龙眼参多糖对老年痴呆模型SAMP8小鼠学习记忆的改善作用

目的 观察龙眼参多糖(LYSP)对老年痴呆模型SAMP8鼠学习记忆能力的影响.方法选用6月龄SAMP8鼠50只,随机均分为SAMP8空白组、阳性药石杉碱甲对照组、低、中、高剂量LYSP组;另选用6月龄SAMR1鼠10只作正常对照组.各组分别灌胃相应药物40 d后,应用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力的变化.结果与SAMR1组比较,SAMP8小鼠在隐蔽平台试验中表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长(P＜0.05),LYSP组从第3天起逃避潜伏期较SAMP8空白组显著缩短(P＜0.05);探索试验中LYSP组原平台象限的停留时间和穿越原平台次数明显多于SAMP8空白组;反向试验中LYSP组第3天的逃避潜伏期比SAMP8空白组亦显著缩短(P＜0.05);可视平台试验结果各组无差异.结论 LYSP能改善SAMP8鼠的学习记忆能力.     

丁苯酞对快速老化小鼠SAMP8学习记忆的影响

目的 观察丁苯酞(NBP)对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力的影响.方法 选用4月龄SAMP8 40只,随机分为SAMP8空白组、NBP低、中及高剂量组;另选4月龄SAMR1 10只作正常对照组.各组分别灌药60 d后,以Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力的变化.结果 与SAMR1组比较,SAMP8小鼠在隐蔽平台实验中表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长,NBP组从第4天起逃避潜伏期比SAMP8组显著缩短(P＜0.05);探索实验中NBP组原平台象限的停留时间明显多于SAMP8组,且高剂量组与低剂量组也有显著性差异(P＜0.05);反向实验中NBP高剂量组第3天的逃避潜伏期比SAMP8组显著缩短(P＜0.05);可视平台实验结果各组无显著性差异.结论 NBP能改善SMAP8鼠的学习记忆能力.     

芹黄素对SAMP8小鼠学习记忆及突触可塑性的影响

目的探讨芹黄素对快速老化SAMP8小鼠学习记忆能力及突触囊泡蛋白(Syn)及生长相关蛋白43(GAP43)mRNA及蛋白表达的影响。方法 6月龄SAMP8小鼠随机分为模型组、芹黄素10、20、40 mg/kg剂量组,同龄SAMP1小鼠作为对照组,用Morris水迷宫训练测试其空间学习能力和记忆能力;用Western印迹及RT-PCR方法测定海马区Syn及GAP43蛋白及mRNA表达。结果芹黄素各剂量组的平均逃避潜伏期均缩短,穿越平台区次数增加,在目标象限的停留时间延长(与SAMP8模型组相比,P0.05),海马区Syn、GAP43蛋白及mRNA表达均较模型组增加(P0.05)。结论芹黄素可能通过促进海马神经突触Syn及GAP43的表达,提高突触修复及再生能力,改善小鼠的学习记忆。     

淫羊藿甙对P8系快速老化小鼠记忆障碍的改善作用

目的 观察淫羊藿甙对P8系快速老化小鼠(SAMP8)记忆能力的影响.方法 6月龄SAMP8随机分为治疗组和模型组,每组10只;另以10只同月龄R1系正常同源抗快速老化小鼠SAMR1为对照组.治疗组以淫羊藿甙灌胃,模型组及对照组以等剂量双蒸水灌胃.8w后,运用Morris水迷宫方法测试SAMP8的定位航行和空间探索能力.结果 治疗组寻找水下平台的潜伏期较模型组显著缩短(P＜0.05),跨平台象限游泳次数较模型组显著增多(P＜0.05).结论 淫羊藿甙能有效改善SAMP8的记忆障碍.     

