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1.
本文采用高效液相色谱法比较研究了家兔5—Fu腹腔、静脉和灌胃三种给药途径的药代动力学。结果显示:大剂量腹腔给药能在腹腔、门静脉及肝脏提供高浓度药物,且维持时间较长,消除半衰期(T分别为3.81±0.14h和1.83±0.091h,而周围血药浓度极低;静脉给药后周围血药浓度及门静脉血药浓度均较高,但有效血药浓度维持时间短,分别为0.714±0.02h和0.668±0.04h;灌胃给药后,虽然门静脉血药浓度高于周围血,但吸收不规则,个体差异较大.对组织中药物浓度测定发现;腹腔给药后,肝脏中药浓度最高,肾脏浓度最低,而静脉络药则肾脏浓度最高。这些药代动力学特点提示对胃肠道肿瘤术后腹腔内复发和肝转移的防治,腹腔化疗将远较传统的静脉化疗和口服给药为优。  相似文献   

2.
研究顺铂静脉与腹腔内给药在体内不同组织的聚积性。方法 50例可切除进展胃癌的患者随机分成两组,腹腔给药组26例,静脉给药组24例。顺铂60mg/m^2分别于术前腹腔及静脉给药,给药后160-170min,分别采取腹腔液、胃左静脉血、外周血;270-280min手术中取肿瘤组织、癌旁正常组织。另外8例也分两组分别作顺铂腹腔内给药与静脉给经的药代动力学研究;各组织的各铂浓度用石墨炉原子分光光谱分析法测定。结果 给药后160-170min,腹腔给药组腹腔液、胃左静脉的总铂浓度明显高于静脉给药给(P<0.001),分别高出静脉给药组的24.8、2.35倍;给药后270-280min,腹腔内给药组肿瘤组织内的浓度比静脉给药组高,且在显著意义(P<0.05)。结论 顺铂腹腔内给药可作为进展期胃癌有效的辅助治疗手段。  相似文献   

3.
目的:分析不同化疗药物通过动脉及静脉途径注射后血浆及组织内药物浓度的变化情况。方法40只带瘤裸大鼠,随机分为8组,其中4组为动脉组,另4组为静脉组,带瘤裸大鼠分别经动脉及静脉注射吉西他滨及顺铂。于注射后5、10、20、40、80、120、360、720 min采血液标本,注射后10、40、120、720 min取组织标本,以高效液相色谱法测定血浆及肿瘤组织中吉西他滨浓度,ICP-MS法测定血浆及肿瘤组织中的铂含量,计算药代动力学参数。结果经动脉及静脉注射两种药物后,血浆及肿瘤组织中的药物浓度出现规律性变化,其变化过程均可用两室模型来描述。动脉注射两组药物的药代动力学参数与静脉注射的药代动力学参数不同,动脉组注射药物后,血浆药物峰浓度[吉西他滨:(20.84±10.11)μg/mL,顺铂:(15.13±7.12)μg/mL]均低于静脉组[吉西他滨:(28.96±7.02)μg/mL,顺铂:(21.64±9.72)μg/mL],靶组织内药物峰浓度[吉西他滨:(20.18±9.43)μg/mL,顺铂:(6.98±0.31)μg/mL]均高于静脉组[吉西他滨:(18.19±10.30)μg/mL,顺铂:(3.04±0.11)μg/mL],靶组织内药物曲线下面积[吉西他滨:(2641±411)μg/(min·mL),顺铂:(6025±870)μg/(min·mL)]均明显高于静脉组[吉西他滨:(1663±568)μg/(min·mL),顺铂:(1780±883)μg/(min·mL)],差异均有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01)。结论动脉注射吉西他滨和顺铂较静脉注射有不同程度的优势,这种优势与药物的药理特性有关。  相似文献   

