HIF-1α对乳腺癌细胞增殖及血管生成影响的探讨

目的:通过检测乳腺组织缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)、Ki-67和血管内皮生长因子(vas-cular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况,探讨HIF-1α对乳腺癌细胞增殖及血管生成的作用机制。方法:采用免疫组化法检测70例乳腺癌组织及其癌旁组织和10例正常乳腺组织中HIF-1α、Ki-67和VEGF的表达情况。结果:HIF-1α在乳腺癌组织中阳性表达率为78.6%(55/70),在癌旁组织中为45.7%(32/70);Ki-67在乳腺癌组织中阳性表达率为88.6%(62/70),在癌旁组织中为11.4%(8/70);VEGF在乳腺癌组织中阳性表达率为65.7%(46/70),在癌旁组织中为34.3%(24/70)。HIF-1α、Ki-67和VEGF在乳腺正常组织中均未见表达,结果表明,三者在癌组织中的表达显著高于癌旁及正常组织,差异均有统计学意义,P值均<0.01;且与临床分期和淋巴结转移情况密切相关,P<0.05。HIF-1α与Ki-67、VEGF在乳腺癌组织中的表达呈中高度相关,关联系数分别为0.65和0.48;且随着HIF-1α表达增强,Ki-67和VEGF的表达也有增强趋势,P<0.01。结论:乳腺癌组织中HIF-1α、Ki-67和VEGF高表达,与组织恶性程度相关,提示HIF-1α、Ki-67和VEGF可能成为预测乳腺癌发生发展、侵袭转移和预后的重要指标;缺氧可能通过某些机制影响乳腺癌细胞增殖及血管生成,HIF-1α可望成为乳腺癌治疗的一个新靶点,值得进一步研究。     

缺氧诱导因子-1α、VEGF表达与胃癌肝转移及肿瘤血管生成的关系

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达及其意义。[方法]采用免疫组化法检测91例胃癌组织（其中32例伴有肝转移）和20例非肿瘤胃黏膜组织中HIF-1α与VEGF的表达。[结果]HIF-1α在伴有和不伴有肝转移胃癌组织中阳性表达率分别为84.4%和50.8%（P=0.002）;VEGF在伴有和不伴有肝转移胃癌组织中阳性表达率分别为81.3%和54.2%（P=0.01）。HIF-1α阳性组微血管密度（MVD）显著高于HIF-1α阴性组（P=0.0001）;VEGF阳性表达与HIF-1α阳性表达呈正相关（P=0.001）。[结论]在伴有肝转移胃癌组织HIF-1α高表达,其可能通过调节其下游基因VEGF表达参与胃癌的血管形成、浸润和肝脏等远处转移。     

乳腺癌缺氧诱导因子-1α、Ki-67表达与超声声像特征的关系

目的探讨乳腺癌患者乳腺癌组织中的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Ki-67蛋白的表达与超声声像特征的关系。方法对110例乳腺癌患者进行超声检查,观察患者的毛刺征、肿块形态、钙化灶形态和血流显像分级等。取110例乳腺癌患者的乳腺癌组织,免疫组化法检测HIF-1α、Ki-67蛋白的阳性表达率。分析不同超声声像特征乳腺癌患者乳腺癌组织中HIF-1α、Ki-67蛋白的表达情况。结果110例乳腺癌患者中,43例既存在Ki-67蛋白阳性表达又存在HIF-1α蛋白阳性表达,35例仅存在Ki-67蛋白阳性表达,13例仅存在HIF-1α蛋白阳性表达,Ki-67、HIF-1α蛋白阴性表达患者共19例。乳腺癌患者乳腺癌组织中Ki-67蛋白的阳性表达率为70.91%(78/110),HIF-1α蛋白的阳性表达率为50.91%(56/110)。不同肿块形态、钙化灶形态、血流显像分级乳腺癌患者乳腺癌组织中Ki-67蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同血流显像分级乳腺癌患者乳腺癌组织中HIF-1α蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论乳腺癌患者乳腺癌组织中HIF-1α的表达可能与血流显像分级有关,Ki-67的表达可能与肿块形态、钙化灶形态及血流显像分级有关。     

