hIL-6及其拮抗肽在多发性骨髓瘤中的应用

人白细胞介素-6(hIL-6)在多发性骨髓瘤(MM)的发病机制中起着十分重要的作用。针对IL-6类拮抗剂(如抗IL-6单抗、IL-6及IL-6R突变体等)在临床应用上的局限性,基于IL-6 ·IL-6R相互作用设计的拮抗肽显示出良好抑制IL-6生物学功能的拮抗活性,从而为MM的发病机制与临床治疗研究提供了新的策略和途径。     

多发性骨髓瘤IL-6及受体的检测及意义

目的：为了比较不同阶段多发性骨髓瘤（MM）病人血清IL－6及可溶性受体sIL-6R水平与疾病活动性及预后之间的关系。方法；对16名良性骨肿瘤病人，15名多发性骨髓瘤稳定期病人，29名MM进展期及正常人之间血清IL－6,sIL-6R水平进行了比较，采用ELISA方法测定浓度水平，两组间差异采用t检验方法。结果：两指标在各组间存在明显的差异（P＜0．05），同时，在对29名多发性骨髓瘤的随访治疗过程中，18名有效病人的IL－6,sIL-6R在治疗前后存在明显差异，而在无效和死亡的病人中，治疗前后无明显差别。结论：IL－6及sIL-6R水平与疾病的严重程度密切相关，可作为判断病情和预后的一项重要参数。     

沙利度胺对骨髓瘤细胞IL-6及其传导途径的影响

目的　探讨沙利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤 (MM)的有效机制。方法　用双抗夹心法 (ELISA)动态检测MM患者血清白细胞介素 6 (IL 6 )水平 ,流式细胞仪检测瘤细胞表面IL 6受体 (IL 6R)的表达 ,RT PCR半定量法检测IL 6Rβ亚单位mRNA的表达。 结果　口服 2 0 0mg/d沙利度胺前 ,MM患者血清IL 6水平为 5 6 4.8± 319.4ng/L ,瘤细胞表面IL 6R阳性率为 33.6 % ;口服 2 0 0mg/d沙利度胺后第 14天 ,IL 6水平为 5 6 0 .3± 414.8ng/L ,瘤细胞表面IL 6R阳性率为 31.8% ,分别与口服沙利度胺前比较 ,差异无显著性 (P >均 0 .0 5 )。口服 40 0mg/d沙利度胺第 14,2 8,42 ,5 6 ,84天 ,IL 6水平分别为 5 16 .7± 131.9、42 6 .7± 180 .4、387.9± 187.4、35 0 .1± 85 .5和 2 12 .3± 92 .5ng/L ,瘤细胞表面IL 6R阳性率分别为 2 8.5 %、2 4.3%、2 1.3%、12 .6 %和 10 .1% ,均分别低于口服 2 0 0mg/d沙利度胺前IL 6水平或瘤细胞表面IL 6R阳性率 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;口服 2 0 0mg/d沙利度胺前及口服第 14天的IL Rβ亚单位mRNA比值分别为 7.8和 6 .9,二者差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;口服沙利度胺 40 0mg/d第 14,2 8天IL Rβ亚单位mRNA的比值分别为 5 .3和 2 .7,与口服 2 0 0mg/d沙利度胺前的比较 ,差异有显著性 (P     

PKA途径活化抑制人骨髓瘤细胞U266对IL-6的反应性

目的 研究PKA途径活化对IL－6在人骨髓瘤细胞系U266中的信号转导功能及生物学效应的影响。方法 首先采用MTT方法确定IL－6作用于U266后所产生的与细胞生长相关的生物学效应;继而采用凝胶阻滞电泳（electrophoretic mobility shift assay,EMSA)方法观察参与IL－6信号转导功能的转录因子STAT3和NF－IL－6在U266细胞中的诱导激活状态,并确定该细胞中的IL－6信号转导途径;最后采用PKA途径激动剂（Forskolin,FK)与IL－6共同刺激U266细胞,观察IL－6生物学效应和信号转导功能的改变。结果（1）IL－6可明显促进U266细胞增殖;（2）两种转录因子分别参与的IL－6信号转录途径－JAK／STAT和Ras/NF-IL-6均能够在U266细胞中诱导激活;（3）FK可抑制U266细胞本身的生长及IL－6对细胞的增殖促进作用,同时下调两条信号途径的活化。结论 U266细胞中PKA途径激活所介导的IL－6生物学效应减弱与信号转导功能受抑相关。     

