茶多酚对顺铂所致肾脏损伤的保护作用

研究茶多酚（ＴＰ）对顺铂（ＤＤＰ）所致肾毒性作用的保护作用。方法：小鼠随机分为对照组,ＤＤＰ组,ＤＤＰ＋硫代硫酸钠（ＳＴＳ）组,ＤＤＰ＋高剂量ＴＰ组,顺铂＋低剂量ＴＰ组,观察血清中尿素氮（ＢＵＮ）、肌酐（Ｃｒ）变化情况,测定肾组织均浆中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）的活性及肾脏电镜超微结构的变化。结果：ＤＤＰ组的血清中ＢＵＮ上升,与阴性对照组比较,差异有显性,加入高剂量ＴＰ和ＳＴＳ以后,血清中ＢＵＮ值与ＤＤＰ组比较,差异有显性,给预ＤＤＰ后ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ活性降低与生理盐水组比较,差异有显性：ＤＤＰ＋ＳＴＳ组、ＤＤＰ＋高剂量ＴＰ组＋高剂量ＴＰ组与ＤＤＰ组比较,差异有显性,电镜结果表明,加入高剂量ＴＰ组与ＤＤＰ组比较,肾脏线粒体、刷状缘微绒毛损伤有显减轻,结论：ＴＰ在一定     

二氢杨梅素通过SIRT1/ROS/JNK途径增强顺铂对乳腺癌细胞的杀伤活性

目的: 探讨天然药物活性成分二氢杨梅素是否对顺铂有协同抗乳腺癌效应并研究其机制。方法: MTT法和Annexin V染色流式细胞术检测二氢杨梅素和顺铂处理对乳腺癌细胞系MDA-MB-435细胞活力和细胞凋亡的影响。采用western blot方法检测二氢杨梅素是否影响MDA-MB-435细胞中SIRT1的表达。运用二氢乙啶(DHE)染色流式细胞术及western blot方法研究二氢杨梅素联合顺铂对MDA-MB-435细胞ROS/JNK通路的影响。结果: 顺铂联合二氢杨梅素对MDA-MB-435的细胞活力抑制率(61.5±5.1)和凋亡诱导率(36.8±2.9)显著高于顺铂单治疗组的的细胞活力抑制率(15.2±1.4,P<0.05)和凋亡诱导率(7.6±0.6,P<0.05)。流式细胞和western blot实验结果显示二氢杨梅素处理可显著抑制MDA-MB-435细胞SIRT1蛋白的表达水平并显著增强顺铂对MDA-MB-435细胞活性氧簇(ROS)的诱导、JNK蛋白的磷酸化和caspase-9、caspase-3的活化。另外,顺铂+二氢杨梅素+SIRT1组MDA-MB-435的细胞活力抑制率(19.7±1.6)和凋亡诱导率(10.8±0.9)显著低于顺铂联合二氢杨梅素组MDA-MB-435的细胞活力抑制率(61.5±5.1,P<0.05)和凋亡诱导率(36.8±2.9,P<0.05)。结论: 二氢杨梅素通过抑制SIRT1的表达增强顺铂对乳腺癌细胞的杀伤活性。     

卡维地洛的抗氧化作用对顺铂肾损伤的影响

目的 观察顺铂肾损伤特点及与活性氧族(ROS)的关系,通过卡维地洛干预,研究其抗氧化作用对顺铂肾损伤的影响.方法 Wistar大鼠分为盐水对照组、卡维地洛治疗组等,测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、肾组织丙二醛(MDA)、超(过)氧化物歧化酶(SOD)、抑制羟自由基能力(IHR);过碘酸-希夫氏碱染色(PAS)观察肾脏病理改变;原位末端标记法(TUNEL)与DNA琼脂糖凝胶电泳观察肾小管上皮细胞凋亡情况.结果 顺铂组BUN、SCr升高,病理改变加重,肾小管上皮细胞凋亡,MDA增加,抗氧化酶活性(如SOD等)降低.卡维地洛治疗组BUN、SCr及MDA降低,SOD、IHR增加.结论 氧化应激是顺铂肾损伤的重要原因之一.卡维地洛通过减少ROS的产生,增加抗氧化酶活性,使肾小管上皮细胞凋亡减轻,从而改善了顺铂的肾损伤.     