4.
目的 探讨胃癌中胸苷酸合成酶(TS)表达情况与临床病理因素、生存预后的关系及胃癌患者血液中TS浓度与雷替曲塞腹腔给药最适时间的关系.方法 免疫组化检测80例胃癌及癌旁组织中TS表达情况;ELISA检测20例新鲜胃癌和癌旁组织中TS浓度及40例雷替曲塞腹腔给药患者给药前后血液中TS浓度;q-PCR检测20例新鲜冰冻胃癌及对应癌旁组织中TS mRNA的表达;腹腔化疗:术前2d组腹腔穿刺给药,手术结束组关腹前给药.结果 80例胃癌组织中TS的阳性率(48.75%,39/80)高于癌旁组织(23.75%,19/80),差异有统计学意义(P <0.001).20例新鲜胃癌组织TS平均浓度(1.105×10-3±0.177×10-3)μmol/L高于对应癌旁组织(0.811×10-3 ±0.192×101)μmol/L,差异有统计学意义(P <0.001).TS mRNA在20例新鲜胃癌组织(3.08±1.70)中相对表达量高于癌旁组织(1.02±0.23),差异有统计学意义(P<0.001);胃癌组织中TS表达与患者肿瘤分化程度相关(P<0.05),血液中TS表达与N分期及肿瘤分化程度相关(P<0.05);TS阴性胃癌患者生存率高于TS阳性患者(P<0.001),且TS还是胃癌预后的独立危险因素.雷替曲塞腹腔给药后血液中TS浓度在第2天降至最低值,术前2d给药组无病生存率高于手术结束组(P<0.05).结论 TS在胃癌中阳性表达率增高,其表达与患者的肿瘤分化程度和生存预后相关.胃癌患者雷替曲塞腹腔给药后血液中TS浓度的变化可用于推测其腹腔给药最适给药时间,术前2d给药为雷替曲塞腹腔给药的最佳时间.  相似文献   

5.
羟基喜树碱两种不同给药途径的药动学研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的:比较羟基喜树碱(10-hydroxycamptothecin,HCPT)腹腔内和外周静脉两种不同给药途径的药动学特点.方法:比格犬12只,随机分为两组,每组6只.2 mg/kg HCPT溶于生理盐水10 mL中,腹腔内给药组先腹腔内注入生理盐水290 mL,随后用恒速泵快速注入HCPT;外周静脉给药组腹腔内注入生理盐水300 mL,于股静脉中用恒速泵快速注入HCPT.随后按不同时间点抽取血液和腹腔液,各样本用高效液相色谱分析药物浓度,并用3P87软件包计算药动学参数.结果:HCPT给药1 h后,腹腔给药组的门静脉浓度和外周静脉浓度持续超过外周静脉给药组,两组间门静脉浓度和外周静脉浓度的AUC比分别为为1.08:1和1.45:1.腹腔内给药组的腹腔液HCPT浓度明显高于外周静脉给药组的腹腔液浓度,峰值为60.4倍,AUC为21倍,P值均小于0.001.结论:腹腔内给药组其药动学具有明显优越性,能维持腹腔液和门静脉血更高更持久的血药浓度,因而有利于化疗药物发挥更大的生物学效应,值得临床应用.  相似文献   

6.
采用高效液相色谱法比较研究了家兔5-FU腹腔、静脉和灌胃3种给药途径的药代动力学。结果显示:大剂量腹腔给药能在腹腔、门静脉及肝脏提供高浓度药物,且维持时间长,消除半衰期(t1/2β)分别为(3.81±0.14)h和(1.28±0.09)h,而周围血药浓度极低;静脉给药后周围血药浓度及门静脉血药浓度均较高,但有效血药浓度维持时间短,t1/2β分别为(0.714±0.02)h和(0.668±0.04)h,灌胃给药后,腹腔液药浓度极低,门静脉血药浓度虽然高于周围血,但吸收不规则,个体差异较大。组织中药浓度测定发现,腹腔给药后,肝脏中药浓度最高,肾脏浓度最低,而静脉给药则肾脏浓度最高。提示:对胃肠道恶性肿瘤术后腹腔内复发和肝转移的防治,腹腔化疗较传统的静脉化疗和口服给药途径为优。  相似文献   

