2000年版《中国药典》甘露醇注射液熔点测定方法之商榷

甘露醇注射液是单方制剂 ,在医院临床应用较为广泛 ,是治疗脱水、利尿的药物 ,因此药品质量的好坏直接影响患者的治疗 ,熔点测定是鉴别或检查该药品纯杂程度的标准[1 ] ,因此笔者特别对 2 0 0 0年版《中国药典》甘露醇注射液熔点项目的检测方法进行了研究探讨 ,其反应原理是根据甘露醇与乙酰氯和吡啶进行乙酰化反应 ,生成六乙酰甘露醇 ,用乙醚重结晶后测定熔点[2 ] 。在日常检验工作中 ,做甘露醇注射液熔点测定时 ,对其反应是否完全很难判断 ,而本法中反应是否完全是得到重结晶的关键步骤 ,因而对其鉴别方法提出如下建议 ,以供商榷。1 )《中…     

对2000年版中国药典附录XXⅢ“细菌内毒素检查法扩大应用指导原则”的认识与理解

目前中国药典2000年版有关细菌内毒素检查法的征求意见稿已分发至各有关单位进行讨论。 此征求意见稿中除收载了传统的细菌内毒素检查法(却凝胶法)外,尚收载了一些新的内容, 如：扩大应用品种的研究步骤和要求、细菌内毒素的定量测定、药品与生物制品内毒素限值 的确定方法、中国药典1995年收载热原检查品种的内毒素限值(参考值)及干扰实验的起始浓 度、干扰实验的有关说明、细菌内毒菌工作标准品的效价复核方法等等。这部分内容均包括 在 2000年版中国药典的附录XXⅢ中。现结合有关资料,谈一谈本人对此新增内容的认识与理解 。 　　1　目的 　　本指导原则指出：制定本指导原则的目的是为了将细菌内毒素检查法进一步扩大应 用于药品 、生物制品的质量控制,以代替热原检查或对无热原检查要求的品种增订细菌内毒素检查。 　　1.1　众所周知,与热原检查法相比细菌内毒素检查法具有灵敏度高、重视性好、操作简便 快速 易行及节省大量动物等特点,因此相对而言较容易推广普及应用。同时对一些原来难以测定 或不测定致热物质的产品提供了检测的可能,从而在很大程度上提高了药品的内在质量和保 证了药品使用的安全性。 　　1.2　中国药典1995年版中药品致热特质的检查主要是热原检查法,化学药小针不论是否 做静脉注射或静脉滴注,基本不规定热原检查项。为保证药品使用的安全性,中国药典2000 年版设计方案中提出“静脉注射或静脉滴注的小针剂要逐步增订细菌内毒素检查项”,并 要求“对生物测定的某些品种,应研究推广使用比较成熟的化学方法、仪器分析方法或细胞 学方法,减少动物试验”。另外,中国药典1995年版收载热原检查的品种共计约104种,其 中化学药31种,抗生素和生化药(含原料)等73种,用于静脉滴注而没有热原检查的品种大约 有30多种(主要是化学药),而收载细菌内毒素检查的品种仅有13种(1996年药典会发文将5% 和10%的葡萄糖注射液的热原检查改为细菌内毒素检查);美国药典对非胃肠道给药的注射剂 均普遍收载了细菌内毒素检查项,USP23及1～7增补本中要求进行细菌内毒素检查的品种已 达630多种,保留热原检查的品种已不足30种;欧洲药典规定主要用于静脉注射给药的品种 均应进行细菌内毒素的检查;日本药局方第13改正版(JP13)注射剂通则在1998年增补本中修 订为：静脉给药超过10ml体积的注射剂要符合细菌内毒素检查或热原检查的规定。由此可见 ,为保证药品使用的安全性,同时也为了更好地与国外标准接轨,缩小与国外药典的差距, 适应国际间的技术交流和对外贸易的要求等,扩大普及细菌内毒检查素法的应用已势在必行 。     

《中国药典》2000年版增修订内容介绍

业内人士广为关注的《中国药典》2 0 0 0年版已于2 0 0 0年 1月由化工出版社出版 ,目前正在全国各网点发行 ,2 0 0 0年 7月 1日起正式执行。本版药典分为一部(中药 )、二部 (西药 ) ,其内容主要由凡例、品种和附录 3部分组成。遵循一部“突出特色 ,立足提高” ,二部“赶超与国情相结合 ,先进与特色相结合”的指导思想 ,历经 5ａ反复核准、修订、完善 ,新版药典对这 3部分均有明显的改进和提高 ,并有所创新。其中附录增修订的项目是历版药典最多的 ,在二部附录中 ,基本上已与国外先进的现行药典接轨。1　凡例增修订内容　二部凡例总体变化不…     

