86例成人急性髓性白血病免疫表型分析

常规使用10种单抗，用流式细胞仪（FACS）或荧光显微镜（FM）间接免疫荧光标记法检测了86树成人急性髓性白血病（AML）患者骨髓细胞的免疫标志。结果显示，髓系标志中CD33、CD13诊断价值较高，而CD15、CD14阳性率低。31．4％AML有淋系抗原表达，无单抗标记AML占16．3％，47．6％的患者表达CD34.FACS检测较FM更敏感、特异。     

高白细胞性急性淋巴细胞白血病临床特征及免疫表型研究

目的探讨高白细胞急性淋巴细胞白血病（HLALL）的临床特征及免疫表型特点。方法使用流式细胞术对19例HLALL和76例非高白细胞急性淋巴细胞白血病（NHLALI。）进行免疫表型检测,并对结果进行分析。结果与NHLALL相比HLALL的发病年龄较大（t=2．2479,P〈0．01）,骨髓增生更为活跃（u=4．22,P〈0．01）,肝、脾浸润更为明显（X2=18．280、4．222,P〈0．05）,缓解率低（x2=7．675,P〈0．05）,HLALL多系列抗原的共表达与NHLALL比较发生率更高（X2=4．667,P〈0．05）,在HLALL中出现最多的髓系抗原是CD13与HLALL比较差异有统计学意义（x2=5．296,P〈0．05）。结论HLALL的发生与年龄,骨髓增生程度,多系列抗原,特别是CD13的共表达有关。肝、脾浸润更为明显,预后不良。     

急性髓系白血病169例免疫表型特点及临床意义

目的探讨免疫分型在急性髓系白血病（AML）诊断、治疗、预后中的意义。方法回顾性分析169例已确诊的AML患者的细胞形态学与免疫表型结果。免疫表型分析采用CD45、侧向角光散射双参数散点图设门,四色流式细胞术,对169例AML患者用20种荧光标记单克隆抗体（McAb）测定白血病细胞的抗原表达。结果①形态学分型与最终诊断符合率为89．3％,免疫分型与最终诊断符合率为88．8％,二者联合应用分析与最终诊断符合率为97．1％。（2）CDⅡ7、CD13、CD33在AML各型中高表达;CD14、CD64、CD4在M4、M5中高表达;CD34及HLA—DR在M3中低表达;淋系抗原在AML患者中也有阳性表达,其中CD7表达率最高,占20．2％;CD7（＋）与CD7（-）的完全缓解率（CR）比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论AML患者白血病细胞抗原表达复杂,应多个抗原综合分析;细胞形态学分型与流式细胞术免疫分型的联合应用检测可提高临床诊断与分型的准确性。淋系抗原在急性髓系白血病患者中也有阳性表达,其中CD7表达率最高,伴有CD7^＋的AML患者CR率低于CD7^-的AML患者。     

急性髓细胞白血病免疫表型与预后关系临床研究

目的 探讨急性髓细胞白血病（AML）细胞免疫表型与预后的关系.方法 采用流式细胞术方法检测2003年9月至2006年3月广西医科大学第一附属医院血液科67例AML患者的免疫表型.予标准诱导缓解治疗方案化疗并观察其治疗效果.结果 AML 67例,完全缓解38例,完全缓解率56.7%.AML患者中,淋系免疫表型CD7^＋、CD5^＋、CD10^＋、CD19^＋的完全缓解率低于CD7-、CD5-、CD10-、CD19-的完全缓解率,但两者差异均无统计学意义（P＞0.05）.Ly^＋ 白血病完全缓解率33.3%,Ly- 白血病完全缓解率65.3%,2组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 AML的白血病细胞表型如有CD34、HLA-DR表达增强,预后差,有CD5、CD7、CD10、CD19、CD20等淋系相关抗原表达的AML对化疗反应较差,预后不良.     