姜黄素对淀粉样前体蛋白/早衰素1双转基因小鼠学习记忆能力及Wnt信号通路相关蛋白表达的影响

目的探讨姜黄素对阿尔茨海默病(AD)小鼠空间学习记忆能力、Wnt信号通路相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin)和糖原合成酶激酶(GSK)-3β、海马区突触前蛋白(Synapsin)1、海马区突触后蛋白(PSD)-95表达的影响及意义。方法选取双转基因淀粉样前体蛋白(APP)/早衰素(PS)1雄性小鼠30只随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组和姜黄素组,每组10只;同月龄、同体系野生C57BL/6雄性小鼠作为空白对照组(n=10)。4组给药方式均为灌胃,空白对照组和模型组每天一次给予生理盐水(0.1 ml/10 g)、盐酸多奈哌齐组每天一次给予盐酸多奈哌齐(3.25 mg/kg)、姜黄素组每天一次给予姜黄素(50 mg/kg),4组均为正常饮食,给药时间为8 w。实验结束前5 d开始做Morris水迷宫测试,记录各组逃避潜伏期、经过平台次数和平台象限停留时间。实验结束后取脑组织海马,通过苏木精-伊红染色观察各组脑组织海马区神经细胞的形态学改变;采用免疫组织化学染色法和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测各组脑组织海马区Wnt信号通路相关蛋白β-catenin、GSK-3β和海马区与记忆相关的蛋白Synapsin1及PSD-95的阳性表达强度及mRNA水平。结果 (1)形态学观察,盐酸多奈哌齐组和姜黄素组海马区细胞较模型组明显数量增多、体积增大、细胞周隙缩小、细胞固缩坏死减少。(2)Morris水迷宫、免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR检测,与空白对照组比较,模型组逃避潜伏期明显延长、经过平台次数明显减少、平台象限停留时间明显缩短、β-catenin、GSK-3β、Synapsin1、PSD-95阳性表达强度及mRNA水平明显降低(P0.05);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和姜黄素组逃避潜伏期明显缩短、经过平台次数明显增加、平台象限停留时间明显延长、β-catenin、GSK-3β、Synapsin1、PSD-95 mRNA水平明显升高(P0.05);盐酸多奈哌齐组和姜黄素组各指标差异无统计学意义(P0.05)。结论姜黄素可能通过上调β-catenin、GSK-3β、Synapsin1、PSD-95阳性表达强度及mRNA水平,提高AD小鼠学习记忆能力以发挥防治AD作用。     

丁苯酞对糖尿病小鼠海马突触可塑性及氧化应激状态的影响

目的观察丁苯酞对糖尿病小鼠海马突触可塑性和氧化应激状态的影响,探索丁苯酞保护糖尿病认知功能的作用机制。方法选取16只db/db小鼠随机分为糖尿病组和丁苯酞组,每组8只,另选取同窝db/m小鼠8只为对照组。丁苯酞组给予丁苯酞灌胃6周,糖尿病组等量植物油灌胃,对照组等量植物油灌胃。Morris水迷宫记录逃避潜伏期和目标象限自由游泳时间检测干预后学习和空间记忆功能;透射电子显微镜观察海马突触超微结构变化;ELISA检测海马超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛和8-羟化脱氧鸟苷(8-OHdG)水平;实时定量PCR和蛋白免疫印迹检测突触素、p67phox、gp91phox mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,糖尿病组和丁苯酞组第5天逃避潜伏期明显延长,目标象限自由游泳时间明显减少(P0.05)。与糖尿病组比较,丁苯酞组逃避潜伏期明显减少,目标象限自由游泳时间明显增加(P0.05),海马CA1区突触间隙结构较清晰、突触和囊泡数量增加,SOD水平明显上升(P0.05),丙二醛、8-OHdG水平明显下降[(1.02±0.04)ng/L vs (1.35±0.11)ng/L,(18.94±0.45)ng/L vs (22.19±0.34)ng/L,P0.05],突触素表达明显升高,p67phox和gp91phox表达明显降低(P0.05)。结论丁苯酞可通过减轻氧化应激、改善糖尿病小鼠海马突触可塑性,提高糖尿病小鼠的认知功能。     

