Exosomes联合卡介苗的体内抗肿瘤效应

目的: 探讨exosomes(Exo)联合卡介苗（bacillus CalmetteGuérin vaccine,BCG）的体内抗肿瘤效应。方法：通过密度梯度离心法分离和纯化E.G7OVA肿瘤细胞来源的Exo,Western blotting检测其蛋白成分。分别以Exo、BCG 、Exo+BCG、PBS免疫小鼠,以E.G7OVA细胞攻击,观察各组免疫保护效应;建立E.G7OVA荷瘤小鼠模型,观察各组免疫治疗效应。LDH法检测4组免疫小鼠脾细胞CTL细胞毒性。结果：Western blotting检测显示,Exo含有HSP60、OVA、HSC70和CD63分子;免疫保护实验结果显示,Exo+BCG组免疫小鼠90 d无瘤率显著高于Exo组和BCG组（60% vs 20%、0%,P<0.01）;免疫治疗实验结果显示,Exo+BCG对小鼠移植瘤的抑制显著强于Exo组和BCG组（P<0.01）。CTL检测结果显示, Exo+BCG免疫小鼠的CTL细胞特异性杀伤E.G7OVA细胞的活性显著高于其他各组（P<0.01）。结论： BCG作为免疫佐剂能显著增强exosomes的体内抗肿瘤效应。     

重组腺病毒介导γ-干扰素基因对小鼠结肠癌腹腔转移模型的实验治疗作用

背景与目的：肿瘤细胞靶向的细胞因子基因治疗是肿瘤治疗领域的研究热点。γ干扰素通过多种机制发挥抗肿瘤免疫的作用。本研究探讨利用γ-干扰素（IFN-γ）基因治疗对大肠癌的预防和治疗作用。方法：利用BALB／C小鼠成瘤的小鼠结肠癌CT26细胞株制备小鼠结肠癌腹腔转移瘤模型，用携带鼠IFN-γ基因的重组缺陷型腺病毒AdIFN-γ进行治疗，同时利用携带LacZ（β—galactosidase）基因的腺病毒AdLacZ和PBS（phosphate—buffered saline）作空白对照，检测经基因治疗后小鼠体内IFN-γ基因的表达情况、脾脏的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）活性变化、肝转移的发生及荷瘤小鼠的生存期。结果：经IFN-γ基因治疗后，与对照组相比，治疗组小鼠血清中IFN-γ表达量明显增加（P〈0．01），脾脏的CTL活性明显增强（P〈0．05），肿瘤生长受到抑制，肝转移的发生率明显下降，荷瘤小鼠的存活期明显延长。结论：利用IFN-γ基因治疗大肠癌具有明显的疗效，并对其肝转移具有一定的预防作用。     

HPV16E7-HSP70嵌合型DNA疫苗通过Fas-FasL途径的抗肿瘤作用

目的 运用表达人乳头瘤病毒16型(HPV16)E7蛋白的肿瘤细胞系B16 HPV16E7,探讨pcdHPV16mE7-HSP70融合DNA疫苗抗肿瘤的可能机制.方法 运用流式细胞术检测IFN-γ对B16HPV16E7细胞表面Fas分子表达的影响.通过ELISA和流式细胞术检测疫苗免疫后小鼠脾淋巴细胞IFN-γ的分泌和FasL的表达情况.运用体外抗体阻断实验检测Fas-FasL途径对pcd-HPV16mE7-HSP70DNA疫苗抗肿瘤作用的影响.结果 pcd-HPV16mE7-HSP70 DNA疫苗可以激活机体的免疫系统,上调细胞因子IFN-γ和E7特异性FasL的表达.IFN-γ可以激活B16-HPV16E7肿瘤细胞表面的Fas分子的表达.拮抗FasL后,疫苗对B16-HPV16E7肿瘤细胞的杀伤作用明显减弱.结论 Fas-FasL途径是pcd-HPV16mE7-HSP70 DNA疫苗抗肿瘤作用的重要机制之一.     

