三七总皂甙对抗大鼠免疫性肝纤维化的实验研究

目的 进一步观察三七总皂甙抗大鼠免疫性肝纤维化的作用。方法 用牛血清白蛋白等复合因素致大鼠肝纤维化,同时给予三七总皂甙60mg／kg和30mg／kg皮下注射治疗,共6周。分离血清,检测肝功能;分离肝组织,作病理学纤维化程度分级和免疫组化观察Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF—B,的合成表达。结果 三七总皂甙能降低血清转氨酶,增加肝脏白蛋白的合成,减轻肝纤维化程度,抑制免疫性肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF—β1的合成表达。结论三七总皂甙具有抗肝纤维化作用。     

黄芪注射液对肝纤维化大鼠模型肝细胞胶原及TGF-β_1表达的影响

目的探讨黄芪注射液抗肝纤维化及对TGF-β1、Col-Ⅰ表达的影响。方法将35只SD大鼠随机分为正常对照组、CCl4诱导肝纤维化模型组和黄芪干预组。至造模第10周,处死所有大鼠,采用PV免疫组化方法检测Col-Ⅰ在各组肝组织中的表达,ELISA法检测TGF-β1在各组血清中的表达。结果经CCl4诱导成功建立大鼠肝纤维化模型,随着肝纤维化程度的进展,肝组织中Col-Ⅰ和血清中TGF-β1表达明显增强。在正常对照组、黄芪干预组和肝纤维化模型组肝组织中Col-Ⅰ表达的平均光密度值分别为0.298、0.315、0.503,模型组与前两组比较差异均有显著性（P〈0.01）,而黄芪干预组与正常组肝组织比较差异无统计学意义（P〉0.05）。在正常对照组、黄芪干预组和肝纤维化模型组大鼠血清中TGF-β1表达含量分别为491.29pg/L、629.91pg/L、959.09pg/L,呈递增趋势。模型组与前两组比较差异均有显著性（P〈0.01）,黄芪干预组与正常组比较其表达含量无显著差异（P〉0.05）。结论黄芪注射液可以显著抑制实验性肝纤维化大鼠模型的肝纤维化,这种抑制作用可能与抑制I型胶原蛋白及TGF-β1的表达有关。     

苦参素穴位注射对肝纤维化大鼠Ⅳ型胶原和TGF-β_1表达的影响

目的:观察苦参素足三里(OMZSL)注射对肝纤维化大鼠Ⅳ型胶原和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,随机分为5组:正常组、模型组、苦参素腹腔注射(OMip)组和OMZSL注射治疗组、OMZSL注射预防组。实验至10周末,取肝组织,VG染色观察肝组织中总胶原含量;免疫组化观察Ⅳ型胶原和TGF-β1的表达。结果:与模型组比较OMZSL预防与治疗给药均能明显降低肝纤维化大鼠肝组织中总胶原含量,减少Ⅳ型胶原、细胞因子TGF-β1的表达。结论:OMZSL给药能明显减少肝纤维化组织中总胶原含量及Ⅳ型胶原、TGF-β1的表达,抑制细胞外基质沉积,从而减轻或逆转肝纤维化。     

氯沙坦抗鼠肝纤维化的实验研究

目的 探讨CCL4诱导的肝纤维化模型鼠肝组织Smad2/3,Smad7,TIMP-1,TGF-β1的表达及氯沙坦干预后对其表达的影响.方法 Wistar大鼠40只,随机分成正常对照组、模型组、氯沙坦预防组和治疗组,采用CCL4皮下注射构建肝纤维化模型.行HE和VG染色,判断肝组织炎症和纤维化的程度.免疫组化方法检测各组Smad2,3 Smad7和TIMP-1,TGF-β1的表达.结果 氯沙坦预防组和治疗组的肝组织炎症和纤维化程度明显低于模型组;Smad2,3 TIMP-1 TGF-β1在氯沙坦预防组和治疗组的阳性表达均低于模型组(分别为Smad2,31.69±0.42,1.90±0.59,2.51±0.39; TIMP-11.09±0 28,1.32±0.23,2.60±0.35;TGF-β11.65±0.31,2.04±0.42,2.72±0.36),P＜0.05;Smad7在氯沙坦预防组和治疗组的阳性表达高于模型组(分别为2.50±0.35,2.21±0.59,0.47±0.26),P＜0.05.Smad2,3 Smad7 TIMP-1和TGF-β1在氯沙坦预防组和治疗组的表达差异无显著性,P＞0.05.结论 氯沙坦抗肝纤维化作用可能与抑制TGF-β1,TIMP-1,Smad2,3和促进Smad7的表达有关.     

