超声联合微泡造影在分子影像诊断及治疗中的研究进展

超声造影技术是近十年来超声医学的重要发展方向,是超声发展史上的第三次革命。超声造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)在临床上已应用于包括肾脏、甲状腺、乳腺等多个器官疾病的诊断,大大提高了超声诊断的准确性,靶向微泡的出现更为超声分子影像提供了可能。微泡造影剂也是一种有效的药物或基因载体,通过局部超声辐照破坏微泡,实现药物或基因的定位释放,可以达到靶向治疗的目的。关注超声联合微泡造影在基础研究及临床中的进展,提高研究级临床认识水平,必定能促进超声微泡造影更多、更好的应用。     

靶向微泡造影技术在超声诊疗中的应用

靶向微泡造影技术是通过静脉注射靶向微泡超声造影剂对体内组织器官微观病变进行分子水平的探测与显像,并可作为一种有效的基因或药物运载工具。靶向微泡造影剂的研究和应用,对组织、血栓及肿瘤的靶向显影应用前景广阔,在治疗中也显示出巨大的潜力。近几年来国内外对于靶向微泡造影技术的研究和应用也相当广泛。现就此项新技术在超声诊断与治疗中的进展予以综述。     

超声微泡在血管病变诊疗中的研究进展

摘要 超声造影剂微泡在诊断治疗中的运用是当前医疗行业研究热点之一,其不仅可以作为造影剂用于改善图像 质量而提高诊断水平,还可以通过物理、化学修饰携带不同药物、基因等用于靶向治疗。该文总结了目前超声微泡在血 管病变诊疗中的研究进展,对微泡的优势、微泡介导的造影、溶栓和基因治疗等方面进行了全面综述。     

靶向微泡超声造影剂的研究进展

近年来随着超声技术的不断发展,超声造影在临床诊断和治疗方面都展现出了巨大的潜力,尤其在肿瘤诊疗方面,以超声靶向微泡造影剂为基础的超声靶向转运系统显露出显著的优势。常规的给药途径使化疗药物杀死肿瘤细胞的同时,     

靶向超声微泡在卵巢癌治疗中的研究进展

近年来,随着对超声生物效应的深入研究,各种兼具诊断治疗双重作用的超声探头及靶向微泡造影剂的研制逐渐成为热点.靶向超声微泡作为一种新的基因或药物有效运载工具,通过携带基因或药物对肿瘤组织靶向释放,介导肿瘤细胞坏死、凋亡以及肿瘤微血管的栓塞和阻断,从而达到靶向治疗的目的.目前,超声微泡介导靶向治疗卵巢癌也展现出了良好的前景,本文就其研究进展进行简要综述.     

超声微泡携基因治疗现状及在中枢神经系统的应用前景展望

超声微泡携基因治疗是当今医学研究的又一个热点,自1968年Gramiak首次报道超声造影剂的应用以来,其声学特性不断地为人们所认识并应用于实践中.超声造影剂最初被设计用于诊断,近年来研究表明其在治疗方面亦有很大的潜力.国内外学者研究发现,超声微泡造影剂可作为一种新型的基因转染载体,将表面粘附或内部包裹有目的基因的超声造影剂经静脉注射后,在靶细胞或组织给予一定条件的超声照射,可明显提高体内局部组织、细胞的基因转染和表达,实现药物的靶向导入和释放,已成为目前超声医学的研究热点,并为众多医学领域所关注.目前超声微泡携基因治疗的研究主要集中于心脏及血管,而在中枢神经的研究甚少,本文就目前超声微泡携基因治疗的现状作一简单总结并对其在中枢神经系统的应用前景进行展望.     

