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相似文献
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1.
目的以致胚胎毒性阳性药物全反式维甲酸(ATRA)及丙戊酸钠进行斑马鱼胚胎发育毒性试验,建立有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法。方法采用水浴染毒法,将受精后2h(2hpf)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度梯度的阳性约物。分别在24、48、72和144hpf观察并记录畸形及死亡的胚胎数目。统计阳性药物的EC50和LG50,计算致畸指数(TI=LC50/EG50)。结果两种阳性药物所致斑马鱼胚胎发育早期(24~48hpf)与发育后期(72~144hpf)的畸形表现不同。在72hpf,两种阳性药物对胚胎孵化率均有明显抑制作甩144hpf可见ATRA(≥1.6×10^-3mg/L)和丙戊酸钠(≥1.25×10^2mg/L)严晕致畸作用,T1分别为10.35和5.72。两种阳性药物胚胎敛畸率及死亡率均呈明显的浓度依赖关系,且与已有动物试验及体外试验结果相符。结论以两种阳性药物建立有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法,可进行进一步的验证。  相似文献   

2.
目的 对佐匹克隆及其主要杂质的斑马鱼胚胎发育毒性进行比较研究.方法 以斑马鱼胚胎为实验对象,在体视光学显微镜下观察佐匹克隆及其主要杂质(杂质A、B、C和2-氨基-5-氯吡啶)在不同暴露浓度时对斑马鱼胚胎发育情况的影响,包括胚胎致畸、致死情况的检测与统计.结果 佐匹克隆及其4个杂质对斑马鱼胚胎发育的毒性表型类似;毒性作用...  相似文献   

3.
楼一层  周园  易辉 《中国药师》2010,13(8):1067-1069
目的:探讨3,3’-二甲氧基鞣花酸对体外培养的人肝癌细胞HepG2增殖影响及其对Bcl-2和Bax基因mRNA水平的影响。方法:采用MTY法检测3,3’-二甲氧基鞣花酸对HepG2细胞增殖的影响,提取Bcl-2和Bax基因的mRNA,以RT—PCR方法研究3,3’-二甲氧基鞣花酸对Bcl-2和Bax基因表达的影响。结果:3,3’-二甲氧基鞣花酸使人HepG2细胞增殖率明显下降,且呈剂量依赖效应;Bcl-2基因mRNA水平随3,3’-二甲氧基鞣花酸浓度升高而降低而Bax基因mRNA水平随3,3’-二甲氧基鞣花酸浓度升高而升高。结论:3,3’-二甲氧基鞣花酸对人HepG2细胞增殖有抑制作用,且抗肿瘤的治疗作用与其能下调癌基因Bcl-2的表达和上调Bax的表达有关。  相似文献   

4.
目的 设计合成菲并咪唑衍生物L271,并研究其外抗肿瘤活性,及其对斑马鱼胚胎发育的毒性效应.方法 以1,10-邻菲啰啉-5,6-二酮和2-甲基苯甲醛为原料,运用微波辅助合成技术制备了菲并咪唑衍生L271.采用噻唑蓝(MTT)比色法研究菲并咪唑衍生物L271对人宫颈癌细胞Hela和人肺腺癌细胞A549在体外生长的抑制作用.以斑马鱼为模型,研究L271对斑马鱼胚胎发育的形态、孵化率、死亡率和畸形率的影响,评价L271对斑马鱼胚胎发育的毒性效应.结果 经电喷雾质谱技术(ESI-MS)表征确证成功合成了目标化合物L271.新合成的菲并咪唑衍生物L271对人宫颈癌细胞Hela和人肺腺癌细胞A549均有增殖抑制作用,尤其对人宫颈癌细胞Hela的IC50值达到(8.38±0.09)μmol/L,与同等条件下吡柔比星的抗肿瘤活性相当[IC50=(6.97±0.07)μmol/L].与对照组相比,L271浓度≥15μmol/L暴露组能够引起斑马鱼出现尾鳍萎缩、脊柱弯曲、卵黄囊水肿和心包囊水肿等畸形现象;L271浓度≥30μmol/L可显著降低斑马鱼的孵化率和提高死亡率(P<0.05);在48、72、96 hpf时,L271对斑马鱼胚胎半致死浓度LC5o分别是37.331μmol/L(95%CI:35.535-39.301)、34.911μmol/L(95%CI:33.213-36.729)、30.283μmol/L(95%CI:29.590-30.980);在L271浓度≥15μmol/L时,随着L271浓度的逐渐增加,各暴露组正常胚胎百分率渐下降,胚胎死亡率逐渐上升,而胚胎畸形率先升后降.结论 L271对人宫颈癌细胞Hela具有良好的抗肿瘤活性,且与吡柔比星的相当;L271浓度≤10μmol/L对斑马鱼胚胎发育无明显毒性效应.  相似文献   

