商陆粗提物4g/kg.d-1和1g/kg.d-1以及强的松16mg/kg.d-1,均连续2周,观察用药组间动物血清白蛋白、尿蛋白及血脂的改变。结果:商陆粗提物对阿霉素肾病模型大鼠具有减少尿蛋白、提高血清白蛋白的作用(与模型组比较,P<0.05),且与激素比较无统计学差异(P>0.05)。结论:商陆对阿霉素肾病具有治疗作用,为开发中药商陆提供了实验依据。     

商陆对阿霉素肾病大鼠肾组织NO表达的影响

目的:研究商陆对阿霉素肾病大鼠肾组织一氧化氮(NO)的影响。方法:经大鼠尾静脉分次注射阿霉素合计7.5mg/kg制备肾病模型,分别灌以商陆粗提物4g/kg.d和1g/kg.d或强的松16mg/kg.d,连续2周,观察各组动物肾组织NO的改变。结果:商陆粗提物对阿霉素肾病模型大鼠具有减少尿蛋白、降低肾组织内NO浓度作用。结论:商陆对阿霉素肾病具有治疗作用,其治疗作用可能与降低肾组织内NO浓度有关。     

水蛭对糖尿病肾病大鼠尿白蛋白影响的机制研究

目的:通过研究水蛭对糖尿病大鼠尿微量白蛋白及血清Ⅳ型胶原蛋白表达的影响,来探讨水蛭对糖尿病肾病大鼠肾脏早期病变的防治作用及可能机理。方法:清洁级SD雄性大鼠40只随机分成A(正常)组、B(模型)组、C(水蛭)组、D(替米沙坦)组。所有组别灌胃8周后处死。观察血糖(BG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24h尿微量白蛋白(24h Alb)、肾脏指数(KI),双抗体加心酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清Ⅳ型胶原蛋白(IV-C)的表达。结果 A组、C组、D组与B组比较,24h Alb的表达显著减少(P<0.01),血清Ⅳ-C的表达减少(P<0.01),结论:水蛭可显著减轻糖尿病肾病大鼠早期蛋白尿,可能与下调Ⅳ-C的表达有关。     

丹芪合剂对糖尿病肾病大鼠肾脏组织TIMP-1,TIMP-2表达的影响

目的观察丹芪合剂对糖尿病(DM)大鼠肾组织金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1),金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响。探讨其延缓肾纤维化的潜在机制。方法 SD大鼠随机分为正常组(A组)、糖尿病组(B组)、糖尿病丹芪合剂组(C组)和依那普利组(D组)。尾静脉注射链脲佐菌素复制糖尿病模型。丹芪合剂和依那普利处理相应DM大鼠。12周后处死大鼠。生化方法检测血糖、血肌酐和尿蛋白。HE染色观察肾脏病理变化。免疫组化检测肾组织TIMP-1、TIMP-2、纤维连接蛋白(FN)和转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白水平;RT-PCR检测TIMP-1和TIMP-2mRNA水平。结果与正常组比较,糖尿病大鼠血糖、血肌酐、蛋白尿、肾脏指数增加,肾组织TIMP-1、TIMP-2蛋白及mRNA、FN及TGF-β1蛋白表达增高。与DM组相比,丹芪合剂组TIMP-1、TIMP-2蛋白和mRNA水平降低,FN沉积减少且血肌酐、蛋白尿减轻,肾脏指数降低且病理改变减轻。同时TGF-β1蛋白减少并与TIMP-1和TIMP-2蛋白呈显著正相关。丹芪合剂组与依那普利组相比,TIMP-1、TIMP-2、TGF-β1、FN表达无明显差异。结论丹芪合剂可能通过抑制TGF-β1而下调TIMP-1、TIMP-2基因和蛋白表达,促进细胞外基质降解,从而延缓糖尿病大鼠肾脏纤维化的进展。     

肾康灵对阿霉素肾病大鼠尿蛋白质组学的影响

目的探讨原发性肾病综合征的诊断标志物和中药肾康灵药物治疗靶点。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、泼尼松组、中西药组、肾康灵组各10只。除正常组外其余各组大鼠于实验第1天按5.5 mg/kg剂量一次性尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病大鼠模型。造模后1周,正常组和模型组上、下午各灌服蒸馏水3 ml;泼尼松组上午灌服泼尼松悬液5.5 mg/kg,下午经灌服蒸馏水3 ml;肾康灵组上午灌服肾康灵煎剂1.5 g/100 g,下午经胃灌服蒸馏水3 ml;中西药组上午灌服泼尼松悬液5.5 mg/kg,下午经胃灌服肾康灵煎剂1.5 g/100 g。各组均连续灌胃22天后收集大鼠尿液,利用i TRAQ定量分析技术联合质谱分析法鉴定各组差异蛋白。结果模型组与正常组大鼠的显著差异蛋白3个,其中高表达的蛋白是afamin,isoform CRA_a,低表达的蛋白是gro和Cystatin related protein 2。中西药组与模型组比较,显著差异表达的蛋白有6个,其中高表达的蛋白是apolipoprotein A-Ⅱ,Apolipoprotein A-Ⅳ,Vitronectin,osteopontin,Coagulation factorⅫ,低表达的蛋白是afamin,isoform CRA_a。肾康灵组与模型组比较,显著差异表达的蛋白有6个,其中高表达的蛋白是apolipoprotein A-Ⅱ,Complement factor B,Vitronectin,osteopontin,Coagulation factorⅫ,低表达的蛋白是afamin,isoform CRA_a。结论 gro、Cystatin related protein 2、afamin,isoform CRA_a可作为原发性肾病综合征的诊断标志物,afamin,isoform CRA_a、apolipoprotein A-Ⅱ、Complement factor B、Vitronectin,osteopontin、Coagulation factorⅫ可作为肾康灵的药物治疗靶点。     

