cAMP反应元件结合蛋白与吗啡依赖

药物依赖具有下列临床特征 :（１）反复多次使用依赖性药物特别是阿片类药物后 ,可形成精神依赖性和躯体依赖性 ;（２）急性停药后 ,会产生一系列的戒断症状群 ;（３）停用依赖性药物后 ,相当长的一段时间内 ,存在稽延性戒断症状和药物渴求。由此可见 ,药物依赖是一种长时程的生物学效应 (ｌｏｎｇ-ｔｅｒｍｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｍｏｌｅｃｕｌａｒａｄａｐｔａｔｉｏｎ)。长时程生物学效应需要新的蛋白质或神经肽的合成。虽然药物依赖长时程适应性变化的机理较复杂 ,目前尚不十分清楚 ,但是 ,最近许多研究资料表明 ,胞核转录因子 -ｃＡＭＰ…     

达尔康对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

目的 :观察中药达尔康对吗啡依赖大鼠戒断症状的抑制作用。方法 :采用剂量递增法皮下注射吗啡 14d和3 0d ,分别建立大鼠吗啡依赖模型 ,观察达尔康大、中、小 3个剂量对吗啡依赖大鼠纳洛酮催促和自然戒断的戒断症状及体重的影响。结果 :达尔康能显著减轻吗啡依赖大鼠ip纳洛酮引起的催促戒断症状 (P <0 .0 5 )和体重下降(P <0 .0 1) ,能抑制自然戒断大鼠体重下降 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 )。结论 :达尔康对吗啡依赖大鼠戒断反应有明显的抑制作用     

中枢5—羟色胺对大鼠吗啡戒断反应的影响

本实验对吗啡依赖大则脑室注射５－ＨＴ受体激动剂，可增强其戒断反应强度，并呈量效关系，而注射５－ＨＴ受体阻断剂肉桂硫胺时，则减轻其戒断反应程度，也呈量效关系。同时还发现用５－ＨＴ化学切断剂，５，６－双色胺破坏大鼠中缝５－ＨＴ神经元后，吗啡戒断反应显著减弱。因此５－ＨＴ受体阻断剂和５－ＨＴ化学切断剂可对开发临床脱毒治疗药物提供有意义的参考。     

褪黑素对吗啡戒断大鼠脑脊液和血浆中cAMP水平抑制的影响

目的·· :探讨褪黑素(melatonin,MT)抑制吗啡戒断反应的作用及其与脑脊液(CSF)和血浆中cAMP含量的关系。方法··:建立吗啡依赖大鼠自然戒断模型 ,脑室插管及放免测定吗啡依赖大鼠CSF和血浆中cAMP含量。结果·· :(1)MT对大鼠吗啡戒断反应有明显的抑制作用;(2)吗啡依赖大鼠CSF中(20.07pmol·ml-1±s4.62pmol·ml-1)和血浆中(76.40pmol·ml-1±s8.71pmol·ml-1)cAMP含量均低于正常大鼠,P<0.01 ;吗啡戒断大鼠CSF中(38.19pmol·ml-1±s6.62pmol·ml-1)和血浆中(96.65pmol·ml-1±s5.32pmol·ml-1)cAMP含量则明显高于吗啡依赖大鼠,P<0.001;(3)MT可使吗啡戒断大鼠CSF中(23.28pmol·ml-1±s4.10pmol·ml-1)和血浆中(61.72pmol·ml-1±s3.49pmol·ml-1)cAMP含量明显降低,P<0.01和P<0.001。结论·· :MT可抑制大鼠吗啡戒断反应 ,并与MT降低CSF和血浆中cAMP的含量有关。     

丹参对吗啡依赖大鼠戒断综合征的影响

目的研究丹参对大鼠吗啡戒断反应的影响。方法以剂量递增法形成吗啡依赖模型,用纳洛酮催促戒断,根据戒断评分和体质量丧失评定戒断症状的强度。结果 3种不同剂量(20、40、80mg/kg)的丹参对大鼠的吗啡戒断分值和体质量下降有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01),并呈量效关系。结论丹参能抑制吗啡依赖大鼠的戒断症状。     

