原发性干燥综合征肾损害

原发性干燥综合征肾损害湖北省武汉市第四医院肾内科郑德灏原发性干燥综合征（ＰｒｉｍａｒｙＳｊｏｇｒｅｎｓｙｎｄｒｏｍｅ，简称ＰＳＳ）是一影响外分泌腺的常见自身免疫性疾病，它不仅引起口、眼干燥，而且常累及全身各系统，在ＰＳＳ患者中，约半数以上具有一个或多...     

胆汁淤积在原发性干燥综合征中的意义

目的 探讨胆汁淤积在原发性干燥综合征(pSS)中的意义及其与原发性胆汁性肝硬化(PBC)的关联。方法 将81例肯定的pSS患者按抗线粒体抗体(AMA)阳性与否分为两组，前瞻性地追随观察其临床表现、病程、实验室检查、转归有无异同。胆汁淤积标准定为血总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)至少两项较正常增高1倍以上。结果 AMA( )组(46例)与AMA(-)组(35例)比较，在性别、年龄、血TBil、ALP、γ-GT，单项IgG、单项IgM增高及血抗核抗体(ANA)、类风湿因子(RF)、抗SSA和/或SSB抗体，抗着丝点抗体阳性例数上差异均无显著性。两组患者一般情况较好，皆有肝功能异常史长达20年的病例。两组皆有患者有干燥综合征(SS)症状或确诊为SS已多年，而只近年才出现胆汁淤积。20例AMA( ）及14例AMA(-)者查血核周型抗中性粒细胞胞质抗体(pANCA)，前组1例阳性，后组3例阳性，其中2例行逆行胆管造影，皆示有硬化性胆管炎。9例AMA( )及10例AMA(-)者行肝活检，除1例未见足够汇管区难作结论外，余均示汇管区及胆管炎症存在。81例皆予熊去氧胆酸、泼尼松、免疫抑制剂联合治疗，胆汁淤积很难完全消退，但前瞻性追随观察(最长者6年)，绝大多数病例情况维持良好。结论 ①pSS所致胆管炎引起胆汁淤积可能并不少见，宜称之为pSS胆管炎而不宜诊为自身免疫性肝炎；②pSS胆管炎可能远较教科书中描述的PBC多见，胆汁淤积及AMA( )SS不宜皆泛诊为PBC，亦不能认为PBC中的SS皆为继发性SS事实上，pSS即可能为引起“PBC”的病因之一；③pSS可能是硬化性胆管炎的病因之一；④总地看，pSS心管炎预后较“经典的”PBC为好，二者的鉴别有赖深入的免疫学研究。熊去氧胆酸、肾上腺皮质激素、免疫抑制抑联合治疗虽不能使胆汁淤积完全消退，但可能阻抑病情发展，1例追随6年（不计讨去病史4年）情况继续维持良好。     

原发性干燥综合征的发病机制

原发性干燥综合征(ｐＳＳ)是因淋巴细胞浸润泪腺和涎腺而造成的以口、眼干燥为主要临床表现的自身免疫性疾病。该病除有外分泌腺受损的症状外,还可有腺体外症状,如关节炎、肌痛、皮疹以及与系统性红斑狼疮(ＳＬＥ)相似的内脏损伤的症状。与其他自身免疫病一样,该病有正常免疫耐受机制的破坏,产生对自身抗原的高滴度ＩｇＧ抗体。由于其靶器官易于活检及外分泌液易于收集,故使之成为研究ＨＬＡＤＲ相关自身免疫病(Ⅰ型糖尿病、桥本氏甲状腺炎、多发性硬化等)的典型代表。ｐＳＳ的诊断标准至今尚未有统一的金标准,因此,造成了临床表现分析和发…     