HIF-1α、COX-2、VEGF与胶质瘤

目的探讨胶质瘤H IF-1α、COX-2、VEGF表达的临床意义。方法应用免疫组化方法检测71例星形胶质细胞瘤中PTEN,H IF-1,αVEGF蛋白表达情况。结果H IF-1α、COX-2、VEGF蛋白总阳性率分别为57.7%,49.3%,64.8%,在不同恶性级别的胶质瘤中均具有差异性(P<0.05)。与肿瘤的恶性程度相关。H IF-1α、COX-2与VEGF表达正相关。结论COX-2、H IF-1α和VEGF在肿瘤的进展过程中起作用,COX-2和H IF-1α是VEGF表达调控因子。H IF-1α可能是肿瘤形成过程中的早期分子事件,可作为监测肿瘤恶性进展的一个生物标志。     

p57KIP2和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义

[目的]研究p57KIP2、Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义.[方法]免疫组化S-P法检测50例脑胶质瘤中p57KIP与Ki-67的表达情况.[结果]p57KIP2蛋白在脑胶质瘤中的表达阳性率为34%,显著低于其在正常脑组织中的阳性率80%(P＜0.01).Ki-67在脑胶质瘤中的表达阳性率为66%,显著高于其在正常脑组织中的阳性率15%(P＜0.01).两者的表达率均与肿瘤的恶性程度及2年生存率有关.p57KIP2与Ki-67的表达密切相关(P＜0.05,r8=0.292).[结论]p57KIP2的表达水平与肿瘤细胞增殖活性有密切的关系,其表达水平的改变在肿瘤的生长中起关键作用.p57KIP2和Ki-67的联合检测有利于更准确地判断细胞的增殖活性和预后.     

HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2在人脑星形细胞瘤中的表达及临床意义

目的 研究HIF-1α、VEGF、EphB4及其配体ephrinB2在人脑星形细胞瘤中的表达,探讨其与星形细胞瘤临床病理特征的关系.方法 应用组织芯片技术及免疫组化SP法检测60例人脑星形细胞瘤和13例正常脑组织中HIF-1α、 VEGF、EphB4/ephrinB2表达及微血管密度(MVD).结果 HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2蛋白在星形细胞瘤表达水平及MVDs与肿瘤临床病理分级显著相关(P＜0.05),与患者年龄、性别及肿瘤的大小无关.HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2两两间均呈正相关.结论 HIF-1α、 VEGF、EphB4/ephrinB2过表达与肿瘤临床病理分级关系密切,可能成为判断星形细胞瘤恶性进展和预后的重要指标.     

胃癌中缺氧诱导因子-1α表达及其与VDGF的关系

[目的]探讨胃癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)的关系。[方法]用免疫组织化学SP法检测80例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达,并与30例胃癌旁不典型增生组织、30例胃正常组织作为对照;分析HIF-1α、VEGF与胃癌临床病理因素及预后的关系。[结果]HIF-1α和VEGF在胃癌中的阳性表达分别为47.5%(38/80)和71.3%(57/80),明显高于胃癌旁不典型组织及胃正常组织(P<0.05)。HIF-1α、VEGF与胃癌的TNM分期以及肿瘤浸润深度、淋巴结转移等相关(P<0.05),与组织学分级无关。胃癌中HIF-1α与VEGF的表达呈显著性正相关(r=0.328,P<0.01)。[结论]HIF-1α、VEGF均在胃癌中过表达并且与胃癌的侵袭、转移及预后密切相关,HIF-1α可能通过上调VEGF的表达,在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。     

p57^KIP2和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义

[目的]研究p57^KIP2、Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义。[方法]免疫组化S-P法检测50例脑胶质瘤中p57^KIP2与Ki-67的表达情况。[结果]p57^KIP2蛋白在脑胶质瘤中的表达阳性率为34％，显著低于其在正常脑组织中的阳性率80%（P〈0．01）。Ki-67在脑胶质瘤中的表达阳性率为66％，显著高于其在正常脑组织中的阳性率15％（P〈0．01）。两者的表达率均与肿瘤的恶性程度及2年生存率有关。p57^KIP2与Ki-67的表达密切相关（P〈0．05，rs=-0．292）。[结论]p57^KIP2的表达水平与肿瘤细胞增殖活性有密切的关系，其表达水平的改变在肿瘤的生长中起关键作用。p57^KIP2和Ki-67的联合检测有利于更准确地判断细胞的增殖活性和预后。     

