肿瘤的化学治疗 Ⅷ.氨三乙酸类似络合剂及其锑螯合物的合成

一氯乙酸分别与丙氨酸、异丁氨酸、a-氨基丁酸、亮氨酸、天门多氨酸、苯丙氨酸作用,制成一系列与氨三乙酸类似的胺羧络合剂,并借离子交换树脂除去溶液中的无机盐而提纯。化合物VIa,c,d,e与亚锑酸或亚锑酸丁酯反应所形成的锑螯合物,其结合比例亦如NTA,即一原子的锑和二分子的络合剂所形成。但螯合能力,从化学反应上推测,则较NTA为弱。上述锑螫合物系供肿瘤动物实验之用。初步报告,应用VIa-Sb,VIc-Sb及VIe-Sb分别为10,15及20毫克/公斤剂量时,能抑制小白鼠Ehrlich腹水瘤的生长(其抑制率分别为36%,65%及64%)。对肉瘤180则无抑制作用。     

乙二胺四乙酸的金属螯合物

乙二胺四乙酸在醋酸及醋酸钠缓冲溶液中与三氯化锑作用,获得锑螯合物;与碱式碳酸铋作用,获得铋螯合物;它的二钠盐与氯化亚锡作用,获得亚锡螯合物;作用过程中以过氧化氢氧化时形成锡螯合盐.这些金属螯合物并经与各种碱或胺作用,制成多种水溶性盐。对血吸虫病实验治疗的初步结果指示锑螯合物钠盐的疗效与酒石酸锑钾相仿。     

酒石酸胺盐的锑衍生物

酒石酸与对羧甲巯基苯胺、对羧甲基苯胺、对氦基苯甲酸、二甲基β-羟乙基胺、二乙基β-羟乙基胺、β-羟基乙胺、二(β-羟基乙)胺、三(β-羟基乙)胺、三甲胺、三乙胺、8-羟基喹啉等作用,再与新鲜沉淀的亚锑酸共沸,制成了相应的酒石酸胺盐的锑衍生物.对日本血吸虫病的实验治疗中,疗效均不及酒石酸锑钾.     

肿瘤的化学治疗——ⅩⅩⅥ.胺羧类金属络合物抗癌作用的研究

化合物Ⅰ及Ⅱ为氨三乙酸(NTA)的类似物,其中一或三个羧甲基分别换以β-巯基乙基,与若干过渡元素及锑或砷所形成的金属衍生物,其比例为1:1.相当于集二分子EDTA于一体的Ⅲ,不与亚锑酸作用,与若干过渡元素所形成的比例为一分子络合剂与二原子金属.上述金属衍生物供动物肿瘤试验,初步报告,Ⅱ-As、Ⅲ-Cu及Ⅲ-Co对肉瘤180稍有抑制作用。     

N-Boc单端基选择性保护N-甲基乙二胺

2-溴乙胺氢溴酸盐经Boc保护后和甲胺反应制得N1-甲基-N2-叔丁氧羰基乙二胺(1),总收率70.9%.N-甲基乙二胺和邻苯二甲酸酐经缩合、Boc保护和肼解得到N1-甲基-N1-叔丁氧羰基乙二胺(2),总收率45.4%.此法有望用于其它不对称二胺化合物的选择性Boc保护.     

脱氧三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的立体专一性合成

本文报道脱氧三尖杉酯碱(Ⅵa)和高三尖杉酯碱(Ⅵc)的不对称合成。采用(+)R-对甲苯亚磺酰基乙酸叔丁酯(Ⅰ)与相应的三尖杉碱酮酸酯(Ⅱa)、(Ⅱb)进行立体选择性缩合反应,经过若干步骤,合成了具有C₂′R构型的(Ⅵa)和(Ⅵc)。中间产物(Ⅲa),(Ⅲb)或(Ⅲc)以铝汞齐脱硫得(Ⅳa、(Ⅳc)。再以三氟醋酸处理,选择性水解叔丁酯得(Ⅴa)、(Ⅴc)。最后以重氮甲烷甲酯化。再次证实了(+)R-对甲苯亚磺酰基乙酸叔丁酯(Ⅰ)具有较高的立体选择性反应。     