B细胞激活因子和增殖诱导配体与原发性干燥综合征发病机制的研究

目的 探讨原发性干燥综合征(pSS)患者B细胞激活因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL)的表达情况及其与发病机制的关系.方法 分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法、实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法、免疫组织化学方法检测pSS患者血清、外周血单个核细胞(PBMC)、唇腺组织中BAFF、APRIL的表达情况,分析其相互关系及与临床指标相关性.结果 pSS患者的血清BAFF高于健康对照组[(7.4±3.9)ng/ml和(3.7±1.1)ng/ml,P＜0.01]、血清APRIL高于健康对照组[(26±15)ng/ml和(16±15)ng/ml,P=0.039];且血清BAFF与IgG浓度、红细胞沉降率(ESR)、总球蛋白水平、抗核抗体(ANA)滴度相关(r＝0.490,0.402,0.429,0.406,P＜0.05),血清APRIL与ESR、唇腺淋巴细胞灶数相关(P＜0.05),两者均与外周血白细胞、血小板计数呈负相关(r=0.046.0.541,P＜0.05).pSS患者唇腺组织BAFF和APRIL蛋白表达在淋巴细胞浸润区均高于对照组(P＜0.05).而PBMC的BAFF mRNA表达相对量低于对照组[(0.023±0.024)和(0.245±0.188),P＜0.01],APRIL mRNA表达相对量均低于对照组[(0.047±0.035)和(0.130±0.097),P=0.002].血清BAFF与APRIL水平呈正相关(r＝0.534,P=0.002).结论 pSS患者BAFF和APRIL在血清、唇腺组织淋巴细胞浸润区表达异常增高并与临床指标相关,提示该系统可能参与pSS的发病过程;PBMC的BAFF、APRIL mRNA表达相对量的降低提示血清BAFF、APRIL蛋白的分泌产生和调节可能存在更复杂的机制.     

B细胞激活因子及其受体与干燥综合征

B细胞激活因子（B—cell activating factor，BAFF）是近年发现的肿瘤坏死因（TNF）超家族的新成员，通过与其特异性受体结合影响B、T淋巴细胞的增殖和功能而广泛参与免疫调节。研究发现BAFF的异常与多种自身免疫性疾病和肿瘤的发生、发展有关。干燥综合征存在明显的B细胞功能亢进也与BAFF异常有关。现对BAFF及其受体的分子结构、生物学活性、功能以及与干燥综合征的关系综述如下。     

干燥综合征患者肾组织中人B细胞激活因子的表达

目的:检测人B细胞激活因子(B lymphocyte stimulator,BlyS)在原发性干燥综合征(primary Sjgrensyndrome,pSS)患者肾组织中的表达,并比较在高丙种球蛋白(IgG)与丙种球蛋白正常两组患者中BlyS表达的差异。方法:选取上海市瑞金医院肾脏科住院诊断为pSS,且合并肾脏损害的34例患者的肾活检标本,按血清IgG水平,分为高IgG组(IgG≥1660mg/dl)和正常IgG组(IgG1660mg/dl),应用免疫荧光法观察BlyS在肾组织中的表达,以5例正常肾脏组织作为对照,采用one way ANOVA分析法比较在高IgG与正常IgG两组患者中BlyS表达的差异。结果:免疫荧光结果显示:(1)BlyS在正常肾脏组织中,无或仅少量BlyS表达;而在pSS患者肾脏组织中可见浸润的炎性细胞特异性荧光亮染,BlyS主要表达细胞膜上。在肾脏小管间质区和肾小球中浸润的炎细胞中圴有BlyS的表达。(2)高IgG组与正常IgG两组患者肾脏组织BlyS表达的差异以荧光强度反映BlyS表达差异,发现正常IgG组患者肾组织BlyS表达高于高IgG组(P0.05)。结论:pSS患者肾脏组织BlyS表达显著高于正常对照,其不仅表达在肾小管间质浸润的炎性细胞表面,而且在肾小球炎性细胞中也有表达。     

原发性干燥综合征和肾脏损害

干燥综合征(sjogren syndrome,SS)是一种影响外分泌腺的慢性炎症性、自身免疫性结缔组织疾病,临床上表现为干燥性角-结膜炎、口腔干燥.SS可分为原发性和继发性,在不伴有其他相关的系统性自身免疫性疾病时,称之为原发性干燥综合征(primary sjogren syndrome,pSS).pSS是一个系统性疾病,可以累及肺、肾脏、皮肤、血液、神经、淋巴等多个器官和系统,其中肾脏是最主要受累的器官之一[1].现对pSS的诊断标准和肾脏损害作一综述.     

