结肠癌组织中p16和CDK4的表达及相互关系

采用免疫组化法分析６０例结肠癌、结肠息肉和结肠炎标本中ｐ１６和ＣＤＫ４的蛋白表达。结肠癌和结肠息肉组织中ｐ１６表达随细胞分化程度降低而减少；结肠炎组织ｐ１６表达高于癌和息肉组，ＣＤＫ４在上述三种组织中表达无显著差异；推测结肠组织从癌前病变至癌变发展中有ｐ１６对ＣＤＫ４抑制失调。该检测方法亦为临床上区分癌与癌前病变及变化趋势提供辅助诊断方法。     

直肠癌组织中MTS1／p16基因产物表达的研究

目的：探讨人ＭＴＳ１／ｐ１６基因失活与直肠癌发生的关系，以及其作为肿瘤标记物在直肠癌诊断中的作用。方法：应用免疫组化方法观察ＭＴＳ１／ｐ１６基因产物在１０１例直肠癌组织的表达情况，并与非典型增生、癌旁移行粘膜及正常粘膜进行了比较。结果：癌组织ｐ１６阳性分级表达低于正常粘膜及移行粘膜（Ｐ＜０．０５），粘液腺癌低于管状腺癌（Ｐ＜０．０５）。在管状腺癌中，ｐ１６阳性率随分化程度下降而降低，高低分化癌之间差别有显著意义（Ｐ＜０．０１）。结论：ｐ１６蛋白的表达缺失与直肠癌的发生有关，且随着分化程度下降ｐ１６表达缺失增加     

p16与Rb基因在喉癌中的表达及其临床意义

目的：探讨抑癌基因ｐ１６和Ｒｂ在喉肿瘤中的表达及其相互关系。方法：用免疫组织化学方法观察４０例喉鳞状细胞癌ｐ１６和Ｒｂ基因的表达。结果：喉癌标本中ｐ１６和Ｒｂ阳性表达率分别为４２．５％和５７．５％,其中７例肿瘤组织（１７．５％）ｐ１６和Ｒｂ基因均阳性表达,未见同一肿瘤组织中两者均缺失。在喉癌的临床类型、分期及组织分化程度方面ｐ１６和Ｒｂ基因的阳性表达率差异有显著性（Ｐ〈０．０５）。结论：ｐ１６和Ｒ     

肺腺癌组织p16蛋白表达与其预后关系的研究

探讨肺腺癌组织ｐ１６蛋白表达与其预后关系。我们采用ＳＰ免疫组织化学方法观察４２例肺腺癌组织ｐ１６蛋白的表达情况。结果发现：①肺腺癌组织中ｐ１６蛋白表达的阳性率为７６．２％，与分化程度和临床分期有关，并随着分化程度的降低而下降，高分化和低分化腺癌之间ｐ...     

Rb,p53与p16基因表达的相关性研究

为了检测Ｒｂ，ｐ５３，ｐ１６基因产物在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的表达特征，采用免疫组化和图像定量相关分析技术比较了Ｒｂ，ｐ５３与ｐ１６的表达情况及相互关系，结果１１例Ｒｂ表达阴性的肿瘤，ｐ１６蛋白表达皆为强阳性，而３０例Ｒｂ表达阳性程度较高（＋＋～＋＋＋）的标本中，２３例显著ｐ１６表达阴性或低水平表达，图像定量相关分析显示Ｒｂ失活与ｐ１６表达之间存在负相关关系，提示ＮＳＣＬＣ发生发展的分子遗传     

贲门癌前病变组织P16和Rb蛋白的表达

为了解贲门癌变的分子生物学发生基础，采用免疫组织化学方法，观察取自食管癌高发区河南林州市的３７例贲门癌前病变组织Ｐ１６和Ｒｂ肿瘤抑制基因蛋白的表达，并对二者的免疫组化结果进行比较。结果：贲门上皮各级病变组织均出现不同程度的细胞核Ｐ１６和Ｒｂ蛋白免疫阳性反应。且随着贲门上皮病变的加重，Ｐ１６蛋白免疫阳性率呈下降趋势，而Ｒｂ蛋白免疫阳性率呈升高趋势，两者具有显著的相关性（Ｐ〈０．０５）。提示：Ｐ１６和     