二甲双胍对顺铂诱导急性肾损伤大鼠的治疗作用

目的： 二甲双胍对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的治疗作用尚不明确,本研究采用顺铂诱导的 AKI 大鼠作为实验模型,给予二甲双胍药物干预,探索二甲双胍对AKI 大鼠的治疗作用,并初步探索其作用机制。 方法：18 只雄性SD大鼠适应性喂养1 周后,将其随机分为正常对照组、模型组及二甲双胍治疗组,每组6 只。模型 组和二甲双胍治疗组大鼠采用腹腔注射顺铂(8 mg/kg)的方法建立AKI模型。二甲双胍治疗组大鼠在造模前48 h 开始 给予200 mg/(kg·d)的二甲双胍灌胃,正常对照组及模型组大鼠用等体积的羧甲基纤维素钠灌胃,连续给药9 d。最后 一次灌胃给药后,留取大鼠24 h 尿液,检测中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)水平;取大鼠血液以检测肾功能;行肾组织切片HE染色后评估肾小管损伤程度;采用TUNEL法评估肾小管 上皮细胞凋亡情况。结果：与正常对照组相比,模型组血尿素、血肌酐、尿NGAL水平明显升高(均P<0.05),肾小 管损伤程度评分和肾小管上皮细胞凋亡数量明显增加(均P<0.05);与模型组相比,二甲双胍治疗组血尿素、血肌酐、 尿NGAL水平明显降低(均P<0.05),肾小管损伤程度评分和肾小管上皮细胞凋亡数量明显减少(均P<0.05)。结论：二 甲双胍对顺铂诱导AKI大鼠有治疗作用,可能减少肾小管上皮细胞的凋亡有关。     

二氢杨梅素对糖耐量异常大鼠肾脏氧化损伤的保护作用

[摘要]目的 研究二氢杨梅素(dihydromyricetin ,DMY)对糖耐量异常大鼠肾脏氧化损伤的保护作用。方法 以D-半乳糖为诱导剂,采用剂量递增全程腹腔注射法建立糖耐量异常动物模型,用DMY作为受试物,实验8周后,测定各实验组大鼠空腹及餐后2h血糖、血清胰岛素含量;肾脏超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、丙二醛（MDA）含量和肾脏细胞DNA拖尾率;尿微量白蛋白（mAlb）和血清尿素氮(BUN)含量。结果 与糖耐量异常模型组相比,DMY餐后2h血糖和胰岛素水平及抗性显著降低(P<0.05);肾脏SOD活性明显增高（P<0.05）,但GSH-Px活性增高不明显(P>0.05);MDA含量、尿微量白蛋白（mAlb）水平、肾脏细胞DNA拖尾率均明显降低（P<0.05）。结论 DMY可明显改善大鼠糖耐量异常状态,对肾脏早期损伤具有一定保护作用,其作用机制主要与DMY增强大鼠肾脏组织抗氧化能力有关。     

藤茶中杨梅素和二氢杨梅素的分离及抗心肌细胞凋亡作用

目的 利用聚酰胺法从藤茶中分离得到杨梅素(MYR)和二氢杨梅素(DMY),研究其对心肌细胞的保护作用.方法 通过水提法得到总黄酮,上聚酰胺柱,以醇水梯度洗脱分离,收集30%～50%醇馏分得DMY的单体,60%～70%醇馏分中收集到MYR单体.用流式细胞仪(FCM)检测两种化合物对心肌细胞凋亡的影响.结果 FCM检测结果显示,MYR和DMY对H2O2诱导的心肌细胞凋亡有明显抑制作用.结论 聚酰胺法能够分离得到MYR和DMY单体;MYR及DMY有抑制心肌细胞凋亡作用.     

