细胞周期调控对局灶性缺血性脑损伤后的保护作用

目的通过抑制细胞周期素依赖激酶(Cyclindependentkinases,CDKS)来对神经元凋亡进行干预,以探讨细胞周期调控与细胞凋亡的关系。方法建立光化学法诱导大鼠局灶性脑缺血模型,并随机分为脑缺血组(对照组和干预组)和假手术组,采用HE染色显示梗死灶,并测定其面积占脑片面积百分率的平均值;通过TUNEL方法检测神经元凋亡;免疫印迹(Westernblot)观察损伤侧皮层周期素蛋白A(CyclinA)和周期素蛋白B1(CyclinB1)的表达。结果缺血后24h对照组梗死灶面积占脑片面积百分率的平均值明显大于干预组(P<0.05),缺血后梗死灶周围可见大量TUNEL阳性染色细胞,且对照组数量明显多于干预组(P<0.05),二者均多于假手术组(P<0.05);缺血后24h干预组大鼠NeuN TUNAL双标阳性表达率明显弱于对照组大鼠(P<0.05);Westernblot显示对照组CyclinA和CyclinB1的表达明显高于干预组(P<0.05)。结论细胞周期抑制剂可部分抑制缺血边缘区神经元的凋亡及减小脑梗死面积,这提示细胞周期调控可能参与了神经细胞的凋亡过程。     

细胞外信号调节激酶对大鼠局灶性脑缺血后细胞周期调控的影响

目的 研究脑缺血后细胞外信号调节激酶(ERKs)对细胞周期调控的影响.方法 建立光化学法诱导大鼠局灶性脑缺血模型,分为脑缺血组(对照组及治疗组)和假手术组.治疗组于缺血前30min尾静脉注入U0126溶液,对照组尾静脉注入相同体积不含U0126的DMSO稀释溶液.应用免疫组织荧光化学法观察细胞周期蛋白D1(CyclinD1)和细胞周期蛋白E(CyclinE)阳性细胞表达:免疫印迹(Weaem blot)检测磷酸化ERK1/2(pERK1/2)、CyclinD1和CyclinE的蛋白表达;半定量逆转录-聚合酶链反应(PT-PCR)观察转录因子E2F mRNA的表达.结果 治疗组CyclinD1和CyclinE阳性表达的细胞数较对照组显著减少(P<0.05);缺血对照组pERK1/2蛋白表达显著强于治疗组(P<0.05),4h时间点表达最为明显,12h时间点恢复到基线水平,CyclinD1和CyelinE表达6h开始升高,12h表达最为明显,治疗组较对照组显著减弱(P<0.05);缺血对照组E2F mRNA的表达显著强于治疗组和假手术组(P<0.05),以7d表达最为明显.结论 ERKs在大鼠脑缺血中发挥重要作用,抑制脑缺血引起的ERK1/2磷酸化,可降低细胞周期蛋白CyelinD1、CyclinE和E2F的表达.即ERKs可影响细胞周期的调控.     

肾上腺髓质素对局灶性脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡、梗死体积及Egr-1的影响(英文)

目的探讨肾上腺髓质素(adrenomedullin, ADM)对局灶性脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡、梗死体积及早期生长反应基因Egr-1 mRNA表达的影响,进一步研究ADM在局灶性缺血再灌注脑损伤中的作用。方法采用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)模型,阻断血流2 小时后进行再灌注。TTC染色法测定梗死体积,TUNEL法检测神经元凋亡,原位杂交法检测Egr-1 mRNA阳性细胞表达。结果大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑梗死体积为269 ± 20 mm3,股静脉、颈动脉、侧脑室注射ADM 后,梗死体积分别缩小为239 ± 17mm3(减少11.2%),214 ± 14 mm3 (减少20.4%),209 ± 13 mm3 (减少22.3%)。颈动脉注射ADM和侧脑室注射ADM在减少脑梗死体积方面明显优于股静脉注射ADM(P < 0.05)。缺血再灌注组大鼠缺血侧大脑皮质、海马CA1区TUNEL染色阳性细胞明显多于假手术组(P < 0.01)。给予ADM后缺血侧大脑皮质、海马CA1区TUNEL染色阳性细胞显著少于缺血再灌注组,以颈动脉给予ADM组和侧脑室给予ADM组更明显(P < 0.01)。假手术组大鼠大脑皮质有少量Egr-1mRNA阳性细胞表达,缺血再灌注后缺血侧大脑皮质、海马Egr-1mRNA阳性细胞表达多于假手术组(P < 0.01),应用ADM后三组大鼠大脑皮质、海马Egr-1 mRNA阳性细胞的表达明显高于缺血再灌注组(P < 0.01),但以颈动脉给予ADM组和侧脑室给予ADM组Egr-1 mRNA阳性细胞表达增高最明显(P < 0.01)。结论股静脉、侧脑室和颈动脉给予外源性ADM能减少神经元凋亡,减少梗死体积,激活Egr-1 mRNA的表达。     

