左归降糖清肝方含药血清对脂肪酸孵育的HepG2细胞脂肪变性的影响

目的探讨左归降糖清肝方含药血清对脂肪酸孵育的人肝细胞株(Hep G2)细胞内甘油三酯(TG)含量的影响。方法用混合脂肪酸孵育的Hep G 2细胞建立细胞脂肪变性模型;将实验分为正常组,模型组,5%、10%、15%含药血清组,油红O染色法检测细胞内脂质沉积,同时定量检测细胞内TG含量。结果 0.5 mmol/L混合脂肪酸孵育Hep G2细胞24 h,可诱导细胞内TG大量沉积,而10%、15%左归降糖清肝方含药血清可抑制脂肪酸这一效应,使细胞内TG含量明显下降(P0.01)。结论左归降糖清肝方含药血清可改善脂肪酸诱导的Hep G2细胞脂肪变性。     

内质网应激相关基因在2型糖尿病合并脂肪肝小鼠肝脏中的表达变化

目的探讨内质网应激(ERS)在高脂饮食2型糖尿病转基因MKR小鼠脂肪肝发生中的作用。方法高脂饲料诱发MKR鼠形成脂肪肝,观察肝脏形态变化,检测肝脏甘油三酯和脂肪酸水平,RT-PCR检测小鼠肝脏内质网应激相关基因mRNA表达变化。结果与正常小鼠比较,MKR组小鼠肝脏GRP78、XBP1、FAS、ACC-α、GSK3βmRNA表达水平升高(P0.05);与MKR小鼠比较,高脂饮食MKR小鼠肝脏甘油三酯(TG)和脂肪酸(FFA)水平显著升高(P0.01),肝脏GRP78、XBP1、CHOP、SREBP1c、FAS、ACC-α、GSK3β和EDEM1基因mRNA表达水平均增加(P0.01),而Apo B100 mRNA表达水平降低(P0.01)。结论 ERS参与调节肝脏脂质及Apo B100的代谢过程,在转基因2型糖尿病MKR鼠脂肪肝形成中发挥重要作用。     

糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清Betatrophin水平与脂代谢相关指标相关性分析

目的考察糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清Betatrophin水平及其与脂代谢相关指标的相关性。方法选取56例糖尿病合并NAFLD患者作为观察组,同时选取56例单纯糖尿病患者作为对照组,比较两组患者血清Betatrophin水平、脂代谢和糖代谢相关指标,并对代谢指标与Betatrophin水平关系进行分析。结果观察组患者血清Betatrophin水平显著高于对照组(P0.05)。观察组患者甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白水平显著高于对照组(P0.05),高密度脂蛋白水平显著低于对照组(P0.05)。观察组患者糖化血红蛋白水平显著高于对照组(P0.05),其他糖代谢指标差异无统计学意义(P0.05)。观察组患者血清Betatrophin水平与空腹血糖、糖化血红蛋白水平、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白水平正相关,与高密度脂蛋白和HOMA-β指数负相关(P0.05)。结论糖尿病合并脂肪肝患者血清Betatrophin水平较高且是反映患者血脂水平的有效参考因素。     

苍菊清肝降脂方对脂肪肝大鼠肝组织脂肪沉积、氧化应激和脂质过氧化的影响

[目的]:研究苍菊清肝降脂方对脂肪肝大鼠肝组织脂肪沉积、氧化应激和脂质过氧化的影响。[方法]采用雄性Wistar大鼠予以CCl4联合高脂低蛋白饮食复制脂肪肝模型,大鼠随机分成正常组、模型组和中药干预组。实验结束处死大鼠,肝组织行油红O染色,并检测肝组织甘油三酯、SOD、GSH和MDA等指标。[结果]油红O染色发现中药干预组肝细胞脂肪变性明显减轻,尤其以大剂量组减轻程度更为明显,同时大鼠肝组织中TG含量较模型组均显著下降(小剂量组P<0.05,大剂量组P<0.01),大剂量组降低程度显著优于小剂量组(大剂量组与小剂量组比较P<0.05)。大鼠肝组织中SOD活性和GSH含量较模型组均明显升高,MDA含量则显著下降(小剂量组P<0.05,大剂量组P<0.01);大剂量组对SOD活力和MDA含量的改善程度显著优于小剂量组(大剂量组与小剂量组比较P<0.05),但大剂量组和小剂量组GSH含量差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]苍菊清肝降脂方显著降低脂肪肝大鼠肝组织脂肪沉积,并能显著改善氧化应激和脂质过氧化的作用。     

