川芎汤吸收入人血清中阿魏酸HPLC法测定及其药动学研究

目的本文对以往建立的人血清中阿魏酸浓度测定的HPLC法加以改进,并进行阿魏酸的临床药动学研究.方法以香豆素为内标,甲醇-水-醋酸(4059.70.3,v/v)为流动相,Diamonsil(TM)色谱柱(150mm×4.6mm,5μm)为固定相,流速1.0ml/min.以二极管阵列检测器测定并提取320nm波长下的数据,通过三维图观察其紫外吸收以定性,用沸水浴法处理血清样品.结果阿魏酸和内标分离完全,阿魏酸在40.16～8032ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9975),日内和日间变异系数均<10%,平均回收率为100.3%,最低检测限为2.51ng,最低检测浓度为25.1ng/ml.PK属于开放性二室模型.结论此法简单、快速、灵敏而准确,适用于人血清阿魏酸的测定.     

微波消解-ICP-MS法测定川芎和天麻药材中5种重金属元素

目的:使用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS),建立川芎和天麻中Cu、As、Pb、Cd、Hg共5种重金属元素的测定方法。方法:样品经过微波消解处理后,采用外标法,用ICP-MS进行测定。结果:各元素线性关系良好(R2>0.999),最低检出限为0.003-0.134μg·L-1,回收率为80.04%-118.34%。结论:该方法准确、简便、快速、灵敏,适用于川芎和天麻药材中重金属的含量测定。     

炮制对川芎有效成分的影响

对川芎及其炮制品进行了挥发油、阿魏酸的含量测定，比较了川芎炮制前后挥发油组成的变化。为探讨川芎炮制意义，提供了一定的实验依据。     

川芎饮片标准汤剂的质量分析

目的:制备川芎饮片标准汤剂并对其进行质量分析。方法:参照标准汤剂的要求,制备来自3个产地共15批川芎饮片标准汤剂;建立其HPLC指纹图谱,采用聚类分析进行质量分析;建立其指纹图谱共有模式下4种指标成分(阿魏酸,洋川芎内酯Ⅰ,洋川芎内酯A和藁本内酯)的HPLC含量测定方法;计算各批次样品中指标成分转移率、出膏率,并测定样品的pH。结果:对15批川芎饮片标准汤剂采用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统"(2012A版)进行指纹图谱分析,确定了22个共有峰,其相似度均0.92;定性指认出其中11,13,17,18,19,20号峰,分别为阿魏酸,洋川芎内酯Ⅰ,洋川芎内酯A,正丁基苯酞,阿魏酸松柏酯,藁本内酯;通过聚类分析可将3个产地的川芎饮片标准汤剂质量概貌进行区分,说明不同产地的川芎存在质量差异,但同一产地不同批次质量较为稳定。15批川芎饮片标准汤剂共有模式下4种主要成分分别为阿魏酸,洋川芎内酯Ⅰ,洋川芎内酯A和藁本内酯;以洋川芎内酯A(0.176 3~0.249 8 g·L~(-1))和洋川芎内酯Ⅰ(0.065 2~0.103 4 g·L~(-1))在标准汤剂中含量较高,藁本内酯(0.040 0~0.089 8 g·L~(-1))次之,阿魏酸(0.022 0~0.042 3 g·L~(-1))最低,4个成分的转移率依次为6.63%~11.82%,33.32%~55.98%,1.26%~3.73%,16.39%~33.05%;15批川芎饮片标准汤剂的干膏得率12.69%~19.78%,pH 4.54~4.82。结论:该研究建立了各产地多批次川芎饮片标准汤剂的指纹图谱和多成分含量测定方法,适用于川芎饮片标准汤剂的质量控制。     

基于LARS算法的川芎成分组合与血管活性关系分析

目的:探索适合中药“组效关系”的分析方法。方法与结果:以川芎为范例,基于LARS算法,按照均匀试验设计-药效试验-数学建模(模型验证)程序,得到阿魏酸、丁基苯酞、藁本内酯3种成分不同组合与血管活性的关系,实现了成分组合的活性优化。结论:LARS算法是中药“组效关系”研究的有效方法之一。     