2000年版美国药典将正式收载草药制剂

近10年来美国植物性保健产品市场新品迭出，形形色色植物制剂多达数百个品种，市场零售额已超过20亿美元。但草药(herbal medicine)在美国仍未取得合法药品地位，它们只能以“食品补充剂”(Food Supplement)名义出售。这就影响了美国植物保健制剂的进一步开发与利用。     

中国药典2010年版（二部）化学药品科研项目会议纪要

《中国药典》2010年版（二部）化学药品标准科研项目工作会议于2008年1月9-11日在北京举行．第九届药典委员会化学药品第一、第二专业委员会全体委员，中国药品生物制品检定所，各省、自治区、直辖市以及相关计划单列市药检所和总后药检所等共34个单位的技术负责人及药典会化药标准处相关品种的负责人共计80余人参加了会议。     

研究细菌内毒素检查法测定34倍人工肾透析液热原

目的 :探讨 34倍人工肾透析液热原应用细菌内毒素检查法的可行性。方法 :应用细菌内毒素试验检查34倍人工肾透析液中的热原 ,观察 34倍人工肾透析液对细菌内毒素检查法的干扰行为 ,采用细菌内毒素检查法和热原检查法对 34倍人工肾透析液进行对比试验。结果 :34倍人工肾透析液对细菌内毒素检查法无干扰作用 ,可以用灵敏度为 0 .5 EU / ml的鲎试剂检测细菌内毒素。结论 :可以用细菌内毒素检查法代替家兔热原法控制 34倍人工肾透析液的质量。     

细菌内毒素研究与检测的临床应用

长期以来,众多学者对细菌内毒素进行了大量的研究,取得了一些成果,发表了大量的论著。现已证明细菌内毒素就是革兰阴性细菌细胞壁的脂多糖成分,具有广泛的生物活性。微量的内毒素进入机体,将会出现发热、血压降低、弥散性血管内凝血、内毒素败血症等一系列临床反应。内毒素检测对鉴别诊断革兰阴性杆菌感染具有重要的参考价值,有助于早期判断感染类型及是否存在内毒素血症,有利于指导临床用药及判断预后。     

内毒素在肝硬化病情演变中的重要性及干预价值

目的：探讨微生态制剂对肝硬化患者内毒素水平及并发症再发生率的影响。方法：选择健康组24例,肝硬化组57例随机分为对照组25例及试验组32例。肝硬化组均给予相同常规治疗,试验组在此基础上给予双歧三连活菌胶囊维持治疗8周,比较三组内毒素水平动态变化及肝硬化组治疗前后并发症再发率。结果：肝硬化组内毒素水平明显升高（P〈0.05）且内毒素水平与Child-Pugh分级正相关;治疗后试验组较对照组内毒素水平及并发症发生率（包括上消化道出血,腹水,肝性脑病及自发性腹膜炎）明显降低（P〈0.05）。结论：微生态制剂能有效降低肝硬化患者内毒素水平,降低并发症再发率,对改善肝硬化预后具有明显的临床意义。     

《中国药典》2015年版羰基值测定方法探讨

目的 :对影响《中国药典》2015年版羰基值测定结果的因素进行分析探讨。方法:对柏子仁及桃仁的羰基值按照三种方法分别进行测定,即药典测定方法,预先蒸馏乙醇、甲苯测定法,按国家标准精制乙醇、甲苯测定法。结果:药典方法测定的结果不稳定,重现性较差,而改进试剂处理方法后的测定结果重现性良好。结论:按国家标准改进后的方法可为药典修改羰基值的测定方法提供参考。     

肿瘤坏死因子与内毒素在重症急性胰腺炎中的作用

目的 :探讨肿瘤坏死因子、内毒素在重症急性胰腺炎 (SAP)中的作用。方法 :制成SAP模型。分别于术后 6h、12h、2 4h、4 8h测定血浆TNFα、内毒素、淀粉酶水平 ,并对胰腺超微结构和病理变化进行观察。结果 :SAP组犬血浆TNFα、内毒素、淀粉酶水平明显高于对照组 ,以发病后 12h、2 4h最为明显 (P <0 0 1～P<0 0 5 ) ,胰腺坏死灶及大量皂化 ,光镜胰腺细胞模糊不清 ,腺泡有大量片状坏死出血 ,部分胞核溶解消失 ,坏死胰腺周围可见大量中性白细胞浸润。结论 :TNFα 和内毒素是导致急性胰腺炎发生的重要因素 ,抑制TNFα 和内毒素的产生 ,可缓解SAP的发展。     

