CYP2C19基因多态性对中青年急性冠脉综合征患者PCI后MACE的影响

目的 探讨CYP2C19基因多态性对中青年急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后主要不良心血管事件(MACE)的影响.方法 将2018年3月至2019年1月于许昌市中心医院就诊的228例中青年ACS患者作为研究对象,月均行PCI.应用DNA微阵列芯片法测定CYP2C19基因类型,记录术后12个月内M...     

CYP2C19基因多态性对股腘动脉支架植入术后早期支架内再狭窄的影响

目的 阐明CYP2C19基因多态性与股腘动脉支架植入术后1年内支架内再狭窄的关系。 方法 选择2019年3月至 2021年3月于首都医科大学宣武医院血管外科首次接受股腘动脉支架植入术的118例患者为研究对象,患者术前3d及术后长期服用阿司匹林(100mg/d),并于术前3d至术后1年口服氯吡格雷(75mg/d)。使用聚合酶链反应(PCR)荧光探针法检测氯吡格雷代谢活性基因(CYP2C19*1,*2,*3,*17)的单核苷酸多态性分布及表达。术后使用彩色多普勒超声进行随访观察,以靶血管再狭窄率＞50%判断为再狭窄。采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。根据数据类型,分别采用方差分析或χ²检验进行组间比较。结果 入选的118例患者中,快代谢型(1/17,**17)1例、正常代谢型(1/1)48例、中代谢型(1/2,1/3,2/17,**17)52例和慢代谢型(2/2,***2/3)17例。正常代谢型再狭窄发生率为25.0%(12/48)、中代谢型再狭窄发生率为19.2%(10/52)、慢代谢型再狭窄发生率为53.0%(9/17)。慢代谢型与正常代谢型及中代谢型再狭窄发生率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 CYP2C19基因多态性可能是股腘动脉支架植入术后早期发生再狭窄的危险因素。慢代谢型再狭窄发生率较快代谢型与中代谢型显著增高。     

CYP2C19基因多态性对颈动脉支架植入术后支架内血栓形成的影响

目的阐明CYP2C19基因多态性与颈动脉支架植入术(CAS)后支架内血栓形成、氯吡格雷抵抗之间的关系。方法入选2013年1月至2014年12月南京医科大学附属脑科医院老年神经科及神经科接受颈内动脉动脉支架(裸支架)植入术的首次住院颈内动脉狭窄患者102例,服用阿司匹林100 mg/d,颈内动脉支架植入术前3 d开始予氯吡格雷75 mg/d口服。多重高温连接酶检测反应进行CYP2C19*2和*3位点分型,并记录氯吡格雷抵抗和支架内血栓形成的发生率。结果入选的102例患者中,按CYP2C19*2分型:CYP2C19*1*1型45例,CYP2C19*1*2型47例,CYP2C19*2*2型10例。携带CYP2C19*2基因者氯吡格雷抵抗的发生率为26.3%(15例),未携带CYP2C19*2基因者氯吡格雷抵抗的发生率为13.3%(6例),组间差异有统计学意义(P<0.05)。携带CYP2C19*2基因者颈内动脉支架植入术后支架内血栓形成的发生率为19.3%(11例),未携带CYP2C19*2基因者支架内血栓形成的发生率为11.1%(5例),组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论CYP2C19*2基因位点的多态性可能是颈内动脉支架植入术后不良事件发生的危险因素。     