细胞周期抑制剂对大鼠局灶性脑缺血后胶质细胞增殖和瘢痕形成的影响及对神经元的保护作用

目的 观察选择性细胞周期抑制剂olomoucine对胶质细胞增殖和瘢痕形成及神经元凋亡的影响.方法 建立光化学法诱导大鼠局灶性脑缺血模型,随机分为假手术组、对照组和干预组,采用MRI显示梗死灶并计算其梗死灶体积;应用免疫荧光化学法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达及通过TUNEL方法检测神经元凋亡;免疫印迹法观察光照侧皮质GFAP、增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)、周期素蛋白A和周期素蛋白B1蛋白的表达.结果 缺血后3、7、30 d对照组(5.10%±0.35%,4.60%±0.26%,3.96%±0.28%)梗死灶体积占全脑体积百分比值的平均值明显大于干预组(2.27%±0.28%,1.87%±0.19%,1.08%±0.18%,P＜0.05);缺血后各时间点组GFAP表达明显增强,对照组明显强于干预组,并且7、30 d对照组梗死灶周边可见明显的胶质瘢痕形成,以30 d最为显著;缺血后3 d梗死灶周围可见大量TUNEL阳性染色细胞,对照组[(41±11)个/高倍视野]数量明显多于干预组[(26±8)个/高倍视野,P＜0.05];干预组大鼠(22.44%±2.17%)NeuN+TUNEL双标阳性表达明显弱于对照组大鼠(34.41%±3.10%,P＜0.05);3、7、30 d的GFAP、PCNA、周期素蛋白A和周期素蛋白B1蛋白量表达,对照组明显高于干预组.结论 通过对细胞周期的调控,可部分抑制胶质细胞的活化增殖及瘢痕形成,同时减小脑梗死体积及减少神经元凋亡.     

细胞周期调控对大鼠局灶性脑缺血后迟发性神经元死亡的影响

目的探讨细胞周期调控对脑神经细胞凋亡的影响。方法采用光化学方法制作大鼠局灶性缺血模型,术后立即腹腔注射细胞周期抑制剂Olomoucine进行干预。HE染色来测定皮层梗死灶的体积;应用免疫组织化学法观察缺血后第3天假手术组、缺血对照组和干预组大鼠损伤侧皮层病灶周围凋亡神经细胞的表达;聚丙烯酰胺凝胶电泳(Western blot)和半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)观察Caspase-3蛋白及mRNA的表达。结果 HE染色显示对照组梗死灶明显大于干预组;免疫组织化学可见病灶周围凋亡神经细胞的阳性表达,干预组较假手术组显著增高,但明显低于对照组(P<0．05);Western blot和RT-PcR显示Caspase-3蛋白和mRNA的表达,干预组较假手术组增高(P<0．05),而较对照组明显降低(P<0．05)。结论脑缺血损伤后细胞周期调控参与了迟发性神经元的死亡过程。     