5.
目的采用HPLC测定赤胫散中的3,3’-二甲基鞣花酸和3,3’,4’-三甲基鞣花酸。方法色谱柱为Dikma-C18柱,流动相为甲醇-乙腈-0.1%磷酸(17∶33∶50),流速1 m L·min-1,检测波长248 nm,柱温30℃。结果 3,3’-二甲基鞣花酸0.198~0.990μg(r=0.9991)、3,3’,4’-三甲基鞣花酸0.098~0.491μg(r=0.9990)与峰面积的线性关系良好,回收率分别为102.40%、98.41%,RSD分别为2.25%、1.87%(n=6)。结论所用方法简便、快捷、准确,可用于赤胫散药材的质量控制。  相似文献   

6.
目的 :利用斑马鱼模式动物考察心脑静片急性毒性。方法 :心脑静片3份样品提取液分别给药斑马鱼胚胎处理,以野生型为阴性对照,主要检测其对斑马鱼胚胎致畸、致死的作用。结果 :心脑静片3份测试样品在所测浓度范围内对斑马鱼早期发育具有明显的毒性和致死作用,其半数中毒剂量分别为0.0448 mg/ml、0.0857 mg/ml、0.1275 mg/ml,半数致死剂量分别为0.2123 mg/ml、0.2193 mg/ml、0.2511 mg/ml,半数异常剂量分别为0.0321 mg/ml、0.0419 mg/ml、0.0437 mg/ml。低浓度的胚胎异常主要为发育滞后,停药后表型和恢复接近正常。结论:心脑静片不同样品具有类似的胚胎发育毒性,并显示出急性致死效应,且其致死浓度窗口较窄。  相似文献   

7.
目的 采用斑马鱼胚胎模型评价舒筋定痛片样品的急性毒性。方法 以模式生物斑马鱼胚胎为实验对象,以不同硼砂含量的舒筋定痛片样品给药处理,野生型为阴性对照,于不同发育时间点观察给药后胚胎的发育情况,包括胚胎致畸、致死检测。结果 舒筋定痛片4组测试样品在不同浓度下对斑马鱼胚胎发育有明显影响,高浓度时胚胎毒性以导致胚胎发育停滞为主,中浓度时可致发育滞后并出现心脏、脑、躯干等主要器官畸形,低浓度时大多数胚胎发育接近正常,少数胚胎出现胚胎发育中轻度的滞后。结论 舒筋定痛片测试样品对斑马鱼胚胎发育的影响主要表现为高、中浓度下的胚胎发育停滞、滞后;同时,研究表明同一企业样品毒性作用与其中所含硼砂存在一定剂量依赖性正相关。  相似文献   

8.
目的 研究两批骨刺片样品对斑马鱼胚胎发育的急性毒性作用。方法 以斑马鱼胚胎为试验对象,观察骨刺片样品A(0.01、0.05、0.10、0.20、0.30、0.50、1.00 mg/mL)、样品B(0.01、0.05、0.10、0.50、1.00、2.00、10.00 mg/mL)对斑马鱼胚胎发育的影响,包括胚胎致畸、致死检测;同时采用超高效液相色谱法-四极杆飞行时间-质谱(UPLC-QTOF-MS)对两批样品所含化学成分进行定性分析。结果 两批样品对斑马鱼胚胎发育的影响相似,主要表现为高浓度下的致死作用,低浓度下主要以发育滞后表型为主;但二者作用浓度存在一定差异,样品A的半数致畸剂量(TD50)为225.4 mg/mL,半数致死剂量(LD50)为292.0 mg/mL;样品B的TD50为60.3 mg/mL,LD50为1.382 mg/mL。UPLC-QTOF-MS分析结果显示,两批样品所含主要化学成分基本一致,但某些成分含量存在一定差异;初步分析显示既是有效成分又是毒性成分的士的宁含量与斑马鱼胚胎试验结果呈正相关。结论 斑马鱼胚胎模型可用于评价骨刺片样品的急性毒性,两批骨刺片样品对斑马鱼胚胎发育影响均表现为高浓度下的致死作用,低浓度下,特别是样品B表现为轻度非正常表型,且均可逆。  相似文献   

