艾迪注射液联合GP方案治疗EGFR-TKI获得性耐药的晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的：观察艾迪注射液联合GP化疗方案治疗表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败后的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法选取2011年12月—2013年12月襄阳市中心医院接受EGFR-TKI治疗后出现获得性耐药的62例晚期NSCLC患者,分为对照组和治疗组,每组各31例。对照组给予GP方案常规化疗：注射用盐酸吉西他滨1000 mg/m2,1次/d,持续静脉滴注3 h,第1、8天给药;顺铂注射液75 mg/m2,1次/d,静脉滴注,第1天给药。21天为1个周期,连续观察2个周期。治疗组在对照组的基础上静脉滴注艾迪注射液,50 mL溶于5%葡萄糖溶液500 mL静滴,1次/d,2周为1个疗程,连续使用3个疗程。评价两组患者的近期疗效指标客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及远期疗效指标无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。患者的生活质量（KPS）以 Karnofsky 评分进行评定。对毒副反应进行评价。结果62例患者均可评价疗效,其中治疗组ORR 61.29%,DCR 83.87%,对照组ORR 35.48%,DCR 70.97%,治疗组的ORR、DCR均明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05、0.01）。治疗组中位PFS为6.3（1.2～20.6）个月,对照组中位PFS为3.4（0.7～10.3）个月,两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗组死亡患者的中位OS为15.1（1.4～28.2）,对照组死亡患者的中位OS为8.9（1.0～17.2）个月,两组患者中位OS差异无统计学意义。治疗后,治疗组患者的KPS评分显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。治疗组不良反应发生率为32.3%,对照组不良反应发生率为37.8%,两组不良反应发生率比较无显著性差异。治疗组胃肠道反应发生率为38.7%（12/31）,对照组胃肠道反应发生率为51.6%（16/31）,与对照组比较显著减少（P＜0.01）。结论艾迪注射液联合 GP 化疗方案治疗EGFR-TKI获得性耐药的晚期NSCLC的疗效较好,能延缓疾病进展,延长生存期,提高生存质量,且减轻化疗带来的胃肠道反应,值得临床进一步研究。     

中医药联合治疗延缓非小细胞肺癌对EGFR-TKIs耐药的临床研究近况

<正>肺癌是常见的恶性肿瘤,2020年全球因肺癌死亡者180万例,占恶性肿瘤总死亡人数的近1/5[1]。其中85%的肺癌为非小细胞肺癌(NSCLC),随着靶向治疗药物的出现,NSCLC的临床治疗已取得了实质性的突破[2]。以表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)为代表的靶向药物已取代了经典的含铂双药化疗,     

中医药延缓EGFR-TKI治疗肺癌耐药的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的重要药物,但几乎所有患者都会对EGFR-TKI产生耐药。中医药具有延缓甚至逆转EGFR-TKI耐药的作用,就中医药联合EGFR-TKI治疗肺癌的证候变化特点、临床研究、中医药延缓EGFR-TKI耐药的机制进行综述。参考文献24篇。     

消癌平逆转厄洛替尼非小细胞肺癌耐药的作用机制研究

肺癌是我国发病率和死亡率居于首位的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（NSCLC）占了85%。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现为NSCLC治疗带来了新的希望,但获得性耐药是制约TKI的主要问题。     

中药逆转EGFR-TKIs治疗NSCLC获得性耐药的分子机制及研究进展

总结归纳近10年中药逆转表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)获得性耐药的分子机制及研究进展,以期为中药逆转EGFR-TKIs获得性耐药提供科学依据,并为中药在此领域中的应用提供新的思路与方法。中医药主要通过抑制表面生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)旁路或下游通路、逆转上皮间质转化(EMT)两个方面逆转其耐药。     

