乳腺癌雌孕激素受体与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1(P-gp)蛋白表达及相关分析研究

目的观察乳腺癌组织中雌孕激素受体(ER、PR)与C erbB 2基因、多药耐药基因MDR1(P gp)的蛋白表达并探讨其相互关系。方法用免疫组织化学法 (EnVision法 )对 10 9例术前未行化疗的乳腺癌手术切除标本福尔马林固定、石蜡包埋组织进行ER、PR、C erbB 2、MDR1(P gp)检测 ,结果作统计学分析。结果①ER、PR阳性表达率分别为 5 5 .0 %和 43.1%;②C erbB 2、MDR1(P gp)的阳性表达率各为5 4.1%和15 .6 %,乳腺导管内癌患者的C erbB 2阳性表达高于浸润性导管癌的患者 (P <0 .0 5 ) ;③ER、PR均阳性患者的C erbB 2阳性表达明显低于ER、PR均阴性患者 (P <0 .0 5 ) ,ER阳性组的C erbB 2阳性表达明显低于ER阴性组 (P <0 .0 5 )。结论ER、PR与C erbB 2基因在乳腺癌中有一定的内在联系 ,C erbB 2表达与ER表达呈负相关 ;多药耐药基因MDR1(P gp)的表达与ER、PR无关。     

乳腺癌组织蛋白酶D、c-erbB-2、P53、P16、nm23蛋白表达与淋巴结转移的关系

目的:探讨乳腺癌组织蛋白酶D(Cath-D)、c-erbB-2、P53、P16、nm23蛋白的表达与淋巴结转移的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法,检测100例乳腺癌Cath-D、c-erbB-2、P53、P16、nm23蛋白的表达情况。结果:Cath-D、c-erbB-2、P53、P16、nm23蛋白阳性表达率分别为61%、55%、60%、47%、58%。有腋窝淋巴结转移患者的Cath-D、c-erbB-2、P53阳性表达率明显高于无转移者(P<0.01),有腋窝淋巴结转移患者的P16、nm23蛋白阳性表达率明显低于无转移者(P<0.01)。结论:Cath-D、c-erbB-2、P53的高表达与P16、nm23蛋白的低表达可能促进乳腺癌的淋巴结转移,联合检测以上生物学指标有助于提高对乳腺癌预后评价和治疗的正确性。     

nm23基因表达对乳腺癌患者生存期等预后指标的影响

目的：探讨nm23基因表达对乳腺癌患者预后的影响.方法：选择哈尔滨医科大学附属第二医院普外科1997-06/1998-12行根治性治疗的乳腺癌患者60例.均为女性,年龄26～63岁.有腋淋巴结转移30例,无腋淋巴结转移30例.依国际抗癌协会临床分期标准,Ⅰ期30例,Ⅱ期16例,Ⅲ期14例,无Ⅳ期患者.随机选取同期乳腺囊性增生症患者20例作对照.应用免疫组织化学SP法检测两组患者标本中nm23基因的表达情况,观察nm23阳性表达与临床病理参数、远处转移及生存率的关系.nm23基因表达以细胞浆呈棕黄色为阳性.结果：乳腺癌患者60例,乳腺囊性增生症患者20例,均进入结果分析.①nm23基因在乳腺癌及乳腺囊性增生症中的阳性表达：乳腺癌中nm23阳性表达显著高于乳腺囊性增生症中nm23阳性表达（60.0%,30.0%,P＜0.05）.②nm23阳性表达与临床病理参数的关系：临床Ⅰ～Ⅱ期患者nm23阳性表达率著性高于Ⅲ期患者（67.4%,35.7%,P＜0.05）;无淋巴结转移者nm23的阳性表达率显著高于有淋巴结转移者（86.7%,33.3%,P＜0.05）;雌激素受体（＋）者nm23的阳性表达率显著高于雌激素受体（-）者（72.7%,25.0%,P＜0.05）;孕激素受体（＋）者nm23的阳性表达率显著高于孕激素受体（-）者（75.0%,30.0%,P＜0.05）.③nm23阳性表达与远处转移及生存率的关系：无远处转移者nm23的阳性表达率显著高于有远处转移者（73.4%,14.3%,P＜0.05）;nm23阳性表达者5年生存率显著高于nm23阴性表达者（94.4%,50.0%,P＜0.05）.结论：检测乳腺癌组织中nm23基因对评价乳腺癌患者的预后和指导临床治疗有重要价值.     