妊娠期亚临床甲减大鼠对子代学习记忆能力及脑发育相关基因表达的影响

目的 通过建立妊娠期亚临床甲状腺功能减退(甲减)孕鼠动物模型,观察母鼠亚临床甲减对仔鼠行为学改变的影响,并从脑发育相关基因表达方面探讨母体亚临床甲减导致胎儿脑发育障碍的机制.方法将60只SPF级雌性成年Wistar大鼠随机分成3组(每组n=20):(1)亚临床甲减组:手术切除甲状腺,于背部皮下植入微渗泵,L-T4装入泵中持续泵入;(2)甲减组:手术完全切除甲状腺,术后注入等量生理盐水,作为阳性对照;(3)正常对照组(假手术组):行甲状腺切除假手术,术后注入等量生理盐水.取仔鼠出生后第3、7及21天海马组织,以实时定量PCR法检测各时间点脑源性神经营养因子(BDNF)、神经细胞黏附分子(NCAM)mRNA表达;以Western印迹法检测BDNF、Rap1的蛋白含量;第40天仔鼠进行Morris水迷宫学习与记忆测试.结果(1)与正常对照组比较,亚临床甲减组的仔鼠第3天BDNF mRNA和蛋白表达减弱(均P＜0.05),NCAM mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05);第21天Rap1蛋白表达明显增强(P＜0.05);水迷宫结果显示第44天逃避潜伏期明显高于对照组,第49天长时记忆试验中在目标象限游泳时间明显低于对照组(均P＜0.05).(2)与甲减组比较,亚临床甲减组的仔鼠出生后各时点BDNFmRNA及蛋白表达明显增强(P＜0.05或P＜0.01).Rap1蛋白表达明显降低(P＜0.05);水迷宫结果显示第44天逃避潜伏期明显低于甲减组,第49天长时记忆试验中在目标象限游泳时间明显高于甲减组(均P＜0.05).结论母体亚临床甲减的仔鼠空间学习能力及空间记忆能力均下降,其作用机制可能与甲状腺激素调控基因BDNF表达下调、Rap1表达升高有关.     

电针对快速老化小鼠海马神经元突触超微结构的影响

目的 探讨电针对阿尔茨海默病(AD)的治疗作用和突触超微结构的影响.方法 以SAMP8小鼠作为AD动物模型,电针"百会"、"涌泉"穴,每日1次,7次为1疗程,共3个疗程后,以Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力的变化,评价电针对AD的治疗效应;用电镜观察海马神经元突触界面曲率、突触后致密物厚度(PSD)和突触间隙宽度的变化.结果 定位航行实验中,与模型组相比,模针组平均逃避潜伏期缩短(P＜0.05);空间探索实验中,模针组[(38.55±3.59)s]在原平台所在象限停留的时间较模型组[(30.59±6.02)s]延长(P＜0.05);模针组突触后致密物[(76.928±25.236)nm]较模型组[(65.371±24.219)nm]增厚(P＜0.05);突触间隙宽度[(25.941±6.217)nm]较模型组[(29.161±7.830)nm]减小(P＜0.05);突触界面曲率(1.083±0.049)较模型组(1.062±0.048)变化不明显,呈增大趋向(P＞0.05).结论 电针能改善SAMP8小鼠学习记忆能力,促进海马神经元突触形态可塑性发挥,增强学习记忆信息的传递.     

TAT-XIAP融合蛋白对Aβ(25～35)诱导的阿尔茨海默病大鼠行为学的影响

目的 研究TAT-XIAP融合蛋白对阿尔茨海默病(AD)大鼠空间学习记忆能力的影响.方法 将SD大鼠随机分成三组,对照组海马区注射生理盐水,模型组海马区注射Aβ (25 ～35),给药组尾静脉注射TAT-MAP融合蛋白10 mg/kg.采用Morris水迷宫法检测AD大鼠的空间学习记忆能力.结果 与模型组比较,给药组AD大鼠的Morris水迷宫实验逃避潜伏期缩短(P＜0.05);游泳轨迹路线多在平台所在象限附近,呈趋向型.结论 TAT-XIAP融合蛋白能够改善AD大鼠空间学习记忆能力.     