CYP2C19中间代谢型ACS病人PCI术后抗血小板聚集治疗的随访结果分析

目的观察山西省晋城地区人群中CYP2C19基因中间代谢型急性冠脉综合征(ACS)病人经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后服用氯吡格雷与替格瑞洛的随访结果。方法选取2016年6月—2018年7月在晋城市人民医院心内科住院行PCI术后确诊的ACS病人527例,根据纳入排除标准最终入组ACS病人327例,根据CYP2C19的基因型监测结果,将309例中间代谢型病人纳入本研究,随机分为3组:替格瑞洛组(90 mg,每日2次)、氯吡格雷加量组(150 mg,每日1次)和氯吡格雷组(75 mg,每日1次),每组103例。于服药后1个月及6个月随访并比较各组主要不良心血管事件(MACE)、出血及呼吸困难的发生情况。结果PCI术后1个月、6个月氯吡格雷组MACE发生率高于替格瑞洛组和氯吡格雷加量组(P<0.05),氯吡格雷加量组与替格瑞洛组之间比较差异无统计学意义(P>0.05),且3组病人出血事件和呼吸困难事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论CYP2C19基因中间代谢型ACS病人PCI术后个体化抗血小板聚集治疗可降低短期内临床MACE发生率,且不明显增加病人出血及呼吸困难的风险。     

冠脉支架植入术后支架内再狭窄的危险因素研究

目的对冠脉支架植入术后的支架内再狭窄危险因素进行研究。方法在2011年7月-2013年7月期间,我院收治冠脉支架植入术患者120例,对该120例患者术后支架内的再狭窄危险因素进行研究,并采取Logistic多因素分析再狭窄的危险因素。结果通过术后患者危险因素研究可知,与患者的胆固醇、术前狭窄、是否吸烟、有糖尿病及高血压等因素有关,与支架有无药物涂层也有关,表现为负相关,危险度是0.01。结论对糖尿病及高血压患者来说,实施支架植入术之后,出现再狭窄症状的几率增加。同时,冠脉支架患者对危险因素应采取预防措施,如戒烟,避免再狭窄情况出现,提高患者的生存质量。     

急性冠脉综合征支架置入术后应用血脂康对再狭窄影响的研究

目的研究急性冠脉综合征支架置入术后应用血脂康调脂及预防再狭窄的作用。方法对通化市人民医院2001-01~2003-01安置冠脉内支架的冠心病患者,分辛伐他汀治疗组及血脂康治疗组,所有患者均由股动脉穿刺途径以Judkin s法完成冠状动脉造影检查,以1支血管管腔狭窄≥70%定为有意义的狭窄病变,进行支架置入术,12个月时再次进行冠状动脉造影检查。结果血脂康治疗及辛伐他汀治疗组在性别、年龄、血压、糖尿病等方面差异无统计学意义。两组病人的冠脉造影病变的特征差异无统计学意义。经过12个月的随访观察,两组的降血脂作用和预防再狭窄的程度相似。结论应用辛伐他汀和血脂康治疗后使血脂浓度明显降低,介入治疗后血脂康与辛伐他汀预防再狭窄作用相似。     

冠心病PCI术后支架内再狭窄的相关因素分析

目的分析冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)的影响因素。方法选取2007年1月至2016年1月在遵义医学院附属医院心内科成功行支架植入术的冠心病患者1342例,依据复查造影结果分为ISR组(89例)和非ISR组(1253例)。回顾性分析两组患者病史资料、血液生物化学指标、心脏超声指标、冠状动脉病变、支架情况、服药情况及主要不良心血管事件(MACE)等,采用多因素Logistic回归分析其与冠状动脉支架术后ISR的关系。结果入选患者ISR发生率为6.6%。ISR组糖尿病患病率、术后吸烟率、停用阿司匹林、1年内停用氯吡格雷患者比例明显高于非ISR组(P0.05);ISR组服用大剂量他汀患者比例低于非ISR组(P0.05)。ISR组复杂病变、串联支架数高于非ISR组(P0.05);ISR组植入支架长度较非ISR组长(28.43±6.58 mm比26.27±7.08 mm,P=0.001);ISR组植入支架直径(2.92±0.41 mm比3.04±0.43 mm,P=0.003)、术后最小管腔内径(MLD)(2.44±0.34 mm比2.57±0.35 mm,P0.001)较非ISR组偏小;ISR组术后直径狭窄率高于非ISR组(8.46%比7.60%,P=0.018);ISR组早期获得低于非ISR组(1.77±0.43 mm比1.87±0.43 mm,P=0.043)。多因素Logistic回归分析显示,糖尿病、术后吸烟、停用阿司匹林、支架长度、支架直径、串联支架、术后MLD、术后直径狭窄率为冠状动脉支架术后ISR的独立危险因素。随访至8个月发现,ISR组复发心绞痛、靶病变再次血运重建(TLR)、复合MACE发生率明显高于非ISR组(P0.001);随访至1年发现,ISR组复发心绞痛、TLR、心肌梗死(MI)、复合MACE发生率明显高于非ISR组(P0.05)。ISR组支架血栓发生率明显高于非ISR组(P0.001)。结论糖尿病、吸烟、停用阿司匹林、支架直径、支架长度、串联支架、术后MLD、术后直径狭窄率是PCI术后ISR的危险因素,PCI术后ISR可能增加MACE发生率。     