Exosomes与肿瘤治疗的研究进展

Exosomes是由多种活细胞分泌的来源于多囊体的膜被囊泡，具有独特的蛋白质和脂质成分,是近年来肿瘤学研究的一个热点。树突状细胞（DC）来源的exosomes（DEXs）和肿瘤细胞来源的exosomes（TEXs）因为具有抗肿瘤作用，是exosonles研究的重点,其中DEXs的临床试验也在进行中。肿瘤细胞热休克后分泌的exosomes,基因修饰的肿瘤细胞来源的exosomes以及靶蛋白锚定的exosomes，其抗肿瘤作用显著提高。     

gp96-肽复合物体外诱导CTL反应及其抗肿瘤效应研究

目的研究小鼠肝癌腹水瘤H22细胞来源的gp96-肽复合物体外诱导小鼠脾淋巴细胞特异性细胞毒T细胞的产生及其抗肿瘤效应.方法利用蛋白提取纯化技术、Western-blot法、细胞培养技术、流式细胞术、CCK-8法、RT-PCR法等研究gp96-肽复合物体外诱导扩增CTL及其抗肿瘤效应.结果流式细胞仪检测表明,经gp96-肽复合物诱导后的CD8 T细胞比例达到近70%,远远高于对照组的35%、26%.该活化的CTL细胞在效靶比为50:1时的肿瘤杀伤率达72%与对照组相比具有统计学意义;将活化的CTL细胞回输小鼠体内能产生对该肿瘤细胞良好的过继性免疫保护,延长荷瘤小鼠的生存时间;RT-PCR法检测该活化的脾细胞较正常脾淋巴细胞高表达IFN-γ mRNA.结论肿瘤来源的热休克蛋白gp96-肽复合物能诱导小鼠脾淋巴细胞的CTL反应,并增强脾细胞 IFN-γ mRNA的表达,该CTL具有特异性抗H22肿瘤细胞的免疫保护作用.     

IFN-γ基因转导A549细胞对异种小鼠S180踟抑瘤作用

[目的]探讨γ-干扰素(IFN-γ)转基因疫苗对异种小鼠S180肿瘤的抑瘤作用及其影响因素。[方法]将IFN-γ基因修饰的转化细胞株，经γ^-60Co照射后制成转基因疫苗，测定其MHC-Ⅰ、Ⅱ分子的表达，以及^60Co照射与冻融等因素对其影响。在添加肿瘤细胞裂解物和GM-CSF、IL-2及变换注射部位等，观察对异种荷瘤S180小鼠的抑瘤作用。[结果]经IFN-γ基因修饰后，其细胞表达MHC-Ⅰ、Ⅱ分子明显提高，该两分子的上调并不受照射及冻融等因素的影响。变换注射部位及用IL-2取代转基因疫苗作预防性注射后依然有抑瘤作用。[结论]经IFN-1基因修饰的A549细胞疫苗其MHC-Ⅰ、Ⅱ分子的上调并不受照射、冻融等因素及变换注射部位的影响，仍可对异种动物肿瘤产生较强的免疫抑瘤作用。     

HIFU活化的CTL免疫治疗后荷瘤鼠免疫功能变化

[目的]探讨过继免疫高强度聚焦超声(HIFU)治疗后活化的杀伤性T淋巴细胞(CTL)引起的荷瘤鼠肿瘤免疫功能变化.[方法] C57BL/ 6J近交系荷瘤鼠在H22肝癌移植后7d分别接受HIFU治疗和HIFU假照治疗,治疗后14d分离两组荷瘤鼠和正常小鼠外周血CTL.选30只H22荷瘤鼠随机分为治疗组、假照组和对照组,分别尾静脉注射之前分离的3组CTL.于过继免疫治疗后2周测定各组小鼠外周血T淋巴细胞亚群的变化,采用MTT法测定脾淋巴细胞的体外杀伤活性,ELISA法检测脾淋巴细胞与肿瘤细胞共培养24h后上清液IFN-γ、TNF-α含量.[结果]CTL过继免疫治疗后2周,与假照组和对照组比较,治疗组小鼠肿瘤体积较小,外周血CD4+水平明显增加,CD8+水平明显降低,CD4+/CD8+的比值明显升高,脾脏淋巴细胞对H22肿瘤细胞毒活性明显增加,与H22肿瘤细胞共培养上清液INF-γ和TNF-α浓度明显增加,差异有显著统计学意义.[结论] HIFU活化的CTL过继免疫治疗H22移植性肝癌,宿主细胞免疫功能增强,同时机体产生抗肿瘤的免疫作用.     