7.
腹腔灌注化疗是治疗卵巢癌疗效好而副反应轻的一个重要给药途径[1].腹腔内肿瘤易复发或转移,因病变范围,而无法手术,加之空腔器官对X线剂量的限制,多不采用放疗.因腹膜的弥散屏障作用,全身静脉化疗药物到达腹腔的浓度极低,而腹腔灌注化疗腹腔内药物浓度远高于静脉给药时的浓度,且化疗药物在腹腔内维持时间长,浓度恒定,体循环浓度极低.因而对于腹腔内肿瘤的复发和转移的预防及治疗,腹腔灌注化疗是一条有效的治疗办法.基于以上认识笔者对63例卵巢癌术后患者采用腹腔灌注化疗配合静脉用药的疗法,取得了较好的疗效,现报告如下.  相似文献   

8.
目的 研究秦皮甲素两种给药途径在大鼠体内的药代动力学.方法 秦皮甲素经大鼠灌胃(ig)和腹腔注射(ip)给药( 100 mg/kg )后,采集不同时间点的大鼠血样,采用HPLC测定秦皮甲素在大鼠血浆中的浓度并计算其药代动力学参数.结果 秦皮甲素灌胃给药和腹腔注射给药两种途径的药动学均符合一级吸收一室开放模型,其关键药物动力学参数分别为AUC0→∞=(3.76±0.44) mg·h/L,(149.64±20.71) mg·h/L; Ke=(0.83±0.22)/h,(1.38±0.13)/h; Cmax=(2.63±0.60) mg/L,(164.37±16.94) mg/L; Tmax=(0.17±0.00) h,(0.17±0.00) h; T1/2 (ke) =(0.88±0.21) h,(0.51±0.05) h; MRT=(1.69±0.31) h,(0.99±0.06) h.结论 秦皮甲素两种给药途径的主要药动学参数有显著性差异,腹腔注射给药代谢速度较高,可以更加有效地降低血尿酸.  相似文献   

9.
目的:探讨奥沙利铂不同给药方式治疗复发性卵巢癌的疗效及对机体免疫状态、远期生存率的影响。方法:116例晚期复发性卵巢癌患者,随机数表法分为静脉给药组、腹腔热灌注组,每组58例。静脉给药组患者接受多西他赛联合奥沙利铂静脉给药,腹腔热灌注组患者接受多西他赛联合奥沙利铂腹腔热灌注给药,治疗3个疗程后评估疗效并记录药物相关不良反应发生情况,随访2年远期生存情况。结果:化疗后,腹腔热灌注组的治疗有效率高于静脉给药组;血清中糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)、骨桥蛋白(OPN)的水平低于静脉给药组;外周血中CD3~+、CD4~+T淋巴细胞分布比例及CD4~+/CD8~+比值高于静脉给药组,CD8~+T淋巴细胞分布比例低于静脉给药组(P>0.05)。化疗期间,腹腔热灌注组患者的胃肠道反应、骨髓抑制发生率低于静脉给药组(P<0.05)。随访发现,腹腔热灌注组患者的1年生存率高于静脉给药组患者,平均生存时间长于静脉给药组患者(P<0.05)。两组患者的2年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥沙利铂腹腔热灌注用药可有效提升复发性卵巢癌患者的近期疗效,且在延长其生存时间方面也有一定作用。  相似文献   

10.
目的探讨胃癌腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗恶性腹水的临床效果。方法选取本院2014年5月至2015年5月收治的胃癌伴恶性腹水患者100例,根据治疗方法不同,分为2组,观察组患者50例,给予腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗,对照组患者50例,给予常规腹腔化疗联合全身化疗治疗,均行2个周期以上治疗,比较2组临床效果。结果与对照组比较,观察组总有效率、完全缓解例较高,(P0.05)差异显著。结论胃癌腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗恶性腹水的临床效果较好,值得在临床推广。  相似文献   

11.
《陕西医学杂志》2014,(8):1052-1053
目的:探讨阿米福汀不同给药途径联合腹腔灌注化疗治疗卵巢癌治疗效果。方法:回顾性分析我院晚期卵巢癌患者共计77例,阿米福汀静脉给药组37例,阿米福汀腹腔灌注组40例,两组采用相同的化疗方案即卡铂联合紫杉醇。治疗结束后进行疗效评价,并在治疗前后分别检测入组患者的毒性反应及相关指标的变化情况。结果:静脉给药组及腹腔灌注组治疗前后分别比较两组间血细胞、肝功能、肾功能变化情况,发现两组给药方案的化疗反应率、近期有效率、毒性反应均无显著性差异(P>0.05)。不同给药途径化疗后肝功能变化有统计学差异(P<0.05)。结论:阿米福汀能够明显降低化疗产生的毒副作用,并明显改善全身症状,不同途径给予对降低毒副作用无明显差别。  相似文献   