心外膜脂肪组织厚度对急性冠脉综合征合并糖尿病患者支架内再狭窄的预测价值

目的 探讨心外膜脂肪组织厚度(EAT)对急性冠脉综合征(ACS)合并2型糖尿病患者经皮冠状动脉支架植入术(PCI)后支架内再狭窄(ISR)的预测价值.方法 入选2017年1月至2019年2月于衡水市人民医院心血管内科行药物洗脱支架植入术的急性冠脉综合征患者84例,检测炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平,入院2...     

CYP2C19基因多态性与PCI手术患者血小板抑制率的相关性研究

目的 研究CYP2C19基因多态性对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）手术患者血小板抑制率的影响。方法 本研究纳入符合入选标准的2014年1月至2016年4月在解放军第一七五医院心内科住院的冠心病患者210例,均需行PCI手术治疗。所有入选者均采取静脉血标本并提取外周血基因组DNA,进行PCR 扩增及纯化,进行基因芯片杂交显色,通过生物芯片识读仪检测CYP2C19基因型,根据不同的基因型对患者进行分组。入选者服用负荷量阿司匹林+氯吡格雷24 h后采取静脉血标本,然后用血栓弹力图仪（TEG）检测并自动计算出二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板抑制率。结果 入选的210例患者各基因型比例分别为：（*1/*1）94例（44.8%)、（*1/*2）79例（37.6%）、（*1/*3）12例（5.7%）、（*2/*2）20例（9.5%）、（*2/*3）4例（1.9%）、（*3/*3）1例（0.5%）,其中快代谢型（EM型）94例（44.8%）、中等代谢型（IM型）91例（43.3%）、慢代谢型（PM型）25例（11.9%）,共有43例患者（20.5%）出现氯吡格雷抵抗现象（CR）。不同基因型组患者的血小板抑制率差异均有统计学意义（P<0.01）,其中PM型患者的血小板抑制率最低,IM型次之;不同基因型组患者的氯吡格雷抵抗情况差异有统计学意义（P<0.01）,其中PM型患者的CR远高于另外两组。结论 CYP2C19不同基因型对氯吡格雷抗血小板作用的影响存在显著差异,其中携带CYP2C19 *2或*3突变等位基因的PCI手术患者发生CR的风险明显增加。     

急性冠状动脉综合征是支架内再狭窄的常见表现

目的探讨支架内再狭窄的常见表现.方法 1996～2002年之间接受了经皮冠状动脉(冠脉)介入治疗431例患者进行了重复冠脉造影,连续236例发生自体血管再狭窄,支架内再狭窄(Ⅰ组)188例,非支架再狭窄(Ⅱ组)48例,早期急性支架内血栓形成除外.与非支架再狭窄对比分析支架内再狭窄的临床表现.结果心肌缺血再发的平均时间Ⅰ组和Ⅱ组差异无显著性(5.3个月比6.1个月, P＞0.05),休息心绞痛(Braunwald 2和3级,43%比27%,P＜0.05)、休息心绞痛+急性心肌梗死(64%比43%,P＜0.05)和血管造影可视血栓发生率(7.4%比0%,P＜0.05)Ⅰ组明显多于Ⅱ组.结论急性冠脉综合征是再狭窄的常见临床表现,支架内再狭窄病人较非支架再狭窄更常见.     