IFN-γ基因转导A549细胞对异种小鼠S180抑瘤作用

[目的]探讨γ-干扰素(IFN-γ)转基因疫苗对异种小鼠S180肿瘤的抑瘤作用及其影响因素.[方法]将IFN-γ基因修饰的转化细胞株,经γ-60Co照射后制成转基因疫苗,测定其MHC-Ⅰ、Ⅱ分子的表达,以及60Co照射与冻融等因素对其影响.在添加肿瘤细胞裂解物和GM-CSF、IL-2及变换注射部位等,观察对异种荷瘤S180小鼠的抑瘤作用.[结果]经IFN-γ基因修饰后,其细胞表达MHC-Ⅰ、Ⅱ分子明显提高,该两分子的上调并不受照射及冻融等因素的影响.变换注射部位及用IL-2取代转基因疫苗作预防性注射后依然有抑瘤作用.[结论]经IFN-γ基因修饰的A549细胞疫苗其MHC-Ⅰ、Ⅱ分子的上调并不受照射、冻融等因素及变换注射部位的影响,仍可对异种动物肿瘤产生较强的免疫抑瘤作用.     

hMIP-1β基因修饰瘤苗体内诱导抗肿瘤免疫效应的研究

目的：探讨人巨噬细胞炎性蛋白-1β（hMIP-1β）基因修饰瘤苗体内诱导的抗肿瘤免疫效应。方法：通过重组腺病毒载体介导将hMIP-1β基因导入CT26细胞中，X-gal染色法检测基因转染效率；ELISA法检测hMIP-1β基因修饰CT26细胞培养上清中hMIP-1β的含量；Boyden趋化小室法检测培养上清对CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞、NK细胞及未成熟树突状细胞（imDCs）的趋化作用；制备hMIP-1β基因修饰的CT26细胞瘤苗并免疫BALB／c小鼠，观察其诱导免疫细胞的杀伤活性和保护性免疫反应。结果：腺病毒载体可介导hMIP-1β基因转染CT26细胞和表达（X—gal染色的阳性率〉95％），培养上清中hMIP-1β水平为980pg／mL，并对CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞、NK细胞及imDCs有显著的趋化作用，与转染对照基因LacZ的CT26细胞及野生型CT26细胞比较差异均有统计学意义，P〈0．01。hMIP-1β基因修饰的CT26细胞瘤苗免疫小鼠能有效诱导肿瘤特异性CTL活性和非特异性NK活性，产生明显的免疫保护作用，可抵抗肿瘤细胞的再攻击，成瘤率降低，肿瘤生长速度减慢，小鼠生存期延长。结论：hMIP-1β基因修饰瘤苗可诱导产生有效的抗肿瘤免疫保护作用，有希望成为预防肿瘤转移与复发的有效手段。     

肿瘤热休克蛋白70对几种Thl型细胞因子的诱升作用

目的：研究肿瘤热休克蛋白70(HSP70)免疫后小鼠体内几种Th1型细胞因子水平的变化，探讨肿瘤来源的热休克蛋白70的抗肿瘤免疫机制。方法：用肿瘤细胞中提纯的HSP70免疫小鼠，ELISA法测定免疫前后体内细胞因子水平的变化，并观察其抗移植肿瘤的效果。结果：HSP70有明显的抗肿瘤作用，HSP70免疫后的小鼠外周血中IL—2、TNF-α、TNF—β、IFN-γ水平较对照组明显升高，差异具有极显著性(P＜0．01)，IFN-γ在升高后4周后仍未见下降。结论：HSP70对Thl型细胞因子有明确的诱升作用，Th1型细胞因子的升高对于机体产生及维持抗肿瘤免疫效应是HSP70抗肿瘤免疫作用的一个重要方面。     