多发性骨髓瘤中血清白介素6和C反应蛋白的测定

白介素 6(ＩＬ 6)是 1种多功能的细胞因子 ,能诱导肝细胞合成Ｃ反应蛋白 (ｃ ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ ,ＣＲＰ) [1] 。近年来研究发现 ,ＩＬ 6与多发性骨髓瘤 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ ,ＭＭ )的病理生理学密切相关 ,被认为是骨髓瘤细胞的主要生长因子[2 ] 。为此 ,我们对 16例ＭＭ患者的血清ＩＬ 6和ＣＲＰ进行检测 ,并探讨其临床意义。1　材料与方法16例ＭＭ患者为我院 1997年 1月至 2 0 0 0年 11月的住院患者 ,经临床、血像和骨髓像、血清蛋白电泳及Ｘ线检查确诊 ,其中男性 12例 ,女性 4例 ,年龄 45～ 67岁。免疫球蛋白…     

多发性骨髓瘤患者白细胞介素6水平变化与疗效和预后相关性

[目的]评价白细胞介素6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、β2微球蛋白（β2-MG）作为多发性骨髓瘤（MM）患者疗效和预后判断指标的价值。[方法]将17例MMⅢ期患者在中西医结合治疗过程中的110组实验室数据进行线性相关分析，并比较其中8例治疗前后各项指标的水平变化。[结果]治疗后IL-6、CRP、β2-MG、CRE、Urea、瘤细胞百分比（BMPC）、本周蛋白较治疗前下降（P〈0．05）;IL-6与CRP、LDH与β2-MG、LDH与本周蛋白、β2-MG与Urea、β2-MG与BMPC有非常显著相关性（P〈0．01，｜r｜〉0．45），IL-6与Ca有显著相关性（P〈0．05，｜r｜〉0．45）。A、B亚型间β2-MG差异非常显著（P〈0．01），但其与BMPC相关性有统计学意义（P〈0．05，｜r｜〉0．45）。[结论]IL-6、CRP、β2-MG适合作为MMⅢ期患者疗效和预后的判断指标。     

多发性骨髓瘤患者血清白细胞介素2和可溶性白细胞介素2受体测定…

为了解白细胞介素２和可溶性白细胞介素２受体在多发性骨髓瘤发病中的作用，分别用固相放射免疫测定法和酶联免疫吸附法，对４４例初诊ＭＭ患者的血清ＩＬ－２和ｓＩＬ－２Ｒ水平进行了动态检测。     

红细胞生成素治疗多发性骨髓瘤合并贫血的临床观察

目的：观察rhEPO对多发性骨髓瘤(MM)合并贫血的治疗作用。方法：随机选择20例诊断明确的初治的多发性骨髓瘤患者，按照诊断标准判断均为Ⅲ期的患者，随机分为两组，一组为rhEPO治疗组，一组为对照组，治疗组病例均于治疗前进行血清rhEPO水平、铁蛋白、血清铁、血常规、红细胞压积和网织红细胞计数的检测。应用国产的rhEPO，剂量为150 U／kg，每周3次，皮下注射，治疗4周6周。治疗期间每天进行血压的检测；每3天进行1次血常规、网织红细胞计数及红细胞压积的检测；每2周进行1次血清EPO水平的检测及血清铁、铁蛋白的检测。结果：rhEPO治疗组80％的患者均于治疗后1周2周出现血红蛋白上升10 g／L20 g／L，20％的患者血红蛋白上升不够显著，为5 g／L10 g／L，但是，输血的间隔时间均较对照组延长，而且，生存质量亦较对照组明显提高。特别是内源性EPO水平较低者疗效更佳。结论：rhEPO对MM合并贫血有较好的治疗作用。同时可以减少输血治疗和延长输血间隔时间。     

氟达拉滨对多发性骨髓瘤细胞系KM3细胞分泌IL-6的影响

目的：研究氟达拉滨（fludarabine）在体外对多发性骨髓瘤细胞KM3细胞生长的影响及对细胞上清液IL-6、sIL-6R的影响。方法：采用MTT法及细胞计数法分别观察不同浓度氟达拉滨对KM3细胞生长的影响；用双抗夹心法检测不同浓度氟达拉滨作用KM3细胞后上清液白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）和可溶性白细胞介素6受体（soluble interleukin-6 receptor，sIL-6R）的表达水平。结果：MTT法及细胞计数法均显示氟达拉滨对KM3细胞有明显的抑制作用，氟达拉滨作用KM3细胞72h后，25、50、100、200、400nmol／L组的增殖抑制率均高于对照组（P〈0．01），且与浓度成正比。400nmol/L组对KM3细胞增殖抑制率随时间的延长而增加。双抗夹心法检测结果显示KM3细胞经氟达拉滨作用96h后，其IL-6水平先升高后明显下降，而sIL-6R水平随药物浓度的升高而逐渐下降。结论：氟达拉滨能明显抑制KM3细胞的增殖，同时能抑制KM3细胞自分泌IL-6和sIL-6R。     