替格瑞洛与氯吡格雷的药效观察及与CYP2C19基因多态性的关系

目的 观察替格瑞洛和氯吡格雷的临床疗效,并探讨其与CYP2C19 基因多态性的关系。方法 入选2013年3月至2014年3月在西安市唐都医院心内科接受住院治疗的急性冠脉综合征患者450例。根据拟选取的治疗方案,将所有患者随机分为两组：替格瑞洛组（n＝227）和氯吡格雷组（n＝223）。随访6个月,观察两组患者主要心脏不良事件（MACE）发生率。根据是否携带失功基因将两组患者再分别分为两亚组：携带组和非携带组。分别观察两亚组患者的MACE发生率和治疗期间出血并发症发生情况。结果 替格瑞洛组与氯吡格雷组中：非携带组患者MACE的发生率分别为8.4%和8.2%,差异无统计学意义（P＞0.05）;携带组患者MACE的发生率分别为9.1%和15.2%,差异有统计学意义（P＜0.01）。各组内及组间出血并发症差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 与氯吡格雷相比,应用替格瑞洛治疗急性冠脉综合征,可进一步减少患者心血管事件风险,其机制与是否携带CYP2C19 功能丧失性等位基因有关。     

基因分型指导下的急性冠脉综合征行PCI患者抗血小板治疗的研究

目的：探讨细胞色素P450C19基因（CYP2C19＊2）分型指导下急性冠脉综合征（ACS）行PCI患者抗血小板治疗的临床疗效。方法：入选180例行PCI的ACS患者,根据CYP2C19＊2等位基因突变情况分为无缺失功能等位基因的野生型组（GG,92例）：进行常规双联抗血小板治疗;有缺失功能等位基因的突变杂合型组（AG,67例）：在常规双联抗血小板治疗基础上加用西洛他唑50rag,2次／a;突变纯合型组（AA,21例）：在常规双联抗血小板治疗基础上加用西洛他唑100mg,2次／d;监测血小板聚集率的变化并比较三组不良心血管事件（MAcE）及出血事件的发生情况。结果：ACS患者中的野生型占51．11％,突变杂合型占37．22％、突变纯合型占11．67％。据基因型所分三组临床资料及PCI结果无显著差异。AA组、AG组用药后7d,用药后180d的血小板聚集率均较GG组明显降低[180d：（24．3±3．41）％、（25．8±2．89）％比（30．3±3．17）％,P〈0．05]。随访12月,三组的MACE及出血事件发生率无明显差异。结论：三联抗血小板治疗用于CYP2C19＊2有缺失功能等位基因（AG或AA）的ACS患者,和双联抗血小板治疗用于CYP2C19＊2无缺失功能等位基因的ACS患者比较,血小板聚集率显著降低,但临床效果和安全性相同。CYP2C19＊2基因分型可以为个体化抗血小板治疗提供参考。     