黄芪注射液对肝纤维化大鼠模型肝细胞胶原及TGF-β1表达的影响

目的探讨黄芪注射液抗肝纤维化及对TGF-β1、Col-Ⅰ表达的影响。方法将35只SD大鼠随机分为正常对照组、CCl4诱导肝纤维化模型组和黄芪干预组。至造模第10周,处死所有大鼠,采用PV免疫组化方法检测Col-Ⅰ在各组肝组织中的表达,ELISA法检测TGF-β1在各组血清中的表达。结果经CCl4诱导成功建立大鼠肝纤维化模型,随着肝纤维化程度的进展,肝组织中Col-Ⅰ和血清中TGF-β1表达明显增强。在正常对照组、黄芪干预组和肝纤维化模型组肝组织中Col-Ⅰ表达的平均光密度值分别为0.298、0.315、0.503,模型组与前两组比较差异均有显著性(P<0.01),而黄芪干预组与正常组肝组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。在正常对照组、黄芪干预组和肝纤维化模型组大鼠血清中TGF-β1表达含量分别为491.29pg/L、629.91pg/L、959.09pg/L,呈递增趋势。模型组与前两组比较差异均有显著性(P<0.01),黄芪干预组与正常组比较其表达含量无显著差异(P>0.05)。结论黄芪注射液可以显著抑制实验性肝纤维化大鼠模型的肝纤维化,这种抑制作用可能与抑制I型胶原蛋白及TGF-β1的表达有关。     

苦参素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察

目的探讨苦参素对慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化的临床疗效。方法以a-2b干扰素300万U隔日1次肌肉注射;苦参素葡萄糖注射液600mg静脉滴注,3个月后改为苦参素胶囊200mg口服为治疗组。以单用a-2b干扰素300万U肌注为对照组,疗程均为24周。对2组的临床疗效进行比较。结果治疗组与对照组的有效率相比差异有显著性。结论苦参素在治疗肝纤维化方面疗效显著。     

丹参滴丸联合苦参素治疗大鼠肝纤维化的实验研究

目的 观察丹参滴丸联合苦参素对大鼠肝纤维化的保护作用.方法 60只大鼠随机分成3组,每组20只.对照组不制作模型,模型组和实验组采用CCI4四复合因素法诱导肝纤维化大鼠模型.各组每天给药1次,对照组和模型组给予蒸馏水灌胃;实验组给予丹参滴丸联合苦参素治疗,3组连续给药7周.分别于治疗前、治疗后检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、丙二醛(MDA)透明质酸(HA)、层粘蛋白(CN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)含量水平.结果 丹参滴丸联合苦参素能明显抑制肝纤维化大鼠血清中ALT、AST、SOD活性的升高,增加TP和ALB含量,降低MDA、HA、CN、PCⅢ和CⅣ含量.结论 丹参滴丸联合苦参素有明显的抗肝纤维化作用.     

软肝冲剂对免疫性肝纤维化大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平的影响

目的:研究软肝冲剂对免疫性肝纤维化大鼠转化生长因子β1(TGFβ1)和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平的影响,以探讨软肝冲剂促进肝细胞再生及阻止肝纤维化、肝硬化形成的作用机制.方法:复制免疫性肝纤维化动物模型,采用Rennard方法检测大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及肝脏组织羟脯氨酸含量.结果:模型组大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及肝脏组织羟脯氨酸含量明显增加,与正常对照组比较,差异有显著性(P<0.01);中药软肝冲剂和西药秋水仙碱能明显降低免疫性肝纤维化大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及肝脏组织羟脯氨酸含量,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且中药高剂量组优于中药低剂量组和西药秋水仙碱组(P<0.05或P<0.01);中药低剂量组与西药秋水仙碱组比较,差异无显著性(P>0.05).结论:软肝冲剂能明显降低免疫性肝纤维化大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平,以促进肝细胞再生,抑制肝纤维化、肝硬化的形成.     

