结核性胸膜炎模型大鼠胸腔积液MMP-1和TIMP-1表达

目的探讨基质金属蛋白酶1(MMP-1)及其组织抑制物1(TIMP-1)在结核性胸膜炎胸腔积液不同阶段的作用。方法 Wistar雄性大鼠60只,将人型结核菌株H37Rv注入50只实验组大鼠右侧胸腔内,另10只对照组大鼠同侧胸腔注入纯化蛋白衍生物(PPD)原液,注入后第1、3、7、15、30天分批处死大鼠,解剖胸腔,记录胸腔积液量,观察两组大鼠胸腔、胸膜和肺组织大体及镜下病理变化,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定两组大鼠胸腔积液中MMP-1和TIMP-1浓度。结果对照组大鼠在注入第1天时胸腔积液量为1.3m L,不能进行MMP-1和TIMP-1有效常规检测,第3天后完全吸收。实验组大鼠15天内均有右侧胸腔积液,第1、3、7、15天胸腔积液量分别为(4.9±0.5)m L、(6.3±0.4)m L、(7.2±0.6)m L、(2.5±0.3)m L,第7天最多;胸腔积液中MMP-1和TIMP-1浓度分别为(9.54±0.97)ng/m L和(27.06±2.61)ng/m L、(15.62±1.30)ng/m L和(35.68±2.70)ng/m L、(29.78±1.97)ng/m L和(40.07±3.61)ng/m L、(35.12±2.13)ng/m L和(42.15±3.08)ng/m L,均呈逐渐升高趋势。结论结核性胸膜炎早期局部免疫反应以持续增强为主,MMP-1、TIMP-1在此过程中发挥作用。     

结核性胸膜炎患者胸腔积液水通道蛋白-1表达水平的研究

目的探讨结核性胸膜炎患者胸腔积液中水通道蛋白-1(APQ-1)表达水平及其与肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)的相关性。方法采用ELISA双抗体夹心法测定58例结核性胸腔积液、25例恶性胸腔积液和15例胸腔漏出液中AQP-1、TNF-α和IL-8的含量。结核性胸膜炎患者于入院时和抗结核治疗第1、3、5天留取胸腔积液检测AQP-1、TNF-α和IL-8的含量。结果治疗前结核性胸腔积液患者的AQP-1、TNF-α和IL-8水平均显著高于恶性胸腔积液和漏出液患者(P<0.05)。结核性胸腔积液AQP-1水平与胸腔积液中TNF-α和IL-8水平呈正相关(r分别为0.415、0.397,P<0.01)。结核性胸膜炎组患者在规则治疗第1、3、5天时,胸腔积液AQP-1的含量逐渐下降[(28.5±8.4)ng/ml、(21.6±7.7)ng/ml、(19.6±7.2)ng/ml],与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论结核性胸膜炎患者胸腔积液AQP-1水平升高,其与TNF-α和IL-8共同参与了结核性胸腔积液的形成。     

结核性胸膜炎患者异烟肼胸腔积液浓度测定及胸膜透过性研究

采用高效液相色谱法（HPLC）测量结核性胸膜炎患者胸腔积液和血浆中异烟肼浓度,并评价异烟肼从血液经胸膜的透过性。 方法 收集15名结核性胸膜炎患者第1天晨服300 mg异烟肼后2 h的胸腔积液,并采集第3天服药后2 h的血样和胸腔积液,建立HPLC方法进行样品检测,并计算异烟肼的胸膜透过率。结果 第1天异烟肼在胸腔积液中的平均浓度是（1.156±1.190）μg/ml;第 3 天异烟肼在胸腔积液中的平均浓度是（1.920±1.294）μg/ml,在血浆中的平均浓度是（2.445±1.463）μg/ml;异烟肼从血浆进入胸腔积液的平均透过率是86.0%。结论 大多数初治患者异烟肼的胸腔积液透过性较高,连续口服异烟肼可以达到有效治疗浓度,对于非耐药结核性胸膜炎不需要胸腔内单独注射异烟肼。     