71例初治急性白血病免疫表型及临床分析

目的 探讨急性白血病免疫表型特点及临床意义。方法 应用间接免疫荧光法对７１例初治急性白血病进行膜免疫表型的检测。结果 急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）５５例中,Ｍｙ＾＋ＡＮＬＬ,ＣＤ１５＾＋ＡＮＬＬ、Ｍｙ＾－ＡＮＬＬ分别占８３．６％、７６．４％、１６．４％,完全缓解（ＣＲ）率分别为６７．３％、７３．８％、２５．０％,Ｍｙ＾＋ＡＮＬＬ ＣＲ率高于Ｍｙ＾－ＡＮＬＬ ＣＲ率（Ｐ〈０．０１）;１６例ＡＬＬ     

急性髓系白血病108例免疫表型特征与临床预后分析

目的评价免疫分型在判断急性髓系白血病(AML)预后中的作用。方法采用流式细胞术对108例初发AML患者骨髓进行免疫表型检测。结果①AML患者中髓系抗原表达率以CD33(96.3%)、CD13(88.0%)、髓过氧化物酶(MPO)(88.0%)最常见,造血祖/干细胞抗原表达以CD38最常见,为95.4%;②有52.8%(57/108)AML患者同时伴有淋巴系抗原表达,主要为CD19、CD7、CD4,表达率分别为23.1%、21.3%、17.6%;③高、中、低危3组AML患者淋巴系抗原表达率进行比较,发现CD4、CD7低危组低于中危组和高危组(P均<0.01),而CD19的表达率则相反,低危组高于中、高危组(P均<0.05)。结论免疫分型在诊断AML及判断预后中起重要作用。     

急性髓细胞白血病P糖蛋白表达与FAB亚型及免疫表型的关系

采用流式细胞术及UIC2单克隆抗体（单抗）检测107例初治成人急性髓细胞白血病（AML）P糖蛋白（Pgp），并同时用一组单抗进行免疫分型。Pgp阳性细胞≥10％作为阳性。Pgp阳性率为28％，以AMLM5及杂合型急性白血病（HAL）表达最高，阳性率分别为50％及66．7％，M3未见Pgp表达。CD34、CD7、CD14及CD42b、CD61与Pgp表达高度相关（P＜0．05）．而CD2、CD19、CD13及CD33则与Pgp表达无明显相关性（P＞0．05）。结果表明Pgp是成人AML对常规化疗方案反应差的重要因素。     

成人急性双表型白血病MIC分型及临床特征研究

双表型急性白血病(BAL)是急性混合性白血病(AMLL)中的一类,白血病细胞同时表达淋巴系和髓系特征。我科2002年1月-2003年7月收治BAL 18例,报告如下。     

急性双表型白血病免疫分型特征的研究

目的 研究急性双表型白血病（BAL）免疫表型特征。方法 68例BAL患者骨髓标本进行细胞形态学及细胞化学染色确定其FAB亚型，运用一组系列相关单克隆抗体和流式细胞仪及直接免疫荧光标记技术进行免疫分型。结果 BAL患者细胞形态学以急性髓性白血病（AML）M1、M2亚型多见，免疫表型以髓系、B淋系共表达常见，CD34在BAL中表达较高。FAB诊断为AML的BAL患者中，B淋系CD10、CD19共表达的患者较多，诊断为急性淋巴细胞白血病（ALL）的BAL患者中，髓系CD13、CD33共表达者较多。结论 BAL为起源于比较早期的造血细胞且具有独特的免疫表型特征。     

高白细胞性急性白血病临床特征分析

急性白血病患者外周血白细胞计数〉100×10^9／L时,称为高白细胞性急性白血病（hyperleukocytic acute leukemia,HLAL）,发病率占急性白血病的5％-20％,是急性白血病中的高危类型。本文对我院收治的101例HLAL的临床特征进行了分析,为相关研究提供参考数据。     