p57^KIP2和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义

[目的]研究p57^KIP2、Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义。[方法]免疫组化S-P法检测50例脑胶质瘤中p57^KIP2与Ki-67的表达情况。[结果]p57^KIP2蛋白在脑胶质瘤中的表达阳性率为34％，显著低于其在正常脑组织中的阳性率80%（P〈0．01）。Ki-67在脑胶质瘤中的表达阳性率为66％，显著高于其在正常脑组织中的阳性率15％（P〈0．01）。两者的表达率均与肿瘤的恶性程度及2年生存率有关。p57^KIP2与Ki-67的表达密切相关（P〈0．05，rs=-0．292）。[结论]p57^KIP2的表达水平与肿瘤细胞增殖活性有密切的关系，其表达水平的改变在肿瘤的生长中起关键作用。p57^KIP2和Ki-67的联合检测有利于更准确地判断细胞的增殖活性和预后。     

5-脂氧合酶及Ki-67在星形细胞瘤中的表达及其相关性研究

目的:研究5-脂氧合酶(5-LOX)和Ki-67在星形细胞瘤中的表达及相关性.方法: 免疫组织化学法检测60例星形细胞瘤(低度恶性33例,高度恶性27例)中5-LOX和Ki-67的表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测5-LOX和Ki-67的mRNA水平,另取14例行脑外伤内减压术的脑组织作为对照.结果: 对照组中5-LOX和Ki-67不表达或低表达,星形细胞瘤中5-LOX阳性表达率66.7%(40/60),Ki-67阳性表达率71.7%(43/60);高度恶性组5-LOX和Ki-67 的阳性表达率高于低度恶性组(P<0.01);5-LOX和Ki-67表达呈正相关(γ＝0.875,P<0.01).星形细胞瘤5-LOX和Ki-67的mRNA含量高于正常脑组织(P<0.01),高度恶性组5-LOX和Ki-67的mRNA含量高于低度恶性组(P<0.01),5-LOX和Ki-67在星形细胞瘤中的mRNA水平呈正相关(γ＝0.781,P<0.01).结论: 5-LOX和Ki-67的表达与星形细胞瘤恶性程度有关,二者在星形细胞瘤发生发展过程中有协同作用.     

HIF-1α与VEGF在子宫内膜癌组织血管生成中的作用

目的：研究HIF-1α与VEGF在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生和子宫内膜癌组织中的表达情况及在肿瘤血管生成中的作用。方法：应用免疫组织化学SP法分别检测各类子宫内膜组织中的HIF-1α和VEGF的表达,并计数MVD。结果：子宫内膜癌HIF-1α阳性表达率63.6%（28/44）,正常子宫内膜为21.4%（3/14）,两者差异有统计学意义,P〈0.01。VEGF在子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生和正常子宫内膜组织中的阳性率分别是56.8%、25.0%和14.3%,差异有统计学意义,P〈0.01。HIF-1α与VEGF均与MVD呈正相关（rs=0.579,P〈0.01;rs=0.607,P〈0.01）。结论：HIF-1α及其靶基因VEGF可能在子宫内膜病变由良性到恶性转变过程中,以及恶性肿瘤的进展中起了重要作用,可能作为肿瘤生物学行为的标志,并成为抗肿瘤治疗的新靶向。     