促红细胞生成素衍生肽对顺铂诱导急性肾损伤的保护作用

目的 研究促红细胞生成素衍生肽HBSP对顺铂诱导急性肾损伤的保护作用以及作用机制。方法 65只健康雄性清洁级SD大鼠,随机分为对照组,顺铂组、EPO组、HBSP组。分布检测大鼠血肌酐、尿素、血常规以及肾小管上皮细胞凋亡、肾脏组织TNF-α、NF-κB表达水平、尿Kim-1、NGAL水平。结果 EPO组与HBSP组血肌酐和尿素、尿Kim-1与NGAL以及肾组织Tunel染色阳性百分比、免疫组化染色TNF-α、NF-κB肾脏表达水平较对照组升高,与顺铂组相比均显著下降。各组红细胞计数和血红蛋白与对照组比较差异无统计学意义。结论 HBSP对顺铂诱导的急性肾损伤具有保护作用,其机制可能与抑制炎性反应以及细胞凋亡有关。     

顺铂致急性肾损伤的研究进展

顺铂为临床上广泛应用治疗多种实体肿瘤的化疗药物,但在正常组织器官中的不良反应,尤其是肾毒性限制了其临床应用。应用顺铂治疗后,大约1/3的患者可出现肾功能异常,甚至急性肾损伤。近年关于顺铂不良反应的研究聚焦于顺铂肾毒性的发生机制,尤其是在引起肾小管上皮细胞死亡、炎性反应的信号转导通路方面。最近自噬也被证实参与顺铂导致地细胞损伤,虽然已发现一些预防顺铂肾毒性的方法 ,但大多数保护方法均较局限,因此,更好地理解顺铂肾毒性作用机制,对于顺铂肾毒性防治将具有十分重要意义。该文就顺铂致急性肾损伤作用机制研究进展作一综述。     

参附注射液对缺血再灌注损伤肾脏组织的保护作用

目的 探讨参附注射液对SD大鼠缺血再灌注损伤肾脏组织的保护作用及其机制.方法 SD大鼠55只,随机分为假手术对照(Sham)组、肾脏缺血再灌注(I/R)组、参附预处理低剂量(SF5+I/R)组、中剂量(SF10+I/R)组和高剂量(SF15+I/R)组;(SF5+I/R)组、(SF10+I/R)组和(SF15+I/R)...     

川芎嗪对实验型肾损伤的保护作用

目的探讨川芎嗪对阿霉素肾损伤的保护作用 ,并与复方丹参组对照。方法成年健康大鼠 6 0只 ,随机分为 5组 :正常对照组 (A组 ) ,模型组 (B组 ) ,川芎嗪治疗C1组 (C1组 ,0 .2g·kg-1·d-1) ,川芎嗪治疗C2 组 (C2 组 ,0 .4g·kg-1·d-1) ,复方丹参治疗组 (D组 )。一次性尾静脉注射阿霉素 6 .5mg·kg-1制备阿霉素肾病变模型。测定不同处理后第 7天、14天的尿蛋白排泄量 ,第 14天的血清SOD、MDA及第 14天血液生化指标 ,同时取肾组织标本观察病理学改变。结果处理后的尿蛋白排泄量低于模型组 ,血TG、CHOL改善明显 (P <0 .0 1) ,血BUN有所改善(p <0 .0 5 ) ,血SOD上升和MDA下降 (p <0 .0 5 ) ,病理检查发现水肿减轻 ,肾小球和肾小管明显修复 ,与丹参组无明显差异 (p >0 .0 5 )。结论川芎嗪能缓解肾小球和肾小管的损伤 ,提高血SOD的活性 ,具有肾保护作用。     