靶向超声造影剂在心血管领域的研究现状与展望

靶向超声造影剂是指将特异性配体连接到超声造影剂表面,使其能主动地与靶器官或靶组织上相应的受体结合,并通过超声造影技术显示靶器官或组织分子水平的病理变化,产生特异性超声靶向分子显影。近年来,靶向超声造影剂在心血管疾病的诊断与治疗中的应用已成为研究热点,并取得了可喜成果。本文就靶向超声造影剂的显影原理、组成及理化特性、制备及超声靶向分子成像、在心血管疾病诊断与治疗中的应用等研究现状与展望做一述评,以供基础与临床的广泛、深入研究与应用提供参考与借鉴,使靶向超声造影剂在心血管疾病的诊断治疗中发挥更大的作用。     

超声微泡造影剂在肿瘤靶向治疗中的研究进展

近年来,靶向超声技术的发展十分迅猛,超声微泡造影剂携带基因和药物是当前医疗领域中研究的热点,超声微泡造影剂到达靶组织后,因"空化效应"能有效穿透血管内皮屏障,可实现微泡所携带的基因或药物等向目标组织的转移释放,局部浓度大大提高,介导肿瘤组织的细胞凋亡及肿瘤组织微血管栓塞阻断等,从而起到靶向治疗的作用[1].本文就超声微泡造影剂在肿瘤靶向治疗中的研究进展做一综述.     

眼眶肿瘤36例超声造影分析

随着新型超声造影剂及低机械指数成像技术的出现,超声造影（contrast-enhanced ultrasound,CEUS）成像技术越来越成熟,近年来不断被拓展到各个学科和领域,本研究主要探讨超声造影增强模式在眼眶肿瘤诊断方面的意义.1资料与方法1.1临床资料收集武警北京总队第二医院眼科和武警总医院眼眶病研究所2006年9月-2007年12月眼眶肿瘤超声造影检查36例,     

携载CAⅨ多肽的靶向纳米泡动态监测肾癌移植瘤形成过程的实验研究

目的 应用靶向纳米泡动态监测裸鼠肾癌移植瘤的形成过程,阐明靶向纳米泡在肿瘤形成过程中的成像特征和规律,探索靶向纳米泡诊断微小肿瘤的能力.方法 建立人肾透明细胞癌皮下移植瘤裸鼠模型,于种植后第1天行二维超声检查,于第7天及第14天分别行二维、彩色多普勒血流显像(color doppler flow imaging,CDFI)和超声造影检查,定量分析移植瘤组织和癌旁组织中靶向纳米泡、空白纳米泡和微米泡的显像特点.应用免疫组织化学染色鉴定移植瘤组织和癌旁组织中碳酸酐酶Ⅸ(carbonic anhydrase Ⅸ,CA Ⅸ)的表达情况.结果 种植后第7天,二维超声和超声造影显示,种植部位形成环状移植瘤组织,中间为未吸收的细胞悬液.种植后第14天,种植部位基本形成实性皮下移植瘤组织,细胞悬液完全吸收.二维超声结合超声造影可发现直径＜1.5 mm的微小肿瘤,且靶向纳米泡在显像峰值强度、峰值降半时间、峰值降半时曲线下面积均优于空白纳米泡和微米泡(P＜0.05),免疫组织化学染色证实移植瘤组织内高表达CAⅨ,而癌旁组织未表达CAⅨ.结论 超声造影能有效监测移植瘤形成的过程,靶向纳米泡能使裸鼠肾癌皮下移植瘤组织特异性显像,有利于肾癌的早期诊断.     

去唾液酸糖蛋白受体介导的肝脏靶向性研究进展

去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)又称半乳糖受体,主要表达于哺乳动物肝窦状隙的肝实质细胞表面,参与多种生理功能.多年来ASGPR一直被用于介导药物和基因的肝靶向递送以及肝脏成像等方面的研究,目前已取得许多进展.ASGPR介导的药物肝靶向递送研究主要集中在抗肿瘤药物、降胆固醇药物等.基因肝靶向递送多见于反义药物.肝脏成像研究包括评价肝脏功能、鉴别肝细胞肝癌和肿瘤肝转移灶等.近年来ASGPR的靶向性应用研究还进一步扩展到肝细胞立体培养、肝细胞筛选及肝细胞移植等领域.本文就这些内容作一综述.     