磷酸酯酶与张力蛋白同源物、Ki-67在脑胶质瘤中的表达及与患者预后的关系

目的 探讨磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）、Ki-67在脑胶质瘤中的表达及与患者预后的关系。方法 选取152例脑胶质瘤患者的肿瘤组织及相应癌旁组织,免疫组化法检测PTEN、Ki-67表达情况。随访1年,记录患者的预后情况,脑胶质瘤患者预后影响因素采用多元Logistic回归分析。结果 脑胶质瘤患者肿瘤组织中Ki-67的阳性表达率明显高于癌旁组织,PTEN的阳性表达率明显低于癌旁组织,世界卫生组织（WHO）分级为Ⅲ～Ⅳ级脑胶质瘤患者肿瘤组织中Ki-67的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ级患者,PTEN的阳性表达率明显低于Ⅰ～Ⅱ级患者,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。随访1年,152例脑胶质瘤患者中,预后不良47例,预后良好105例,预后不良和预后良好脑胶质瘤患者WHO分级、Ki-67表达情况、PTEN表达情况比较,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。多元Logistic回归分析结果显示,WHO分级为Ⅲ～Ⅳ级、Ki-67阳性表达、PTEN阴性表达均为脑胶质瘤患者预后的独立危险因素（P﹤0.01）。结论 脑胶质瘤患者肿瘤组织中Ki-67的阳性表达率较高、PTEN的阳性表达率较低,WHO分级为...     

VEGF Ki-67在前列腺癌组织中的表达及其与MVD的相关性研究

目的:探讨VEGF、Ki-67在前列腺癌组织中的表达及其与肿瘤微血管密度(Microvessel density,MVD)计数的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测50例前列腺癌和10例良性前列腺增生石蜡包埋组织中VEGF、Ki-67的表达和MVD计数.结果:前列腺癌中VEGF阳性表达率为80%,Ki-67阳性表达率为90%,MVD计数为20.80±10.47;良性前列腺增生中VEGF阳性表达率为30%,Ki-67阳性表达率为0,MVD计数为3.93±2.33.两组比较均有统计学意义(P＜0.05),且前列腺癌的分化程度越低,其VEGF、Ki-67的阳性表达率越高,MVD计数也越高.前列腺癌VEGF和Ki-67的阳性表达率与MVD计数呈正相关(P＜0.01).结论:VEGF、Ki-67和MVD在前列腺癌的发生发展中具有协同作用,联合检测有助于判断其生物学行为和预后.     

HIF-1α、Ki-67在NSCLC的表达及与放疗的关系

目的探讨非小细胞肺癌患者HIF-1α、Ki-67表达相关性与放疗疗效的关系。方法应用免疫组织化学法检测66例NSCLC组织标本中HIF-1α与Ki-67蛋白的表达,结合临床病理特征和随访资料进行分析。结果HIF-1α与Ki-67主要表达于细胞核,阳性表达率分别为56.1%和62.1%,两者存在正相关性(r=0.301,P=0.01)。HIF-1α表达与临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),而与组织学分级、病理分期及年龄、性别无明显关系(P>0.05)。HIF-1α阳性和阴性表达组近期缓解率,1、2、3年生存率分别为21.6%、56.8%、13.5%、0.0%和78.4%、90.9%、54.5%、32.7%;Ki-67阳性和阴性表达组近期缓解率1、2、3年生存率分别为61.0%、58.1%、14.0%、0.0%和28.0%、80.0%、66.7%、33.3%。结论 HIF-1α及Ki-67可作为放疗疗效的评价指标。     

c-Met、HIF-1α在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

[目的]探讨甲状腺乳头状癌中c-Met、HIF-1α的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化方法研究c-Met、HIF-1α在甲状腺乳头状癌肿瘤组织中的表达及与临床病理特征的关系。[结果]c-Met、HIF-1α在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为97.22%、86.11%,明显高于甲状腺腺瘤及癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05),二者的高表达呈正相关,但与肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移无关。[结论]c-Met、HIF-1α在甲状腺乳头状癌癌组织中表达上调,二者表达呈正相关。     

星形细胞瘤中PTEN、p53及Ki-67的表达与肿瘤细胞增殖及分级的关系

 目的　探讨星形细胞瘤中PTEN、p53及Ki-67的表达水平及其与肿瘤细胞增殖及分级的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测68例星形细胞瘤中PTEN、p53及Ki-67的表达水平。结果　星形细胞瘤中PTEN、p53及Ki-67的表达率分别是54.4 %、45.6 %及48.5 %,随着肿瘤级别增加,PTEN的表达率下降,而p53、Ki-67的表达率上升,Spearman等级相关分析显示PTEN的表达与星形细胞瘤的分级呈负相关,p53、Ki-67的表达与分级呈正相关。PTEN阳性表达的37例星形细胞瘤标本中,Ki-67的阳性率是24.3 %;而在PTEN阴性的31例标本中,Ki-67的阳性率是77.4 %,PTEN表达与Ki-67表达呈负相关。结论　PTEN的表达与星形细胞瘤的分级呈负相关,Ki-67、p53的表达与星形细胞瘤组织病理分级呈正相关。PTEN在一定程度上可以抑制肿瘤细胞的增殖。     