黄芪当归合剂对肾病综合征鼠肾组织细胞表型变化的影响

目的：探讨黄芪当归合剂对肾病综合征鼠肾组织细胞表型变化的影响。方法：采用嘌呤霉素致肾病综合征大鼠模型,观察黄芪当归合剂对肾小球系膜细胞和肾间质成纤维细胞表型变化的影响。结果：肾脏免疫组织化学证实、黄芪当归合剂减少了肾小球和肾间质α－平滑肌肌动蛋白的表达。结论;黄芪当归合剂明显降低肾小球系膜细胞和静止表型向增殖表型的转化,具有减轻肾小球硬化和间质纤维化,保护肾功能的作用。     

加味阳和汤对阿霉素肾病综合征的实验研究

目的:探讨加味阳和汤对难治性肾病综合征的作用机制.方法:参照文献方法成功制作了阿霉素肾病综合征动物模型,并用加味阳和汤与强的松进行对照治疗,观察其对模型24h尿蛋白、血清白蛋白、总蛋白、肾功能、脂质代谢、血液流变学和肾组织病理学等方面的影响.结果:加味阳和汤具有降低尿蛋白,降血脂,提高血清蛋白,改善血液流变学异常,减轻肾脏病理损伤的作用,而对肾功能无影响.结论:加味阳和汤作用机理可能为调节免疫功能,增强抗炎作用,清除免疫复合物以及抗凝、降脂等.     

甘草甜素对阿霉素肾病大鼠尿蛋白的影响

目的观察甘草甜素(GL)对阿霉素肾病大鼠尿蛋白的排泄及肾功能的影响,探讨GL对阿霉素致大鼠肾损害是否具有保护作用。方法将18只SD雄性大鼠建立阿霉素肾病模型,并随机分为对照组、模型组和治疗组。治疗组在第1次注射阿霉素后开始予GL(200mg/kg)灌胃,每日1次,共8周。观察2,4,6,8周各时间点大鼠24 h尿蛋白排泄情况,检测血浆白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胆固醇(CH)等生化指标。结果治疗组于实验第2周即显示出良好的降尿蛋白作用,以后各时间点24 h尿蛋白定量较模型组均明显下降(P<0.01),实验8周治疗组血生化指标较模型组明显改善(P<0.01)。结论在阿霉素致大鼠肾损害的发生发展过程中,GL显示了良好的减少尿蛋白的排泄、升高血浆ALB、降低血浆CH、改善肾功能的作用,提示GL对阿霉素肾病大鼠肾损害有保护作用。     

五苓散对阿霉素型肾病综合征大鼠治疗作用的实验研究

目的 观察五苓散提取液对大鼠肾病综合征的治疗作用。方法 SD大鼠尾静脉注射阿霉素(ADR)建立肾病综合征模型。观察连续给药4周对大鼠24h尿蛋白、血清白蛋白、血清胆固醇、甘油三酯及肾组织病理学等方面的影响。结果 24h尿蛋白：高、中剂量组及强的松、中西药交替给药组与模型组相比均有差异。血清白蛋白：高、中剂量组及强的松、中西药交替给药组与模型组相比较有显著性差异，强的松、中西药交替给药组升高白蛋白作用优于高、中剂量组。血清胆固醇：高、中剂量组及强的松、中西药交替给药组与模型组比较均有显著性差异，而高剂量组、中西药交替给药组与空白组比较未见差异。甘油三酯：强的松组与模型组比较无差异，而五苓散高、中、低剂量组及中西药交替给药组均与强的松组比较有显著性差异。结论 五苓散提取液具有消除水肿、降低尿蛋白、降血脂、提高血清白蛋白以及减轻肾脏损害的作用，与强的松联合用药有协同作用。     

丹芪合剂下调糖尿病肾病大鼠肾组织Akt1的表达

目的: 观察丹芪合剂对糖尿病大鼠肾组织蛋白激酶B (PKB/Akt1)表达的影响,探讨其保护肾脏的机制。 方法: SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病丹芪合剂组(2 g·kg^-1)和依那普利组(10 mg·kg^-1)。单次尾静脉注射链脲佐菌素复制糖尿病模型。生化方法检测血糖、尿蛋白和血肌酐。免疫组化检测肾组织Akt1、E-钙黏素(E-cadherin)、纤维连接蛋白(FN)蛋白表达;Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白水平;RT-PCR检测Akt1 mRNA水平。 结果: 丹芪合剂明显降低DM大鼠肾组织Akt1蛋白和mRNA表达(P<0.01);同时上调E-cadherin蛋白表达并下调α-SMA表达,使FN沉积减少(P<0.01);降低DM大鼠血肌酐和尿蛋白水平(P<0.05)。丹芪合剂组与依那普利组之间无统计学差异。 结论: 丹芪合剂可能通过抑制Akt信号分子,进而抑制上皮细胞-间充质细胞转化,减少FN沉积,对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。