抗心磷脂抗体在原发性干燥综合征中的临床意义

目的探讨抗心磷脂抗体（aCL）在原发性干燥综合征（pSS）患者中的意义。方法用酶联免疫吸收法（ELISA）检测pSS患者血清中的aCL,记录并分析pSS患者的临床资料及实验室检查结果。结果aCL在pSS患者中的阳性率为28%,主要是IgG-aCL及IgM-aCL。与aCL阴性的pSS患者相比较,aCL阳性的pSS患者中皮肤血管炎、甲状腺疾病及原发性胆汁性肝硬化、ANA阳性及高丙球蛋白血症更多见（P〈0.05）。结论aCL在pSS的发病中可能具有一定的作用,对于aCL阳性的pSS患者,应注意有无并发甲状腺疾病及原发性胆汁性肝硬化等自身免疫性疾病。     

原发性干燥综合征与动脉粥样硬化

pSS的动脉粥样硬化风险较高,与普通人群相比,也更容易发生心脑血管疾病。传统的心血管疾病危险因素如高血压、血脂异常、糖尿病等对其有一定贡献;此外,pSS自身以及治疗药物也是其发病的重要因素。建议对pSS患者进行必要的心血管风险评估,同时,也需要更多的高质量试验研究这些患者的最佳治疗,从而预防心脑血管事件。     

儿童原发性干燥综合征1例

患儿女 ,15岁 ,因反复双侧腮腺肿痛 6年 ,伴口干、多饮 3年余 ,于 2 0 0 3年 4月 13日入院。 6年前患者出现双侧腮腺肿痛 ,伴高热 ,体温 39℃左右 ,经青霉素等药物治疗后 ,肿消热退 ,尔后上述症状反复出现 ,有时咽痛、扁桃体肿大。 3年前开始感口干 ,多饮 ,近 1年进干食需饮水送服 ,晚间口干需饮水。有眼干 ,哭时泪少 ,鼻腔干燥 ,时有出血 ,偶有皮肤瘙痒及红色丘疹。全身乏力 ,双膝关节、右手第一掌指关节疼痛 ,无肿胀。既往体健。体检 :T36 .4℃ ,P78次 / m in,R19次 / min,Bp12 0 /76 mm Hg(1m m Hg≈ 0 .133k Pa) ,发育正常 ,营养中等…     

伴少见并发症的原发性干燥综合征3例报告

原发性干燥综合征常见的并发症为肾小管酸中毒，近年来，我们收治３例合并少见并发症者，现报告如下。例１：女，５２岁。自３年前始反复出现发热、眼红、眼干，眼内有异物感，伴咽干、哭而无泪，并逐渐出现双膝关节麻木不适，全身乏力、食欲不振、上腹饱胀，且进行性加重...     

男女原发性干燥综合征的临床比较

目的 了解两性原发性干燥综合征（pSS）的临床特点，提高诊断治疗水平。方法 对77例pSS的临床资料进行统计分析。结果 两性间发病年龄和确诊时平均病程差异无显著性。临床上以口服干燥为主诉就诊者不足一半，90％以上存在高γ－球蛋白血症。男性pSS首发症状较女性多样化，以口服干燥，关节疼痛，呼吸道症状，肾小管酸中毒及皮肤表现等较多见；口眼干燥症状出现较晚，发生率较低，症状较轻，但腮腺受损发生率与女性差异无显著性；而肺受累症状出现较早，肺间质纤维化发生率较高；类风湿因子（RF）及抗SSA／SSB抗体阳性率较低。结论 pSS为全身性免疫性疾病，90％以上病例存在高γ－球蛋白血症。临床表现多样化，以口服干燥为主诉就诊者不足半数；男性患者除临床表现与女性有较大差别外，自身抗体阳性率也较女性低。     