12.
目的 基于小儿麻醉诱导期脑电双频指数(BIS)及丙泊酚效应室质量浓度的变化,定量分析阿片类药物对丙泊酚镇静药效学的影响. 方法 将45例不用术前药的患儿随机分为3组:C组静脉输注0.9%氯化钠溶液,R组静脉输注瑞芬太尼0.3 μg·kg-1·min-1,S组静脉输注舒芬太尼0.02 μg·kg-1·min-1.30 min后开始丙泊酚靶控输注,起始效应室质量浓度为1μg/mL,逐渐递增至4 μg/mL.于基础时间点、阿片类药输注30 min后、丙泊酚达预设浓度1 min后及意识消失即刻记录BIS、效应室质量浓度、改良警觉-镇静(OAA/S)评分. 结果 3组的BIS与丙泊酚效应室质量浓度及OAA/S评分呈正相关.R组、S组患儿意识消失时的BIS值分别为77±6、76±7,均显著高于C组的66±7(P值均<0.05).R组、S组的丙泊酚效应室质量浓度分别为(1.2±0.5)、(1.1±0.7)μg/mL,均显著低于C组的(2.4±0.5)μg/mL(P值均<0.05).R组、S组从开始输注丙泊酚至意识消失的时间分别为(4.8±2.3)、(4.6±2.7)min,均显著短于C组的(8.3±1.6)min(P值均<0.05).R组、S组50%患儿意识消失的丙泊酚效应室质量浓度(EC50)分别为1.02、0.98μg/mL,均显著低于C组的1.98μg/mL(P值均<0.05);R组和S组50%患儿意识消失时的BIS(BIS50)分别为85、83,均显著高于C组的75(P值均<0.05). 结论 复合使用阿片类药物后,患儿丙泊酚意识消失的EC50降低.阿片类药物与丙泊酚相互作用可使意识消失时的BIS值升高,因此BIS值不能很好地反映患儿的镇静状态.  相似文献   

13.
目的 研究经肝动脉和门静脉等不同途径区域灌注化疗时5-FU在大鼠血液和肝脏组织中的浓度分布和消除过程,为临床肝脏肿瘤化疗提供参考.方法 经颈静脉注射5-FU或分别经肝动脉及门静脉插管区域灌注,剂量为20 mg/kg体重.采用高效液相色谱法测定血浆及肝脏组织中5-FU的含量.进一步计算5-FU在肝脏和血浆中的药动学数据和穿透比率及治疗优势度.结果 外周静脉注射时,肝脏组织的药物峰浓度(Cmax)和药物时量曲线下面积(AUC)分别为13.79±4.56μg/g,342.20±108.20μg·min/g;血浆Cmax和AUC分别为36.85±5.96μg/ml,842.00?58.00μg·min/ml.肝动脉灌注5-FU时,肝脏组织药物Cmax和AUC分别为29.58±4.30μg/g,794.60±15.40 μg·min/g;血浆Cmax和AUC分别为24.39±4.63μg/ml,639.70?33.80μg·min/ml.门静脉灌注时,肝脏组织药物Cmax和AUC分别为2821±4.06μg/g,733.60±18.3μg·min/g;血浆Cmax和AUC分别为21.02±406μg/ml,529.80±111.50μg·min/ml.结论 与外周静脉注射全身化疗比较,区域性肝动脉或门静脉灌注化疗可显著提高肝脏组织中的药物浓度,同时减少化疗药物在外周血中的分布,可作为临床肝癌化疗的较好治疗措施.  相似文献   