细胞周期蛋白D1基因敲除对小鼠脑缺血边缘区胶质细胞增殖及神经元凋亡的影响

目的观察细胞周期调控对局灶性脑缺血边缘区胶质细胞增殖及神经元凋亡的影响。方法选用细胞周期蛋白D1(cyclin D1)基因敲除小鼠,建立光化学诱导小鼠局灶性脑缺血模型,随机将实验动物分为脑缺血组和假手术组,采用尼氏染色显示脑梗死灶并计算梗死灶面积;应用免疫荧光化学方法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;并通过TUNEL方法检测神经元凋亡。结果缺血后3、7、28d cyclin D1基因敲除纯合子小鼠梗死灶面积占脑片总面积比值(1·00±0·28,1·00±0·16,1·10±0·16)明显小于杂合子(3·60±0·47,3·80±0·28,4·20±0·24)及野生型小鼠(3·60±0·51,3·90±0·21,4·30±0·47,均P<0·05);缺血后各时间组缺血边缘区GFAP表达明显增强,但缺血后7、28d纯合子小鼠缺血边缘区GFAP的表达明显弱于杂合子及野生型小鼠(缺血后7、28d纯合子小鼠缺血边缘区GFAP的吸光度值依次为0·612±0·069,0·622±0·146,杂合子为0·838±0·089,0·998±0·172,野生型为0·863±0·076,1·054±0·124,均P<0·05);缺血后3d于缺血边缘区可见大量TUNEL阳性染色细胞,而且杂合子、野生型小鼠缺血区细胞凋亡数目明显多于纯合子小鼠(缺血3d后纯合子、杂合子、野生型TUNEL阳性率依次为7·00±3·01,23·30±7·59,25·50±8·77,P<0·05);纯合子小鼠抗神经元特异性核蛋白(NeuN) TUNEL双标阳性的结果明显弱于杂合子和野生型小鼠(P<0·05)。结论通过cyclin D1基因敲除,可部分抑制缺血边缘区胶质细胞增殖,同时减少神经元凋亡和脑梗死面积。该结果提示调控细胞周期可能是脑缺血新的治疗方向。     

胰岛素对大鼠脑缺血再灌注后Bcl-2表达及细胞凋亡的影响

目的 探讨胰岛素对大鼠脑缺血再灌注后Bcl-2表达及细胞凋亡的影响.方法 将动物随机分为假手术组、缺血组及干预组,参照Zea Longa线栓法建立大鼠左侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型,干预组大鼠在脑缺血即刻给予胰岛素及葡萄糖腹腔注射,分别在左侧MCAO2h再灌注不同时间点断头取脑,脑皮质神经元Bcl-2的表达通过免疫组化法来测定,并采用TUNEL法原住标记DNA片段,检测TUNEL阳性细胞的变化.结果 缺血组大鼠脑皮质Bcl-2的表达较假手术组显著增强(P＜0.01),TUNEL阳性细胞数较假手术组显著增多(P＜0.01);给予胰岛素处理后,Bcl-2的表达较缺血组显著增强(P＜0.01),TUNEL阳性细胞数较缺血组明显减少(P＜0.01),但两者均显著高于假手术组(P＜0.01).结论 短暂的脑缺血再灌注可导致脑皮质神经元中Bcl-2的表达增加,抗细胞凋亡;胰岛素可上调脑皮质神经元中Bcl-2的表达,发挥神经保护作用.     

亚低温对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后脑组织半胱氨酸蛋白酶-12表达及神经元凋亡的影响

目的 观察亚低温对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后脑组织半胱氨酸蛋白酶( caspase) - 12表达及神经元凋亡的影响.方法 56只大鼠随机分为正常组、假手术组、缺血组和亚低温组;后两组再分为再灌注3h、6h、12h、24h、72 h及7d6个亚组.应用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞局灶性脑缺血(2 h)再灌注模型;亚低温组于缺血30 min实施病灶侧头部亚低温4h.各组大鼠在相应时点处死前行神经功能缺损评分(NDS);脑组织切片行HE、免疫组化及原位末端标记法(TUNEL)染色观察病理改变、caspase-12表达及神经元凋亡.结果 正常组及假手术组脑组织均未见明显病理改变及caspase-12和TUNEL阳性细胞.缺血组可见明显的脑梗死灶,大量神经元坏死及消失;亚低温组梗死灶较小,可见神经元固缩.与缺血组比较,亚低温组各时间点亚组NDS明显降低,脑组织caspase-12及TUNEL阳性细胞数明显减少(均P＜0.05).结论 急性脑缺血再灌注损伤后亚低温治疗可抑制脑组织caspase-12表达,减少神经元凋亡及神经功能的损害.     