多发性骨髓瘤患者血清IL—6和TNF—α水平的测定及其意义

目的 探讨多发性骨髓瘤（ＭＭ）患者血清白细胞介素６（ＩＬ－６）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）的变化及其意义。方法 采用ＥＬＩＳＡ法测定３６例ＭＭ患者血清中ＩＬ－６和ＴＮＦ－α的水平。结果 进展期ＭＭ患者血清ＩＬ－６和ＴＮＦ－α水平较正常对照组明显增高（Ｐ〈０．０１）;缓解期ＭＭ患者血清ＩＬ－６和ＴＮＦ－α水平明显下降,与正常对照组相比无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。进展期ＭＭ患者ＩＬ－６和ＴＮＦ－α水     

The IL-6 receptor antagonist SANT-7 overcomes bone marrow stromal cell-mediated drug resistance of multiple myeloma cells

The bone marrow micro-environment produces a number of different survival factors that are important for the malignant growth and drug resistance of multiple myeloma (MM) cells. One of the main factors reported to be essential for survival and growth of MM cells in some experimental systems is IL-6. Therefore, the development and testing of substances that interfere with IL-6 or IL-6 receptor (IL-6R) function might have therapeutic value for the treatment of MM. We analyzed the effect of the IL-6R antagonist SANT-7 on growth and survival of the IL-6--dependent MM cell lines INA-6 and XG-1 as well as primary MM cells from 7 patients co-cultured with bone marrow stromal cells (BMSCs). In particular, we were interested in whether SANT-7 enhances the growth-inhibitory effects of dexamethasone (Dex) and all-trans-retinoic acid (ATRA). None of the drugs when tested as a single substance, including SANT-7, induced major growth inhibition if MM cells were co-cultured with primary human BMSCs. However, when Dex and ATRA were given in combination with SANT-7, strong growth inhibition was achieved in cell lines and primary MM cells. This effect was due to cell-cycle arrest and induction of apoptosis.     

蛋白酶体抑制剂Bortezomib及其在多发性骨髓瘤中的研究进展

 蛋蛋白酶体抑制剂Bortezomib通过抑制蛋白酶体及NF-κB使骨髓瘤细胞凋亡,从Borte-zomib作用分子机制、药理作用、临床前研究、临床疗效评价、耐药及联合用药等方面进行了阐述。     

肝细胞生长因子及其受体在多发性骨髓瘤中的研究进展

 肝细胞生长因子（HGF）是一个多功能的细胞因子,作用于细胞表面的跨膜受体c-Met发挥生物学作用。许多肿瘤的生长、侵袭和转移都与HGF-c-Met信号转导通路异常有关。HGF及其受体c-Met与多发性骨髓瘤（MM）的发生、转移、侵袭及预后关系密切     

Lenalidomide and its role in the management of multiple myeloma

Treatment of multiple myeloma has changed in recent years. Advances in the understanding of the pathogenesis of the disease and the mechanism of drug resistance have led to the development of novel effective biological treatment agents such as thalidomide and bortezomib. Lenalidomide is an oral analogue of thalidomide that lacks the neurotoxic side effects associated with the parent drug, and has shown significant antimyeloma activity. Lenalidomide has now been approved by the US FDA and the European Medicines Agency for use in combination with dexamethasone in patients with at least one prior therapy. Several trials are testing lenalidomide-based regimens in both newly diagnosed and relapsed patients. This review summarizes the profile of lenalidomide and its current role in the treatment of multiple myeloma.     

整联蛋白及其在多发性骨髓瘤治疗中的应用

多发性骨髓瘤是恶性浆细胞肿瘤,尽管新药的治疗对患者的生存时间有显著改善,但部分患者仍面临复发和耐药的难题,该病仍无法治愈。整联蛋白及其配体在白细胞黏附、增殖、迁移及信号转导中发挥重要作用。近年研究发现多发性骨髓瘤细胞表面高表达整联蛋白,介导骨髓瘤细胞的黏附和迁移,导致细胞黏附介导的耐药性,提示预后不良。随着多发性骨髓瘤进入靶向治疗时代,整联蛋白在多发性骨髓瘤的治疗和预后价值得到关注,并有望成为新的治疗靶点。本文就整联蛋白在多发性骨髓瘤中的研究现状进行综述。     