4-1BBL基因修饰colon26细胞的体内抗肿瘤作用

背景与目的:研究4-1BBL基因修饰的小鼠结肠癌细胞瘤苗在小鼠体内诱导产生免疫反应及抗肿瘤效应的能力. 材料与方法:采用脂质体介导法将真核表达质粒pMKIT/4-1BBL导人小鼠结肠癌细胞colon26,经G418筛选后获得4-1BBL稳定高表达细胞克隆colon26/4-1BBL和空载体细胞克隆colon26/pMKITneo,以丝裂霉素C处理,制成癌细胞瘤苗.将野生型colon26、eolon26/pMKITneo和colon26/4-IBBL细胞分别接种于BALB/c小鼠右侧背部皮下,观察细胞致瘤性.取MMC处理的colon26细胞、colon26/pMKITneo细胞和colon26/4-1BBL细胞,分别腹腔免疫BALB/c小鼠,采用改良MTT法测定CTL和NK细胞杀伤活性,取血清用ELISA法测定IL-2、IFN-γ含量.于BALB/c小鼠皮下接种colon26细胞制备早期癌模型,第2 d腹腔注射colon26/4-1BBL瘤苗,7 d后再注射1次,观察肿瘤生长情况.结果:与野生型colon26和colon26/pMKITneo细胞相比,colon26/4-1BBL细胞在小鼠体内的致瘤性明显下降,表现为肿瘤结节出现时间延迟,肿瘤体积明显小于对照组(P＜0.05).MMC处理的肿瘤细胞瘤苗免疫小鼠后,colon26/4-1BBL组小鼠CTL和NK细胞的杀伤活性明显增高(P＜0.05);血清IL-2和IFN-γ的含量明显增高(P＜0.01);而且能对亲本肿瘤细胞colon26产生免疫保护作用,大部分小鼠能保持无瘤状态长期存活(100 d以上).colon26/4-1BBL瘤苗治疗后,部分小鼠保持无瘤生存,成瘤小鼠肿瘤生长缓慢,小鼠生存期明显延长(＞70 d).结论:4-1BBL基因修饰的小鼠结肠癌细胞瘤苗能显著增强小鼠的免疫功能,并能产生显著的抗肿瘤作用.     

GM-CSF和多种细胞因子基因转导系统及其抗肿瘤免疫效应的研究

为了增强免疫基因治疗瘤菌诱导机体抗肿瘤系统免疫效应,我们应用逆病毒中介基因转移技术,将IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IFN-α、B7-1、TNF-α、GM-CSF等多种细胞因子基因导入肿瘤细胞,证实了这些基因修饰的肿瘤细胞.由于多种细胞因子基因的导入,诱导宿主抗肿瘤系统免疫能力明显增强.在此基础上,我们为了开发增强宿主免疫的肿瘤基因治疗新方案,构建了可以表达双价细胞因子GM-CSF、TNF-α、IL-4的逆病毒载体的基因修饰瘤苗.通过接种放射线灭活的分泌GM-CSF和IL-4细胞因子的肿瘤细胞即细胞因子肿瘤疫苗,来诱导有效地抗肿瘤系统免疫功能.应用构建的双价逆病毒载体和逆病毒中介基因转移技术,对肺癌、脑肿瘤小鼠模型进行了双价细胞因子基因瘤苗的抗肿瘤免疫增强效果和     

树突状细胞与肿瘤细胞融合后诱导T细胞介导的抗肿瘤效应

目的：研究树突状细胞（DC）与肿瘤细胞（SP2／0）融合作为肿瘤疫苗免疫小鼠后抑制肿瘤生长的作用及其机理。方法：BALB／C小鼠DC与SP2／0细胞体外融合,形成的杂交瘤分2次免疫接种同基因小鼠皮下,然后用SP2／0细胞攻击免疫的小鼠,观察肿瘤的生长情况及免疫小鼠脾细胞特异性CTL功能。结果：DC－SP2／0杂交瘤接种小鼠能产生明显的抗肿瘤效应,其拮抗SP2／0细胞攻击的能力明显强于用灭活的死SP2／0细胞与DC混合,和单用死SP2／0细胞免疫的小鼠及用生理盐水的对照组小鼠。DC－SP2／0杂交瘤免疫接种小鼠的脾细胞特异性CTL杀伤活性强于其它各组小鼠。结论：DC与肿瘤细胞融合后作为肿瘤疫苗接种可在体内产生明显的抗肿瘤免疫,其机理主要是特异性CTL的作用。     