高白细胞性急性白血病临床特征和免疫表型研究

目的探讨高白细胞性急性白血病的临床特征及免疫表型特点。方法采用流式细胞术对48例高白细胞性白血病(HLAL)和189例非高白细胞性白血病(NHLA)患者进行免疫表型检测,并对结果及临床特征进行分析。结果 HLAL与NHLAL比较,患者起病急,进展快,完全缓解(CR)率低(P<0.05),髓外浸润明显,骨髓增生活跃(P<0.05)。高白细胞性急性淋巴细胞白血病(HLALL)可以同时表达不同系列的抗原。HLALL、高白细胞性急性髓系白血病(HLAML)、非高白细胞性急性淋巴细胞白血病(NHLALL)与非高白细胞性急性髓系白血病(NHLAML)4组CD7抗原表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。HLAML和NHLAML,髓系抗原表达阳性率较高的均为CD33和CD13。结论 HLAL与NHLAL相比进展较快,骨髓增生更为活跃,预后不良。急性淋巴细胞白血病(ALL)的白血病细胞异质性更高,尤其是HLALL。CD7系列特异性不明显,CD33和CD13作为髓系的特异性抗原较为可靠。     

高白细胞性急性白血病21例预后分析

目的探讨高白细胞性急性白血病(HLAL)的预后规律.方法对21例HLAL的早期死亡(ED)率、完全缓解(CR)率、早期复发(EP)率及中枢神经系统白血病(CNS-L)发生率进行统计分析.结果①21例HLAL总的ED率为42.85%,AML的ED率明显高于ALL(52.94% vs 0%,P＜0.05);②HLAL总CR率为28.57%,AML与ALL的CR率并无显著性差异(17.64%vs50%,P＞0.05);③在取得CR1的5例HLAL病例有80%早期复发;④除外早期死亡病例,HLAL的CNS-L发生率为33.3%(4/12).结论①HLAL具有高ED率与ER率和低CR率;②AML的ED率高于ALL,而两者的CR率无明显差异;③高白细胞可视为难治性白血病的一项指标.     

人类造血细胞抗原(huHCA)阳性急性髓系白血病细胞形态学及免疫学分型

目的 :研究人类造血细胞抗原阳性急性髓系白血病细胞的生物学特征。方法 :应用间接免疫荧光法 ,通过流式细胞仪和光学显微镜对 11例 HCA+ AML 患者进行形态学、免疫表型检测。结果 :11例 HCA+ Am L 患者 ,8例CD+ 1 3、9例 CD+ 33、2例 CD+ 1 5 、7例 CR+、5例 CD+ 34 、1例 CD+ 7、1例 CD+ 1 0 、2例 CD+ 1 9、1例 CD+ 2 2 。在 FAB分型中 ,髓淋混合型、M2 、M5 表达 HCA阳性率明显高于其它亚型 ,各型间差异无统计学意义。 HCA+ 部分白血病细胞同时表达 CD13/CD33/ DR/ CD34。结论 :HCA在 AML 中的表达 ,与 FAB亚型无关 ,但髓淋混合型、M2 、M5 阳性率明显高于其它亚型。HCA+细胞分化程度较低 ,具有髓系细胞特征。     

Clofarabine: a new treatment option for patients with acute myeloid leukemia

Clofarabine is a rationally designed, second-generation deoxyadenosine analog that incorporates characteristics of two other purine analogs, fludarabine and cladribine. It has shown efficacy in hematologic malignancies such as acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. It has already been approved for use in pediatric acute lymphoblastic leukemia after two lines of previous therapy. Clinical trials have also shown clofarabine to have activity both as a single agent and in combination with other cytotoxic drugs in adult myeloid leukemia. This compound seems to have efficacy in older patients, as well as those with adverse cytogenetics.     