丰富生存环境通过调节IL-22信号通路抑制小鼠肝纤维化

目的旨在观察丰富生存环境(Enriched environment,EE)诱导的良性心理应激对小鼠肝纤维化及肝内IL-22信号通路的影响,探讨其对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_4)诱导的肝纤维化的作用及可能的机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为标准环境(Standard environment,SE)组、EE组,分别饲养3周后行行为学实验检测小鼠焦虑水平,之后采用腹腔注射四氯化碳(CCl_4)方式建立肝纤维化模型,每周2次,并记录小鼠一般情况,于第6周最后一次注射CCl_4后1 d和5 d处死小鼠,分别行ALT血清学检测,石蜡切片HE染色、Sirius Red染色,ELISA法检测肝内IL-22的表达差异,real-time PCR法检测肝内IL-22受体IL-22RA1和IL-10RA2的表达差异。结果与SE相比,EE明显降低了小鼠焦虑水平(P0.05); EE组小鼠CCl_4注射前体重轻于SE组,CCl_4注射后期体重重于SE组(P0.05);血清ALT水平明显降低(P0.001);组织切片示EE组细胞坏死程度和细胞排列紊乱程度较SE组减轻,并且肝脏胶原纤维沉积程度显著减轻(1 d,P0.001;5 d,P0.01);ELISA结果示EE组IL-22表达量显著增加(P0.01),RT-PCR结果示IL-22RA1和IL-10RA2表达量均增多(分别P0.05、P0.01)。结论 EE可能通过激活肝内IL-22信号通路抑制CCl_4诱导的小鼠肝脏纤维化进程,本研究支持了良性心理应激对肝纤维化的发生发展具有重要的调控作用。     

金属硫蛋白3对快速老化痴呆模型小鼠海马CA1区神经元细胞凋亡的影响

目的 研究金属硫蛋白3(MT3)对快速老化痴呆模型小鼠(SAMP8)海马CA1区神经元细胞凋亡的影响及其机制.方法 将7月龄SAMP8小鼠随机分成6组,分为痴呆组、3种浓度的MT3组、MT1组、空白对照组.快速老化小鼠对照(SAMR1)小鼠为正常对照组.连续腹腔注射28 d后灌注取脑,进行海马CA1区原位末端标记(Tunel)试剂盒和免疫组化(SP)试剂盒染色.结果 痴呆组海马CA区神经元细胞凋亡指数明显高于正常对照组.高浓度MT3组凋亡指数最低,Bcl-2蛋白表达增强,Bax蛋白表达最低(P＜0.01,P＜0.05).MT3组对Bax蛋白表达的抑制作用强于MT1对照组,而二组对Bcl-2蛋白表达的差异不显著.结论 SAMP8小鼠海马结构存在大量神经元细胞凋亡,MT3通过减少Bax表达和增加Bcl-2表达,减少细胞凋亡,并有浓度依赖关系;且作用强于MT1.     

知母皂苷对慢性乙醇中毒小鼠学习记忆能力和突触可塑性的影响

目的探讨知母皂苷(SAaB)对慢性乙醇中毒小鼠空间学习记忆能力、海马突触可塑性相关蛋白和海马神经元核抗原(NeuN)表达的影响。方法将40只12月龄昆明种小鼠随机分成4组,正常对照组、乙醇组、SAaB低、高治疗组。除对照组外,其他组采用灌胃给予30%(V/V)乙醇10 ml/kg,知母皂苷组在乙醇灌胃同时腹腔注射不同剂量的知母皂苷进行治疗。4 w后通过Morris水迷宫试验评价学习记忆功能,应用Western印迹法检测海马突触小体相关蛋白(SNAP25)、突触素(SYD)和突触后致密蛋白(PSD)95水平变化,免疫荧光染色观察海马神经元核蛋白(NeuN)表达变化。结果与乙醇组比较,SAaB治疗组逃避潜伏期明显缩短(P0.05,P0.01),在目标平台象限游泳时间占总时间的百分比明显延长(P0.01),海马组织SNAP25、SYP和PSD95蛋白表达明显增加(P0.05,P0.01),海马神经元NeuN表达增多。结论 SAaB能够明显改善慢性乙醇中毒小鼠空间学习与记忆障碍,可能与增加海马突触特异性蛋白SNAP25、SYP、PSD95和海马神经元NeuN表达有关。     