免疫增强剂Murabutide

莫拉布胺(murabutide)是胞壁酰二肽(MDP)的衍生物,为一具有多种免疫活性的免疫调节剂。合成 N-苄氧基羰基-L-丙氨酸琥珀酰亚胺酯(Ⅰ)和D-谷氨酰胺(Ⅱ)与三乙胺在THF水溶液中反应生成苄氧基羰基-L-丙氨酰-D-谷氨酰胺(Ⅲ),该生成物在DMF中以Cs_2CO_3为催化剂,与溴丁烷酯化产生相应的丁酯(Ⅳ),Ⅳ经氢化生成L-丙氨酰-D-谷氨酰胺正丁酯(Ⅴ),Ⅴ与1-O-苄基-4,6-O-亚苄基-N-乙酰胞壁酸(Ⅵ)缩合生成1-O-苄基-4,6-O-亚苄基-N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-谷氨酰胺正丁酯(Ⅶ),最后,该化合物     

取消进口配额的化工产品和化学原料药品种

我国政府最近公布了《取消进口许可证和进口配额管理的商品目录》,其中取消进口配额管理的化工产品和化学原料药有: 邻二甲苯,四氯乙烯(全氯乙烯),其他无环烃的不饱和氯化衍生物,正丁醇,其他丁醇,甲酚,甲酚盐,4.4’——异亚丙基联苯酚及其盐,酚醇,对硝基酚,对硝基酚钠,其他酚及酚醇的卤化、磺化、硝化或亚硝化衍生物,未列名不含其他含氧基的无环醛,未列名不含其他含氧基的环烷酮,环烯酮或环萜烯酮,乙酸酐,其他的棕榈酸及其盐和酯,硬脂酸盐和酯,丙烯酸及其盐,丙烯酸脂,已二酸及其盐和脂,其他无环多元羧及其酸钾,酰卤化物、过氧化物和过氧酸以及它们的卤化、磺化、硝化或亚硝化衍生物,磷酸酯及其盐,包括乳磷酸盐,以及它们的卤化、磺化、硝化或亚硝化衍生物,二正丙胺,其他无环单胺及其衍生物以及它们的盐,乙二胺盐,六亚甲基二胺及其未列名盐,环烯单胺或多胺,环萜烯单胺或多胺及其衍生物以及它们的盐,二苯胺及其衍生物以及它们的盐,单乙醇胺及其盐,二乙醇胺及     

钆喷酸葡胺致罕见不良反应脑病1例及文献复习

<正>钆喷酸葡胺(gadopentetate dimeglumine)是一种广泛运用于磁共振成像(MRI)的造影剂。无机钆盐是有毒的,可产生急性抗凝血作用,也会造成患者嗜睡和呼吸抑制,但是有机钆螯合物在临床上用于核磁共振增强扫描,其所造成的不良反应及其并发症很少。由于螯合的保护作用,静脉内注射钆喷酸葡胺造影剂所产生的毒性比无机钆盐低20倍。但国内仍有钆喷酸葡胺引起不良反应甚至患者死亡的报道~([1])。笔者在临床工作中遇到1例由钆喷酸葡胺引起脑病的罕见不良反应的病例,     

头孢克肟的合成

7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸和[(2-氨基-噻唑-4-基)-(苯并噻唑-2-基-硫基羰基)亚甲基氨基氧基]乙酸叔丁酯经酰胺化、水解等反应合成头孢克肟,总收率35.8%.     

抗肿瘤药物的研究 ⅩⅣ.锑胺羧螯合物化学结构与疗效间关系的探討

銻胺羧螯合物是本所发現的新型抗肿瘤药物,本文继續探討此类化合物的化学結构与疗效之間关系。发現:(1)銻与5种不同类型的胺羧螯合剂結合的制剂,例如EDTA-Sb(Ⅰ)和PDTA-Sb(Ⅳ)的不同盐类,N取代的EDTA-Sb(Ⅱ),ATA-Sb(Ⅴa)及其类似物(Ⅶ)和GDTA-Sb(Ⅸf)对小鼠Ehrlich腹水瘤均有明显的抑制作用,其中乙二胺四乙酸銻丙基銨盐和对氧氮六环盐的疗效較其鈉盐为佳。(2)汞、鉍、鉛、鋅、錳、銅、鈷、鎳、錫和鋇10种金属胺羧絡合物(Ⅲ,Ⅴ及Ⅷ)及EDTA,PDTA和ATA对Ehrlich腹水瘤和肉瘤180均无疗效。(3)EDTA-Sb-Na,PDTA-Sb-Na和ATA-Sb对肉瘤180稍有抑制作用。(4)銻胺羧螯合物抗癌作用的基本結构可能为一个含銻的螯合物分子中拥有以氮为中心而具有三个以上的羧甲基。     