老龄大鼠局灶性脑缺血后CyclinD1表达与小胶质细胞活化、神经元凋亡间关系的研究

目的:探讨老龄大鼠局灶性脑缺血后CyclinD1表达与小胶质细胞活化、神经元凋亡之间的内在关系。方法:建立光化学诱导的老龄大鼠局灶性脑缺血模型,利用原位分子杂交、IsolectinB4免疫组织化学和原位末端标记等方法,检测缺血4、24 h和3、5 d组大鼠脑组织中的CyclinD1 mRNA阳性细胞、小胶质细胞和凋亡细胞的时空分布规律。结果:CyclinD1 mRNA阳性细胞、小胶质细胞和凋亡细胞皆分布于缺血灶周围,发布空间相互重叠。CyclinD1 mRNA在多种形态细胞中表达,以胶质细胞最为多见,其表达高峰与小胶质细胞活化高峰一致。在各时间点的病灶周围皆发现TUNEL阳性细胞,其高峰时点提前于CyclinD1 mRNA阳性细胞及小胶质细胞活化高峰。结论:CyclinD1可能参与了缺血后小胶质细胞的活化及神经元的凋亡过程。     

人尿激肽原酶对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的影响

目的观察人尿激肽原酶(HUK)对大鼠脑缺血再灌注(I/R)后大脑皮质缺血灶周围区Caspase-3、凋亡诱导因子(AIF)的时相表达及对神经细胞凋亡的影响。方法将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、HUK干预组,应用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注模型。假手术组于术后,模型组、HUK干预组于缺血2h后再灌注6h、24h、48h、72h,应用免疫组化技术和原位末端标记法(TUNEL)检测不同时相各组缺血灶周围脑区Caspase-3、AIF和TUNEL阳性细胞的表达。结果大鼠I/R后在缺血灶周围区各个时间点均可见到Caspase-3、AIF和TUNEL阳性细胞的表达,HUK组与模型组相比较,两组Caspase-3、AIF和TUNEL阳性细胞的表达趋势基本一致,Caspase-3、AIF和TUNEL的表达高峰均在I/R后24h。HUK组各时间点Caspase-3、AIF和TUNEL阳性细胞的光密度值较模型组明显降低(均为P<0.05)。结论HUK对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其作用机制可能与HUK抑制Caspase-3、AIF的表达,减轻迟发性神经元的凋亡有关。     

胰岛素对大鼠脑缺血再灌注后Caspase-3表达及细胞凋亡的影响

目的探讨胰岛素对大鼠脑缺血再灌注后Caspase-3表达及细胞凋亡的影响。方法将动物随机分为假手术组、缺血组及干预组,参照zea longa线栓法建立大鼠左侧大脑中动脉闭塞（mid-dle cerebral artery occlusion,MCAO）再灌注模型,干预组大鼠在脑缺血即刻给予胰岛素及葡萄糖腹腔注射,分别在左侧MCAO2h再灌注不同时间点断头取脑,脑皮质神经元Caspase-3的表达通过免疫组化法来测定,并采用TUNEL法原位标记DNA片段,检测TUNEL阳性细胞的变化。结果缺血组大鼠脑皮质Caspase-3的表达较假手术组显著增强（P〈0.01）,TUNEL阳性细胞数较假手术组显著增多（P〈0.01）;给予胰岛素处理后,Caspase-3的表达较缺血组明显减弱（P〈0.01）,TUNEL阳性细胞数较缺血组明显减少（P〈0.01）,但两者均显著高于假手术组（P〈0.01）。结论短暂的脑缺血再灌注可导致脑皮质神经元Caspase-3的表达增加,促进细胞凋亡,胰岛素可下调脑皮质神经元Caspase-3的表达,发挥神经保护作用。     

东菱迪芙对大鼠局灶性脑缺血再灌注后JNK和ERK活性的影响

目的探讨东菱迪芙对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内c-Jun氨基末端激酶(JNK)和胞外信号调节酶(ERK)活性的影响。方法采用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,用免疫组织化学法和免疫印迹法检测ERK和JNK的活性,同时观察缺血侧脑组织形态学变化、脑梗死体积比、凋亡细胞数。结果东菱迪芙可下调脑缺血再灌注大鼠脑组织JNK蛋白的活性,上调ERK蛋白的活性,并降低梗死体积、坏死和凋亡细胞数。结论东菱迪芙对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用,抑制JNK凋亡通路、促进ERK生存通路, 从而减轻细胞凋亡是其脑保护机制之一。     