川芎有效成分与土壤营养值相关性研究

目的： 建立不同产地川芎药材品质与产地土壤因子的相关性,确定影响川芎药材质量的主要因素。方法： 采用TFW-VII型土壤养分·水分综合测定仪测定土壤样品中有机质、速效磷、速效钾及硝态氮等土壤营养值,采用SPSS统计软件分析土壤营养值与川芎有效成分含量间的相关性。结果： 相关性分析显示土壤速效钾与川芎有效成分相关性最大,速效钾与川芎总荧光物质、藁苯内酯均呈极显著负相关,而与洋川芎内酯呈极显著正相关。其次是有机质、土壤pH、速效磷,而硝态氮与所选有效成分均无显著相关性。结论： 影响川芎有效成分的主要土壤因素是速效钾和有机质。同时通过分析还发现川芎有效成分之间、土壤营养值之间均存在一定的相关关系,由此说明土壤养分对于川芎药材品质的影响并非单因素作用,而是由协同作用来共同影响川芎药材品质。该结论可为川芎的合理栽培、管理提供理论依据。     

不同剂量川芎对天麻有效成分在大鼠体内的药动学影响

目的:探讨不同剂量川芎对天麻素(GAS)及天麻苷元(HBA)在偏头痛大鼠体内药动学的影响。方法:234只大鼠随机等分为3组,川芎-天麻配比分别为1∶3(川芎、天麻剂量分别为0.163,0.484 g·kg-1),2∶3(川芎、天麻剂量分别为0.326,0.484 g·kg-1),4∶3(川芎、天麻剂量分别为0.652,0.484 g·kg-1),于给药后不同时间点采血和脑组织。采用HPLC测定GAS和HBA含量,血浆中天麻素、天麻苷元检测流动相乙腈-0.01%磷酸水(2∶98),柱温35℃;脑组织中天麻苷元检测流动相乙腈-水(3∶97),柱温30℃。利用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:GAS在3组大鼠血浆中的药时曲线下面积[AUC(0-t)]分别为(1 984.41±89.91),(1 708.74±108.96),(1 862.76±82.11)mg·L-1·min,平均滞留时间[MRT(0-t)]分别为(63.62±2.04),(61.69±2.40),(75.04±4.29)min,清除率(CL)分别为(0.034 3±0.002 4),(0.039 9±0.002 3),(0.031 6±0.003 2)L·min-1·kg-1。HBA在3组大鼠的脑匀浆中AUC(0-t)分别为(72 891.70±12 075.24),(64 201.77±5 921.88),(97 046.82±11 002.49)μg·L-1·min,MRT(0-t)分别为(82.15±15.34),(68.33±11.22),(96.68±8.87)min,CL分别为(0.395 5±0.072 8),(0.450 7±0.049 2),(0.301 2±0.036 7)L·min-1·kg-1。结论:川芎-天麻(4∶3)时GAS及HBA在血、脑中生物利用度较高,滞留时间延长,消除速率减缓,这与古方中川芎-天麻药对的常用剂量相符,从药动学角度证明了古方用药的合理性和科学性。     

中药川芎中阿魏酸稳定性的研究

目的　研究川芎中阿魏酸的稳定性 ,为其提取、浓缩及干燥等工艺参数的制定提供依据。方法　反相 HPL C法测定阿魏酸峰面积进行比较。结果　实验结果显示 ,在湿热条件下 ,阿魏酸很不稳定。当温度超过80℃时 ,阿魏酸峰面积急剧下降 ,且时间越长降低越多。但川芎药材在干燥条件下 ,其中的阿魏酸含量相当稳定。结论　在有关川芎药材的提取、浓缩及干燥过程中 ,为了获得较高的阿魏酸转移率 ,相关工艺的温度不宜超过 80℃ ,加热时间不宜超过 12 h。     

三个不同产地的川芎与其近缘植物藁本的挥发油成分对比分析

目的:比较四川、甘肃和云南产川芎与其近缘植物藁本挥发油的成分及含量.方法:采用气相色谱-质谱-计算机联用分析方法.结果:从四川、甘肃、云南产川芎及藁本挥发油中共鉴定出69个成分,其挥发油总含量分别为0.51%,0.44%,0.47%和0.70%.结论:3个产地的川芎的挥发油主成分相同,含量上有差异;藁本与上述3个产地川芎的挥发油成分差异较大.     