扶正解毒增效方联合EGFR-TKI 靶向治疗非小细胞肺癌临床研究

目的：观察扶正解毒增效方联合表皮生长因子受体（EGFR） -酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 靶向治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对EGFR、自噬效应蛋白（Beclin-1） 表达的影响。方法：采用随机数字表法将96 例非小细胞肺癌患者分为研究组与对照组各48 例。2 组均采取EGFR-TKI 靶向药物治疗,研究组在此基础上联合扶正解毒增效方治疗,2 组均连续治疗2 个月。比较2 组临床疗效和无进展生存期（PFS）;比较2 组治疗前后中医证候积分、血清肿瘤标志物含量;比较2 组EGFR 和Beclin-1 阳性表达率及不良反应发生情况。结果：研究组疾病控制率（DCR）、客观有效率（ORR） 均高于对照组（P＜0.05）,临床疗效优于对照组（P＜0.05）。治疗后, 2 组咳嗽无力、食欲不振、气短难续、神疲乏力中医证候积分及血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19 片段（Cyfra21-1） 含量均较治疗前降低（P＜0.05）,且研究组治疗后上述指标低于对照组（P＜0.05）。研究组EGFR 和Beclin-1 阳性表达率均低于对照组（P＜0.05）,PFS 长于对照组（P＜0.05）。研究组皮疹、腹泻发生率低于对照组（P＜0.05）,2 组肝肾功能异常、口腔黏膜炎发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：扶正解毒增效方联合EGFR-TKI 靶向治疗非小细胞肺癌疗效确切,能够延长患者PFS,降低肿瘤标志物含量,抑制EGFR 和Beclin-1 表达,减少药物不良反应事件发生。     

扶正抗癌颗粒联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌随机双盲对照试验

目的评价扶正抗癌颗粒联合吉非替尼治疗表皮细胞生长因子受体（EGFR）基因突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效。方法采用随机、双盲、安慰剂对照的方法，纳入EGFR基因突变的晚期NSCLC患者70例，随机分为治疗组（吉非替尼+扶正抗癌颗粒）和对照组（吉非替尼+安慰剂颗粒剂）。治疗至肿瘤进展或发生不可耐受的毒副反应或死亡。观察两组患者疾病控制率（DCR）、疾病无进展生存时间（PFS）及毒性反应。结果治疗组与对照组DCR分别为93.90%和90.30%，两组差异无统计学意义 （P>0.05）。治疗组PFS为13.5个月，对照组PFS是11.7个月，两组差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组2例患者出现皮疹，对照组中8例患者出现皮疹，两组差异有统计学意义（P<0.05）。结论扶正抗癌颗粒联合吉非替尼在可延长EGFR突变晚期NSCLC患者PFS，减轻酪氨酸激酶抑制剂引起的不良反应。     

盐酸埃克替尼治疗中晚期 EGFR 突变型 非小细胞肺癌的效果分析

〔摘 要〕 目的：分析盐酸埃克替尼治疗中晚期表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的效果。 方法：选取北京航天总医院 2019 年 12 月至 2021 年 1 月期间收治的 91 例中晚期 EGFR 突变型 NSCLC 患者,按照随机数 字表法将其分为两组,对照组 45 例给予多西他赛治疗,观察组 46 例给予盐酸埃克替尼治疗,观察两组患者临床疗效、免 疫功能以及毒副反应发生率。 结果：治疗后,观察组患者客观缓解率（65.22 %）高于对照组（44.45 %）,差异具有统计学 意义（P ＜ 0.05）;治疗后,观察组患者 CD4+ 水平高于对照组,CD8+ 水平低于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）; 观察组患者各毒副反应发生率和对照组比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论：盐酸埃克替尼治疗中晚期 EGFR 突变 型 NSCLC 患者,可通过调节其免疫功能,提高临床疗效且不增加毒副反应发生率。     

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨血府逐瘀汤在非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药中的作用