人脑胶质瘤MMP2、MMP9和Ki-67的表达及其相关性的探讨

目的:探讨人脑胶质瘤基质金属蛋白酶MMP2、MMP9和Ki-67的表达及其相关性.方法:应用MMP2、MMP9表达水平代表胶质瘤的侵袭活性,应用Ki-67标记指数代表胶质瘤的增殖活性;用免疫组化方法观察了6例正常脑组织、50例胶质瘤标本和2例恶性胶质瘤体外细胞系的MMP2、MMP9和Ki-67表达,并分析其相关性.结果:在胶质瘤中MMP2、MMP9的阳性表达率和Ki-67 LI均随肿瘤恶性程度增加而增加并与胶质瘤分级呈正相关;相关分析发现,MMP2、MMP9和Ki-67LI的表达两两相关.结论:增殖和侵袭在恶性胶质瘤的分子生物学演进过程中相互协同、共同促进肿瘤细胞的恶性进展.     

5-脂氧合酶及Ki-67在星形细胞瘤中的表达及其相关性研究

目的：研究5-脂氧合酶（5-LOX）和Ki-67在星形细胞瘤中的表达及相关性。方法：免疫组织化学法检测60例星形细胞瘤（低度恶性33例,高度恶性27例）中5-LOX和Ki-67的表达,逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测5-LOX和Ki-67的mRNA水平,另取14例行脑外伤内减压术的脑组织作为对照。结果：对照组中5-LOX和Ki-67不表达或低表达,星形细胞瘤中5-LOX阳性表达率66．7％（40／60）,Ki-67阳性表达率71．7％（43／60）;高度恶性组5-LOX和Ki-67的阳性表达率高于低度恶性组（P〈0．01）;5-LOX和Ki-67表达呈正相关（γ=0．875,P〈0．01）。星形细胞瘤5-LOX和Ki-67的mRNA含量高于正常脑组织（P〈0．01）,高度恶性组5-LOX和Ki-67的mRNA含量高于低度恶性组（P〈0．01）,5-LOX和Ki-67在星形细胞瘤中的mRNA水平呈正相关（γ=0．781,P〈0．01）。结论：5-LOX和Ki-67的表达与星形细胞瘤恶性程度有关,二者在星形细胞瘤发生发展过程中有协同作用。     

血管内皮生长因子在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的研究人脑胶质瘤中血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达及临床病理意义.方法应用SABC免疫组化技术检测67例人脑胶质瘤、8例正常脑组织中VEGF表达.结果VEGF仅在肿瘤组织中表达,阳性表达率为83.6%,而在正常脑组织中无表达.VEGF与胶质瘤恶性程度(P<0.01)及肿瘤复发(P<0.01)相关.结论胶质瘤细胞能分泌VEGF,VEGF表达与肿瘤复发及预后有关.     

食管鳞癌中HIF-1α和EGFR及VEGF_（165b）的表达及相关性

目的检测食管鳞癌组织中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）、表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子165b（VEGF165b）的表达,并探讨三者间在食管鳞癌发生发展中的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测143例食管鳞状细胞癌组织中HIF-1α、EGFR和VEGF165b的表达。结果食管鳞癌组织中HIF-1α、EGFR和VEGF165b的阳性表达率分别为43.4%、58.0%和13.3%;其中HIF-1α阳性表达率与EGFR阳性表达率呈正相关关系（r=0.272,P=0.001）,与VEGF165b阳性表达率呈负相关关系（r=-0.203,P=0.015）。结论HIF-1α、EGFR和VEGF165b在食管鳞癌的发生发展中起重要作用,食管鳞癌中HIF-1α的表达与EGFR及VEGF165b的表达存在相关性。