隣苯二酚的锑络合物

隣苯二酚锑在水溶液中与碳酸钠、碳酸氢纳、氨或若干胺类化合物作用,形成一个锑原子与二分子隣苯二酚相联结的络盐(V),这个化合物也可从一分子锑化合物与二分子隣苯二酚作用生成.在生成络盐的反应中如有醇、甘油、羟基酸等存在时,并不参加反应而影响产物,因此修正了文献上所提出的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等络盐结构.若干V的盐类用在血吸虫病实验治疗,疗效与酒石酸锑钾相仿。     

马缨丹根的三萜成分研究

从马缨丹(Lantana camara L.)根中分离到八个三萜成分,通过光谱(UV,IR,¹HNMR,¹³CNMR,MS)分析和理化常数测定,分别鉴定为lantanolic acid(Ⅰ),22β-O-angeloyl-lantanolic acid(Ⅱ),oleanolic acid(Ⅲ),22βO-angeloyt-oleanolic acid(Ⅳ),22β-O-senecioyl-oleanolic acid(Ⅴ),22β-hydroxy-oleanolic acid(Ⅵ),19α-hydroxyursolic acid(Ⅶ),3β-isovaleroyl-19α-hydroxyursolic acid(Ⅷ)。Ⅱ系首次从植物中分离到。Ⅷ是新化合物,命名为lantaiursolic acid。     

大丁草中抗菌活性成分的研究

从菊科植物大丁草Gerbera anandvia(L.)Sch Bip.(Leibnitzia anandria(L.)Nakai)全草中分离出十二种化合物。经化学反应及光谱分析鉴定、确定了其中九个化合物的结构。共中晶Ⅷ(大丁纤维二糖甙,5-methyl-coumarin-4-cellobioside)和晶Ⅸ(大丁龙胆二糖甙,5-methyl-coumarin-4-gentiobioside)为二个新的天然产物。其它七种化合物为大丁双香豆特(Ⅰ)、大丁甙元(Ⅱ)、琥珀酸(Ⅲ)、大丁甙(Ⅴ)、木犀草素7-β-D-葡葡糖甙(Ⅵ)、蒲公英赛醇(Ⅺ)和β-谷甾醇(Ⅻ)。其中晶Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅷ和Ⅸ显示了不同程度的抗菌活性。     

尖叶清风藤化学成分的研究

从尖叶清风藤(Sabia swinhoei Hmsl.exForb.etHemsl.)的地上部分分离出8个化合物,经理化常数测定和光谱解析,证明其中2个为新成分,分别命名为清风藤内酯(I)和清风藤酮(II),另外6个为已知化合物,即没药烯(III)、三十烷醇(IV)、β-谷甾醇(V)、二十八烷酸(VI)、齐墩果酸(VII)和胡萝卜甙(VIII)。     

紫红獐牙菜中紫药苦甙的结构

继续报道从紫红獐牙菜Sivertia punicea Hemsl,全草中分得的另八个化合物(Ⅰ～Ⅷ)的结构,经光谱解析,I的结构推定为6′-O-β-D-吡喃葡萄糖基獐牙菜甙(6′-O-β-D-glucopyranosylsweroside,Ⅰ),为一新的裂环环烯醚萜甙类化合物,命名为紫药苦甙(swertiapunimarin),Ⅱ～Ⅷ的结构分别鉴定为獐牙菜甙(sweroside,Ⅱ)、獐牙菜苦甙(swertiamarin,Ⅲ)、齐墩果酸(oleanolic acid,Ⅳ)、胡萝卜甙(daucosterol.Ⅴ)、β-谷甾醇(B-sitosterol,Ⅵ)、2,3-二羟基-1,4-苯二甲酸(2,3-dihydroxy-1,4-benzodicarboxylic acid,Ⅶ)及methylswertianin.以上均首次从该植物中得到。     

黄花万病草化学成分的研究

黄花万病草(Rhododendron chrysanthum Pallas)是杜鹃属植物,朝鲜民间常用草药,用于治疗高血压、心脏病和类风湿等,主要分布于中国东北、朝鲜、日本、蒙古和苏联等地。一些文献报道曾从叶中分离到白色杜鹃素,杜鹃醇,金丝桃甙,槲皮素,蒲公英赛醇和梫木毒素。