电针对SAMP8小鼠海马神经元凋亡蛋白Caspase-3,Caspase-9及凋亡抑制蛋白XIAP表达的影响及凋亡抑制蛋白XIAP表达的影响

目的观察电针对SAMP8小鼠海马神经元凋亡相关蛋白的影响,探讨电针治疗AD的作用机制。方法以SAMP8小鼠为研究对象,依据“补肾通督,醒神益智”的治疗原则,电针“百会”、“涌泉”,每日一次,连续治疗21d。用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力的变化,评价电针对AD的治疗效应;用免疫组化法检测海马神经元中凋亡蛋Caspase-3、-9及凋亡抑制蛋白XIAP的表达。结果与空白组小鼠相比较,模型组小鼠平均逃避潜伏期明显延长和原平台像限停留时间明显缩短,海马神经元中Caspase-3、-9表达明显增高,XIAP表达明显减少;与模型组小鼠相比较,模针组小鼠治疗后平均逃避潜伏期缩短和原平台像限停留时间延长,学习记忆能力有所提高,海马神经元中Caspase-3、-9表达减少,而XIAP表达增高。结论电针对AD治疗效应的发挥可能与抑制凋亡蛋白表达和增加凋亡抑制蛋白的表达两个环节,抑制细胞凋亡线粒体途径的级联反应,减少细胞凋亡有关。     

乳化异氟醚对老龄大鼠术后认知功能的影响

目的 探讨乳化异氟醚对老龄大鼠术后认知功能(POCD)的影响.方法 36只24月龄雄性SD大鼠,进行Morris水迷宫定位航行训练7d,使其形成对隐蔽于水下平台定位的空间参考记忆,后随机分为3组:空白对照组(C组,n=6)、30％脂肪乳组(E组,n=6)和8％乳化异氟醚组(EI组,n=24).各组分别给予同等剂量生理盐水、30％脂肪乳、8％乳化异氟醚(1.5 ml/kg)静脉注射.C、E组于给药后6h时进行水迷宫实验,EI组分别于麻醉苏醒后6h、24h、72 h、7d时取6只大鼠,进行水迷宫实验,记录逃避潜伏期和平台象限停留时间.腹腔麻醉处死取脑,取海马区新鲜组织行Western印迹检测,检测脑环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB,p-CREB)及突触素P38的表达情况.结果 E组与C组各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05);与C组比较,EI组麻醉苏醒后6 h、24 h时逃避潜伏期延长,平台象限停留时间缩短,海马CREB(p-CREB)及突触素P38表达下调(P＜0.05);72h、7d时各指标变化无统计学意义(P＞0.05);与6h时比较,72 h、7d时逃避潜伏期缩短及平台象限停留时间延长,海马组织CREB(p-CREB)及突触素P38含量增高(P＜0.05).结论 乳化异氟醚可导致老年大鼠一过性POCD,72 h后认知功能基本恢复,其机制与影响海马CREB(p-CREB)及突触素P38表达有关.     

慢性应激对快速老化小鼠学习能力的影响

目的观察慢性应激对4月龄快速老化小鼠(SAMP8)空间学习能力的影响并探讨可能的机制。方法 4月龄SAMP8和同龄正常老化小鼠(SAMR1)分别分成对照组和应激组。应激组小鼠给予连续4 w,每天2 h的束缚性应激。4 w后各组小鼠分别进行Y迷宫实验和海马DG区神经干细胞增殖的检测。结果应激组SAMP8 5 d Y迷宫测试总的正确反应数明显少于应激组SAMR1(P<0.01);应激组SAMP8海马BrdU阳性细胞数明显少于应激组SAMR1小鼠(P<0.01)。结论与同龄SAMR1小鼠相比,4月龄SAMP8小鼠存在对慢性应激损伤的易感性,这种应激易感性可能是SAMP8成年后快速老化的原因之一。     