人成骨肉瘤及骨纤维结构不良组织p53,p16及Rb表达的意义

目的：探讨人成骨肉瘤组织、成骨肉瘤细胞系（ＯＳ－９９０１）及骨纤维结构不良组织中突变型ｐ５３,ｐ１６及Ｒb基因的表达及意义。方法：采用免疫组织化学ＡＢＣ方法对６ ０例成骨肉瘤标本、一株成骨肉瘤细胞系及１４例骨纤维结构不良组织中ｐ５３,ｐ１６及Ｒb基因的表达进行检测。结果：ｐ５３,ｐ１６及Ｒｂ基因的表达进行检测。结果：ｐ５ ３,ｐ１６及Ｐb基因在上述两各组织中均一阳性率各异。在６０例骨肉瘤标本中的阳性表     

食管鳞癌发生过程中p16蛋白表达的变化

为探讨ｐ１６基因在食管癌发生中的意义，用免疫组织化学方法检测了７０例鳞状细胞癌患者的癌旁正常粘膜上皮、不典型增生和癌组织中的ｐ１６蛋白。结果发现：不典型增生组织中的ｐ１６蛋白表达较正常上皮明显下降（Ｐ＜０．０５），而癌组织中的ｐ１６蛋白表达又较不典型增生显著减低（Ｐ＜０．０５）。并且，随着癌分化程度的下降，ｐ１６蛋白阳性率呈下降趋势。低分化者阳性率显著低于高分化者（Ｐ＜０．０５）。结果表明：ｐ１６蛋白表达的变化是食管癌发生中的早期事件，并可能与癌的进展密切相关。     

大肠癌中p16蛋白的表达

研究大肠癌中ｐ１６蛋白的表达与肿瘤分化程度及浸转移等生物学行为的关系。方法 应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测了１０５例大肠癌组织中ｐ１６蛋白的表达。结果 大肠癌ｐ１６蛋白表达的阳性率为６０．０％，随大肠癌分化程度降低，浸润肠壁深度和Ｄｕｋｅｓ分期的进展，原发灶中ｐ１６蛋白表达阳性率降低，差异具有显著性。     

食管癌前病变组织 Rb 和 P16 蛋白的表达

采用免疫组织化学方法，测定人食管正常上皮和癌前病变组织中肿瘤抑制基因Ｒｂ和Ｐ１６蛋白表达。结果：在２５例食管粘膜活检组织中，共发现８例食管正常上皮、１３例基底细胞增生和４例间变。在正常组织未见Ｒｂ和Ｐ１６免疫阳性反应，而基底细胞增生中Ｒｂ和Ｐ１６的免疫阳性反应率分别为１６％和９％，间变均为３３％。提示：食管癌变的早期阶段已发生Ｒｂ和Ｐ１６蛋白表达变化。     

卵巢颗粒细胞瘤中Rb,p16蛋白的表达及其临床意义

应用免疫组织化学技术，对３１例颗粒细胞瘤进行了抑癌基因Ｒｂ（视网母细胞瘤原因），ｐ１６蛋白表达的测定，探讨上述指标在其发生发展和恶性程度判定中的作用及其相互关系研究表明，ｐ１６阳性表达率为５８．０８％，ｐＲｂ阳性表达率５４．８４％，ｐＲｂ和ｐ１６间存在着在负相关关系，ｐ１６（－），Ｒｂ（＋）表达者呈现恶性趋势，提示ｐ１６，Ｒｂ蛋白可能参与颗粒细胞瘤的发生和发展，ｐ１６，Ｒｂ蛋白的负相关表达为颗粒细     

贲门癌前病变组织 P16 和 Rb 蛋白的表达

为了解贲门癌变的分子生物学发生基础，采用免疫组织化学方法，观察取自食管癌高发区河南林州市的３７例贲门癌前病变组织Ｐ１６和Ｒｂ肿瘤抑制基因蛋白的表达，并对二者的免疫组化结果进行比较。结果：贲门上皮各级病变组织均出现不同程度的细胞核Ｐ１６和Ｒｂ蛋白免疫阳性反应。且随着贲门上皮病变的加重，Ｐ１６蛋白免疫阳性率呈下降趋势，而Ｒｂ蛋白免疫阳性率呈升高趋势，两者具有显著的负相关性（Ｐ＜０．０５）。提示：Ｐ１６和Ｒｂ蛋白的变化可能是贲门癌变早期的重要分子学改变。     