目的:探讨血府逐瘀汤基于Wnt/β-catenin信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子(EGFR)-酪氨酸酶抑制剂(TKI)获得性耐药小鼠模型的干预作用。方法:选取SPF级Balb/c小鼠40只,腋下接种NSCLC EGFR-TKI获得性耐药细胞株构建皮下移植瘤,随机分为空白组、TKI组、低剂量组、高剂量组、高剂量+TKI组,共五组,每组8只。各组小鼠均经灌胃给药,给药剂量:厄洛替尼(TKI)30 mg/(kg·d),血府逐瘀汤低剂量含生药15 mg/ml、30 ml/(kg·d)给药,高剂量含生药45 mg/ml、30 ml/(kg·d)给药。空白组给予0.9%氯化钠溶液(0.4 ml/只)。比较各组瘤体体积、肿瘤生长抑制率、肿瘤细胞增殖指数、Wnt3α、P-GSK3β与β-catenin的蛋白表达情况。结果:在给药第16天、第20天时,高剂量+TKI组瘤体体积小于空白组及TKI组,在给药第20天时,高剂量组瘤体体积小于空白组(P<0.05)。在给药第16天、第20天时,高剂量+TKI组瘤体生长抑制率高于TKI组、高剂量组,在给药第20天时,高剂量组瘤体生长抑制率高于TKI组(P<0.05)。空白组、TKI组、低剂量组肿瘤细胞增殖Ki67指数比较差异无统计学意义(P>0.05); 高剂量组、高剂量+TKI组肿瘤增殖Ki67指数均低于空白组,高剂量+TKI组肿瘤增殖Ki67指数低于高剂量组(P<0.05)。空白组、TKI组、低剂量组Wnt3α、P-GSK3β与β-catenin的蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05); 高剂量组、高剂量+TKI组Wnt3α、β-catenin蛋白表达均低于空白组,P-GSK3β蛋白表达均高于空白组(P<0.05)。结论:高剂量血府逐瘀汤可抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活,通过下调Wnt3α、β-catenin蛋白表达,上调P-GSK3β蛋白表达来延缓EGFR-TKI获得性耐药NSCLC小鼠肿瘤进展,抑制腋下移植瘤体积,降低肿瘤细胞增殖指数。     

益气养阴散结方联合EGFR-TKIs治疗EGFR-TKIs继发耐药的晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的:观察中药益气养阴散结方联合EGFR-TKIs治疗EGFR-TKIs继发耐药的晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法:将EGFR-TKIs治疗耐药后的晚期非小细胞肺癌患者随机分为化疗组、EGFR-TKIs组及益气养阴散结方联合EGFR-TKIs组。化疗组为用多西他赛或培美曲塞联合或不联合顺铂/卡铂进行化学治疗2-4个周期,EGFR-TKIs组为继续用原EGFR-TKIs药物治疗,益气养阴散结方联合EGFR-TKIs组为同时用中药益气养阴散结方联合原EGFR-TKIs药物治疗至不能耐受或死亡。对各组的临床疗效、生存时间、临床症候疗效、不良反应及生活质量进行评估。结果:(1)益气养阴散结方联合EGFR-TKIs治疗组DCR明显延长达46.9%,EGFR-TKIs组DCR 29.6%,化疗组DCR 32.0%;(2)治疗后益气养阴散结方联合EGFR-TKIs治疗组与EGFRTKIs治疗组、化疗组比较,临床证候疗效改善具有统计学意义,在联合治疗组及EGFR-TKIs治疗组治疗后较治疗前临床证候也存在明显改善(P0.05);(3)3组患者治疗后生活质量疗效等级改变观察,益气养阴散结方联合EGFR-TKIs治疗组优于EGFR-TKIs治疗组及化疗组(P=0.026);(4)益气养阴散结方联合EGFR-TKIs治疗组中位PFS 4.8月,中位OS 29.4月,与EGFR-TKIs治疗组(中位PFS 3.9月,中位OS 26.1月)及化疗组(中位PFS 5.0月,中位OS 20.1月)相比,中位PFS无统计学差异,中位OS明显延长,具有统计学差异(P0.05)。结论:益气养阴散结方联合EGFR-TKIs能延长EGFR-TKIs继发耐药的晚期非小细胞肺癌生存期(OS和PFS),与化疗组及EGFR-TKIs组相比可改善患者临床证候,改善生活质量,安全性良好,最终转化成生存的获益。     

斑蝥酸钠诱导非小细胞肺癌H1975细胞凋亡的作用及机制研究

目的:探究斑蝥酸钠(Sodium cantharidate, SCA)对非小细胞肺癌H1975细胞增殖和凋亡的影响并探究其相关机制。方法:人非小细胞肺癌H1975细胞分为空白对照组(生理盐水)、斑蝥酸钠4、8、16μmol/L组。药物处理24 h和48 h后,使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测各组细胞存活率;集落克隆试验检测细胞增殖能力;Transwell试验检测细胞迁移和侵袭能力的变化。AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色检测细胞核变化;Western Blot法检测斑蝥酸钠对H1975细胞蛋白激酶B(AKT)通路磷酸化和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白及抑凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)、促凋亡蛋白BCL-2相关X蛋白(BAX)和活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达的影响。结果:与空白对照组相比,4、8、16μmol/L的斑蝥酸钠组H1975细胞的增殖能力受到显著抑制,细胞存活率、侵袭、迁移能力明显降低,细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。磷酸化AKT、mTOR蛋白的表达下调,BCL-2/BAX比值明显降低,cleaved-Caspase-3蛋白的表达明显上调(P<0.05)。结论:斑蝥酸钠能抑制人非小细胞肺癌H1975细胞增殖,侵袭迁移,诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制AKT/mTOR通路,调控BCL-2和BAX的表达有关。     