血清基质金属蛋白酶与不同类型心绞痛病人近期预后的关系

目的：探讨未接受介入治疗的不同类型心绞痛病人血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）水平的变化与近期预后的关系。方法：46例不稳定型心绞痛病人为UAP组,36例稳定型心绞痛病人为SAP组,30名体检健康者为对照组。比较各组血清MMP-9和TIMP-1水平变化;随访3mo主要心血管事件。结果：UAP组入院第1d MMP-9水平高于SAP组（P〉0.05）,前者持续在第3d（272.23&#177;20.09 vs 165.57&#177;22.34）ng/mL、第7d继续升高（337.35&#177;53.12 vs 125.22&#177;27.25）ng/mL,后者则持续下降（P〈0.05）;TIMP-1表现同样的变化趋势。3mo随访期间发生心脏事件33例,无心脏事件49例。有心脏事件入院第1、3、7d血清MMP-9水平高于无心脏事件（P〈0.05）。结论：UAP病人MMP-9、TIMP-1血清水平动态升高,与近期心血管事件有关。MMP-9、TIMP-1可作为不同类型心绞痛病人危险分层的指标之一。     

参龙煎剂对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2与金属蛋白酶组织抑制剂1表达的影响

目的：观察博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白酶2（matrixmetalloproteinase-2,MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制剂1（tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1）mRNA的表达,探讨中药复方参龙煎剂防治大鼠肺纤维化的作用机制。方法：230只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、泼尼松组和参龙煎剂低、中、高剂量组,采用气管内注入博来霉素的方法建立Wistar大鼠肺纤维化模型。正常对照组和模型组大鼠第2日起每日予生理盐水灌胃,其余各组大鼠按配好的参龙煎剂以等容药品灌胃。苏木素-伊红染色和Masson染色观察不同时间点大鼠肺组织病理变化,以评价模型是否成功。逆转录聚合酶链反应检测大鼠肺组织MMP-2和TIMP-1mRNA的表达水平。结果：各组大鼠肺组织在各个时间点均有MMP-2和TIMP-1mRNA表达。与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠在第7天时MMP-2和TIMP-1mRNA基因转录水平均显著增高,尤以MMP-2mRNA增加明显,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;在第14天时,MMP-2和TIMP-1mRNA的基因转录表达继续增高,但TIMP-1mRNA增加更显著,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;第28天时,MMP-2已有所下降,但TIMP-1mRNA表达仍持续性增高,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。与模型组大鼠比较,治疗组大鼠第7天MMP-2和TIMP-1mRNA基因转录水平降低,尤其是MMP-2的表达降低更明显,第28天时这种降低作用仍持续存在,以参龙煎剂中剂量组大鼠表现最明显,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论：参龙煎剂可能是通过上调TIMP-1mRNA的表达来抑制MMP-2mRNA表达水平,从而起到延缓肺纤维化的作用。     

结核抗体、腺苷脱氨酶、癌胚抗原检测对鉴别结核性和癌性胸腔积液的临意义

目的 探讨胸腔积液、血清结核抗体（TB-IgG）、腺苷脱氨酶（ADA）、癌胚抗原（CEA）联合检测对良恶性胸腔积液的诊断价值。方法 ：对155例胸腔积液患者（110例是结核性,45例是癌性）采用斑点金免疫渗滤试验（DIGFA）检测TB—IgG、电化学发光法检测CEA、酶速率法检测ADA。结果 110例结核性胸膜炎患者胸水、血清中TB-IgG阳性率分别是90.9%、80.9%,特异性分别是88.9%、91.1%;ADA活性测定均值分别是52.3±24.21U/L、20.3±10.20U/L,.CEA在癌性胸腔积液、血清的检测值是168.2±82.3ng/ml、16.2 ±2.61ng/ml,与相应的对照组比较,差异显著（p<0.01）。以胸水CEA>10ng/ml、ADA>18.64U/L,4倍以上检测值有临床意义,结核抗体阴性/阳性,进行组合分析,可大大提高检测的特异性。结论 胸腔积液和血清TB-IgG、ADA、CEA的联合检测对良恶性胸腔积液的诊断和鉴别诊断具有较好的临床意义。 【关键词】 胸腔积液;肺癌;结核抗体（TB-IgG）;癌胚抗原（CEA）;腺苷脱氨酶（ADA）     