融合基因pEGFP-C3-B7.2-hTERT诱导小鼠免疫应答及抑制肝癌移植瘤

目的：构建融合DNA疫苗pEGFP-C3-B7．2-hTERT，观察其诱导小鼠免疫应答的能力和抗小鼠肝癌H22细胞移植成瘤的作用。方法：通过RT-PCR扩增B7．2和hTERT cDNA，以pEGFP-C3为载体构建pEGFP-C3-B7．2-hTERT融合基因质粒，肌肉注射接种C57BL／6小鼠，间隔7d，共3次，以注射接种pEGFP-C3-B7．2、pEGFP-C3-hTERT、pEGFP-C3和PBS为对照。检测免疫小鼠脾淋巴细胞CTL杀伤活性、脾细胞培养上清IL-2和IFN-γ水平、外周血淋巴细胞亚群变化及血清中抗hTERT抗体水平。将融合基因pEGFP-C3-B7．2-hTERT免疫已负荷肝癌细胞H22／hTERT或H22／B7．2的小鼠，观察小鼠成瘤时间、生存时间。结果：琼脂糖凝胶电泳、酶切及序列测定证实，成功构建了融合基因质粒pEGFP-C3-B7．2-hTERT。融合基因免疫小鼠的脾淋巴细胞对B7．2-hTERT阳性靶细胞的杀伤活性明显高于各对照组（P〈0．01），每只pEGFP-C3-B7．2-hTERT免疫小鼠都产生了抗体，免疫鼠外周血CD4^＋、CD8^＋ T细胞和脾细胞培养上清中Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2水平较各对照组明显升高（均P〈0．01）。pEGFP-C3-B7．2．hTERT融合基因质粒免疫已负荷肝癌细胞H22／hTERT或H22／B7．2的小鼠后，小鼠60d未成瘤，其他各组22d时所有小鼠均已成瘤，60d时均死亡。结论：DNA疫苗pEGFP-C3-B7．2-hTERT在体内能诱导出明显的B7．2-hTERT特异性的抗肿瘤免疫应答，且能抑制体内已经存在的少量肿瘤细胞的成瘤。     

表达HPV16 E6和E7蛋白的非复制型重组痘苗病毒诱发的抗肿瘤免疫反应

目的　观察表达人乳头瘤病毒 (HPV) 16E6和E7蛋白的非复制型重组痘苗病毒的抗肿瘤免疫效果。方法　以重组痘苗病毒NTVJmE6E7免疫C5 7BL/ 6小鼠 ,检测特异性的细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)活性 ;经免疫后的小鼠以TC 1肿瘤细胞攻击 ,观察免疫保护效果 ;荷瘤小鼠切除肿瘤后接种重组痘苗病毒 ,观察肿瘤复发情况。结果　以重组痘苗病毒NTVJmE6E7免疫小鼠 ,可诱导产生针对TC 1细胞的特异性的CTL反应 ;加强免疫后的小鼠能耐受 1× 10 4TC 1细胞的攻击 ;以重组痘苗病毒NTVJmE6E7免疫肿瘤术后小鼠 ,能有效地预防肿瘤复发。结论　非复制型重组痘苗病毒NTVJmE6E7可作为HPV16的相关肿瘤及其癌前病变免疫治疗的候选疫苗。     

基于TEM-8新型颗粒性疫苗对结肠癌小鼠模型免疫治疗的作用

目的:用基于TEM-8(tumor endothelialmarker-8)真核表达的颗粒性疫苗免疫荷结肠癌小鼠,探讨该疫苗的免疫治疗作用。方法:用阳离子肽[K]16-tat49-57与带有负电荷的真核表达质粒结合成颗粒性疫苗,用透射电镜和免疫印迹法鉴定,酶联免疫斑点试验(ELISPOT)检测疫苗所诱导的特异性CTL分泌IFN-γ,并对荷瘤Balb/c小鼠进行免疫治疗后,观察荷瘤体积和小鼠生存率,用免疫组化方法(抗CD31)观察肿瘤组织血管生长情况,并计算肿瘤微血管密度。结果:在电荷比为r=2的制备条件下,所构建的颗粒性疫苗进行电镜扫描,显示疫苗能形成颗粒,转染COS-7细胞后可有效介导TEM-8蛋白表达。ELISPOT检测显示在体内疫苗能有效激发抗原特异性CTL效应,可诱导CTL产生IFN-γ等细胞因子,肿瘤治疗实验证实,颗粒性疫苗能有效抑制肿瘤的生长速度,提高荷瘤小鼠的生存率,与对照组相比差异有统计学意义,P<0.05。结论:基于TEM-8的新型抗肿瘤血管生成疫苗能有效激发出特异性CTL应答,并在荷瘤小鼠模型中有效抑制肿瘤血管生成,提高荷瘤小鼠的生存率,为新型结肠癌治疗性疫苗的设计提供了新思路。     