清肝降浊颗粒对酒精合并高脂饮食性脂肪肝大鼠的治疗作用

目的研究清肝降浊颗粒对酒精与高脂饲料联合诱导的大鼠脂肪肝是否具有治疗作用。方法采用灌服56%乙醇同时饲喂高脂饲料的方法,诱导建立复合因素导致的脂肪肝大鼠模型。给药4 w后,检测与酒精性脂肪肝密切相关的各项指标。血液生化学指标检测:天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性;血清及肝组织中总胆固醇(TC)含量,甘油三酯(TG)含量;肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量;肝脏、脾脏、胸腺及肾上腺脏器系数。结果清肝降浊颗粒对脂肪肝动物血清AST、ALT、TC和TG水平的异常升高均具有明显的降低作用(P0.01或P0.05);可以升高脂肪肝动物肝组织中SOD活性,降低TC、TG和MDA含量及肝脏系数(P0.01或P0.05)。结论清肝降浊颗粒具有保肝降酶、抑制脂质过氧化反应、降低血脂肝脂含量,从而达到治疗复合因素所致脂肪肝的作用。     

生芪降糖颗粒对糖尿病大鼠脂肪组织TNF-αmRNA表达的影响

以高脂饲料饲养 腹腔注射链脲佐菌素制备胰岛素抵抗(IR)的2型糖尿病大鼠模型,根据灌胃药物不同分为低、中、高剂量生芪降糖颗粒组、文迪雅组、对照组(蒸馏水).正常组饲以普通饲料.采用逆转录聚合酶链反应法检测各组肾周脂肪组织中TNF-αmRNA表达.结果 与对照组比较,正常组TNF-α mRNA表达明显降低,生芪降糖颗粒中、高剂量组和文迪雅组明显升高(P均<0.05);生芪降糖颗粒低、中剂量组高于正常组(P<0.05).提示生芪降糖颗粒与文迪雅均有抗糖尿病作用,高、中剂量可改善IR,可能与降低TNF-α mRNA表达有关.     

清肝降浊颗粒对大鼠酒精性脂肪肝的保护作用

目的探讨清肝降浊颗粒在所用给药剂量及给药周期范围内对Wistar大鼠酒精性脂肪肝是否具有保护作用。方法采用灌服56%乙醇+0.5 ml鱼油的方法,诱导建立酒精性脂肪肝大鼠动物模型。预防性给药4 w后,检测与酒精性脂肪肝密切相关的各项指标。包括肝脏病理组织学检查;血液生化学指标检测:天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,乳酸脱氢酶(LDH)活性,总胆固醇(TC)含量,甘油三酯(TG)含量;肝脏组织中过氧化脂质(LPO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。结果清肝降浊颗粒对酒精性脂肪肝动物血清AST、ALT、LDH、TC和TG水平的异常升高均具有明显的降低作用,与模型组比较差异显著(P<0.01或P<0.05);可以升高酒精性脂肪肝动物肝组织中SOD和GSH-PX活性,降低LPO含量,与模型组比较差异显著(P<0.01或P<0.05);明显改善肝脏病理变化。结论清肝降浊颗粒具有保肝降酶、抑制脂质过氧化反应、降低血脂含量、改善肝脏病理变化,从而达到防治酒精性脂肪肝的作用。     