原发性干燥综合征26例误诊分析

原发性干燥综合征 (ＰＳＳ)是一类慢性炎症性自身免疫性疾病 ,除累及唾液腺、泪腺及其它外分泌腺外 ,尚可影响腺体外组织 ,出现如关节炎、肌痛、皮疹以及与系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)相似的内脏损害症状。临床表现复杂多样 ,由于对本病认识不足 ,误诊率较高。现将我院 1990年以后诊治的 33例病例进行回顾性分析 ,其中 2 6例确诊前均有不同程度的误诊。临床资料1.一般资料 :2 6例患者 ,女性 2 5例 ,男性 1例。年龄 2 3～6 7岁。均符合董怡建议的诊断标准[1] 。2 .误诊情况 :误诊时间 2个月～ 11年。误诊疾病包括 2 0余种。许多病例先后被误诊为…     

原发性干燥综合征103例血液学变化

目的 了解原发性干燥综合症（pSS)的血液学变化。方法 对103例pSS中患者外周血、骨髓象治疗前后情况进行总结分析。结果 pSS合并多种血液学异常,其中贫血最常见,占51%,单纯贫血占34%。白细胞减少占25%,血小板减少占23%,全血细胞减少占7.7%。经皮质激素治疗后,外周血及骨髓象均有不同程度的改善。结论 pSS的血液系统异常与免疫因素有关。     

原发性干燥综合征的诊断

阅《中华风湿病学杂志》干燥综合征诊治指南(草案)，其中诊断标准小标题下只列有“2002年干燥综合征国际分类(诊断)标准”的两个表，而未加以说明该标准引自Vitali等报道。原文标题中无“国际”字样(欧美两家似尚不足称之为国际)，亦无“诊断”字样，实则应译为美国欧洲小组对欧洲标准修订的合议标准(或可简称之为美欧合议的干燥综合征分类标准)。近又阅赵岩等报道，文题亦用“国际”及“诊断”二词汇，深恐误导读者，以为符合该标准者即是干燥综合征(SS)，不符合者即不是，作进一步的讨论如下。     

调节性T细胞在原发性干燥综合征中的异常表达

目的 观察调节性T细胞在原发性干燥综合征(pSS)患者外周血和唇腺中的表达.方法 选取23例pSS患者和15名健康对照组,通过流式细胞术检测2组之间外周血调节性T细胞的表达情况,采用免疫磁珠分选外周血CD4+T细胞,提取叉头样转录因子(Foxp3)的mRNA,进行实时荧光定量的聚合酶链反应(PCR)检测.选取23例pSS患者和5例除外pSS的原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者,通过免疫组织化学方法分析2组之间唇腺组织中CD4+和Foxp3+T细胞的表达差异.采用t检验进行统计 学处理.结果 pSS组[(5±6)％]外周血Foxp3+T细胞的表达比健康对照组[(10±5)％]明显降低(t=2.190; P=0.036); Foxp3-mRNA的含量pSS组(0.08±0.05)与健康对照组(0.09±0.03)之间差异无统计学意义(t=0.695;P＞0.05);与PBC对照组唇腺中CD4+T细胞[(11±6)％]和Foxp3+T细胞[(3.2±1.1)％]比较,pSS患者唇腺中CD4+T细胞[(30±10)％]和Foxp3+T细胞[(10.7±5.8)％]表达增加(t=4.072,2.840;P均＜0.05).结论 调节性T细胞在pSS外周血表达降低,而在唇腺中的表达并未减少,二者之间表达不一致,Foxp3参与了pSS的发病.     