超声造影对脂肪肝背景下肝脏局灶性病变的诊断价值

目的 评价实时超声造影对脂肪肝背景下肝脏局灶性病变(FLL)的诊断价值.方法 采用低机械指数实时谐波超声造影技术,对常规超声不能确诊的脂肪肝背景下的69个局灶性病变进行了超声造影检查,将超声造影结果同增强CT、增强MRI及病理诊断进行对比,分析超声造影检查的诊断价值.结果 超声造影检查后,1例肝紫癜被误诊,1例肝血管瘤被误诊.超声造影对恶性FLL的敏感性、特异性、诊断符合率分别为100%(9/9)、96.7 %(58/60)、97.1%(67/69).结论 超声造影可作为脂肪肝背景下FLL鉴别诊断的重要方法.     

声诺维超声造影对肝癌冷循环微波刀靶向消融治疗的应用研究

目的：探讨声诺维超声造影对冷循环微波刀靶向消融治疗肝癌的应用价值。方法：消融治疗前观察常规超声、超声造影和增强CT的差别,确定消融治疗的数目、范围及穿刺途径;消融治疗后1个月行超声造影和增强CT检查,以增强CT为标准,判断冷循环微波刀靶向消融治疗肝癌的效果。结果：消融治疗前超声造影比常规超声多发现10个肿瘤,肿瘤的测量值也增大,二者差异有统计学意义（t=1.937,P〈O.05）;超声造影与增强CT对肝肿瘤的个数和大小的诊断基本相同,消融治疗术后1个月对完全灭活或残存复发肿瘤的诊断也基本相同,两者比较差异无统计学意义（X2=1.55,α=0.05,P〉0.05）。结论：声诺维超声造影是评价肝癌冷循环微波刀靶向消融治疗一种新的有效方法,无过敏反应,值得临床推广使用。     

CRISPR-Cas9技术在肿瘤耐药基因筛选中的研究进展

耐药是使用肿瘤分子靶向药物治疗肿瘤面临的主要问题,目前筛选耐药基因常用策略主要为功能性基因筛选.近年来,CRISPR-Cas9基因编辑技术因具有精准、简便、高效的特点,在肿瘤相关基因的功能学研究中被广泛应用.本文就CRISPR-Cas9文库筛选技术的原理和在功能性基因筛选方面的应用进行了综述,同时对该技术的应用前景进行...     

携目的基因的靶向超声微泡对肝癌HepG2细胞增殖活性的影响

目的 制备一种靶向肝癌HepG2细胞的载单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶(HSV-TK)基因超声微泡,并考察其体外寻靶能力及对HepG2细胞的增殖抑制作用.方法 用机械振荡法制备超声微泡,生物素-亲和素桥连方式构建靶向载HSV-TK超声微泡.检测其一般特性,并进行体外实验检测其对HepG2细胞增殖的影响.结果 靶向载HSV-TK超声微泡可较多地聚集在HepG2细胞表面,通过检测增殖细胞核抗原(PCNA)及噻唑蓝(MTT)法,发现载基因靶向微泡组的增殖能力明显下降,细胞凋亡明显增加,细胞侵袭实验表明载基因靶向微泡组(22.18±2.01)较对照组及载基因非靶向微泡组明显减少,对HepG2细胞增殖及侵袭能力有较好的抑制作用.结论 携目的基因靶向超声微泡对肝癌HepG2细胞在体外有较好抑制效果.     

瞄准疾病的利器——英美科学家因基因靶向技术获2007年诺贝尔生理学或医学奖

瑞典卡罗林斯卡医学院2007年10月8日宣布,将2007年诺贝尔生理学或医学奖授予美国人马里奥.卡佩基、奥利弗.史密斯和英国人马丁.埃文斯,以表彰他们在改造活体内特定基因的基因靶向技术等方面做出的奠基性贡献。本文从3位获奖科学家的简介、主要贡献和基因靶向技术的意义等方面进行综述。     