滋肾清肝方对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响

目的 探讨滋肾清肝方对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响.方法 大鼠高糖高脂饲料喂养4周后,腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,并随机分为糖尿病模型对照组、滋肾清肝方低剂量组[灌胃（ig） 250 mg/（kg·d）]、中剂量组[ig 500 mg/（kg·d）]、高剂量组[ig 750 mg/（kg·d）]及罗格列酮治疗组[ig 4mg/（kg ·d）].以滋肾清肝方低、中、高剂量持续给药30 d后测空腹血糖、血脂、糖化血红蛋白、胰岛素水平并行口服糖耐量试验.结果 与模型组比较,应用滋肾清肝方大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白及糖耐量试验中糖负荷后120 min血糖显著降低（P均＜0.05）,高密度脂蛋白和胰岛素、胰岛素敏感指数显著升高（P均＜0.05）.结论 滋肾清肝方能有效地降低2型糖尿病模型大鼠的血糖,改善脂代谢紊乱.     

清肝活血方及其拆方对酒精性肝病大鼠CD14、TLR4表达的影响

目的:探讨清肝活血方及其拆方对酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)大鼠肝组织CD14、TLR4表达的影响.方法:♂ Wistar大鼠100只随机分成空白组、CCl4组各10只,余80只为造模组,采用复合因素复制ALD模型6 wk.CCl4组予微量CCl4腹腔注射,每周2次.造模4 wk后将模型组随机分成4组,清肝活血方及其拆方组各15只,余为模型组.予等效剂量清肝活血方及拆方ig 2 wk.检测血清ALT,AST水平:留取肝脏标本进行HE染色.RT-PCR检测肝组织CD14 mRNA、TLR4 mRNA表达,免疫组织化学染色检测肝组织CD14表达,Wlestern blot检测肝组织TLR4蛋白表达.结果:与模型组比较,清肝活血方及其拆方均可明显改善ALD大鼠肝脏脂肪变及肝脏炎症程度(0.67±0.50,2.15±1.28,1.38±1.06 vs4.56±0.73,均P<0.01).清肝活血方能显著降低模型大鼠血清ALT水平(725.65±111.02 vs884.68±177.54,P<0.05),清肝方和活血方无明显作用;清肝方、活血方、清肝活血方均可明显降低ALD大鼠血清AST水平(2383.81±888.18,2158.93±922.85,2001.90±519.27vs 3210.98±640.63.P<0.01或0.05),组间比较无显著差异.清肝方及清肝活血方能显著降低模型大鼠CD14 mRNA表达(1.46±0.52,1.10±0.40 vs 2.67±0.66,均P<0.01).活血方作用不明显,清肝活血方优于活血方.清肝方、活血方、清肝活血方均能显著降低模型大鼠肝组织TLR4 mRNA表达(1.91±0.03,2.11±0.03,1.53±0.01 vs 2.37±0.03,均P<0.01),组间比较无显著差异.清肝活血方显著降低模型大鼠肝组织CD14表达(13 392.28±9287.54vs 32 288.89±15 631.03,P<0.01).清肝方、活血方、清肝活血方均能显著降低模型大鼠肝组织TLR4表达(1.06±0.10,1.19±0.05,0.98±0.12 vs 1.40±0.11,均P<0.01).结论:清肝活血方及其拆方发挥对ALD的防治作用,其作用机制可能与降低CD14、TLR4基因和蛋白的表达有关.     

清肝补肾方对老年脂肪肝患者血脂代谢的影响

目的 观察清肝补肾方对老年脂肪肝患者血脂代谢的影响.方法 将60例老年脂肪肝患者随机分为观察组和对照组各30例,两组在合理膳食、适量运动并停用其他针对本病有治疗作用药物的基础上,治疗组口服清肝补肾方汤剂,对照组口服血脂康胶囊,疗程3个月.分别于治疗前后,采静脉血测定甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL);观察两组治疗期间的不良反应发生情况,检查血、尿、大便常规及肝肾功能,观察用药安全性.结果 与治疗前比较,两组治疗后TG均有明显下降(P均＜0.05),对照组LDL、TC、HDL治疗后变化不明显(P均＞0.05),治疗组治疗后LDL、TC、HDL较治疗前及对照组治疗后明显降低(P均＜0.05).两组用药期间均未出现明显不良反应,治疗后经复查血、尿、大便常规及肝肾功能未发现异常变化.结论 清肝补肾方可降低老年脂肪肝患者的血脂水平,从而改善肝脏的脂质代谢.     