二苯乙烯苷对SAMP8鼠学习记忆和自由基清除的影响

目的 观察二苯乙烯苷(TSG)对老年性痴呆模型SAMP8鼠学习记忆能力和自由基清除的影响.方法 选用6月龄SAMP8鼠50只,随机均分为5组,每组10只:SAMP8对照组、阳性药石杉碱甲对照组、TSG低、中、高剂量组,另选用6月龄SAMR1鼠10只作正常对照组.各组分别灌胃相应药物50 d后,应用Morris水迷宫检测各组小白鼠学习记忆能力的变化和采用分光光度法测定各组小白鼠脑组织SOD、GSH-Px活性和MDA含量.结果 与SAMRl对照组比较,SAMP8鼠在隐蔽平台试验中表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长(P<0.05),TSG组从第3天起逃避潜伏期较SAMP8对照组显著缩短(P<0.05);探索试验中二苯乙烯苷组原平台象限的停留时间和穿越原平台次数明显多于SAMP8对照组.SAMP8组脑组织SOD、GSH-Px活性明显降低,MDA含量明显升高,而TSG组能明显提高脑组织SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量(P<0.05).结论 二苯乙烯苷能改善SAMP8鼠的学习记忆能力及有效清除脑组织自由基.     

骨髓间充质干细胞移植对慢性脑缺血大鼠海马区Cdc42表达及认知功能的影响

目的 观察骨髓间充质干细胞移植后慢性脑缺血大鼠海马区表达Cdc42表达的变化,探讨其对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响.方法 SD大鼠72只,随机分为假手术组、永久性双侧颈总动脉结扎(2VO)模型组、实验组(2VO模型+干细胞移植),每组分8、10、12w3个时间点,每个时间点8只,用Morris水迷宫筛选出造模成功的大鼠并检测大鼠的空间记忆能力,用Western印迹和免疫组化检测大鼠海马区Cdc42的表达.结果 实验组和模型组大鼠海马区Cdc42的表达随时间延长逐渐降低(P＜0.05),其逃避潜伏期逐渐延长(P＜0.05);较之2VO模型组,同一时间点实验组Cdc42表达明显增高(P＜0.05),逃避潜伏期显著缩短(P＜0.05).结论 骨髓间充质干细胞移植可显著改善大鼠认知功能,这可能与其能促进慢性脑缺血大鼠海马区Cdc42的表达有关.     

高协同纳米递药系统经鼻给药对淀粉样前体蛋白与早老素1转基因小鼠认知功能的影响

目的探讨高协同纳米递药系统对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)转基因小鼠认知功能的影响。方法选取雄性阿尔茨海默病(AD)APP/PS1转基因小鼠100只为实验组,并随机分为氯碘羟喹组22只、多奈哌齐组22只、空颗粒组21只、联合给药组25只、AD模型组10只,前4组采用高协同纳米递药系统经鼻分别给予氯碘羟喹、多奈哌齐、空纳米颗粒、多奈哌齐联合氯碘羟喹,AD模型组无任何干预措施;另选取同月龄C57野生型小鼠20只为对照组。检测β淀粉样蛋白(Aβ)和乙酰胆碱酯酶(AchE)表达。结果 Morris水迷宫定位航行实验结果显示,实验组给药前第1～5天逃避潜伏期明显长于对照组(P0.05,P0.01);空间探索实验结果显示,实验组目标象限游泳时间明显低于对照组[(18.0±8.0)%vs(22.0±12.0)%,P0.05]。与AD模型组比较,联合给药组第1、2、4、5天逃避潜伏期明显缩短,联合给药组、多奈哌齐组和氯碘羟喹组目标象限游泳时间明显升高(P0.05,P0.01)。联合给药组额区和颞区θ频带明显低于AD模型组,α+β频带明显高于AD模型组(P0.05,P0.01)。免疫组织化学染色显示,联合给药组海马Aβ沉积最少,其次为氯碘羟喹组,均较AD模型组减少。联合给药组海马AchE和Aβ表达低于其他4组。结论高协同纳米递药系统经鼻联合给予多奈哌齐、氯碘羟喹均能一定程度改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力、相应组织状态。该系统可能成为治疗AD的新型给药方式。     