白细胞介素-27在原发性干燥综合征中的研究进展

pSS是常见的系统性自身免疫病,可累及外分泌腺、肾脏、肝脏等多个器官。IL-27是一种多效型细胞因子,具有促进炎症和抑制炎症的双重功能,在T细胞、B细胞免疫反应等中起重要作用。近年来,pSS中有关细胞因子所致免疫系统异常活化的研究越来越多,本综述主要介绍IL-27与pSS相关的研究,为理解pSS发病机制提供新的视角。     

原发性干燥综合征患者外周血B细胞FcγRⅡb的表达及临床意义

目的 探讨原发性干燥综合征(pSS)患者外周血B细胞FcγRⅡb的表达及其临床意义.方法 流式细胞术检测19例pSS患者、15名健康对照外周血B细胞FcγRⅡb的平均荧光强度(MFI);酶联免疫吸附试验( ELISA)方法测定19例pSS患者血清抗SSA、SSB抗体水平,统计学分析采用t检验、单因素方差分析、SNK-q检验及Pearson相关分析.结果 pSS患者CD 19+CD27+记忆性B细胞亚群的百分率[(20.8±2.7)％,19例]显著低于健康对照组[(37.8±2.2)％,15名](t=-4.002,P＜0.01);活动期pSS患者外周血CD19+CD27+记忆性B细胞FcγRⅡb的MFI[( 74±8),13例]低于非活动期组[(132±11),6例]及健康对照组[(139±12),15名](F=10.699,P＜0.01);pSS患者外周血CD19+CD27+记忆性B细胞FcγRⅡb的MFI与pSS疾病活动指数(SSDAI)呈负相关(r=-0.744,P=0.0003);抗SSA、SSB抗体阳性组pSS患者CD19+CD27+记忆性B细胞FcγRⅡb的MFI[分别为(75±3),12例;(48±7),5例]显著低于抗SSA、SSB抗体阴性组[分别为(122±11),7例;(108±9),14例](t分别为-4.336和-3.776,P均＜0.01);抗SSA抗体阳性组pSS患者CD19+CD27+记忆性B细胞FcγRⅡb的MFI与抗SSA抗体滴度呈负相关(r=-0.685,P=0.014).结论 pSS患者活动期外周血记忆性B细胞FcyRⅡb表达与SSDAI呈负相关,并与抗SSA抗体呈负相关.FcγR Ⅱb表达异常可能在pSS免疫发病机制中起重要作用.     

原发性干燥综合征死亡原因及相关因素分析

目的 子解原发性干燥综合征（ｐＳＳ）的死亡原因和高危因素。方法 分析１７２例ｐＳＳ患者中９例死亡病例的死亡原因，并通过死亡组与存活组各项资料比较，进行死亡相关单因素分析。结果 死亡９例患者平均存活时间（９．５±６．３）年，总病死率为５．２３％。与ｐＳＳ相关的最常见的死亡原因为肺间质纤维化伴感染，其他还有肝硬化腹水感染、恶性淋巴瘤、颅内出血、肺动脉高压等。９例中与感染有关的有５例。死亡组与存活组的单     

颗粒蛋白前体在原发性干燥综合征模型小鼠颌下腺中的表达

目的探讨颗粒蛋白前体在小鼠颌下腺中的表达及其对颌下腺组织形态的影响。方法从BALb/c小鼠的颌下腺中提取出免疫抗原组分,并与弗氏完全佐剂乳化制得抗原用于复制干燥综合征小鼠模型。以空白对照组作为对照。在第0,3,7,10,14天记录两组的体重及摄食量。BALb/c小鼠造模14 d后,取血后处死小鼠,立即取模型组及对照组小鼠的颌下腺称取重量,与体重对比计算颌下腺指数;取各组小鼠颌下腺采用HE染色观察组织形态学;眼眶取血检测血清中颗粒蛋白前体(PGRN)的含量,并用实时定量PCR及蛋白印迹法检测PGRN在颌下腺中的基因及蛋白表达。结果两组小鼠在0 d即实验前体重及摄食量无统计学差异。造模后第7、10、14天,两组体重及摄食量比较,模型组均降低(P<0.05),且第10天摄食量有显著差异(P<0.01)。模型组颌下腺指数明显比对照组下降(P<0.01);从HE染色图片可以观察到颌下腺出现如腺体萎缩、淋巴细胞浸润及毛细血管扩张等病理改变。血清中的PGRN含量明显升高,颌下腺中PGRN mRNA及蛋白表达水平明显升高。结论 PGRN的高表达可能是原发性干燥综合征模型小鼠分泌腺发生病理改变的原因之一。