两种他汀类药物对不同细胞色素P450酶2C19基因型患者氯吡格雷抗血小板作用的影响

目的观察2种他汀类药物对不同细胞色素P450酶(CYP)2C19基因型的急性冠状动脉综合征(ACS)患者氯吡格雷抗血小板作用的影响。方法选取接受CYP2C19基因型检测的老年ACS患者200例,根据服用他汀类药物及CYP2C19基因型分为6组:阿托伐他汀+快代谢组(A组)40例,瑞舒伐他汀+快代谢组(B组)40例;阿托伐他汀+中代谢组(C组)46例,瑞舒伐他汀+中代谢组(D组)46例;阿托伐他汀+慢代谢组(E组)14例,瑞舒伐他汀+慢代谢组(F组)14例。在使用氯吡格雷前(基线)、联合服用他汀类药物前(治疗前)及服用他汀类药物7 d(治疗后),测定二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率;随访6个月,观察主要不良心血管事件(MACE)的发生率。结果与基线比较,治疗前和治疗后A组、B组、C组、D组、E组和F组血小板聚集率明显降低(P<0.05),且治疗后较治疗前更低[(3.9±0.2)%vs(5.2±0.3)%;(3.8±0.2)%vs(5.3±0.3)%;(4.9±0.4)%vs(5.3±0.3)%;(5.0±0.3)%vs(5.1±0.4)%;(5.0±0.4)%vs(5.2±0.3)%;(4.9±0.5)%vs(5.1±0.4)%,P<0.05];治疗后在相同基因代谢类型中,A组与B组、C组与D组、E组与F组血小板聚集率比较,无统计学差异(P>0.05);治疗后在不同基因代谢类型中,A组血小板聚集率明显低于C组和E组(P<0.05),B组血小板聚集率明显低于D组和F组,差异有统计学意义(P<0.05);C组与E组,D组与F组血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。6组MACE发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论2种他汀类药物对于同一代谢基因型组氯吡格雷抗血小板活性没有影响,对于不同代谢基因型患者氯吡格雷抗血小板活性有影响,氯吡格雷抗血小板活性受到CYP2C19基因多态性的影响。     

细胞色素P4502C19基因多态性与氯吡格雷抵抗对急性冠状动脉综合征介入治疗的影响

目的探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗对于急性冠状动脉综合征(ACS)患者PCI预后的影响。方法选取行PCI的老年ACS患者248例,根据是否存在氯吡格雷抵抗(血小板聚集抑制率50%)分为抵抗组58例和不抵抗组190例,比较2组CYP2C19基因多态性分布及PCI术后6个月主要不良心血管事件(MACE)发生率。结果抵抗组CYP2C19基因多态性快代谢型比例明显低于不抵抗组,中间代谢型比例明显高于不抵抗组,差异有统计学意义(22.4%vs 52.6%,62.1%vs 37.9%,P=0.000);2组慢代谢型比例比较,差异无统计学意义(P0.05)。PCI术后6个月,抵抗组MACE发生率明显高于不抵抗组,差异有统计学意义(27.6%vs 3.7%,χ2=29.976,P0.01)。logistic回归分析结果显示,CYP2C19*2(OR=0.101,95%CI:0.013～0.765,P=0.026)和氯吡格雷抵抗(OR=0.037,95%CI:0.007～0.184,P=0.000)是ACS患者PCI术后预后不良危险因素。结论 CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗对行PCI的ACS患者预后有一定程度的影响,CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗有一定相关性。临床上应该密切注意观察存在氯吡格雷抵抗及携带CYP2C19*2并行PCI的老年ACS患者,以减少MACE发生率。     

CYP 450 2C19 polymorphisms in Indian patients with coronary artery disease

Background

Dual antiplatelet therapy is the cornerstone in the management of acute coronary syndromes (ACS) and prevention of stent thrombosis (ST). Genetic polymorphisms in CYP2C19 gene involved in hepatic activation of clopidogrel leads to clopidogrel non-responsiveness and may influence clinical outcomes. These polymorphisms in CYP2C19 gene and their impact on clinical outcome in coronary artery disease (CAD) have not been studied in Indian population.

Methods

We studied 110 consecutive patients (mean age 55.7 ± 10.7 years; 90% male) taking clopidogrel with angiographically proven CAD for various genetic polymorphisms in CYP2C19 gene. Relationship between loss of function mutation and clinical presentation with recurrent ACS including ST was analyzed.

Results

Out of 110 patients, 26 (23.64%) had normal genotype, 52 (47.23%) had loss of function mutation *2 and 39 (35.45%) had a gain of function mutation *17, 7 (6.36%) patients were undefined metabolizers (*2/*17) which were excluded from analyses. Final analyses included 103 patients, with 45 (40.90%) having loss of function. Overall 51 patients had ACS, with 27 developing recurrence while on clopidogrel. The prevalence of loss of function mutation was no different between the group with recurrences and those without recurrences (55.6% vs. 50%, p = 0.7). Two patients developed ST while on clopidogrel; both had loss of function mutation.