9.
目的探讨双酚A胚胎期暴露对斑马鱼发育毒性及运动行为的影响,并对其可能机制进行研究。方法选取斑马鱼受精卵,在受精后6 h进行不同浓度双酚A(0、2.5、5和10 mg/L)染毒处理,观察并记录染毒至斑马鱼120 h时的畸形数和存活数,计算畸形率、存活率及半数致死浓度(LC50),并监测染毒至120 h后斑马鱼行为的变化。收集幼鱼,检测Ogg1、Cu/Zn SOD和dlx2表达量的变化。结果随着染毒浓度的升高,斑马鱼存活率逐渐下降,畸形率逐渐升高;双酚A作用120 h对斑马鱼的LC50为9.045 mg/L;斑马鱼行为发生变化,表现为总运动量降低,对光暗刺激反应减弱。ogg1和Cu/Zn SOD基因表达量逐渐降低,dlx2基因表达量呈现升高趋势,并且在双酚A浓度为10 mg/L时,与对照组相比,差异有统计学意义(P0.05)。结论斑马鱼在胚胎期暴露于双酚A造成斑马鱼死亡率和畸形率增加,运动量减少,对黑暗刺激反应减弱,表现出发育毒性。双酚A导致的发育毒性可能是通过氧化应激增加和DNA修复障碍介导的。  相似文献   

10.
联苯胺对大鼠肝脏线粒体同工酶的影响   总被引:1,自引:0,他引:1  
采用不同浓度联苯胺(50mg/kg,100mg/kg,200mg/kg)对大鼠进行腹腔注射,研究了大鼠肝脏线粒体Ca^2 -ATP酶和超氧化物歧化酶(SOD)活性及其同工酶的变化。结果表明在联苯胺作用下这2种酶的活性表现为低浓度被激活,高浓度被抑制;在同工酶谱中出现了ATPl、SOD3和SOD4这3种酶的特异性表达。分析认为,联苯胺对大鼠肝脏线粒体的毒性作用可能为一种混合机制。  相似文献   

11.
建立了HPLC法测定合成麻黄素的中间体[(S)-(-)-α-甲胺基苯丙酮]2-(2R,3R)-(-)-二苯甲酰酒石酸中的(S)-(-)-α-甲胺基苯丙酮和(2R,3R)·(-)-二苯甲酰酒石酸。采用C18色谱柱,以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇(80:20)为流动相,检测波长238nm。两者在0.05-0.20mg/ml和0.06-0.24mg/ml浓度范围内线性关系良好,回收率为99.8%和99.6%,RSD均为0.6%。  相似文献   

12.
目的:研究对-氨基苯甲酸-4’去甲表鬼臼酯(4-p-amino-benzoinc acid-4’-demethylepipodophyllotoxin ester,PDE)的体外抗氧化与抗肿瘤活性。方法:体外对SGC-7901细胞的抗肿瘤活性用MTT比色法,体内抗肿瘤活性用动物移植瘤法。用TBA法测大鼠肝自发性,Fe^2+-抗坏血酸诱发的心、肝、肾组织匀浆丙二醛(MDA)生成,分光光度法测H2O2诱导的红细胞溶血。结果:PDE剂量依赖性地抑制SGC-7901细胞生长,作用48h IC50为84.7(51.7-138.9)mg/L,在体内PDE 10、20mg/kg对S180和H22肿瘤的抑制率分别为25.2%、46.5%和22.9%、39.3%。PDE浓度依赖性地抑制大鼠肝组织自发性MDA生成,IC50为22.7(16.9-30.4)mg/L,也能浓度依赖性地抑制Fe^2+-AA诱导的大鼠心、肝、肾组织匀浆MDA生成,IC50分别为30.3(13.9-66.1)、29.9(20.9-42.7)和13.3(1.8-96.9)mg/L。PDE对H2O2诱导的大鼠红细胞溶血也有一定的抑制作用,40、80mg/L的抑制率分别为26.8%和100.2%。结论:PDE有明显抗氧化及抗肿瘤作用,二者有一定的关系。  相似文献   