中医药联合EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是我国高发恶性肿瘤之一,以吉非替尼和厄洛替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)已成为当今研究热点,但在其临床获益的同时伴随着不可避免的不良反应,中医药以其在肿瘤治疗中突出的增效减毒优势倍受关注。越来越多的学者致力于研究中医药联合EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌。参考文献20篇。     

基于网络药理学和分子对接技术探讨桔梗治疗非小细胞肺癌分子机制

目的：基于网络药理学和分子对接技术探讨桔梗治疗非小细胞肺癌（NSCLC） 的分子机制。方 法：通过中药系统药理学数据库与分析平台数据库（TCMSP） 获得桔梗的化学成分，通过Pharmmapper 和 Swiss Target Prediction 数据库筛选出桔梗的活性成分靶点，在TTD、DrugBank 数据库中获得与NSCLC 相关的 疾病靶点，通过STRING 数据库进行蛋白-蛋白相互作用（PPI） 分析，采用CytoScape 3.9.1 软件构建PPI 网 络，通过DAVID 数据库对桔梗治疗NSCLC 的作用靶点进行基因本体论（GO） 和京都基因与基因组百科全 书（KEGG） 通路富集分析，通过CytoScape 3.9.1 软件构建“成分-靶点-信号”通路网络，利用分子对接验证 桔梗活性成分与核心靶点的结合能力，通过qPCR 技术对核心靶点的基因相对表达量进行体外实验验证。结 果：筛选得到桔梗7 个潜在活性成分，获得35 个桔梗治疗NSCLC 的靶点，通过PPI 网络分析并根据 度（Degree） 值得到6 个核心靶点。GO 功能富集分析得到94 条与生物过程相关条目、26 条与分子功能相关 条目、47 条与细胞组分相关条目，KEGG 通路富集分析得到癌症通路、表皮生长因子受体（EGFR） 酪氨酸激 酶抑制剂耐药性等42 条通路。分子对接结果表明，花旗松素与前列腺素内过氧化合物酶2（PTGS2）、木犀草 素与P-糖蛋白（ABCB1） 和PTGS2、刺槐素与EGFR 等有较好的对接活性。给药24 h 后，与空白对照组相 比，桔梗提取物低剂量组A549 细胞活性下降（P＜0.05），桔梗提取物高剂量组A549 细胞活性低于桔梗提取 物低剂量组（P＜0.05）。qPCR 实验结果显示，与空白对照组相比，桔梗提取物低剂量组A549 细胞中 ABCB1、EGFR、PTGS2 mRNA 表达量均降低（P＜0.05），桔梗提取物高剂量组A549 细胞中ABCB1、EGFR、 PTGS2 mRNA 表达量均低于桔梗提取物低剂量组（P＜0.05）。结论：桔梗的多种活性成分可能通过抑制 ABCB1、EGFR 及PTGS2 等的表达调控癌症通路、EGFR 酪氨酸激酶抑制剂耐药性等信号通路，以治疗 NSCLC。桔梗提取物改善NSCLC 可能存在一定的剂量依赖性。     