川芎嗪对吗啡依赖大鼠戒断综合征的抑制作用

目的··:观察川芎嗪对吗啡依赖大鼠戒断综合征的影响。方法··:采用剂量递增方式皮下注射吗啡5d的大鼠,经过川芎嗪处理30min后,用纳洛酮催促,在停用吗啡后不同时间里观察评定戒断症状分值。结果··:川芎嗪明显减轻戒断症状和体重下降。结论··:川芎嗪能明显抑制吗啡依赖大鼠的戒断反应,其作用机制可能与阻断细胞钙内流有关。     

MK-801对吗啡依赖大鼠戒断症状及中枢cAMP含量的影响

目的观察MK-801对吗啡依赖大鼠戒断症状及脊髓和脑干cAMP含量的影响。方法选择♂性SD大鼠32只,随机分为盐水对照组、吗啡依赖组、吗啡戒断组和MK-801组,每组8只。各组在纳洛酮激发戒断后立即观察戒断症状30min,纳洛酮激发戒断后1h,处死大鼠,分离脊髓和脑干,用放射免疫法检测cAMP的含量。结果MK-801组戒断症状总分为26.06±1.98,低于吗啡戒断组61.15±3.28(P<0.01)。MK-801组脊髓cAMP含量为0.8±0.26μmol.g-1,低于吗啡戒断组(P<0.05),而与吗啡依赖组相近(P>0.05);MK-801组脑干cAMP含量为1.62±0.38μmol.g-1,低于吗啡戒断组(P<0.05),而与吗啡依赖组相近(P>0.05)。结论MK-801减轻吗啡戒断症状的机制可能与其降低大鼠中枢cAMP的水平有关。     

金甲王颗粒对吗啡依赖猴和大鼠戒断症状的抑制作用

目的 :观察中药金甲王颗粒对吗啡依赖猴和大鼠戒断症状的抑制作用。方法 :采用吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断、自然戒断模型以及吗啡依赖猴模型 ,观察金甲王颗粒对戒断症状的抑制作用。结果 :(1) 3个剂量的金甲王颗粒 (3 5 4、7 0 3和 14 0 7g生药·kg- 1 )均可显著降低吗啡依赖大鼠的催促戒断症状分值 (P <0 0 1) ;(2 )金甲王颗粒治疗组在大鼠自然戒断后期的体重恢复优于吗啡依赖组 ,3 5 4g生药·kg- 1 剂量的金甲王颗粒组大鼠体重下降百分率低于吗啡依赖组 ,但无统计学意义 (P >0 0 5 ) ;(3)在猴自然戒断治疗实验中 ,金甲王颗粒 3个剂量 (3 2 4、6 4 7、12 94g生药·kg- 1 )均能明显抑制吗啡依赖性猴的戒断症状 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,金甲王颗粒中、大剂量组可明显抑制猴戒断后的体重下降 (P <0 0 5 ) ,但对体温下降的抑制作用不明显 (P >0 0 5 )。结论 :金甲王颗粒能改善吗啡依赖性动物催促戒断和自然戒断后所产生的戒断症状。     

川芎嗪对小鼠吗啡戒断症状的抑制作用

目的：研究川芎嗪对小鼠吗啡戒断症状的影响。方法：以剂量递增法形成吗啡依赖模型,用纳洛酮催促戒断。结果：ｓｃ给药,Ｌｉｇ２０ｍｇ／ｋｇ抑制“湿狗”样抖动,打洞,前爪震颤症状：Ｌｉｇ４０ｍｇ／ｋｇ抑制跳跃、“湿狗”样抖动、上睑下垂,前爪震颤、体重下降等症状。结论：Ｌｉｇ能抑制大部分吗啡戒断症状。     

川芎嗪对小鼠吗啡戒断症状的抑制作用

目的:研究川芎嗪(Lig)对小鼠吗啡戒断症状的影响。方法:以剂量递增法形成吗啡依赖模型,用纳洛酮催促戒断。结果:sc给药,Lig 2 0mg/kg抑制“湿狗”样抖动、打洞、前爪震颤症状;Lig 4 0mg/kg抑制跳跃、“湿狗”样抖动、上睑下垂、前爪震颤、体重下降等症状;Lig 80mg/kg抑制“湿狗”样抖动、打洞、上睑下垂、前爪震颤、体重下降等症状。结论:Lig能抑制大部分吗啡戒断症状。     

Attenuation of morphine withdrawal syndrome by macromolecular synthesis inhibitors in rats