胃癌组织中p16基因mRNA和蛋白的表达及其与p53、Cyclin D1蛋白表达的相关性和临床意义

目的排除正常组织细胞的影响，探讨ｐ１６基因在胃癌发生发展及预后判断上的作用和可能的基因调节机制。方法采用ＣＤＮＡ－ｍＲＮＡ原位核酸杂交和免疫组化技术观察６１例胃癌组织和４９例癌旁非癌组织中ｐ１６基因ｍＲＮＡ和蛋白的表达，并与ｐ５３、ＣｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达情况及肿瘤的生物学行为进行相关性分析（Ｘ２检验，Ｗｉｌｃｏｘｏｎ等级秩和检验，配对资料Ｙａｔｅｓ校正Ｘ２检验）。以ＰＣＲ随机引物法制备生物素标记的ｐ１６ＣＤＮＡ探针。结果（１）胃癌组织ｐ１６ｍＲＮＡ的阳性率为５０．８％，ｐ１６蛋白的阳性率为７０．５％，与癌旁正常胃粘膜１００％的阳性率相比，差异具有显著性意义（Ｐ＜０．００１）。１０例早期胃癌ｐ１６ｍＲＮＡ和蛋白均阳性，而５１例进展期胃癌的阳性率分别为４１．２％（２１／５１），６４．７％（３３／５１）。早期与进展期胃癌相比，ｐ１６ｍＲＮＡ和ｐ１６蛋白的阳性率均有显著性差异（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．０１）。而且在同一切片中也可以观察到分化较好或浸润浅层的癌细胞表达ｐ１６ｍＲＮＡ和蛋白，而分化较差、浸润深层的癌细胞则没有表达。（２）ｐ１６ｍＲＮＡ和ｐ１６蛋白的表达强度与胃癌的分化程度、浸润深度，有无淋巴结转移及病     

肺肿瘤癌基因与抑癌基因表达的研究

目的：探讨癌基因与抑癌基因的表达与肺癌发生、发展的关系。方法：对６１例肺肿瘤标本。用免疫组化方法同时检测癌基因Ｂｃｌ－２、抑癌基因视网膜母细胞（Ｒｂ）、ｐ５３、ｐ１６。结果：Ｒｂ与ｐ１６表达、ｐ５３与Ｂｃｌ－２表达呈负相关（Ｐ〈０．０５）,Ｒｂ与Ｐ５３表达、Ｐ１６与Ｂｃｌ－２表达呈正相关（Ｐ〈０．０５）。结论：肺癌的发生与发展是癌基因激活、抑癌基因失活及细胞凋亡调控基因异常等多基因损害的积累过程和     

肺腺癌组织p16蛋白表达与其预后的关系

目的 探讨肺腺癌组织ｐ１６蛋白表达与其预后关系。方法 采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ方法观察４２例肺腺癌组织Ｐ１６蛋的表达情况。结果 （１）肺腺癌组织中Ｐ１６收宾阳性率为７６．２％，与分化程度和临床分期有关，并随着分化程度的降低而下降，高分化和低分化腺癌之间Ｐ１６蛋白表达阳性率的差异有显著性，并且临床分期越高，Ｐ１６蛋白表达阳性纺就越低，Ⅰ期Ⅱ期肺腺癌Ｐ１６蛋白表达与Ⅲａ期、Ⅲｂ期比较差异有显著性。（２）     

肾盂癌中抑癌基因p16的表达意义

目的 研究抑癌基因ｐ１６与肾盂癌病理分级、临床分期及预后的关系。方法 应用免疫组织化学对４０例肾盂癌标本中抑癌基因ｐ１６的表达进行检测。结果 ４０例肾盂癌组织中ｐ１６基因表达的阳性率为５２．５％，其阳性率随肾盂癌病理分级、临床分期的上升而降低，ｐ１９表达阳性３ａ生存率明显高于阴性。结论 ｐ１６基因在抑制肾盂癌的发生、发展中起重要作用，其检测可用于评估肾盂癌的恶性度和预后。     