胸腔内注入尿激酶治疗大鼠结核性胸膜炎的动物实验研究

目的 探讨大鼠结核性胸膜炎模型的建立方法，观察大鼠结核性胸膜炎病理特点以及明确尿激酶治疗结核性胸膜炎的机制。方法 120只SD大鼠随机分成两组，卡介苗诱导其建立对结核的免疫力后，使用标准人型H37Rv结核杆菌菌株0.03 mg注入实验组大鼠右侧胸腔，注菌后第2天实验组大鼠同侧胸腔注入尿激酶（UK）600 U，对照组注入等量生理盐水。24、72、120 h分批处死各组大鼠，解剖大鼠胸腔，收集并记录胸液量，测量胸膜厚度，观察胸腔、胸膜以及肺的病理改变，监测胸液中的可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）和纤维蛋白原（FBG）水平。结果 注入结核分枝杆菌后大鼠均出现胸腔积液，实验组胸液较对照组明显多（P＜0.05，P＜0.01），胸液量高峰出现时间早，吸收提前；sICAM-1峰值出现在72 h，各观察时点均低于对照组（P＜0.05，P＜0.01）；两组FBG均呈下降趋势，实验组低于对照组，以24 h明显（P＜0.05）；实验组胸膜厚度明显比对照组薄（P＜0.01）。对照组大鼠病理呈现典型纤维素性炎症改变，实验组大鼠病理胸膜表面纤维凝块少于对照组，胸膜炎症较对照组轻。结论 SD大鼠可作为结核性胸膜炎的实验动物，UK可增加胸液吸收量，减少结核性胸膜炎的纤维粘连，减轻胸膜炎症反应。     

MMP-2和TIMP-2对结核性和恶性胸腔积液鉴别诊断价值

目的 探讨胸腔积液中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)水平对结核性胸腔积液及恶性胸腔积液的鉴别诊断价值.方法 采用ELISA 法,检测34例结核性胸腔积液、35例肺部肿瘤并胸腔积液病人胸腔积液中MMP-2和TIMP-2水平,并进行比较.结果 恶性胸腔积液组MMP-2和TIMP-2水平均明显高于结核性胸腔积液组,差异有显著性(t=7.099、8.515,P<0.01).两组MMP-2/TIMP-2比值差异无显著性(P＞0.05).诊断特异度与灵敏度TIMP-2均大于MMP-2.结论 MMP-2 和TIMP-2可以作为结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的鉴别诊断标志.     

MMP-9、TIMP-1在COPD大鼠肺组织中的表达及虎杖的干预影响

摘要：目的：探讨虎杖对慢阻肺大鼠模型肺组织内基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法：选用熏烟和气管内注入脂多糖（LPS）的造模方法建立大鼠慢性阻塞性肺病(COPD)模型。40只雄性SD大鼠被随机分成4组,每组10只：正常对照组、COPD模型组、强的松组、虎杖干预组。在每次熏烟前0.5h给药,熏烟的第29天采用虎杖煎剂、强的松进行相关干预,给药28天。在给药第28天,处死大鼠。Real-Time PCR方法检测肺组织匀浆标本MMP-9和TIMP-1表达。结果：与对照组相比,其他3组大鼠MMP-9和TIMP-1表达水平均明显升高（P<0.05）;与COPD模型组相比,强的松组、虎杖组表达水平均显著降低（P<0.05）。结论：虎杖可降低MMP-9和TIMP-1表达,对COPD大鼠肺组织有一定保护作用,这也可能是其控制气道炎症及抑制重塑的作用有关。     