芒柄花素对人非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡的影响及相关机制探讨

目的:探讨芒柄花素对人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:培养人NSCLC细胞株A549,分别按10,20,40,80,160μmol·L~(-1)梯度浓度加入芒柄花素,另设不含药物空白组,培养48 h后采用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖活力,利用Annexin V-FIFC/碘化丙啶(PI)双标法检测细胞凋亡情况,利用流式细胞仪检测细胞周期,利用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)和免疫印迹法(Western blot)分别检测细胞中周期蛋白E_1(cyclin E_1),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA和蛋白表达。结果:40,80,160μmol·L~(-1)芒柄花素组细胞生长抑制率和细胞凋亡率均高于空白组(P0.05)。与空白组比较,40,80,160μmol·L~(-1)芒柄花素组G_0/G_1期细胞比例上升,S期细胞比例下降,80,160μmol·L~(-1)芒柄花素组下降更为明显(P0.05);40,80,160μmol·L~(-1)芒柄花素组cyclin E_1,Bcl-2 mRNA和蛋白表达量均较空白组降低,Bax mRNA和蛋白表达量升高,与40μmol·L~(-1)芒柄花素组比较,80,160μmol·L~(-1)芒柄花素组cyclin E_1,Bcl-2 mRNA和蛋白表达量均降低,Bax mRNA和蛋白表达量升高(P0.05)。结论:芒柄花素可抑制NSCLC细胞增殖,加速细胞凋亡发生,可能通过下调cyclin E_1表达而影响细胞周期,并通过调控Bcl-2和Bax表达而促使细胞凋亡发生。     

厚朴酚调控人小细胞肺癌H446细胞凋亡的机制研究

目的:探讨厚朴酚对人小细胞肺癌H446细胞增殖和凋亡的影响。方法:体外培养人小细胞肺癌H446细胞,经不同浓度和不同时间的厚朴酚作用后,应用MTT法检测厚朴酚对H446细胞增殖的影响;采用流式细胞仪罗丹明123染色法检测线粒体膜电位的改变;蛋白印迹方法检测凋亡相关蛋白的表达。结果:厚朴酚可呈时间剂量依赖性抑制H446细胞增殖,诱导线粒体膜电位的下降,免疫印迹结果显示Bcl-2的表达降低,Bax、Cyto.c和活化pro-caspase 9的表达增加。结论:厚朴酚可显著抑制H446细胞增殖,介导线粒体途径的细胞凋亡。     

蟾毒灵联合吉非替尼对肺癌细胞H1975的影响及机制研究

目的 观察蟾毒灵联合吉非替尼对肺癌细胞H1975生长的影响,探讨蟾毒灵增强吉非替尼抗肿瘤作用的可能机制。方法 应用MTT法检测蟾毒灵（1～100 nmol/L）、吉非替尼（0.1～20 μmol/L）及两药联合干预对H1975细胞增殖的抑制作用;流式细胞术观察蟾毒灵（10 nmol/L）、吉非替尼（1 μmol/L）及联合用药对H1975细胞凋亡的影响;Western blot检测单独用药或联合用药对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、Met信号通路相关蛋白表达的影响。结果 MTT结果显示,吉非替尼浓度超过5 μmol/L时才见到其对H1975细胞生长的抑制作用;蟾毒灵与吉非替尼联合后,可明显抑制肿瘤细胞的生长。流式细胞术结果显示,蟾毒灵联合吉非替尼干预后肿瘤细胞凋亡率为（61.64±5.61）%,明显高于单用蟾毒灵的（18.34±3.42）%和单用吉非替尼的（7.32±1.08）%,差异有统计学意义（P<0.01）。Western blot结果显示,蟾毒灵联合吉非替尼能明显下调H1975细胞p-EGFR、p-Met、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）蛋白表达。结论 蟾毒灵联合吉非替尼可显著抑制H1975细胞的增殖,促使肿瘤细胞凋亡;其抗肿瘤活性的机制可能与阻断EGFR－磷酯酰肌醇－3激酶（PI3k）/Akt信号通路有关。     

肿瘤耐药性产生机制及中药逆转作用的研究进展

恶性肿瘤严重危害人类生命和健康,我国癌症发病率和死亡率逐年上升,攻克肿瘤一直以来都是人类生存的一大难题.化学药物和分子靶向治疗是抗肿瘤临床通用方案,也是首选方案之一,此类药物靶标明确、疗效好,但不良反应大,且肿瘤细胞常常产生耐药性阻碍药效的发挥,从而使肿瘤治疗变得困难,故研究耐药性的产生机制及如何逆转耐药性具有重要的意...     