肾上腺髓质素对局灶性脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡、梗死体积及Egr-1的影响

Objective To observe the influence of adrenomedullin (ADM) on neuron apoptosis, infarction volume of brain, and the expression of early growth response 1 (Egr-1) mRNA in ischemia-reperfusion rats. Methods The arteria cerebri media was tied for 2 h to construct the ischemia model. Infarction volume was detected by triphenltetrazolium chloride (TTC) staining, neuronal apoptosis and necrosis was detected with terminal deoxynucleotidyl transferase nick labeling (TUNEL) method, and the Egr-1 mRNA expression was examined by in situ hybridization (ISH). Results Infarction volume after ischemia-reperfusion is (269 +/- 20) mm(3). Infarction volume after injection of ADM through different ways are femoral vein (239 +/- 17) mm(3) (decreased by 11.2%), arteria carotis (214 +/- 14) mm(3) (by 20.4%) and lateral cerebral ventricle (209 +/- 13) mm(3) (by 22.3%), respectively. The results indicate that injecting ADM through arteria carotis and lateral cerebral ventricle is much more effective than it through femoral vein (P < 0.05). The TUNEL-positive cells in cerebral cortex or hippocampus are few in the sham operation group, but much more in the ischemia-reperfusion group. After being supplied with ADM, especially through arteria carotis interna or lateral cerebral ventricle way, the TUNEL-positive cells decreased obviously. Expression of Egr-1 mRNA was low in the cerebral cortex of the sham operation group rats, enhanced in the ischemia and reperfusion group rats, and enhanced markedly after treatment with ADM, especially through arteria carotis interna or lateral cerebral ventricle way (P < 0.01). Conclusion Injection of ADM through different ways could alleviate neural dysfunction, decrease neuron apoptosis and brain infarction volume, and increase the expression of Egr-1 mRNA.     

RNA干扰GMF-β基因对脑梗死小鼠海马组织神经元凋亡及炎症水平的影响

目的 探讨RNA干扰GMF-β基因对脑梗死小鼠海马组织神经元凋亡及炎症水平的影响.方法 选择SPF级小鼠40只,将小鼠随机分为假手术组、模型组、control-shRNA组、GMF-β shRNA组,每组10只.建模后进行小鼠神经功能缺损评分;qRT-PCR检测小鼠脑组织GMF-β基因的mRNA表达水平;TTC染色法测...     

褪黑素对SD大鼠脑缺血再灌注损伤后c-fos表达的影响

目的探讨褪黑素在大鼠脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用及可能机制。方法选取45只雄性SD大鼠,分为假手术组(5只)、脑缺血再灌注组(20只)、褪黑素干预组(20只);脑缺血再灌注组和褪黑素干预组根据时间点第6小时、第1天、第3天、第7天分为4个组,每组5只。采用Longa线栓法建立大鼠左侧大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,采用HE染色检测脑组织的病理改变,TUNEL染色检测神经细胞的凋亡,免疫组织化学(免疫组化)法及蛋白质印迹法(Western Blotting)观察大鼠脑组织内c-fos表达情况。结果在脑缺血再灌注组的各时间点的HE染色显示,胶质细胞呈现程度不一的增生,神经元出现坏死;褪黑素干预能减轻脑缺血再灌注后胶质细胞增生及神经元的坏死。在TUNEL染色凋亡检测中,脑缺血再灌注组各时间点的神经细胞凋亡升高;褪黑素干预组各时间点的细胞凋亡数低于脑缺血再灌注组(P <0.05)。在免疫组化及蛋白质印迹检测中,脑缺血再灌注组c-fos表达增加,在第1天时达到高峰,之后表达逐步降低;在褪黑素干预组,c-fos表达趋势与缺血再灌注组一致,但表达水平比缺血再灌注组相应时间点低,差异有统计学意义(P <0.05)。结论褪黑素能够减轻脑缺血再灌注后神经元的损伤,降低c-fos的表达,表明褪黑素可能通过调控c-fos的表达在脑缺血再灌注中发挥神经保护作用。     