静脉钙负荷甲状旁腺功能抑制实验的临床应用及安全性评价

目的 探讨静脉钙负荷甲状旁腺功能抑制试验鉴别原发性、继发性甲状旁腺功能亢进症的临床应用及安全性评价。方法 对疑似甲状旁腺功能亢进患者进行静脉钙负荷甲状旁腺功能抑制试验,共收集37例,以73%作为诊断切点,并参考甲状旁腺B超检查及病理结果,根据最后诊断分为原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）、继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）两组,其中PHPT组13例,SHPT组24例,比较两组间一般资料、生化指标、PTH抑制率（PTH-IR）等。结果 PHPT组血钙、碱性磷酸酶（ALP）明显高于SHPT组,PHPT组血磷、PTH-IR、PTH-IR/Δ血钙明显低于SHPT组;120minPTH-IR分别为PHPT （28.01±5.5）%,SHPT （79.1±4.2）%,两组间比较差异有统计学意义。结论 静脉钙负荷甲状旁腺功能抑制试验对于鉴别PHPT及SHPT有一定的敏感度和特异性,且临床应用无不良反应,是一种行之有效的功能试验。     

内毒素及杀菌／通透性增加蛋白水平变化规律与外科感染的程度及预后的关联性

目的：研究严重外科感染的患者血清内毒素及杀菌／通透性增加蛋白水平与疾病严重程度的关联性及疾病预后的关系。方法：选取我院2013年1月至2014年12月外科住院部收治的腹腔感染患者50例,作为本次试验的研究对象。随机选取相同时间段来院体检的健康人为正常对照组。检测血清杀菌／通透性增加蛋白、内毒素水平,统计患者预后。结果：三组患者的BPI水平在感染1d后显著升高,在第5d达到峰值,随后降低,A组患者第15dBPI水平降低到正常范围内。 B组、C组第15dBPI高于正常水平。三组患者的LBP水平在感染后第1d显著升高,在第5d达到峰值,最后开始降低,A组患者第15dLBP水平和对照组没有差异,B组、C组LBP 水平显著高于对照组。三组患者的BPI／LBP 比值在感染后1d显著低于对照组的,随后逐渐上升,第15天上升至峰值。 A组患者第15d恢复至正常水平,B组、C组的显著低于正常水平。三组患者内毒素水平感染后1d显著升高,随后下降,A组在第15d降低至正常范围内,B组和对照组没有差异,C组高于对照组的。 A组患者经对症治疗后21例全部恢复,B组患者经对症治疗后17例恢复,1例死于感染复发,C组患者经对症治疗后6例恢复,5例死亡,其中2例死于感染复发,3例死于脓毒血症。结论：外科感染患者体内的BPI、LBP以及内毒素水平与患者的病情以及预后有关,在临床治疗中可以结合实验检查数据来判断患者病情程度和预后。     

胆道恶性梗阻对患者血浆肿瘤坏死因子与内毒素水平的影响

目的：测定非感染恶性梗阻性黄疸患者与感染性恶性黄疸患者血浆肿瘤坏死因子（TNF）内毒素（ET）含量变化,分析TNF与患者肝功指标间的可能关系及TNF产生的可能原因。方法：该研究共分3个组,观察各组血浆谷草转氨酶AST,透明酯酸（HA）,总胆红素（TBi1),ET及TNF变化,结果：各个指标B,C组均较A组显著升高（P＜0．01）,除TBil外C组亦较B组显著升高（P＜0．01）。结论：恶性梗阴性黄疸患者血浆TNF含量升高,可能是引起是肝脏功能恶化的一个重要因素,而机体内毒素水平升高可能是TNF含量增加的主要原因。     

TAA诱导大鼠肝硬化模型及内毒素血症在肝硬化中作用的探讨

目的:建立稳定高效的硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)大鼠肝纤维化模型,探讨TAA诱导大鼠肝纤维化模型最佳初始浓度,观察大鼠肝纤维化模型建立成功后肝脏病理、血清ALT、内毒素变化。方法:SD雄性大鼠30只,随机分为两组,对照组15只、TAA组15只,对照组只给予饮用水,TAA组前6周在饮用水中加入0.03%TAA、后6周在饮用水中加入0.04%TAA造模,共12周。结果:TAA组肝硬化形成率95.8%,病死率4.2%;TAA组光镜下见正常肝小叶结构消失,形成大小不等的假小叶;TAA组血浆ALT水平及内毒素明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:口服0.03%TAA作为诱导剂量,可成功诱导大鼠肝硬化,且肝硬化形成率高,该剂量大鼠死亡率低;且说明内毒素血症与大鼠肝硬化有一定关系。     

大承气汤联合抗生素对急性胰腺炎内毒素、内皮素的影响及临床观察

目的观察大承气汤联合抗生素对急性胰腺炎患者血浆内毒素、内皮素的影响及疗效。方法将急性胰腺炎随机分成两组,对照组用西医常规治疗,治疗组在常规治疗的同时,给予大承气汤胃管注入。 结果与正常组比较,两组患者内皮素、内毒素均明显升高,治疗后,治疗组较对照组各值降低。结论抗生素与大承气汤联合应用临床疗效更优。