骨肉瘤p16与Rb蛋白的表达及其相关性的研究

目的 检测ｐ１６和Ｒｂ蛋白在骨肉瘤中的存在情况，以探讨骨肉瘤中ｐ１６和Ｒｂ蛋白的表达及其相关性。方法 采用免疫组化ＡＢＣ法对３２例骨肉瘤手术标本使用抗ｐ１６和Ｒｂ蛋白抗体进行检测。结果 ｐ１６和Ｒｂ蛋白阳性表达分别为３７．５％（１２／３２）和５６．３％（１８／３２）；在１２例Ｒｂ蛋白阳性或强阳性表达的骨肉瘤中，ｐ１６蛋白表达缺失或弱阳性表达８例（６７％）；相反，在１０例Ｒｂ蛋白阴性或弱阳性表达中，     

食管鳞癌组织中抑癌基因p16突变的检测

应用ＰＣＲＳＳＣＰ银染技术检测了４０例食管鳞状细胞癌及癌旁组织中ｐ１６基因的突变情况。结果：１１例（２７．５％）癌组织中有ｐ１６基因突变，其中９例发生在第２外显子，突变率随癌分化程度减低及浆膜浸润和淋巴转移有增高趋势。癌旁粘膜中未发现ｐ１６基因突变。提示：食管鳞癌中存在ｐ１６基因突变，是食管癌发生中的晚期事件，并可能与食管癌的进展与转移有关。     

抑癌基因p16在人肝细胞癌中的表达及其与HBxAg表达的关系

目的：探讨抑癌基因ｐ１６在肝细胞癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫组化及原位杂交方法在８７例肝细胞癌及其癌旁肝组织内检测Ｐ１６蛋白、ＨＢｘＡｇ及ｐ１６ｍＲＮＡ。结果：在８７例中，１６例Ｐ１６蛋白和１９例ｐ１６ｍＲＮＡ阳性，分别占１８．４％和２１．８％。在５３例癌旁肝组织中，３２例Ｐ１６蛋白和３３例ｐ１６ｍＲＮＡ阳性，分别占６０．４％和６２．８％。在ＨＢｘＡｇ阳性的７０例中，９例Ｐ１６蛋白阳性，ＨＢｘＡｇ阴性的１７例中，７例Ｐ１６蛋白阳性。结论：肝细胞癌的发生可能与ｐ１６表达减少有关，ＨＢＶｘ基因表达产物可能参与ｐ１６基因表达的调控     

脑胶质瘤抑瘤基因p53、p16缺失、变异与肿瘤恶性程度的相关性

目的：探索肿瘤抑制基因ｐ５３、ｐ１６缺失、变异与肿瘤恶性程度的关系。方法：对３１例脑胶质瘤的原发肿瘤标本行ｐ５３、ｐ１６蛋白检测，用免疫组化ＬＳＡＢ法。结果：星形细胞瘤Ⅰ级１７例中，ｐ１６１０例表达３０％以下，７例不表达，ｐ５３４例表达３０％以下，１３例不表达；星形细胞瘤Ⅱ级９例中，ｐ１６１例表达３０％以下，８例不表达，ｐ５３３例表达３０％以下，１例表达３０％～６０％，５例不表达；星形细胞瘤Ⅲ级２例，ｐ１６均不表达，ｐ５３１例表达３０％以下，１例表达３０％～６０％；星形细胞瘤Ⅳ级３例，ｐ１６均不表达，ｐ５３表达均在３０％～６０％。结论：ｐ５３失活主要见于恶性胶质瘤和恶性发展中的胶质瘤，肿瘤的恶性程度越高，ｐ５３蛋白失活越严重。偏良性的胶质瘤ｐ５３呈轻度阳性表达时，提示肿瘤可能处于早期恶性变过程中。ｐ１６缺失主要见于星形细胞瘤Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级等恶性胶质瘤。