川芎的有效成分及药理研究进展

中药川芎是一味常用的活血行气药,其有效成分主要为挥发油、酚酸类的阿魏酸、川芎嗪等。川芎在心脑血管、中枢神经、泌尿、呼吸、消化等系统均具有多方面的药理活性,这些药理作用与它的有效成分密不可分,文章系统阐述有效成分和药理方面的研究进展,为今后川芎的研究开发提供参考。     

川芎对血管性抑郁症的脑保护作用

本文旨在探讨川芎对血管性抑郁症(vascular depression,VD)脑保护作用的可能机制。通过对近十几年来相关文献的检索研究发现,脑白质损伤是VD的主要病理学改变。川芎具有活血护脑抗抑郁的作用,其作用机制主要包括改善脑血流、调控凋亡基因的表达、抗自由基损伤、降低免疫炎症反应、降低氨基酸兴奋性毒性、调控核录因子кB(nuclear factor-kappa B,NF-кB)表达以及促进神经细胞修复等。目前川芎及其复方制剂在改善脑缺血引起的脑损伤方面疗效虽比较显著,但对于VD脑保护作用仍有待进一步探索研究。     

大鼠口服川芎和通脉方后阿魏酸的药动学比较

目的:比较大鼠灌服川芎提取物和通脉方后阿魏酸的药代动力学特征差异。方法:Wistar大鼠分别灌胃给予川芎提取物和通脉方(相当于阿魏酸单体9.0 mg.kg-1)后,于不同时间点采集大鼠血浆。血浆样品经乙酸乙酯萃取后,用高效液相色谱法测定阿魏酸的血药浓度,并用3P97药动学软件对其血药浓度-时间数据进行处理。结果:阿魏酸在大鼠体内的药代动力学行为符合开放一室模型,川芎提取物和通脉方中阿魏酸Ke分别为(0.015±0.002),(0.008±0.001)min,t1/2(Ke)分别为(46.850±5.414),(87.033±11.025)min,存在显著性差异(P<0.01);AUC分别为(328.440±115.461),(625.718±139.798)μg.min-1.mL-1,CL/F(s)分别为(0.032±0.013),(0.015±0.004)L.kg-1.min-1,存在显著性差异(P<0.05)。结论:丹参、葛根与川芎配伍使用,可以降低阿魏酸的消除速率,延长其体内作用时间和提高生物利用度。     

人参三七川芎提取物对衰老大鼠免疫器官及行为学的影响

目的:观察人参三七川芎提取物对老龄大鼠免疫器官功能及行为学的影响。方法:选取100只SD大鼠,饲养至18~19月龄,建立自然衰老大鼠模型。按体重水平分层后将成模大鼠随机分为5组,分别为衰老模型组、人参三七川芎中药低、中、高剂量组(2 305.64,1 152.82,576.41 mg·kg-1)和白藜芦醇组(50 mg·kg-1),另设2月龄SD大鼠做为青年对照组。干预3个月后,进行旷场实验,记录大鼠跨越方格总数和总行径距离,检测大鼠血清活性氧族(reactive oxygen species,ROS)含量,胸腺系数和脾脏系数。结果:与青年组大鼠比较,自然衰老组大鼠跨格总数减少(P0.01),总行径距离减少(P0.05),血清ROS含量增高(P0.01),胸腺系数和脾脏指数下降(均P0.01)。与衰老模型组比较,中药各组和白藜芦醇组大鼠的跨格次数和总行径距离均有增加(P0.05);血清活性氧族(ROS)含量降低(P0.05);中药高剂量组和白藜芦醇组可以增高大鼠的胸腺系数和脾脏系数(均P0.01),中药中剂量组可以增高大鼠的胸腺系数(P0.05)。结论:人参三七川芎提取物可以改善自然衰老大鼠精神迟缓状态,增强其空间探索性,同时能够提高免疫器官功能和降低血清活性氧含量。     

川芎微波提取工艺优选

目的:优选川芎微波提取的最佳条件。方法:以阿魏酸的提取率为评价指标,采用L9(34)正交表进行试验。结果:川芎微波提取的最佳工艺为10倍药材量40%乙醇,微波功率160 W,提取2次,每次2 min。结论:该优化工艺稳定可行,可提高提取效率。     

川芎贮藏条件的研究

研究了不同包装材料和不同贮藏时间对川芎有效成分的影响,对采于两个GAP基地的川芎,在3年贮藏期内每半年照中国药典方法分别测定水分、挥发油、阿魏酸的含量,酸性染料比色法测定总生物碱含量.结果:不同包装材料中以真空包装、麻袋、编织袋对川芎有效成分含量的损失影响最小.随贮藏时间延长,水分和挥发油含量均呈下降趋势,贮藏3年后,挥发油含量已经降至贮藏前的1/4～1/3.阿魏酸含量随贮藏时间延长有逐渐增加的趋势.总生物碱含量变化无规律,增减均有.结论:建议川芎的包装材料可选用麻袋或编织袋,如装量小时,有条件可选用真空包装.结合贮藏期内有效成分的变化和川芎在贮藏中极易出现霉变、虫蛀现象,认为川芎不宜久贮.     