青蒿琥酯对硼替佐米耐药骨髓瘤细胞株的耐药逆转作用及机制

目的:探讨青蒿琥酯对硼替佐米耐药骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞株的增殖抑制作用,并探讨其逆转骨髓瘤细胞耐药的作用机制。方法:采用硼替佐米浓度梯度递增法,以人MM细胞株NCI-H929为亲本,建立硼替佐米耐药的NCIH929细胞株NCI-H929BR。采用噻唑蓝(MTT)比色法检测青蒿琥酯对NCI-H929BR的增殖抑制及对硼替佐米的耐药逆转作用;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测核转录因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)蛋白,磷酸化核转录因子-κB p65(phospho-nuclear factor-κB p65,NF-κB p-p65)蛋白,P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp),B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)蛋白以及Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的表达变化。结果:采用浓度梯度递增法成功建立了硼替佐米耐药的NCI-H929细胞株NCI-H929BR,其耐药倍数为20.2倍。青蒿琥酯对NCI-H929BR有明显的增殖抑制作用,抑制效应呈浓度依赖性;硼替佐米(50 nmol·L-1)单药对NCI-H929BR无明显增殖抑制作用,青蒿琥酯(12.5 mg·L-1)单药的抑制率为(23.53±2.21)%(P0.05),两药联合的抑制率为(60.71±3.43)%(P0.01);青蒿琥酯处理后,NCI-H929BR的凋亡率上升,NF-κB p65,NF-κB p-p65,P-gp,Bcl-2表达下降,Bax表达上升,呈浓度依赖性。结论:青蒿琥酯可抑制NCI-H929BR的增殖,促进细胞凋亡,逆转其对硼替佐米的耐药性,下调NF-κB p65,p-p65,P-gp以及Bcl-2的表达,上调Bax的表达可能为其逆转肿瘤细胞耐药的作用机制。     

麦冬皂苷B通过MiR-34a对非小细胞肺癌A549细胞影响的研究

目的:研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)A549细胞中miR-34a的表达情况,miR-34a和Met信号通路的相关性,进一步明确麦冬皂苷B(Ophiopogonin-B,OPB)治疗肺癌的分子机制。方法:采用非小细胞肺癌A549细胞,胚胎肺成纤维细胞MRC-5,以及A549+OPB细胞作为研究对象。实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)方法检测miR-34a在A549,MRC-5,A549+OPB中的表达情况。MTT增殖实验检测miR-34a对A549细胞增殖能力的影响。使用生物信息学软件预测miR-34a的下游功能靶基因,通过荧光素酶报告验证。Western Blot技术验证miR-34a和OPB对Met蛋白表达的影响。结果:与MRC-5细胞相比,A549及A549+OPB细胞中miR-34a的表达量明显下降。转染miR-34a后可抑制A549细胞的增殖能力。生物信息学预测显示Met是miR-34a可能的功能性靶基因,且得到荧光素报告实验结果的证实。与未转染A549细胞株相,转染后的细胞株及A549+OPB细胞株,miR-34a表达升高,Met的表达降低。结论:在非小细胞肺癌中OPB可能通过miR-34a调控靶基因Met而发挥抗癌作用。     

辣椒素对非小细胞肺癌侵袭能力影响及其机制探讨

目的:观察辣椒素对人大细胞肺癌细胞NCI-H460侵袭能力及E钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白,Slug蛋白表达的影响,探讨其抗非小细胞肺癌的可能机制。方法:体外培养NCI-H460细胞,以不同终浓度辣椒素进行处理,未加辣椒素为空白组。采用MTT比色分析法,观察辣椒素对NCI-H460细胞增殖抑制作用,计算半数抑制浓度(IC50);采用微丝荧光染色和Transwell小室细胞侵袭实验观察NCI-H460细胞侵袭能力,以及Western blot和RT-PCR分析检测E-cadherin和Slug蛋白及mRNA表达的变化。结果:MTT比色分析法结果显示,辣椒素对NCI-H460细胞生长具有明显抑制作用,与空白组比较,差异具有统计学意义(P0.05);微丝荧光染色分析表明,辣椒素可明显抑制NCI-H460细胞丝状伪足形成;Transwell体外侵袭实验结果显示,辣椒素可显著抑制侵袭穿膜细胞数,与空白组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。Western blot和RT-PCR分析结果显示,辣椒素显著升高E-cadherin表达水平,并显著降低Slug表达水平,与空白组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:辣椒素能明显抑制NCI-H460细胞活率,降低侵袭能力与其降低Slug表达,增加E-cadherin表达有关,可能是其抗非小细胞肺癌的机制之一。