14.
孙永强  王强  郑国静  孙溪 《现代医学》2007,35(3):221-223
目的探讨罗非昔布对裸鼠人胃癌原位种植瘤组织中微血管密度(microvessel density,MVD)表达的影响。方法建立裸鼠人胃癌原位种植转移模型,随机分为生理盐水对照组、5-Fu化疗组、罗非昔布组及罗非昔布联合5-Fu化疗组(联合用药组),生理盐水、罗非昔布灌胃给药,5-Fu腹腔注射给药,采用免疫组织化学Envision法检测各组原位种植瘤组织中MVD的表达。结果MVD计数结果显示,生理盐水对照组为56.8±9.8,5-Fu化疗组为39.9±7.0,罗非昔布组为42.3±11.0,联合用药组为25.1±7.6。罗非昔布组与生理盐水对照组之间、罗非昔布组与联合用药组之间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论环氧合酶-2抑制剂罗非昔布可以通过降低胃癌肿瘤组织中MVD的表达,使胃肿瘤血管生成受到抑制;与化疗药物联合应用增加其抑制血管生成作用。  相似文献   

15.
袁和祥  王亚娟 《浙江医学》2010,32(9):1360-1361,1365
目的 评价老年胃癌患者根治术中氟尿嘧啶胃周及胃床组织注射联合一次性低渗温热腹腔化疗的疗效.方法 71例Ⅲ期老年胃癌患者在行D2胃癌根治术中,41例(治疗组)在胃周及胃床组织用氟尿嘧啶直接注射联合一次性低渗温热腹腔化疗,38例(对照组)仅用蒸馏水反复冲洗腹腔,未行化疗.比较两组腹腔游离癌细胞检出率及第1、2年术后复发率.结果 治疗组灌洗液中癌细胞检出率为4.88%(2/41),对照组为23.68(9/38)(P〈0.05).治疗组术后1、2年复发率为9.76%(4/41)及19.51%(8/41);对照组分别为31.58%(12/38)及42.11%(16/38).差异均有统计学意义(均P〈0.05).结论 氟尿嘧啶胃周及胃床组织直接注射联合一次性低渗温热腹腔化疗简单、安全,能减少腹腔游离癌细胞,降低术后腹腔复发率.  相似文献   

16.
静脉化疗是治疗恶性肿瘤的主要给药途径之一.静注化疗药必须反复多次进行大剂量静脉冲击因化疗药物有不同的化学性、酸碱度、浓度、毒副作用等造成对局部有效强刺激而导致给药静脉及邻近组织坏死.为使患者成功完成化疗,预防和减少药物性静脉炎和渗漏性损伤的发生,故在静脉输注化疗药物时做好护理是十分重要的.现将护理体会报道如下.  相似文献   

17.
腹腔化疗是一种高选择性区域治疗药物的方法,在胃肠恶性肿瘤的姑息治疗,和防止术后肿瘤复发转移方面具有显著意义。我院自2000年至2006年收治54例胃癌患者,术后给于早期腹腔化疗,静脉化疗等治疗。借此对胃癌术后腹腔化疗与静脉化疗进行比较分析。腹腔化疗具有明显的药代动力学优势,相较于静脉化疗具有的诸多优点。在肿瘤的综合治疗方面日益得到重视,发挥着重要的作用。  相似文献   

18.
目的:探讨紫杉醇纳米粒(PLA)腹腔给药对大鼠卵巢癌的治疗效果及作用机制,并研究PLA在大鼠体内的分布.方法:用超声乳化法合成PLA.制备大鼠腹腔种植性卵巢癌模型,将40只荷瘤鼠随机分为4组,PLA组及市售紫杉醇(PTX)组各15只,生理盐水及PLA空白支架组各5只.每周腹腔给药5 mg/kg,共5次.末次给药后处死大鼠,比较荷瘤量及腹水量,用免疫组化法检测肿瘤组织增殖与凋亡.以高压液相色谱(HPLC)方法检测大鼠血浆及肝、心、肿瘤组织及盆腔淋巴结中的药物浓度.结果:合成的PLA包封率达70%,粒径分布为185~385 nm.PLA组大鼠荷瘤量及腹水量分别为(4.55±0.11) g及(3.55±0.50) mL,显著低于PTX组(10.13±0.52) g 及(30.45±1.55) mL,P<0.01.免疫组化检测PLA组TUNEL阳性细胞数为(105±15),PCNA 阳性细胞数为(20±5),与PTX组[分别为(55±10)及(85±10)]相比,差异有统计学意义(P<0.01).HPLC结果显示,末次给药后48 h PLA组肿瘤及盆腔淋巴结紫杉醇的药物含量分别为(1.53±0.35) μg/g及(0.75±0.05) μg/g,明显高于PTX组[(0.0636±0.015) μg/g及(0.188±0.045) μg/g, P<0.01].结论:PLA腹腔给药可显著抑制大鼠卵巢癌生长,并具有淋巴靶向性.  相似文献   