肾康注射液对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用

目的:观察肾康注射液对脓毒症大鼠急性肾损伤(AKI)的作用并探讨其机制。方法:48只SD雄性大鼠随机平均分为假手术组、模型组和治疗组,采用盲肠结扎穿刺法建立大鼠脓毒症AKI模型,治疗组术后予以肾康注射液干预。各组在术后12,24h各取8只大鼠检测血清胱抑素C(Cys C)浓度、尿液肾损伤分子-1(Kim-1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)浓度。观察肾脏病理学变化,检测肾组织匀浆肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β水平、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果:在术后12,24h,模型组血Cys C、尿Kim-1和NGAL浓度均高于对照组,治疗组均较模型组降低。模型组肾小管上皮细胞变性、坏死,肾小管囊腔扩张,管型形成,肾间质炎性细胞浸润,术后24h时病变较12h时加重;治疗组病变较模型组减轻。在两个时间点,肾组织TNF-α、IL-1β水平和MDA含量均高于假手术组,治疗组均低于模型组;肾组织SOD和GSH-Px活性均较模型组降低,而治疗组均高于模型组(P<0.05)。结论:肾康注射液通过抑制肾组织炎症反应、减轻氧化应激,减轻脓毒症大鼠AKI。     

葫芦巴提取物对肾病综合征大鼠肾损伤的保护作用

目的 观察葫芦巴总皂苷改善阿霉素诱导的肾病综合征大鼠肾脏损伤的作用.方法 30只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只.采用一次性尾静脉注射盐酸阿霉素,制备肾脏损伤模型,分别在治疗第0、1、2、3和4周检测大鼠24 h尿蛋白排泄量.治疗4周后,各组大鼠处死后取双肾称重,计算肾重指数;肾组织行苏木精-伊红染色,光镜下观察形态学改变;并取血检测血清总蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血糖(BG)、总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG).结果 从治疗第1～4周,治疗组和模型组24 h尿蛋白排泄量明显高于对照组(P均＜0.01),而治疗组明显低于模型组(P均＜0.01);治疗结束后,治疗组与模型组肾重指数、TC和TG均明显高于对照组(P均＜0.05),而治疗组上述指标均明显低于模型组(P均＜0.05);模型组TP和ALB明显低于对照组(P均＜0.05),而治疗组上述指标均明显高于模型组(P均＜0.05);肾组织苏木精-伊红染色显示,模型组出现明显的病理形态学改变,而治疗组病理损害明显减轻.结论 葫芦巴总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾脏损伤具有明显的保护作用.     

姜黄素抗草酸钙结晶致大鼠肾损伤的机制研究

目的 探讨姜黄素对大鼠肾草酸钙结晶肾损伤的影响及可能机制。 方法 40只C57BL/6大鼠随机分为5组:模型组(乙醛酸盐100 mg·kg^-1·d^-1)、不同剂量姜黄素(20,40,60 mg·kg^-1·d^-1)干预组和空白对照组。干预4周后检测各组大鼠的血、尿生化指标,肾脏结晶,大鼠肾脏丙二醛(MDA)含量和血红素加氧酶-1(HO-1)活性等指标; Western-blot检测各组大鼠肾组织中的核因子E2相关因子-2(NRF-2)和HO-1蛋白的表达含量。 结果 模型组大鼠的尿离子钙和尿草酸浓度分别为(3.37±0.13)和(2.50±0.05)mmol/L,相较于空白对照组大鼠[(2.27±0.17)和(2.04±0.05)mmol/L]显著升高(P<0.05); 模型组大鼠血清肌酐(SCr)水平、肾脏MDA含量、肾脏结晶及肾小管上皮细胞凋亡指数与空白对照组比较均显著升高(P<0.05)。随着姜黄素干预剂量的增加,大鼠的SCr和肾脏MDA含量呈下降趋势、肾脏结晶和肾小管上皮细胞凋亡指数有减轻趋势,与模型组比较,差别有统计学意义(P<0.05); 而肾脏HO-1活性程度、NRF-2蛋白和HO-1蛋白表达均呈升高趋势,与模型组比较,差别有统计学意义(P<0.05)。 结论 姜黄素可减轻大鼠草酸钙结晶引起的氧化应激肾损伤,减少草酸钙结晶形成,该作用可能与其上调NRF-2/HO-1蛋白表达有关。     