白蛋白纳米-超声微泡载组织型纤溶酶原激活物基因预防心脏瓣膜置换术血栓形成的实验研究

目的 观察构建的白蛋白纳米-超声微泡载组织型纤溶酶原激活物(tPA)基因预防心脏瓣膜置换术血栓形成的效果.方法 以狗作为实验对象;构建高表达tPA基因质粒;以白蛋白为原料制备载tPA基因质粒纳米粒;用蔗糖和白蛋白制备糖蛋白超声微泡并与载tPA基因质粒纳米粒交联形成靶向超声微泡转基因载体.在给狗实施三尖瓣机械瓣膜置换术后行心脏超声靶向转基因并观察对术后血栓形成的预防作用.用免疫组织化学法检测心脏组织tPA抗原表达并用ELISA法检测血tPA和D-二聚体含量的变化.结果 构建的白蛋白纳米tPA基因质粒超声微泡载体系统超声靶向转染心脏后4周,靶向心肌组织表达tPA抗原,同时伴有血tPA和D-二聚体含量增高及tPA功能增强,有效预防了心脏三尖瓣机械瓣膜置换术血栓的形成.结论 成功建立了白蛋白纳米tPA基因质粒超声微泡载体系统,为血栓相关性疾病的预防提供了实验依据.     

超声微泡造影对前列腺癌的诊断价值研究

目的探讨超声造影（CEUS）技术对前列腺癌的诊断价值.方法对59例临床诊断可疑前列腺癌患者,行经直肠超声（TRUS）造影及前列腺穿刺活检术.观察病灶造影增强模式,对异常增强结节进行靶向活检、标记送检,并与病理结果对比,研究CEUS在引导活检的靶向应用效果,观察其诊断效率.并应用QLab软件对癌结节行感兴趣区域（ROI）的时间强度曲线（TIC）分析,研究前列腺癌病灶变化规律.结果 59例患者行CEUS检查后,穿刺活检病理诊断22例（37.3%）前列腺癌,7例非典型增生,前列腺增生30例.造影假阳性9例,假阴性3例.22例中不均匀弥漫增强10例,结节型前列腺癌共观察35个癌结节,呈高增强18个结节,等增强12个结节,低增强5个结节.结论前列腺癌病灶造影增强模式多样,同一例前列腺癌可有不同增强模式结节.CEUS能客观地评价前列腺内病灶的血流情况.同时可以指导进行靶向穿刺活检,提高穿刺准确率.     

卵巢癌移植瘤裸鼠不同时期靶向超声造影参数与癌细胞生长关系研究

目的:探讨卵巢癌移植瘤裸鼠不同时期靶向超声造影参数与癌细胞生长的关系。方法:将人卵巢癌SKOV3细胞移植至50只BALB/c-Nude雌性裸鼠皮下制备卵巢癌移植瘤模型。在造模后第10、20、30、40、50天分别抽取10只裸鼠行超声造影检查。分析超声微泡物理性状及荧光鉴定结果,统计人卵巢癌移植造模结果,比较造模后不同时间点普通与靶向超声造影参数(峰值强度、达峰时间及平均渡越时间)。在不同时间点超声造影完成后处死裸鼠,剥离肿瘤,使用酶联免疫吸附试剂盒检测血管新生分子蛋白血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)、酪氨酸激酶受体2(Tie-2)、细胞增殖蛋白[细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和E74样因子5(ELF5)]、细胞侵袭蛋白[胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)和E-上皮钙黏附素(E-cadherin)]水平。分析靶向超声造影参数与癌细胞生长的相关性。结果:靶向与普通微泡形态、大小比较均无明显差异。荧光显微镜下靶向造影微泡出现明亮红色荧光,普通造影微泡无荧光。造模后不同时间点,普通超声造影的峰值强度、达峰时间、平均渡越时间比较差异无统计学意义(均P>0.05);而靶...     

超声造影定量评价肾脏血流灌注研究进展

超声造影剂被称为血池示踪剂,在评价脏器组织血流灌注方面独具特色。近年来,肾脏超声造影研究倾向于肾脏血流灌注的定量评价,这一技术将造影与时间-强度参数定量分析技术结合,评价血流动力学改变,有望称为安全、无创、有效地评价肾血流灌注状况的超声诊断新方法。