苦参素治疗慢性丙肝肝纤维化临床观察

慢性丙肝患者由于体内丙肝病毒不能清除，导致肝脏炎症持续存在，甚至发展为癖硬化或肝癌，肝脏纤维化病变是上述疾病发展的一个重要环节。如何阻断或逆转肝纤维化的发生及发展，对肝硬化或肝癌的发生十分重要。众所周知，干扰素是治疗慢性丙肝的有效药物，但其临床应用有严格的适应证，临床上常常遇到有些患者不适合应用干扰素，     

缬氨酸对肝纤维化的影响

目的研究缬氨酸对复合法诱导的肝纤维化大鼠肝组织中瘦素、TGF-β1的作用,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法 36只Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组、肝纤维化模型组和缬氨酸治疗组。应用复合造模法完成肝纤维化模型,缬氨酸治疗组于第7周开始用大鼠灌胃针灌注缬氨酸1.2g.kg-1.d-1,实验于10周末全部结束。采用HE和Masson两种染色方法观察肝组织病理学改变,同时应用免疫组织化学法检测瘦素、TGF-β1在肝脏内的表达,并应用图像分析系统对其阳性表达结果进行定量分析,比较各组间的变化特点。结果肝纤维化模型组较正常组纤维化程度加重,且瘦素与TGF-β1的表达也增多（P〈0.01）;缬氨酸治疗组中的肝组织纤维化程度明显减轻,瘦素与TGF-β1的表达也减少（P〈0.05）。结论缬氨酸可能是通过抑制肝组织中瘦素、TGF-β1的表达,从而延缓肝纤维化的发生发展。     

肝炎平抗兔血吸虫肝纤维化的实验研究

目的探讨肝炎平对兔血吸虫肝纤维化血清中肝纤维化指标的影响。方法制备兔血吸虫肝纤维化模型。动物随机分为正常对照组(N组)、肝炎平治疗组(E组)及血吸虫肝纤维化模型组(D组)。对3组兔肝组织行病理学检查;采用放射免疫法对兔血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、板层素(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)进行检测。结果肝炎平组HA、ⅣC、LN及PCⅢ分别为(2484.3±384.9)、(1181.9±375.6)、(3791.8±1053.9)及(936.4±218.3)μg/L。模型组分别为(4823.1±969.2)、(1619.7±405.1)、(5425.9±1859.2)、(1250.0±403.6)μg/L。两组相应指标比较,差异有显著性意义(P<0.05)。结论肝炎平能降低血吸虫肝纤维化兔血清中的各项肝纤维化指标,有抗血吸虫肝纤维化的作用。     

柴胡皂苷d预防实验大鼠肝纤维化的作用观察

目的：观察柴胡皂苷d抗实验大鼠肝纤维化的作用和可能的作用机理。方法：本实验将18只雄性SD大鼠随机分为正常组，模型组和柴胡皂苷d（saikosaponin d，SSd）预防组。模型组和SSd预防组大鼠均腹腔注射二甲基亚硝胺（DMN），建立大鼠肝纤维化模型。在造模的同时予以SSd腹腔注射预防，1次／d，共4周。正常组大鼠只相应注射生理盐水。检测肝功和血清肝纤维化指标Ⅳ型胶原（IV—C）水平。病理学观察HE和天狼星红染色切片。免疫组化法测定α—SMA和TGF—β，在肝组织中的表达。结果：和模型组相比SSd预防组大鼠血清ALT和肝纤维化标志物IV—C的水平显著下降（P〈0．01），表明SSd对肝脏具有保护作用；HE和天狼星红染色观察到肝纤维化程度改善，胶原沉积面积明显减少（P〈0．01）；免疫组化结果表明SSd显著抑制α—SMA和TGF—β在大鼠肝组织中的表达（P〈0、01）。结论：SSd具有预防DMN诱导的肝纤维化作用，能够预防肝纤维化的发展，可能和它调节胶原沉积，抑制肝星状细胞活化作用有关。     