自噬与肝脏脂代谢

细胞自噬是利用溶酶体降解受损的细胞器、未折叠蛋白来维持细胞内稳态,在机体生长、发育和衰老中均起重要作用.研究表明,自噬可能与肝脏脂肪合成及分解相关.固醇调节元件结合蛋白通路、转录因子、激素与营养因素可能会影响自噬,从而改变脂代谢.     

供肝脂肪变性与肝移植术后糖尿病发病风险的关系

目的探讨肝移植术后糖尿病（PTDM）发病的危险因素以及供肝脂肪变性对PTDM发病风险的影响。方法回顾性分析2001年4月至2008年12月438例接受肝移植患者的术前、术后的临床资料。采用2006年中华医学会肝脏病学分会制定的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）诊疗指南的组织病理评分标准判定供肝脂肪变性程度,肝功能状态判定采用Child—Pugh评分系统。根据术后空腹血糖将患者分为非PTDM组（n=298,男250例,女48例,平均年龄48岁）与PTDM组（n=140,男120例,女20例,平均年龄50岁）。对PTDM可能的危险因素,包括年龄、性别、空腹血糖、体质指数、术前肝功能、供肝脂肪变性、术后抗排异药种类、白细胞介素-2受体拮抗剂（IL-2RA）应用等进行单因素分析。在单因素分析基础上进行logistic多元回归分析。结果非PTDM组供肝脂肪变性者占34．6％（103／298）,PTDM组供肝脂肪变性者占44．3％（62／140）,2组无显著差别（X^2=3．83,P=0．05）。单因素分析提示术前空腹血糖（F=23．38,P〈0．05）、术前肝功能、IL-2RA、免疫抑制剂类型与PTDM显著相关（X^2值分别为7．69、8．30、0．02,均P〈0．05）,而供肝脂肪变性与PTDM相关性处于临界水平（X^2=3．83,P=0．05）。logistic多元回归分析提示术前空腹血糖异常（OR=1．853,P〈0．01）、供肝脂肪变性（OR=1．80,P〈0．05）可提高PTDM患病风险,而使用IL．2RA（OR=0．43,P〈0．01）可降低PTDM患病风险。结论供肝脂肪变性、术前空腹血糖异常为PTDM的危险因素,而IL-2RA应用则可降低PTDM发生风险,术前肝功能异常可能增加PTDM的发生风险,免疫抑制剂与PTDM的关系有待进一步研究。     

非酒精性脂肪性肝病小鼠肝组织与脂质代谢相关基因FAS、ACC和SREBP-1水平分析*

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝组织脂质代谢相关基因水平变化。方法 采用高脂饲料喂养20小鼠,构建小鼠NAFLD动物模型,观察小鼠肝组织病理学变化,检测血清总胆固醇(TCH) 和甘油三酯(TG)含量,采用RT-PCR法检测小鼠肝组织胆固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)基因变化。结果 10只NAFLD模型小鼠肝细胞排列不整齐,肝细胞内出现大小不等的脂滴;NAFLD模型小鼠血清TG和TCH水平分别为(0.63±0.13)mmol/L和(7.23±0.7)mmol/L,显著高于10只对照组[(0.28±0.06)mmol/L和(2.78±0.6)mmol/L,P<0.001];在实验24 w末,NAFLD组小鼠肝组织FAS 和SREBP-1 mRNA水平分别为(3.9±1.1)和(1.8±0.7),对照组则分别为【(1.0±0.3)和(1.0±0.4),FAS: t = 6.231, P<0.001; SREBP-1: t =2.431, P =0.035】,差异显著,而NAFLD组小鼠肝组织ACC mRNA水平为(1.2±0.5),与对照组【(1.0±0.4), t=0.765, P=0.462】比,无显著差异。结论 NAFLD模型小鼠肝组织与脂质代谢相关基因显著上调,为进一步研究NAFLD的发生发展机制奠定了基础。     