13.
目的探讨新型消毒剂三氯异氰尿酸(TCCA)对斑马鱼胚胎及幼鱼的发育毒性。方法选择受精后2 h的斑马鱼胚胎进行染毒:①将胚胎置于含有TCCA 50,100,150,200,250和300 mg·L~(-1)的培养液中暴露48 h,检测半数致死浓度(LC_(50))。②将胚胎置于含有TCCA 0,10.4,20.8和41.7 mg·L~(-1)的培养液中暴露96 h,分别于暴露后48,72和96 h检测胚胎死亡率、畸形率和心率,采用羟胺法于暴露后2,4和6 h检测胚胎组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性,HE染色观察暴露后7 d幼鱼头部组织病理结构。结果 TCCA暴露48 h,斑马鱼胚胎LC_(50)为166.9 mg·L~(-1)。与正常对照组相比,暴露后96 h,TCCA 41.7 mg·L~(-1)组斑马鱼胚胎死亡率和畸形率显著升高(P<0.05),TCCA各剂量组心率显著下降(P<0.05);暴露后72h,TCCA41.7mg·L~(-1)组死亡率显著升高(P<0.05),20.8和41.7mg·L~(-1)组畸形率显著升高(P<0.05),心率显著下降(P<0.05);暴露后48 h,TCCA 41.7 mg·L~(-1)组畸形率显著升高(P<0.05)、心率显著下降(P<0.05)。TCCA暴露4和6 h,20.8和41.7 mg·L~(-1)组SOD活性较正常对照组显著下降(P<0.05)。TCCA暴露7 d后,与正常对照组相比,各浓度组斑马鱼幼鱼均出现脑和眼部间隙变大及眼部视网膜分层不明显的病理改变。结论 TCCA对斑马鱼胚胎发育有毒性作用,能引起胚胎发育早期SOD活性下降,造成幼鱼视网膜组织结构损伤。  相似文献   

14.
易薇  梁姝 《毒理学杂志》2008,22(2):108-110
目的 探讨乐果对中华大蟾蜍受精及胚胎发育的影响.方法 以不同浓度的乐果分别作用于中华大蟾蜍的受精和早期胚胎过程,检测受精率和胚胎发育过程.结果 1.浓度为0.12 mg/ml的乐果明显降低受精率.2.对卵受精和胚胎发育过程持续用药处理,1.2×10-4mg/ml的乐果可明显降低出膜胚胎率和出尾率;浓度为1.2×10-2mg/ml的乐果可完全抑制胚胎出膜.3.在受精后0.5 h加入0.12 mg/ml的乐果处理对胚胎发育抑制明显.结论 乐果对中华大蟾蜍胚胎发育的具有毒性作用.  相似文献   

15.
《药物生物技术》2007,14(4):244-244
6-甲基嘌呤-2’-脱氧核苷(MePdR)是一种新型抗癌新药,它作为药物前体应用于PNP自杀基因治疗系统可以选择性杀伤肿瘤细胞。本实验构建了一个高效表达大肠杆菌来源的嘌呤核苷磷酸化酶重组质粒。并利用基因工程菌以15mmol/L6-甲基嘌呤和60mmol/L2-脱氧尿苷为底物合成6-甲基嘌呤-2’-脱氧核苷,在40mml/L pH7.0的磷酸缓冲液中,2%菌体在55℃反应2h,转化率可达83.78%。[第一段]  相似文献   

16.
目的 利用斑马鱼模型结合网络药理学,研究甘草酸拮抗乌头碱心脏毒性及作用机制,探讨附子-甘草配伍减毒的现代科学内涵.方法 选用受精后48 h(48 hpf)的健康野生型AB系斑马鱼,脱膜后随机移入6孔板中,每孔30枚.对照组加入新鲜养鱼水;模型组和各药物处理组均给予乌头碱溶液,终浓度均为10 μmol/L;各药物组同时分...  相似文献   