糖酐酯对脑栓塞大鼠溶栓治疗影响的研究

目的　观察糖酐酯对脑栓塞大鼠白细胞浸润的抑制作用及对溶栓治疗后梗死灶体积、细胞凋亡等的影响。方法　用自体血栓子栓塞大鼠大脑中动脉 0 .5h后 ,静脉给予糖酐酯或生理盐水 ,2h或 4h后应用尿激酶溶栓治疗 ,12h或 2 4h后 ,采用TTC染色测定梗死灶大小 ,免疫组化法检测白细胞浸润和细胞间黏附分子 1(ICAM 1)表达 ,TUNEL法检测细胞凋亡 ,透射电镜观察血脑屏障 (BBB)及细胞坏死。结果　联合溶栓组与单纯溶栓组比较 ,梗死灶减小 (P <0 .0 5 ) ,缺血周边区浸润白细胞数和凋亡细胞数明显减少 (均P <0 0 1) ,BBB损伤及细胞坏死程度减轻 ,颅内出血发生例数减少。但ICAM 1表达两组比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论　糖酐酯能明显抑制白细胞浸润 ,其作用机制与ICAM 1表达无关 ;抑制白细胞浸润可以增强溶栓治疗疗效、保护BBB和减少溶栓治疗后神经细胞凋亡。     

Relationship between transmembrane signal transduction pathway and DNA repair and the mechanism after global cerebral ischemia-reperfusion in rats

Objective

To investigate the protein levels of phospho-ERK and phospho-APE/Ref-1 in hippocampal neurons after global cerebral ischemia reperfusion in rats, and observe the relationship between transmembrane signal transduction and repair of DNA damage. The role of ERK signal transduction pathway following global cerebral ischemia reperfusion in rats is further discussed.

Methods

Ninety healthy male SD rats were divided into 3 groups randomly: Sham group (S group), Ischemia reperfusion group (IR group) and Pd98059 pretreatment/ischemia reperfusion group (PD group). Global cerebral ischemia reperfusion model was established by four-vessel occlusion (4-VO) method, and reperfusion was performed 5 minutes following ischemia. Protein levels of phospho-ERK and phospho-APE/Ref-1 were detected using immunohistochemical method at 2 h, 6 h, 12 h, 24 h, 48 h and 72 h after reperfusion, and neuron apoptosis was observed by HE and TUNEL staining.

Results

In CA1 region of IR group, TUNEL positive cells began to appear at 6 h after IR, and reached the apex during 24 h to 48 h. However, TUNEL positive was most strongly exhibited in PD group. In IR group, phospho-ERK was obviously detected in CA3 region at 2 h after IR, and its level was gradually decreased from 6 h until totally absent at 48 h. Besides, phospho-ERK expression in PD group was weaker than that in IR group. For phospho-APE/Ref-1, its expression began to appear in CA1 region in IR group at 2 h after IR, with no obvious changes during 2 h to 12 h. Phospho-APE/Ref-1 expression began to decrease at 24 h and this decrease continued thereafter. Expression level of phospho-APE/Ref-1 in PD group was lower than that in IR group. Results showed the concurrence of decreased phospho-ERK expression level and increased neuron apoptosis after cerebral ischemia reperfusion, the former of which was consistent with the decrease of phospho-APE/Ref-1 expression. Also, the greater the inhibition of ERK phosphorylation was, the greater decrease of APE/Ref-1 expression occurred.

Conclusion

Activation of ERK signal transduction pathway increased the expression of phospho-APE/Ref-1, and thus faciliated the repair of DNA damage. So, activation of ERK signal transduction pathway may protect neurons from apoptosis after cerebral ischemia reperfusion.     

基于氧化应激和炎症介质反应探讨草木樨提取物对急性脑缺血组织保护作用的机制研究

目的 评估草木樨提取物对急性脑缺血组织的保护作用及保护机制。方法 将50只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、草木樨低、中、高剂量组,每组各10只;除假手术组外,其余各组大鼠通过改良Longa法建立急性脑缺血模型;对草木樨低、中、高剂量组脑缺血大鼠分别给予100、250、500 mg/kg草木樨治疗,假手术组及模型组给予等量生理盐水;采用2,3,5氯化三苯基四氮唑染色法(Triphenyltetrazolium chloride, TTC)检测大鼠脑梗死体积;采用Longa评分法评估神经功能损伤评分;采用放射免疫测定法检测血浆6-酮-前列素F1a(6-keto-prostaglandin F1a, 6-keto-PGF1a)及血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)水平;采用酶联免疫吸附实验(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)试剂盒检测肿瘤坏死因子a(Tumor necrosis factor-alpha, TNF-a)、白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)水平;采用分光光度计评估超氧化物歧化酶...