虾青素对大鼠对比剂急性肾损伤的保护作用以及对SIRT1-P53通路的影响

目的 研究虾青素对对比剂急性肾损伤（CI-AKI）的保护作用及其与SIRT1-P53的通路关系和对NO、3-NT含量影响。方法 40只SD大鼠采用数字表法随机分为5组：对照组,虾青素对照组,造模组,iNOS抑制剂组,虾青素治疗组。每组8只,建立对比剂急性肾损伤模型72h后检测大鼠血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平;HE染色观察肾组织病理改变;Tunel法检测肾小管细胞凋亡;氧化应激试剂盒法检测肾脏组及谷织丙二醛（MDA）含量,总超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）胱甘肽（GSH）活性;SIRT1试剂盒法检测SIRT1活性;Western blot法检测肾组织中SIRT1、P53及ac-P53的蛋白表达;NO试剂盒、3-硝基酪氨酸（3-NT）试剂盒测定肾组织中NO、3-NT含量。结果 与对照组比较,造模组Scr、BUN水平显著升高;iNOS抑制剂组和虾青素治疗组较造模组均降低（P均<0.05）;HE和Tunel染色可见造模组大鼠肾脏肾小管损伤严重,iNOS抑制剂组和虾青素治疗组上述病理改变减轻,肾损伤评分、凋亡指数（AI）降低（P均<0.05）;与对照组比较,造模组肾组织中MDA含量显著增高,T-SOD、GSH、GSH-Px活性显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）,iNOS抑制剂组和虾青素治疗上述指标有明显改善（P均<0.05）;与对照组比较,造模组SIRT1活性降低,SITR1、P53表达均上调,且ac-P53/P53比值升高;虾青素治疗组SIRT1活性升高、SIRT1表达上调,P53下调,且ac-P53/P53比值下降（P均<0.05）。与对照组比较,造模组肾组织NO、3-NT含量明显升高,而iNOS抑制剂组和虾青素对照组较造模组降低（P均<0.05）。结论 虾青素对CI-AKI具有保护作用,其机制可能与SIRT1-P53通路有关。虾青素能够降低CI-AKI肾组织中NO、3-NT含量,减轻对比剂所致的肾损伤。     

预防使用消炎痛对气道损伤的保护作用

目的 探讨消炎痛对大鼠气道损伤的预防性保护作用.方法 将健康Wistar大鼠24只随机分成消炎痛组(n=12)和对照组(n=12),消炎痛组用5 mg/ml消炎痛灌胃,30 mg/d,连续2 d,并于实验前0.5 h加用15 mg消炎痛灌胃;对照组用生理盐水灌胃.以稀释盐酸吸入法复制气道损伤模型,6 h后观察大鼠一般情况、支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、肺系数和肺组织形态学的变化.结果 消炎痛组呼吸频率较对照组正常,支气管肺泡灌洗液中蛋白含量和肺系数明显低于对照组,消炎痛组镜检炎症变化和肺水肿较对照组明显减轻.结论 消炎痛对气道损伤有一定的防治作用.     

雌激素在慢性肾脏疾病中的肾保护作用

雌激素可通过对α平滑肌肌动蛋白、基质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制因子1和转化生长因子β作用的调节,影响细胞外基质代谢;调节血管紧张素(Ang)-Ⅱ受体亚型间的比例、促进Ang-Ⅱ向舒血管的Ang-(1～7)的转化等,抑制肾内高表达的Ang-Ⅱ;并通过调节一氧化氮系统在慢性肾脏疾病不同阶段病理生理过程中的作用而发挥肾保护作用。本研究对雌激素在慢性肾脏疾病中的肾保护作用予以综述。