超临界CO2萃取川芎挥发油过程研究

目的:在萃取压力10～25 MPa、萃取温度33～48℃、CO2流量2～4 L/min的范围内研究了超临界CO2萃取川芎挥发油过程.考察了萃取压力、温度、流量对萃取过程的影响.方法:将萃取过程考虑为CO2通过川芎固定床的模型,由Stastova提出的传质方程对不同压力、温度及CO2流量下的萃取过程进行模拟,并对不同操作条件下传质系数的变化进行了分析.结果:本法在萃取川芎挥发油得到的传质系数随着温度的升高略为增大,随着流量的增大而增大,随着压力的增大而减少.结论:该模型可以对超临界萃取川芎挥发油过程进行较好的描述.     

不同等级川芎饮片中藁本内酯和阿魏酸含量对比

目的: 比较不同等级川芎饮片中藁本内酯和阿魏酸的含量,为传统川芎饮片分等方法提供理论依据。方法: 采用高效液相色谱法测定藁本内酯、阿魏酸含量,色谱条件为Comatex C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),柱温30℃,进样量10 μL,流速1 mL·min^-1;藁苯内酯、阿魏酸流动相分别为甲醇-水(70:30),甲醇-1%乙酸溶液(30:70),检测波长分别为326,321 nm。结果: 一等、二等、统货川芎饮片中藁本内酯含量分别为3.14%,2.91%,0.30~2.84%;阿魏酸含量分别为0.26%,0.23%,0.1~0.21%。结论: 川芎饮片中藁本内酯和阿魏酸含量为一等饮片最高,二等饮片次之,统货最低,证明川芎饮片的传统分级方法具有一定合理性。     

GC-MS法建立都江堰产川芎挥发油的指纹图谱

目的建立川芎挥发油特征指纹图谱,以科学评价和有效地控制川芎药材内在质量。方法采用GC-MS法分析10批川芎挥发油化学成分,标定共有峰和确定特征指纹峰。结果鉴定出13个共有峰,确定其中8个共有峰为其特征指纹峰。以特征指纹峰作为评价指标,方法的精密度、稳定性、重现性良好。结论采用GC-MS法建立川芎挥发油特征指纹图谱,其特征性和专属性强,可作为川芎药材质量控制的有效手段。     

川芎药材HPLC指纹图谱及阿魏酸测定研究

目的 建立川芎药材的高效液相色谱( HPLC)指纹图谱并测定阿魏酸.方法 川芎的甲醇提取物采用RP-HPLC 法,以Kromasil C18(4.6 mm×150 mm,5μm)柱为分析柱,甲醇-1％醋酸溶液梯度洗脱,体积流量0.8 mL/min,检测波长280 nm,柱温30℃,进样量10 μL.结果 以阿魏酸为参照峰,确定了8个共有特征峰,建立了10批川芎HPLC指纹图谱共有模式,对样品间的相似度进行了计算,并定量测定了样品中阿魏酸.结论 所建立的HPLC指纹图谱及定量分析均具有较好的重复性,有助于川芎药材的质量评价.     

川芎-天麻配伍对川芎中2种成分在大鼠脑内药动学的影响

目的探讨川芎-天麻配伍对川芎中川芎嗪、阿魏酸在大鼠脑内药动学的影响。方法 18只大鼠随机分成川芎组、川芎-天麻(1∶0.25)组、川芎-天麻(1∶1)组,每组6只,建立血瘀型偏头痛模型。灌胃给药后,于大鼠脑内插入微透析探针,收集不同时间点脑透析液,UPLC-MS/MS法检测川芎嗪、阿魏酸含有量,绘制血药浓度-时间曲线,计算药动学参数。结果与单味药组比较,配伍组2种成分T_1/2[川芎-天麻(1∶1)组阿魏酸除外]、MRT_0～∞、C_max、AUC_0～∞升高(P<0.05,P<0.01);川芎-天麻(1∶0.25)组两者T_1/2、MRT_0～∞、AUC_0～∞高于川芎-天麻(1∶1)组(P<0.05,P<0.01),川芎嗪C_max降低(P<0.05)。结论天麻可提高川芎中川芎嗪、阿魏酸脑组织吸收程度,延长作用时间,减缓消除速率,增加蓄积,其作用强度与天麻剂量有关。