急性髓细胞白血病FLT3-ITD基因的表达及临床意义

目的 通过对初诊急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者进行FLT3 -ITD基因突变检测,探讨FLT3-ITD基因突变与AML临床特征的相关性,为AML的临床分层治疗、分子靶向治疗及预后判断提供理论依据.方法 采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCB)检测60例初治AML患者和10例对照组患者骨髓FLT3-ITD基因突变.结果 60例初治AML患者突变阳性率为25.0％( 15/60),10例对照组患者骨髓均未检测到该突变;依据法美英协作组(FAB)分型标准备亚型FLT3 -ITD突变率不同,其中以M3、M5型突变率较高;60例初治AML中,28例老年AML组与32例非老年AML组FLT3-ITD基因表达水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05);FLT3-ITD阳性组患者具有外周血白细胞数、骨髓白血病细胞比例高的临床特点,并且FLT3-ITD阳性组化疗后完全缓解率(CR)低于FLT3-ITD阴性组(P＜0.05).结论 FLT3-ITD基因突变在AML患者中存在一定的突变率,且多见于M3、M5型患者,FLT3-ITD阳性患者具有外周血白细胞数、骨髓白血病细胞比例高,CR低的临床特点.     

Fms样酪氨酸激酶3表达对评估急性髓系白血病预后的意义

目的 探讨Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)表达对评估急性髓系白血病(AML)预后的意义.方法 选取AML患者50例,其中核型正常的AML患者20例,核型异常的AML患者30例.分别于化疗前抽取骨髓3 ml,用PCR方法检测白血病细胞FLT3的表达情况.结果 核型正常的AMLFLT3的表达率为5.0％,核型异常的AMLFLT3的表达率为26.7％.难治复发的AMLFLT3的表达率是33.3％,持续完全缓解的AMLFLT3的表达率是4.5％.FLT3的表达情况与骨髓中高白血病细胞所占比例和高外周血白细胞计数有关,与FAB亚型无关.有FLT3表达的AML患者无病生存(DFS)和总体生存(OS)时间短,无FLT3表达的AML患者DFS和OS时间长,二者差异有统计学意义(x2=4.17,P＜0.05).结论 FLT3是AML患者预后不好的因素,可以指导临床个体化治疗AML.     

Investigational CHK1 inhibitors in early stage clinical trials for acute myeloid leukemia

Introduction: Acute myeloid leukemia (AML) is the most common myeloid malignancy in adults. Despite recent discoveries of targeted therapies, the frontline therapy consisting of chemotherapy remains unchanged for the past four decades. Like other cancers, AML is characterized by deranged DNA damage repair (DDR) pathway. Although impaired DDR may contribute to the pathogenesis of AML it also allows leukemia cells with damaged DNA to attempt repair resulting in resistance. CHK1 inhibitors reverse the cell cycle arrest, disallowing the cell to repair the chemotherapy-induced DNA damage, driving the cell to enter into mitotic catastrophe.

Areas covered: This paper reviews the preclinical and clinical development of CHK1 inhibitors and we discussed their promising role as a potential addition to the therapeutic arsenal of AML.

Expert opinion: Targeting the cell cycle checkpoints is an intriguing approach to treat cancer in general and AML in particular. CHK1 inhibitors in combination with chemotherapy have the potential of improving outcome in high-risk AML characterized by DDR activation.     

The emergence of acid ceramidase as a therapeutic target for acute myeloid leukemia

Introduction: Acute myeloid leukemia (AML) is the most common adult leukemia. Only a fraction of AML patients will survive with existing chemotherapy regimens. Hence, there is an urgent and unmet need to identify novel targets and develop better therapeutics in AML. In the past decade, the field of sphingolipid metabolism has emerged into the forefront of cancer biology due to its importance in cancer cell proliferation and survival. In particular, acid ceramidase (AC) has emerged as a promising therapeutic target due to its role in neutralizing the pro-death effects of ceramide.

Areas covered: This review highlights key information about AML biology as well as current knowledge on dysregulated sphingolipid metabolism in cancer and AML. We describe AC function and dysregulation in cancer, followed by a review of studies that report elevated AC in AML and compounds known to inhibit the enzyme.

Expert opinion: AML has a great need for new drug targets and better therapeutic agents. The finding of elevated AC in AML supports the concept that this enzyme represents a novel and realistic therapeutic target for this common leukemia. More effort is needed towards developing better AC inhibitors for clinical use and combination treatment with existing AML therapies.