Conclusion

CYP2C19 gene polymorphisms are common in Indian population. Loss of function mutation status did not affect the clinical outcomes. A larger study also considering P2Y12 receptor polymorphisms together with platelet activity testing, may be required to establish the role of CYP2C19 gene polymorphisms in clinical practice.     

急性冠状动脉综合征患者失眠现况及影响因素分析

目的:了解急性冠状动脉综合征（ACS）患者失眠现况,分析导致ACS患者失眠的影响因素,为制定针对ACS患者的失眠策略提供依据。方法:本研究为一项多中心、前瞻性、观察性队列研究。筛选纳入2013年3月至2015年6月符合标准的ACS住院患者771例,入院7d内病情稳定后完成基线社会人口信息学资料、睡眠质量问卷、广泛性焦虑...     

老年急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷抵抗的影响因素分析

目的 观察不同年龄急性冠状动脉综合征(ACS)患者,服用氯吡格雷后血小板聚集率的变化和氯吡格雷抵抗(CR)的发生情况及其影响因素;观察CR患者在药物剂量增加后血小板聚集率的变化.方法 选择156例ACS患者,分为老年组(116例)和非老年组(40例),所有患者给予口服氯吡格雷75 mg/d,治疗7天后采用光比浊法测定血小板聚集率的变化.选取血小板聚集率变化≤10%的CR患者,1次给予氯吡格雷300 mg口服,观察24 h后血小板聚集率的变化.结果 氯吡格雷治疗后血小板聚集率明显下降,38例患者发生CR,糖尿病患者发生CR比例较高,占43.3%,将药物剂量增加至300 mg后,有21例CR患者的血小板聚集率下降＞10%.结论 服用氯吡格雷治疗后血小板聚集率明显下降,老年人CR发生率为23.3%,CR与糖尿病和药物剂量有关,与年龄无关.     

CYP2C19*2 and prognosis after an acute coronary syndrome: Insights from a Portuguese center

BackgroundClopidogrel requires oxidation dependent on the cytochrome P450 enzyme 2C19 (CYP2C19) to form its active metabolite. The importance of loss-of-function alleles (particularly CYP2C19*2, 681G>A) in poor platelet response to clopidogrel is well recognized.ObjectiveTo investigate the prevalence and prognostic impact of the CYP2C19*2 allele in a local acute coronary syndrome (ACS) population.MethodsWe performed a prospective, longitudinal study of 95 patients admitted for an ACS between March and October 2009 to a single coronary care unit. Patients aged under 75 who survived hospital stay and for whom clopidogrel was prescribed were included. At discharge, CYP2C19 was genotyped using a commercially available kit. Patients were divided into two groups: Group A (non-carriers, normal metabolizers, CYP2C19*1/*1), n = 69; and Group B (carriers, slow metabolizers, CYP2C19*2/*1 or *2/*2), n = 26. The primary endpoint was a combined outcome of cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction or re-admission for unstable angina; median follow-up was 136.0 (79.0–188.0) days.ResultsThe median age of the population was 62.0 (51.0–68.0) years, and 83.2% were male. The CYP2C19*2 (A) allele had a frequency of 14.2%. There were no differences between the groups with respect to demographic data or history of cardiovascular disease. Coronary anatomy, left ventricular ejection fraction and renal function were also similar. The groups were also homogenous with respect to GRACE risk score (118.0 (95.0–136.5) vs. 115.0 (96.0–133.0), p = 0.68), medical treatment and percutaneous revascularization during hospital stay. Event-free survival was higher for Group A (94.0% vs. 75.0%, log-rank p = 0.010). Three readmissions for MI were documented, all in the slow metabolizers group.ConclusionIn our ACS population, the CYP2C19*2 allele was a medium-term prognostic marker.