性激素及其受体在肝脏脂类代谢中的作用机制研究进展

肝脏是调节体内脂类代谢最重要的器官之一。肝脂肪变性是代谢综合征的主要表现,与脂类物质合成和分解之间的不平衡有关。脂肪肝的患病率存在性别和年龄差异,提示性激素在其中起着至关重要的作用。本文总结了目前有关雌激素和雄激素通过雌激素受体和雄激素受体来调控肝脏脂类代谢机制的文献。于雌性而言,雌二醇与雌激素受体结合降低肝脏脂肪生成及脂肪酸摄取,同时增强脂肪分解和胆固醇分泌。在雄性体内,睾丸激素通过雄激素受体减少脂肪生成并促进脂肪分解。这些研究结果表明,性激素及其受体可以作为预防肝脂肪变性的潜在靶标。     

Effects of nuclear receptor FXR on the regulation of liver lipid metabolism in patients with non-alcoholic fatty liver disease

Objective  

The aim of this study was to explore the role of farnesoid X receptor (FXR) in liver lipid metabolism of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) patients.     

Lipid lowering effects of iodothyronines:In vivo and in vitro studies on rat liver

Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) is emerging as one of the most common liver diseases,leading to the increasing interest for new therapeutic approaches for its treatment.NAFLD primarily depends on a hypercaloric and/or unbalanced diet leading to overweight and obesity.The liver,in fact,plays a central role in lipid metabolism by importing free fatty acids from the blood and synthesizing,storing,oxidizing and exporting lipids.Furthermore,the liver is the target for the thyroid hormones,thyroxine(T4) and 3,3',5-triiodo-L-thyronine(T3),that stimulate the basal metabolic rate and lead to body weight loss.In the last decade,other iodothyronines have been shown to possess biological relevance and play some thyromimetic activities; in particular,3,5-diiodo-L-thyronine(T2) gained large interest.The global effect of iodothyronines on liver lipid metabolism results from the balance between direct and indirect actions on the hepatocyte,leading to stimulation of lipid synthesis,oxidation and autophagy.In this review,the results so far obtained on both in vivo and in vitro models of hepatosteatosis are summarized in order to obtain an updated picture of the lipid-lowering effects of iodothyronines on mammalian liver.     

胡桃苷对非酒精性脂肪性肝小鼠中肝脂质代谢紊乱、肝损伤以及小肠完整性的改善作用

背景现有研究对胡桃苷在非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)中的治疗作用尚未得到充分关注.目的本研究通过高脂饮食(high fatty diet, HFD)小鼠模型评估了胡桃苷在NAFLD中的治疗效果.方法C57B L/6小鼠分为标准饮食组、H F D组、胡桃苷低、中和高剂量治疗组.给药方案结束后,采集小鼠血样和组织(肝和小肠)进行生化及组织学测定.结果胡桃苷抑制了HFD诱导的肝组织形态学改变和肝脂质沉积,并降低了血清中谷草转氨酶、谷丙转氨酶和胆固醇含量以及葡萄糖、血清胰岛素水平和胰岛素抵抗稳态模型值.胡桃苷显著改善了HFD引起的代谢损伤,增加了肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体及其下游调节基因成纤维细胞生长因子21的m RNA水平,并且提高了乙酰辅酶A羧化酶的磷酸化水平和肉碱-棕榈酰基转移酶的m RNA水平.此外,胡桃苷还减少了肝脏炎症,恢复了肠道屏障的完整性和功能(FITC-dextran通透性下降和小肠组织紧密连接蛋白1表达增加).结论胡桃苷可恢复NAFLD引起的脂肪变性、减少肝脏炎症、恢复葡萄糖稳态和改善肠道完整性.