白细胞介素-10对实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶抑制剂-1,-2的影响

目的　研究白细胞介素 - 10 (IL- 10 )对实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶抑制剂 - 1,- 2 (TIMP- 1,- 2 )的影响。　方法　建立大鼠肝纤维化模型并行 IL- 10干预实验 ,从正常大鼠 (N组 )和 CCl4 诱导肝纤维化大鼠 (C组 )及 IL- 10干预肝纤维化大鼠 (E组 )中取肝脏组织 ,SP免疫组织化学法检测各组大鼠肝脏组织中 TIMP- 1,- 2的表达。　结果　肝脏组织病理学证实 ,成功构建 CCl4 诱导的实验性大鼠肝纤维化模型 ,随注射 CCl4 次数增加 ,肝纤维化程度逐渐加重。TIMP- 1阳性染色多见于大鼠肝细胞的细胞质 ,汇管区的胆管细胞细胞质有少许阳性表达。C组较 N组 TIMP- 1阳性表达明显增强 ,经 Ridit分析 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;且 TIMP- 1随着纤维化的发展表达逐渐增加 (P<0 .0 5 )。E组阳性表达较 C组降低 (P<0 .0 5 )。TIMP- 2阳性染色多见于大鼠肝细胞的细胞质 ,C组和E组较 N组的 TIMP- 2阳性表达差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,但 C组和 E组差异无显著性 (P>0 .0 5 )。　结论　TIMP- 1随着大鼠肝纤维化进展表达逐渐升高 ,IL- 10通过减少 TIMP- 1的表达 ,有抗纤维化作用     

二白连地汤对溃疡性结肠炎大鼠免疫机能的影响

目的:探讨二白连地汤对溃疡性结肠炎免疫机能的影响。方法:用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium DSS)造模,随机分组处理,分别观察各组大鼠体重和大便性状,采用疾病活动指数(DAI)对动物状态进行评分,观察其结肠形态及病理学变化并进行评分,测定大鼠血清TNF-α、IL-10的水平。结果:模型组大鼠DAI评分、结肠形态及病理学评分明显高于正常组,血清TNF-α升高、IL-10下降。SASP组及二白连地汤组DAI评分、结肠形态及病理学评分明显低于模型组,血清TNF-α下降、IL-10升高。SASP组与二白连地汤组DAI评分、结肠形态及病理学评分,血清TNF-α、IL-10均无显著性差异。结论:二白连地汤可抑制UC大鼠TNF-α水平,提高IL-10水平,有利于炎症的消除和组织修复,能有效治疗UC。     

IL-8、IL-10与阴虚证相关的实验研究

目的观察IL-8、IL-10与阴虚证的关系,验证阴虚证本质科学假说的正确性。方法 80例肺癌和肺结核端病人分为良性肿瘤对照组、无阴虚对照组和阴虚证实验组,用免疫组化方法测定IL-8、IL-10在肺组织巨噬细胞等细胞中表达的情况。结果巨噬细胞等细胞中IL-8的表达水平和IL-8/IL-10比值与阴虚证有关,阴虚证实验组病人肺组织中巨噬细胞等细胞中IL-8的表达水平和IL-8/IL-10比值高于良性肿瘤对照组和无阴虚对照组(P<0.05);巨噬细胞等细胞中IL-10的表达水平与阴虚证无关(P>0.05)。结论本文研究结果支持阴虚证的本质是由于细胞因子网络紊乱的结果的科学假说。     

抗肝纤方对大鼠肝纤维化防治作用的实验研究

目的：通过大鼠肝纤维化动物模型，研究抗肝纤方预防肝纤维化的作用，并探讨其作用机制。方法：采用二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠制备肝纤维化模型，以秋水仙碱为阳性对照，采用光镜观察组织学改变并测定血清谷丙氨酸转移酶(ALT)、谷草氨酸转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、和Ⅳ型胶原(Ⅳ—C)，以反映肝细胞损伤及肝纤维化的程度。结果：抗肝纤方能显著降低大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ—C的水平，升高ALB。病理组织学检查亦表明，抗肝纤方能明显减轻实验大鼠肝脏纤维化程度。结论：抗肝纤方对实验性肝纤维化有预防作用。     