五味子乙素对染矽尘大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1 mRNA表达的影响

目的观察五味子乙素（schisandrin B,Sch-B）对染矽尘大鼠肺组织基质金属蛋白酶（MMP-9）及其组织抑制剂（TIMP-1）mRNA表达的影响,探索其防治矽肺纤维化的作用机制。方法将48只大鼠随机分为对照组、染矽尘组和Sch-B干预组,每组16只,采用暴露式气管内注入法给染矽尘组和Sch-B干预组大鼠一次性染矽尘（50mg／只）,同法对照组大鼠给予生理盐水（1ml／只）。染尘后第1d开始灌胃给药,Sch-B干预组给予Sch-B（80mg·kg^-1d^-1）,其他组给予等体积的橄榄油。不同处理7d和28d后,各组分别取8只大鼠处死,取其肺组织用逆转录聚合酶链式反应（RT-RCR）方法测定大鼠肺组织MMP-9及TIMP-1基因的表达。结果大鼠染矽尘后,MMP-9mRNA表达升高,在两个时间点,与相应的对照组相比,差异均有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）;TIMP-1mRNA表达仅在第7d时有所升高（P〈O．05）。五味子组与染矽尘组相比,MMP-9mRNA表达仅在第7d时有所下降（P〈0．05）,TIMP-1mRNA表达则无明显变化。结论Sch-B对染矽尘大鼠肺纤维化的抑制作用可能与早期降低MMP-9mRNA的表达和各个时段在一定程度上对MMP9和TIMP-1 mRNA的表达量进行调整,从而使MMP-9／TIMP-1趋于平衡有关。     

安托可金在犬体内的药代动力学

目的 :研究安托可金在犬体内的药代动力学。方法 :采用石墨炉原子吸收法测定血浆中安托可金的浓度 ,对犬静脉注射后的药动学进行了研究。该测定方法的最低检测浓度为 0 .1μg/ml,线性范围为 0 .1～5 .0 μg/ml,回收率大于 90 %。 结果 :犬静注安托可金后符合二房室模型处置特征 ,分布半衰期为 0 .5 6～ 0 .72h ,消除半衰期为 18.1～ 2 2 .8h ,中央室分布容积为 0 .12 3～ 0 .15 4L/kg。在 5 ,10 ,2 0mg/kg的剂量下AUC分别为 4 0 .8,74 .1和 177.5 μg·h/ml。 结论 :安托可金给药剂量和AUC基本呈线性关系 ,提示安托可金在犬体内处置属于线性动力学 ,其药动学参数呈剂量非依赖性。     

气相色谱法测定作业场所空气中1，1-二氯-1-氟乙烷

目的建立工作场所中1，1-二氯-1-氟乙烷的分析方法。方法用活性炭管采样，二硫化碳解吸，HP—FFAP，25m×0．2mm×0．33μm石英弹性毛细管柱分离，火焰离子化检测器检测空气中的1，1-二氯-1-氟乙烷，标准曲线法定量。结果1，1-二氯-1-氟乙烷浓度在61．8—3090μg／ml范围内呈线性关系，回归方程为A=0．227089C＋0．781703，相关系数r=0．99999；方法检出限为1．4μg/ml。以750ml的采样量计算对应于空气中的浓度为1.9mg／m^3。溶液和空气中的定量检出限分别为4．8μg／ml和6．4mg／m^3。碳管的解吸效率范围为98．7％～102．3％，重复测定和平行测定的相对标准偏差（P,SD）均小于2．0％。结论建立的方法灵敏、准确，可以应用于工作场所空气中1，1-二氯-1-氟乙烷的测定。     