Attenuation of the morphine withdrawal syndrome by the combination treatment of morphine and protein/nucleic acid synthesis inhibitors was investigated in rats. Groups of rats were treated twice daily with gradually increasing doses of morphine (4–28 mg/kg) in combination with a protein/nucleic acid synthesis inhibitor (actinomycin D, chloramphenicol, cycloheximide, cytarabine, or tetracycline) for 14 days. Withdrawal was precipitated by naloxone on day 15 and the withdrawal manifestations were scored on a weighted basis for mild, moderate, and severe signs. The mild withdrawal signs were significantly decreased by cytarabine and tetracyline whereas the other combination-treated groups were only slightly decreased. The moderate and serve withdrawal signs for all combination-treated groups were significantly suppressed compared to the morphine-treated group. Therefore, attenuation of the morphine withdrawal syndrome by these protein/nucleic acid synthesis inhibitors supports an involvement of macromolecules in the development of physical dependence.     

Effects of haloperidol on morphine-induced antinociception morphine tolerance and withdrawal in hyperprolactinaemic rats

Male rats with hyperprolactinaemia, induced by adenohypophyseal homografts under the kidney capsule, were injected with haloperidol for 3 days and then subjected to treatment with morphine, administered twice in a day at increasing doses for 12 days. At the first treatment, morphine induced an antinociceptive effect that was more prolonged in homografted rats than in sham-operated controls. The pretreatment with haloperidol did not change the prolongation of morphine-induced antinociception in homografted rats. After 12 days of treatment with morphine, all animals were tested for the development of tolerance to the antinociceptive effect of morphine. Pituitary homografts resulted in an inhibition of the development of tolerance, while this effect was absent in homografted rats pretreated with haloperidol. At the end of the treatment with morphine, the naloxone-precipitated abstinence syndrome was studied. Homografted rats shown an attenuation of the withdrawal syndrome and pretreatment with haloperidol did not change this response.These results suggest an involvement of dopaminergic transmission in prolactin-induced changes in the development of tolerance to morphine, but not in the antinociceptive effect following an acute injection of morphine and in naloxone-precipitated withdrawal syndrome of the rat.     

Effects of morphine dependence and withdrawal on levels of neurosteroids in rat brain

AIM: To investigate the effects of morphine dependence and withdrawal on the concentrations of neurosteroids in rat brain. METHODS: A method of simultaneous quantification of neurosteroids by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) had been established. RESULTS: The chronic morphine administration (ip) resulted in a marked decrease in the brain concentrations of pregnenolone (PREG), progesterone (PROG), and pregenenolone sulfate (PREGS) in rats killed 6 h after the last treatment. In contrast, there were no significant effects of morphine dependence on the brain concentrations of allopregnanolone (AP), dihydroepiandrosterone (DHEA), and dihydroepiandrosterone sulfate (DHEAS). Naloxone-induced withdrawal produced a significant increase in the concentrations of PREG, PROG, AP, DHEA, PREGS, and DHEAS as compared with the control group. CONCLUSION: Morphine dependence and withdrawal affected the concentrations of neurosteroids in rat brain, which suggests that endogenous neurosteroids in brain might be     

神经元型一氧化氮合酶反义寡脱氧核苷酸抑制大鼠吗啡戒断症状

目的　观察鞘内或侧脑室注射神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)反义寡脱氧核苷酸对大鼠吗啡戒断症状的影响。方法　根据基因结构设计nNOS或eNOS反义寡脱氧核苷酸片段 ,用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)测定nNOSmR NA表达。结果　吗啡依赖大鼠在纳洛酮激发前 2 4h鞘内注射nNOS反义寡脱氧核苷酸抑制所有大鼠吗啡戒断症状如湿狗摇动、扭体及激惹、腹泻、体重减少、咬牙和流涎。eNOS反义寡脱氧核苷酸对吗啡戒断症状总评分值没有影响 ,但减少腹泻、体重减轻值和咬牙等评分值。侧脑室注射nNOS反义寡脱氧核苷酸减少吗啡戒断症状 ,eNOS反义寡脱氧核苷酸对吗啡戒断症状没有影响。鞘内注射nNOS反义寡脱氧核苷酸后脊髓nNOSmRNA的相对表达几乎消失 ,iNOS的表达增加 ;而eNOS反义寡脱氧核苷酸处理后对nNOS和iNOS的表达没有影响。结论　nNOS基因表达介导了吗啡戒断反应过程 ,抑制nNOS基因表达可增加脊髓i NOS基因的表达。     