苦参碱对Aβ_(25~35)诱导认知功能障碍小鼠空间记忆和海马神经再生能力的影响

目的探索苦参碱(Mat)对Aβ25~35诱导认知功能障碍小鼠空间记忆和海马神经再生能力的影响。方法采用向雄性ICR小鼠(25~30 g)侧脑室立体定向注射Aβ25~35诱导认知功能障碍模型,根据实验设计分为模型组、Mat低、中、高剂量组(每组20只),选取同龄未处理的正常小鼠20只作对照(对照组)。Mat低、中、高剂量组分别于术后7 d每天灌胃30、60、100 mg/kg Mat,而模型组和对照组仅给予等体积生理盐水。治疗4 w后采用Morris水迷宫检测各组空间记忆水平(登台潜伏期、站台所在象限停留比例及游泳速度);取各组小鼠的海马组织制备病理切片,分别采用溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U)染色和Hoechst 33258染色检测海马神经细胞的增殖和凋亡情况;制备海马组织匀浆液,检测各组的生长相关蛋白(GAP)-43水平(Western印迹法)和氧化应激相关指标(试剂盒检测)。结果与对照组比较,模型组训练3 d后的登台潜伏期延长,而Mat各处理组训练3 d后的登台潜伏期均短于模型组(P0.05);模型组的站台所在象限停留比例低于对照组(P0.05);Mat低、中、高剂量组的站台所在象限停留比例均高于模型组(P0.05);Mat可呈剂量依赖的方式缩短登台潜伏期及延长站台所在象限停留比例。与对照组相比,模型组的海马Brd U阳性细胞数、GAP-43蛋白含量及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性降低,Hoechst阳性细胞数和丙二醛(MDA)含量升高,且Mat处理后可改善以上指标异常,且改善效应呈剂量依赖方式(P0.05)。结论 Mat可改善Aβ25~35诱导的认知功能障碍小鼠空间记忆和海马神经再生能力,对海马神经有保护效果,可能与其减轻氧化应激有关。     

黄精多糖对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆力影响及作用机制研究

目的 探讨黄精多糖对实验性阿尔茨海默病(AD)小鼠的疗效及作用机制.方法 26只淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因AD小鼠随机分为高剂量组9只、低剂量组9只和模型组8只,每天分别采用16%及4%的黄精多糖溶液1 ml和饮用自来水1 ml灌胃1次,连续45 d;采用Morris水迷宫法测试小鼠的主动学习记忆能力,光镜观察小鼠大脑海马结构,免疫组织化学染色检测海马组织β淀粉样蛋白(Ap)含量和乙酰胆碱转移酶(CHAT)活性.结果 高剂量组、低剂量组与模型组比较:(1)逃避潜伏期缩短,第7天分别为(26.0±9.4)s、(31.2±8.7)s和(39.3±10.9)s,P＜0.05;(2)120 s内穿越隐匿平台位置的次数增多,分别为(5.28±0.76)次、(3.00 ±0.77)次和(1.00±0.63)次,差异有统计学意义(P＜0.01);(3)120 s内在目标象限(第4象限)游泳时间明显延长,分别为(75.50±8.39)s、(51.39±11.99)s和(36.87±1.25)s,差异有统计学意K(P＜0.05),且高剂量均优于低剂量(P＜0.05);(4)治疗组海马组织中ChAT活性增高,Aβ含量减少(P＜0.01),且高剂量组优于低剂量组(P＜0.05);(5)高剂量组、低剂量组神经元数目较多、细胞改变不明显、分布规则;模型组神经元数目明显减少,且可见部分神经元细胞核有固缩状态、细胞变性、凋亡.结论 黄精多糖可减少AD小鼠大脑海马组织中Aβ沉积和增加ChAT的活性,显著改善AD小鼠的学习记忆能力,是治疗实验性AD的有效药物.