多发性骨髓瘤血小板生成素及受体初步研究

目的探讨多发性骨髓瘤患者血浆血小板生成素(Thrombopoietin)及受体基因(C-mpl-mRNA)的变化及其意义.方法选择34例多发性骨髓瘤患者按Durie-Salmon分期分成第Ⅰ期(A组),第Ⅱ期(B组),第Ⅲ期(C组),正常对照组健康成人30例.用夹心酶联免疫吸附法(ELISA)和半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测对照组及各实验组化疗前后血浆TPO及C-mpl基因表达水平.结果各实验组TPO及C-mpl-mRNA表达均明显高于正常对照组(P＜0.05);C组表达明显高于A组与B组(P＜0.05);A组与B组间无显著差异.实验组TPO及C-mpl-mRNA表达水平与骨髓瘤分期成正相关(r＝0.423,0.436,P＜0.05);化疗后TPO及C-mpl-mRNA表达水平显著下降(P＜0.05).结论血浆TPO及C-mpl基因表达水平可在一定程度上反映多发性骨髓瘤病变程度,化疗能降低TPO及C-mpl-mRNA基因表达水平.     

Lenalidomide and its role in the management of multiple myeloma

Treatment of multiple myeloma has changed in recent years. Advances in the understanding of the pathogenesis of the disease and the mechanism of drug resistance have led to the development of novel effective biological treatment agents such as thalidomide and bortezomib. Lenalidomide is an oral analogue of thalidomide that lacks the neurotoxic side effects associated with the parent drug, and has shown significant antimyeloma activity. Lenalidomide has now been approved by the US FDA and the European Medicines Agency for use in combination with dexamethasone in patients with at least one prior therapy. Several trials are testing lenalidomide-based regimens in both newly diagnosed and relapsed patients. This review summarizes the profile of lenalidomide and its current role in the treatment of multiple myeloma.     

外泌体在多发性骨髓瘤中的作用及其临床应用

外泌体是由细胞分泌的内含蛋白或核酸等活性物质、直径为35~120 nm的脂质双分子层囊泡。外泌体通过调控细胞间通讯,不仅参与调控细胞的正常生理过程,同时参与包括肿瘤在内的多种疾病的病理过程。肿瘤来源的外泌体参与肿瘤细胞与微环境的相互作用,并通过与转移、免疫抑制等相关信号通路刺激肿瘤的发生与发展。多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是最为常见的血液系恶性肿瘤之一,其具体发病机制尚未完全清楚,且缺乏安全、高效的诊疗手段。而外泌体因携带丰富的生物学信息,为肿瘤的治疗提供了一个新的靶点。因此,本文就外泌体在MM发生和发展中的作用及其以外泌体为基础的诊疗新方向作一综述。     

Hepcidin-25在多发性骨髓瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨Hepcidin-25在多发性骨髓瘤（MM）患者不同疾病过程中的动态变化及其与疗效、预后的关系.方法 在临床诊疗的不同阶段分别采用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）、酶联免疫吸附法（ELISA）分析54例MM患者Hepcidin-25的mRNA及蛋白表达水平,研究Hepcidin-25的动态变化与患者临床表现的相关性及其对患者预后的临床预测价值.结果 MM患者Hepcidin-25 mRNA表达量明显高于健康对照组（0.58±0.19比0.08±0.03,P=0.001）,其蛋白质水平也明显高于健康对照组[（5.2±11.9）ng/ml比（22.5±7.1）ng/ml,P=0.019）].对MM患者随访发现,治疗后缓解患者（17例）的Hepcidin-25水平为（26.4±7.3） ng/ml,较其治疗前的（33.4±7.4） ng/ ml降低（t=5.312,P=0.021）.而治疗无效病情加重患者（37例）的Hepcidin-25水平为（55.9±12.7）ng/ml,较治疗前的（39.1 ±9.9）ng/ml增高（t=2.811,P=0.037）.治疗缓解组与治疗无效病情加重组患者生存率差异有统计学意义（P＜0.01）.治疗后缓解患者的血红蛋白（Hh）水平为124g/L,较治疗前的102 g/L升高（t=2.113,P=0.035）,与Hepcidin-25具有很好的相关性（r=-0.535,P=0.002）.而治疗无效病情加重患者的Hb水平为46 g/L,较治疗前的73 g/L降低（t=2.730,P=0.036）,与Hepcidin-25呈负相关（r=-0.642,P=0.001）.结论 MM患者的Hepcidin-25表达量较高,与慢性病贫血密切相关.较高水平的Hepcidin-25表达量对临床复发有一定的预测价值,与MM患者疗效、预后有密切关系.