抗流1号对发热患者预防甲型H1N1流感的临床分析

目的：研究抗流1号对197例发热患者甲型H1N1流感的预防。方法：体温T≥37.5℃的患者197例,根据患者有无接触甲型H1N1病例,分为密切接触组25例,一般接触组48例,非接触组124例。进行体格检查、查血常规和胸片,服用抗流1号中药制剂（红景天、大青叶、虎仗和贯众）,根据症状和病情给予中医辨证治疗或抗生素及抗病毒治疗,观察患者一般情况,比较治疗情况。结果：密切接触组中性粒细胞和淋巴细胞降低的患者明显多于非接触组（P〈0.01）;用抗病毒治疗的患者密切接触组与非接触组比较有显著差异（P〈0.01）,中医辨证治疗的患者密切接触组与非接触组比较有差异（P〈0.05）。结论：以扶正和清热解毒为主的抗流1号能有效的预防甲型H1N1的传播可以起到降低发病率、减轻病情,值得推广应用。     

1型糖尿病种HLA-DQA1-DQB1连锁基因的特征研究

目的：探讨HLA-DQA1-DQB1连锁基因单倍体与成人缓慢进展型1型糖尿病（SPIDDM）和速发型1型糖尿病（FPIDDM）的相关性。方法：采用PCR/SSP技术检测本组1型糖尿病中102例SPIDDM患者和130例FPIDDM患者频率。结果：①HLA-DQA1＊0301-DQB1＊0201和DQA1＊0501-DQB1＊0201连锁基因单倍体与SPIDDM（Pc〈0.001）和FPIDDM（Pc〈0.001）均呈显著正相关。②HLA-DQA1＊0301-DQB1＊0301和DQA1＊0301-DQB1＊0602连锁基因单倍体与SPIDDM呈显著正相关（Pc〈0.001）。③HLA-DQA1＊0301-DQB1＊0302、DQA1＊0301-DQB1＊0303及DRB1＊0301-DQA1＊0301-DQB1＊0201连锁基因单倍体与FPIDDM呈显著正相关（均Pc〈0.05）;DQA1＊0102等位基因中SPIDDM组16例（15.69%）;FPIDDM组10例（7.69%）（P〈0.05）;DQA1＊03基因SPIDDM组47例（46.08%）,FPIDDM组79例（60.77%）（P〈0.05）;DQB1＊0601基因SPIDDM组10例（9.8%）,FPIDDM组4例（3.08%）（P〈0.01）。结论：SPIDDM和FPIDDM虽然均为自身免疫性糖尿病,但其HLA表型并不完全相同,不同的HLA表型可能是决定患者起病方式及病情发展不同的因素之一。     

CYP1A1与GSTM1基因的多态性与西安地区食管癌的关系

目的 探讨细胞色素p450代谢酶1A1（CYP1A1）、谷胱苷肽转硫酶μ（GSTM1）基因多态性与西安地区食管癌的关系。方法 应用分子流行病学研究方法，调查分析了西安地区108例食管癌病例和101例对照CYP1A1与GSTM1基因多态性。结果 CYP1A1 Ile/Ile,Ile/Val,Val/Val基因型在病例和对照中分别为22.6%，43.4%，34.0%和30.7%，47.5%，21.8%；其中Val/Val基因型在两间差异显（P＝0.049）；GSTM1存在型、缺失型在病例，对照中分别为40.7%，59.3%和56.4%，43.6%差异显（P＝0.023）。结论 CYP1A1 Val/Val基因基因型（突变纯合子）与GSTM1的缺失与西安地区食管癌的遗传易感性有关。     

鼻息肉中MCP-1、ICAM-1的表达

目的探讨鼻息肉及正常鼻粘膜中单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的表达及其与鼻息肉发生的关系。方法对21例鼻息肉患者和15例非鼻息肉患者（对照组）进行前瞻性随机对照研究，应用HE染色、免疫组织化学技术观察鼻息肉和正常下鼻甲组织中MCP-1、ICAM-1的表达及炎性细胞浸润情况。结果鼻息肉组MCP-1、ICAM-1的积分光密度（IOD）分别为167．16±29．05、156．26±21．89，与对照组59．32±31．59、62．47±28．67相比，均有显著性差异（P〈0．05）；鼻息肉组MCP-1、ICAM-1免疫阳性细胞数及着色强度均明显高于对照组，嗜酸性粒细胞浸润显著增加。结论MCP—1、ICAM-1与嗜酸性粒细胞浸润关系密切，在鼻息肉形成中有重要作用。     