19.
目的 探讨一氧化氮(NO)在周围神经冷损伤病理过程中的作用及其可能的作用机制.方法 建立大鼠坐骨神经冷损伤模型,分别给予持续或间断4℃低温2 h,于低温完全结束后即刻、4 h、1、3 d时处死取材,同时设立诱导型一氧化氮合酶(iNOS)特异性抑制剂氨基胍给药组,测定各组坐骨神经实验侧、对照侧和血清中NO含量、神经节iNOS免疫组化阳性表达的面积和累积光密度(IOD)值,并对给药组和未给药组的神经组织在半薄光镜及超薄电镜下的病理形态学变化进行对比观察.结果 持续低温组即刻、4 h、3 d时间点和间断低温组即刻、4 h、1 d时间点实验侧坐骨神经NO含量[(0.146±0.047),(0.216±0.048),(0.137±0.035),(0.154±0.027),(0.260±0.027),(0.218±0.042)μmoL/g]均不同程度高于各自对照侧[(0.098±0.022),(0.158±0.030),(0.085±0.020),(0.127±0.016),(0.172±0.027),(0.174±0.026)μmol/g,P<0.01,P<0.05],且间断低温组4 h、1、3 d时间点实验侧NO含量不同程度高于持续低温组(P<0.01,P<0.05);间断低温组即刻、1 d时间点血清NO含量[(4.98±1.33)μmoL/L,(4.02±0.68)μmol/L]高于持续低温组[(2.47±0.36)μmol/L,(3.00±0.67)μmol/L,P<0.01];两组实验侧iNOS阳性表达面积及IOD值均不同程度大于对照侧(P<0.01,P<0.05,P>0.05),且间断低温组即刻时间点[(131 686±24 549)像素单位,(4.10±0.13)×109]明显大于持续低温组[(78 558±34 849)像素单位,(2.10±0.93)×109,P<0.05];间断低温给药组实验侧神经NO含量[(0.178±0.030)μmol/g]明显低于间断低温组1 d时间点[(0.218±0.042)μmol/g,P<0.05],持续低温给药组和间断低温给药组大鼠血清NO含量、实验侧iNOS阳性表达的面积、IOD值较相应时间点未给药组均有不同程度的减少(P<0.05),以间断低温给药组的变化较显著(P<0.01,P<0.05);光镜及电镜下,间断低温后1 d神经组织病理损伤程度重于持续低温后1 d,给予氨基胍干预后神经组织病理损伤程度减轻,以间断低温给药组的变化较为明显.结论 NO参与了周围神经冷损伤的病理过程,且在间断低温冷损伤的过程中尤为明显;NO主要来源于iNOS的激活表达,生成大量自由基继而造成相应的毒性损伤可能是其主要的作用机制.  相似文献   

20.
高永良 《浙江医学》1990,12(2):17-19
腹腔化疗治疗晚期卵巢癌腹水12例,用平阳霉素30mg腹腔给药,每3~4天1次,4~5次为1疗程.或用其他三种化疗药物序贯用药,15天为1疗程.部分患者经1~2疗程腹腔化疗后继续静脉化疗.12例患者经治疗腹次控制有效10例,3例单纯平阳霉素腹腔化疗全部有效.经腹腔化疗者较静脉化疗的副反应少而轻.腹腔化疗有利于提高腹腔内药物浓度,增加患者对药物的敏感性,是一种控制晚期卵巢癌腹水的良好方法.  相似文献   

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