氯胺酮对大鼠吗啡戒断症状的影响及其作用机理

目的　研究氯胺酮对大鼠吗啡戒断症状的影响及其可能的机理。方法　建立大鼠吗啡依赖模型 ,在用纳洛酮催瘾前 2min给予不同剂量的氯胺酮 ,观察其戒断症状的改变 ;用分光光度法测定戒断时大鼠一氧化氮 (NO)含量、一氧化氮合酶 (NOS)活性 ,用放射免疫法测定环鸟苷酸 (cGMP)含量。结果　 3个剂量的氯胺酮 (5、10和 2 0mg·kg- 1)均可缓解吗啡戒断时探究、扭体、湿狗样抖动、跳跃等运动反应 ,减少活动次数 ,抑制植物神经系统症状。10、2 0mg·kg- 1氯胺酮可显著减轻吗啡戒断所致的体重下降 ,小剂量氯胺酮 (5mg·kg- 1)可抑制吗啡依赖大鼠前额叶皮质、小脑的NOS活性和NO、cGMP含量的增高。结论　氯胺酮可缓解大鼠吗啡戒断症状 ,其作用机理可能与减弱大鼠吗啡戒断时NMDA NO cGMP通路效应有关。     

慢性吗啡处理对大鼠交感神经节cAMP、cGMP水平的影响

目的观察慢性吗啡(Mor)处理对大鼠交感神经节——颈上神经节(SCG)环腺苷酸(cAMP)和环鸟苷酸(cGMP)含量的影响。方法剂量递增法连续皮下注射(sc)吗啡5 d建立慢性吗啡依赖大鼠模型,纳洛酮(Nal)催促戒断法和55℃热水甩尾试验判断模型依赖性和耐受性,125I放射性免疫测定法测定SCG中cAMP和cGMP的含量。结果①吗啡急性给药组大鼠SCG中cAMP含量较正常对照组降低(P<0.05);②吗啡依赖组大鼠SCG中cAMP含量回到正常对照组水平,并有增高趋势(与正常对照组比较,P>0.05;与吗啡急性给药组比较,P<0.05);③吗啡戒断组大鼠SCG中cAMP含量较正常对照明显增高(P<0.05);④各组大鼠SCG的cGMP含量差异无显著性(P>0.05)。结论慢性吗啡处理大鼠交感神经节cAMP存在适应性上调现象。     

吗啡依赖及戒断大鼠脊髓和脑干中一氧化氮合酶基因的表达

目的　观察吗啡依赖或吗啡戒断大鼠脊髓和脑干中一氧化氮合酶 (NOS)基因表达的变化。方法　以 β actin为内参照 ,用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)测定NOSmRNA的表达水平。结果　吗啡依赖大鼠脊髓和脑干NOS表达水平较正常对照大鼠降低 ,纳洛酮 ( 4mg·kg-1,ip)激发大鼠吗啡戒断症状 1h后脊髓和脑干中NOS表达水平明显升高 ,戒断 2h和 4h后NOS基因表达较 1h组减少。NOS抑制剂L N 硝基精氨酸甲酯 (L NAME ,10mg·kg-1)处理后大鼠吗啡戒断症状减少 ,同时脊髓和脑干的NOS基因表达水平较戒断 1h组明显降低。甲基东莨菪碱 ( 0 5mg·kg-1)处理组脊髓和脑干中NOS表达水平较戒断 1h组明显降低 ;选择性毒蕈碱受体M1拮抗剂 pirenzepine( 10mg·kg-1)处理组动物脊髓中NOS表达水平较戒断 1h组降低 ,而脑干中NOS表达水平没有改变 ;NMDA受体拮抗剂MK 80 1( 0 12 5mg·kg-1)处理后脊髓和脑干中NOS表达水平较戒断 1h组没有差异。结论　吗啡慢性处理后脊髓和脑干中NOSmR NA水平降低 ,抑制内源性NO生成和阻断毒蕈碱受体可以减少吗啡戒断所引起脊髓和脑干中NOS基因的表达     

吗啡成瘾及戒断大鼠的前额叶皮质蛋白质组变化的初步研究

<正>利用蛋白质组学技术研究不同个体不同时间的中枢神经系统蛋白质表达变化,已逐步成为神经功能研究的发展趋势。研究显示,前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)参与了药物成瘾有关的学习和记忆过程[1-3]以及认知、行为和情绪的