大豆磷脂防治大鼠肝纤维化的实验研究

目的　观察大豆磷脂 (soybeanphospholipid ,SPL)治疗大鼠肝纤维化的疗效。 方法　采用复合病因诱导大鼠肝纤维化模型 ,应用大豆磷脂进行治疗 ,检测血清谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)以及肝匀浆丙二醛 (MDA)和羟脯氨酸 (HOP)。结果　①肝纤维化模型组血清ALT、AST明显升高 ,大豆磷脂治疗组升高较少 ,两组之间有显著性差异 (P <0 0 1)。②肝纤维化模型组肝匀浆MDA显著升高 ,大豆磷脂组显著低于模型组 (P <0 0 1) ,而与正常组相比无显著差异 (P >0 0 5 )。③肝纤维化模型组肝匀浆HOP比大豆磷脂组高得多 ,两组之间有显著性差异 (P <0 0 1)。④肝组织行HE染色 ,观察到Control组肝小叶结构完整 ,无变形、坏死及纤维组织增生。Model组正常肝小叶被破坏 ,肝板排列紊乱 ,肝细胞中充满脂滴 ,可见到程度不等、范围不一的肝细胞坏死区。门脉区有大量增生的胶原纤维 ,向肝小叶内伸展 ,纤维组织相互环绕而成大量假小叶 ,纤维间隔较宽。SPL组这些改变明显较轻。结论　SPL有保护肝细胞免受损伤的功能和抗脂质过氧化的作用及其抗肝纤维化的作用     

复方苦参碱干预大鼠四氯化碳诱导的肝纤维化的作用观察

目的 研究四氯化碳诱导的大鼠肝脏纤维化模型血液中转化生长因子β1 (TGF-β1)的变化与肝脏纤维化程度之间的关系,并探讨复方苦参碱注射液缓解肝脏纤维化进程的机制.方法 应用四氯化碳诱导大鼠实验性肝纤维化,并以复方苦参碱注射液进行试验性治疗,观察了第4,6,9 周对照组,模型组,治疗组的血清TGF-β1水平及病理学结果的变化.结果 在第4、6、9周,模型组及治疗组的TGF-β1水平及病理评分均明显升高,而模型组较治疗组升高更加明显.结论 TGF-β1作为检测肝脏纤维化的指标,可以有效的反映不同阶段肝脏纤维化变化的情况;复方苦参碱能够有效缓解肝脏纤维化进程.     

圈套ODNs影响IL-10表达的实验研究

目的本实验设计合成靶向核因子KB（NF-KB）的哑铃形圈套寡核苷酸（ODNs），并验证其对白介素10（IL-10）的作用。方法以阳离子脂质体为载体，将圈套ODNs转染大鼠pMФ细胞6h后用LPS（μg／ml）刺激，用ELISA法及RT-PCR法测圈套ODNs对IL-10在蛋白及mRNA水平的影响。结果哑铃形圈套ODNs可降低在IL-10mRNA及蛋白水平的表达。结论靶向NF-KB的哑铃形圈套ODNs具有抗IL-10的作用。     

加味四逆散抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的 探讨加味四逆散抗大鼠肝纤维化的作用.方法 采用二甲基亚硝胺(DMN)致肝纤维化的方法对健康雄性SD大鼠进行造模,以秋水仙碱为阳性对照组.经加味四逆散治疗4周后测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、透明质酸(HA)及Ⅳ型胶原(CIV)水平,并检测肝组织羟脯氨酸(HyP),同时观察肝组织的病理改变.结果 加味四逆散治疗后,可显著降低血清ALT(P＜0.01)、ALP(P＜0.01)、GGT(P＜0.05)、HA(P＜0.01)、C-IV(P＜0.05)及肝组织HyP(P＜0.01),升高TP(P＜0.05)及ALB(P＜0.01).肝组织病理切片表明,用药后病理改变明显减轻.结论 加味四逆散对实验性大鼠有明显的抗肝纤维化作用.