HSF1与XAF1基因在胃肠肿瘤中表达的研究

目的 已知X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)相关因子1(XAF1)在胃肠癌细胞中低表达,本研究的目的 在于探讨XAF1与热休克转录因子1(HSF1)在胃肠癌中的表达情况及其相互关系.方法 应用免疫印迹分析法检测胃癌、大肠癌组织以及胃肠道肿瘤细胞株中的XAF1及HSF1蛋白表达;用含有HSF1的真核表达载体转染胃肠道肿瘤细胞株或用RNA干扰的方法上调或下调HSF1表达,同步检测对XAF1表达的影响;用应激原刺激诱导HSFl表达.观察对XAF1表达的作用.结果 在胃肠癌组织中HSF1的表达高于正常组织;在胃肠癌细胞株中XAF1与HSF1的表达呈负相关,应激刺激上调HSF1的同时下调XAF1表达.结论 胃肠道肿瘤细胞高表达HSF1,其结果是抑制XAF1表达,这种机制应该是XAF1在(胃肠道)肿瘤细胞中低表达并导致肿瘤细胞凋亡缺失的原因之一.     

LINE-1基因编码蛋白ORF-1p在肿瘤研究中的进展

LINE-1基因是人类基因组的重要结构和功能组成部分,在肿瘤细胞的增殖和进展过程中发挥重要作用。LINE-1基因编码两个蛋白质：LINE-1 ORF-1p和ORF-2p,目前对于ORF-2p的研究较多,而LINE-1 ORF-1p具有其自身独特的功能。本文结合我们的工作对LINE-1 ORF-1p的功能和研究进展进行综述。     

广东地区妇女子宫平滑肌瘤遗传易感性与HLA-DRB1、DQA1、DQB1相关性的研究

目的分析子宫平滑肌瘤与ＨＬＡ－ＤＲＢ１、ＤＱＡ１、ＤＱＢ１等位基因的相关性,从而探讨子宫平滑肌瘤患者的遗传易 感性。方法　用ＰＣＲ－ＳＳＰ及ＰＣＲ－ＳＳＯ技术对５１例外科手术后病理证实为子官平滑肌瘤患者和５０例正常妇女进行 ＨＬＡ－ＤＲＢ１、ＤＱＡ１、ＤＱＢ１等位基因的基因分型。结果　ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０２,ＤＱＡ１＊０６０１在子宫平滑肌瘤组明显高于对照 组（Ｐ＜０．０５,ＲＲ＝５．３７８,１５．４）,而ＤＲＢ１＊０１、＊０７,ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０ｌ０２却表现为对照组增高（Ｐ＜０．０５,ＲＲ＝０．２２５,０．３７５, ０．３２９）。结论ＤＲＢ１＊０２、＊０１、＊０７,ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０６０１、＊０１０２基因与子宫平滑肌瘤的遗传易感性相关联。     

不孕妇女支原体感染及相关因素分析

目的 探讨女性不孕症与生殖道支原体感染的关系.方法 选择300例生育期不孕妇女分为原发性不孕症135例和继发性不孕症165例,观察支原体感染的检出情况、支原体感染与宫颈糜烂的关系和危险因素1ogistic逐步回归的分析结果.结果 原发性不孕组和继发性不孕组UU、MH及混合感染率均明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.12,P<0.01);宫颈糜烂患者支原体感染阳性率58.04%,明显高于宫颈光滑患者12.3%(χ2=3.99,P<0.01);1ogistic回归模型分析发现,继发性不孕的主要危险因素有人流、盆腔炎、输卵管病变、月经不调、子宫内膜异位症(简称E M7)、早年性交、支原体感染(宫颈分泌物U U+).结论 不孕妇女支原体感染率很高,且与宫颈糜烂密切相关.减少人流率,防治感染是降低继发性不孕的重要措施.