17.
目的 研究牛黄镇惊丸对斑马鱼胚胎发育的影响。方法 以斑马鱼胚胎为实验对象,体视光学显微镜下观察牛黄镇惊丸不同给药浓度(40、200、400、800、1 200 μg/mL)时斑马鱼胚胎的发育情况,包括胚胎致畸、致死检测。结果 给药浓度不高于200 μg/mL时,未见胚胎发育异常。浓度高于200 μg/mL(约相当于成人用量30倍,远超出正常有效剂量)时对胚胎发育具有一定的毒性,胚胎出现头和眼发育较小,瞳孔无色;心脏畸形、心率较弱、血池充血-回心血流不畅;腹部透明度较差、尾干扭曲,卵黄囊延伸结构变粗,脊索变细,无正常胚动,体长变短;撤药后畸形表型未见恢复,且毒性呈浓度相关性;半数致畸浓度(TD50,受精后3 d)约373 μg/mL,半数致死浓度(LD50)约为485 μg/mL。浓度为1 200 μg/mL时,胚胎在受精后1 d之内全部死亡。结论 牛黄镇惊丸给药浓度大于200 μg/mL时影响斑马鱼胚胎发育。其毒性作用发生在胚胎器官形成期,主要对胚胎的神经系统、心血管系统和骨骼等发育有影响。  相似文献   

18.
目的制备芦丁-二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)包合物,提高芦丁在水中的溶解度。方法采用相溶解度法进行增溶试验,绘制相溶解度曲线,计算包合稳定常数(KC),利用研磨法制备芦丁-二甲基-β-环糊精包合物,以显微镜法、红外光谱法、体外溶出度法对包合物进行鉴定。结果芦丁与二甲基-β-环糊精相溶解度曲线属于AN型,在一定的二甲基-β-环糊精浓度范围内,芦丁的溶解度随着二甲基-β-环糊精浓度的增加呈线性增加,表明芦丁与二甲基-β-环糊精最佳包合比为1∶1,在线性范围内计算包合稳定常数(KC)为294.58L·mol-1。结论芦丁与二甲基-β-环糊精包合后呈现了新的物相特征,表明芦丁-二甲基-β-环糊精包合物已经形成,且溶解度明显增高,研磨法制备芦丁-二甲基-β-环糊精包合物能明显提高芦丁的溶解度,此法可用于芦丁-二甲基-β-环糊精包合物的制备。  相似文献   

19.
采用微量稀释法测定了5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代喹啉-6-羧酸(YH37)对临床分离的人型支原体(Mh)、解脲脲原体(Uu)以及细菌标准菌株的体外敏感性。结果显示,YH37对Mh的抑制活性较强,MIC90为0.25mg/L,是司帕沙星的1/8;对Uu的MIC90为1mg/L,是司帕沙星的1/4。YH37对Mh、Uu的喹诺酮耐药株有一定的抑制活性,其MIC分别为CPLX的1/4~1/16。YH37对被测细菌的抑制活性是左氧氟沙星的1/8~1/16,是司帕沙星的1/2。  相似文献   

20.
目的探讨维生素E和银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,GbE)对三氯乙烯(trichloroethylene,TCE)、四氯乙烯(perchloroethylene,PCE)和二氯乙烯(diehloroethylene,DCE)所致人角质形成细胞(keratinocyte,Kc)细胞毒性的拮抗作用。方法利用中性红吸附(neutral red uptake,NRU)试验和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放试验分别测定细胞活力和细胞毒性,分析维生素E和GbE对3种氯代烯烃的细胞毒性拮抗作用。结果维生素E和GbE对3种氯代烯烃的细胞毒性具有明显的拮抗作用,在10~100mmol/L(mg/L)范围内呈明显的剂量.效应关系,当维生素E浓度达到50mmol/L,GbE浓度达到150mg/L时,细胞基本恢复为正常的状态。结论vE和GbE对3种氯代烯烃所致KC细胞毒性的拮抗作用可能与它们稳定细胞膜结构,减少细胞膜损伤有关。  相似文献   

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