结肠癌瘤细胞对不同来源自体淋巴细胞的影响

[目的]研究结肠癌瘤细胞对自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、肿瘤引流淋巴结的淋巴细胞(LNL)、外周血淋巴细胞(PBL)的影响。[方法]比较结肠癌患者自体肿瘤细胞对体外培养TIL、PBL、LNL，细胞增殖、诱生细胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ水平的影响。[结果]结肠癌患者的TIL和PBL、LNL相比，CD8^ 细胞增加，CD4^ 细胞数减少。PBL和LNL对PHA、rhIL-2刺激产生的细胞增殖能力比TIL强。PBL能产生较高水平的TNF-α和IFN-γ，而IL-2产生水平较低；LNL产生高水平的TNF-α和IL-2，但仅产生低水平的IFN-γ。TIL产生的TNF-α、IFN-γ水平较PBL、LNL低。[结论]结肠癌患者自体肿瘤细胞对不同来源淋巴细胞的细胞因子分泌有不同影响，PBL可能是结肠癌过继性细胞免疫治疗较为理想的CTL前体细胞来源。     

Ad介导人AFP和IFN-у协同诱发抗小鼠肝癌免疫效应

背景与目的:原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的恶性肿瘤之一,目前对HCC的治疗尚无行之有效的手段。本研究探讨腺病毒(Adenovirus,Ad)载体介导异种甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)和酌干扰素(Interferon-gamma,IFN-γ酌)的协同抗肝癌效应。方法:用RT-PCR(reverse transcri-ptase-polymerase chain reaction)方法克隆小鼠IFN-γ酌基因并构建复制缺损型腺病毒编码人AFP和小鼠IFN-γ酌联合表达载体(Ad-hAFP/IFN-γ酌)。皮内免疫C57BL/6小鼠7d后,取脾细胞行51Cr释放实验检测特异性细胞毒T淋巴细胞(Cytotoxic Tlymphocytes,CTLs)杀伤活性;或给免疫小鼠皮下接种Hepa1-6肝癌细胞,观察荷瘤小鼠成活情况。结果:51Cr释放实验显示,Ad-hAFP/IFN-γ酌免疫小鼠1周后其诱导产生的特异性CTL杀伤活性明显强于Ad-hAFP或Ad-IFN-γ酌单独免疫,在效∶靶比(E∶T)为10∶1时,Ad-hAFP/IFN-γ酌、Ad-hAFP和Ad-IFN-γ酌诱发的CTL杀伤率分别(43.8±5.5)%、(28.2±3.2)%和(12.8±1.9)%;30∶1时,为(79.6±6.4)%、(51.9±4.3)%和(15.6±2.3)%以及90∶1时(88.2±6.3)%、(62.5±4.8)%和(26.5±2.4)%。荷瘤试验表明,Ad-hAFP或Ad-IFN-γ酌单独免疫小鼠后1周接种5×106Hepa1-6肝瘤细胞,观察2个月,Ad-hAFP免疫组80%的小鼠荷瘤,Ad-IFN-γ酌免疫组小鼠则100%荷瘤;而Ad-hAFP/IFN-γ酌免疫小鼠在接种同样数量的Hepa1-6细胞,2个月无小鼠荷瘤,小鼠100%存活。结论:腺病毒载体介导异种AFP能有效地诱发针对小鼠AFP的特异性细胞免疫反应,IFN-γ酌能明显增强这种效应。     

含IL-15基因佐剂的肿瘤疫苗对肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞功能的影响

目的:研究含有小鼠IL-15基因佐剂的肿瘤疫苗对肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的功能影响。方法:构建含有小鼠IL-15基因佐剂的肿瘤疫苗,免疫小鼠后,分离脾脏淋巴细胞,分析CTL的表面分子,分泌细胞因子能力,细胞毒功能和抗凋亡能力。结果:含有小鼠IL-15基因佐剂的肿瘤疫苗能上调CTL的CD8和CD44分子表达,促进IFN-γ分泌,增强细胞毒功能,提高抗凋亡能力。结论:IL-15能发挥很好的佐剂效应,增强CTL的功能,有望在抗肿瘤研究中得到很好的应用。     

IFN-γ在肿瘤免疫及免疫治疗中的作用

IFN-γ在抗肿瘤过程中发挥了重要作用,近年来人们逐渐认识到了其在肿瘤免疫治疗中的必要性。IFN-γ作用于肿瘤发生发展的全过程,其在抗肿瘤方面的作用机制主要分为免疫机制和非免疫机制。IFN-γ可以直接抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成,协同固有免疫和适应性免疫的NK、NKT细胞、γδT细胞以及CD4 + /CD8 + T细胞等完成肿瘤杀伤。然而也有报道IFN-γ的促肿瘤作用,主要表现为在长期慢性炎症和肿瘤微环境中重塑免疫微环境促进免疫逃逸。因此,在肿瘤免疫治疗中要注意IFN-γ的双向效应,防止产生定向选择造成肿瘤免疫抑制。