Bcl-2和Bax的表达与乳腺癌转移及预后的关系

目的　探讨Bcl 2和Bax基因在乳腺癌中的表达及与乳腺癌淋巴结转移、预后的关系。方法　应用SP免疫组化染色方法 ,检测 4 0例乳腺癌组织中Bcl 2、Bax的表达情况。结果　无淋巴结转移组Bcl 2阳性表达率与淋巴结转移组有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,10年以上存活组Bcl 2阳性表达率与 10年以下存活组有显著差异 (P <0 .0 1)。无淋巴结转移组Bax阳性表达率与淋巴结转移组有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,10年以上存活组Bax阳性表达率与 10年以下存活组有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论　Bcl 2和Bax表达与乳腺癌淋巴结转移、预后关系密切 ,Bcl 2提示高表达、Bax低表达的乳腺癌患者有低的转移率及好的预后。     

HMGCR在雌激素受体阳性乳腺癌患者中的表达及意义

目的探讨雌激素受体阳性乳腺癌患者肿瘤组织3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme-A reductase, HMGCR)表达及对预后的影响。方法雌激素受体阳性乳腺癌患者131例,取手术切除肿瘤组织(乳腺癌组)及癌旁正常组织(癌旁组),采用免疫组织化学法检测HMGCR蛋白阳性表达率,分析HMGCR蛋白阳性表达与临床病理特征的关系,随访观察HMGCR蛋白阳性表达者与阴性表达者无进展生存期。结果乳腺癌组HMGCR蛋白阳性表达率(71.8%)高于癌旁组(28.2%)(P0.05)。有腋窝淋巴结转移者HMGCR蛋白阳性表达率(75.7%)高于无腋窝淋巴结转移者(66.7%)(P0.05),不同年龄、体质量指数、肿瘤直径、TNM分期等患者HMGCR蛋白阳性表达率比较差异无统计学意义(P0.05)。随访(54.7±6.0)个月,HMGCR蛋白阳性表达者中位无进展生存期(52.4个月)较HMGCR蛋白阴性表达者(55.1个月)短(P0.05)。结论 HMGCR蛋白阳性表达可促进雌激素受体阳性乳腺癌转移,缩短无进展生存期。     

人表皮生长因子受体3在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨人表皮生长因子受体(HER)3基因在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理学特征和预后的相关性。方法采用免疫组织化学法检测126例乳腺癌组织中HER3的表达,分析其表达与患者年龄、月经情况、TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2及预后的关系。结果 (1)乳腺癌组织中HER3的阳性表达率为30.2%。HER3阳性表达在乳腺癌绝经患者中占43.3%,高于未绝经者的18.2%(P0.05);淋巴结转移阳性的乳腺癌患者HER3阳性表达率为40.0%,高于无淋巴结转移患者的21.2%,差异有统计学意义(P0.05);HER2阳性的乳腺癌患者HER3阳性表达率为42.5%,高于HER2阴性者的24.4%,差异有统计学意义(P0.05)。(2)HER3阳性患者的五年无病生存率更低(P0.05)。(3)HER3与HER2均阳性的乳腺癌患者淋巴结转移率较高(P0.05)。结论 HER3的表达可能在乳腺癌的发生和发展过程中起重要作用,并影响其预后,HER3可能成为判断乳腺癌预后的指标及临床治疗的靶点。     

大肠癌nm23、p53、CerbB-2基因表达与淋巴结转移的关系

目的探讨大肠癌nm23、p53、CerbB-2基因表达与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学Envision法检测84例大肠癌组织中的nm23、p53、CerbB-2的表达。结果大肠癌中nm23、p53、CerbB-2的阳性表达分别是41.7%、64.3%、59.5%。nm23阴性、p53、CerbB-2阳性者淋巴结转移率分别是89.8%、85.2%、88.0%,均高于nm23阳性、p53、CerbB-2阴性者淋巴结转移率(57.1%、53.3%、58.8%),差异有显著性(P<0.01)。同时有两个及以上指标表达异常者淋巴结转移率为84.0%,高于一个指标表达异常或三个指标均不表达异常者淋巴结转移率(64.7%),差异有显著性(P<0.05)。结论nm23、p53、CerbB-2在大肠癌中的表达与大肠癌淋巴结转移密切相关,nm23、p53、CerbB-2的表达在大肠癌淋巴结转移中可能起协同作用,可作为临床检测转移和估计预后的重要指标。     

p16蛋白、雌、孕激素受体在乳癌中的表达

目的 探讨p16蛋白在乳腺癌中的表达及其与ER、PR表达的关系。方法 采用免疫组织法检测84例乳腺癌的p16蛋白、ER和PR。结果 p16阳性率（47．1％）与ER阳性率（39．28％）和PR阳性率（41．7％）相类似。p16阳性病例中巴结转移率（27．5％）远低于p16阴性者（61．36％）,两者差异显著（P＜0．05）。ER与淋巴结转移的关系相似,ER阳性病例的转移率为30．30％,阴性病例转移率为54．96％,两者差异显著（P＜0．05）。结论 p16、ER和PR的表达具有较强的一致性,从p16的异常表达可推测p16基因的突变和缺失可能与乳腺癌的发生、发展有关。p16与ER的表达与淋巴结转移有明显的相关性,p16和ER表达阳性的乳腺癌转移率较低,p16和ER均阴性者淋巴结转移率较高。因此,p16和ER均可作为乳癌预后的指标。     

乳腺癌雌激素受体、孕激素受体和C-erbB-2的表达及其临床意义

目的 :研究乳腺癌中雌、孕激素受体 (ER、PR)与C -erbB -2癌基因的表达情况及临床意义。方法 :应用免疫组化S -P法 ,对 15 8例原发性乳腺癌组织进行了ER、PR和C -erbB -2检测 ,并进行统计学分析。结果 :ER、PR和C -erbB -2的表达率分别为 6 8 4 %、6 2 0 %、5 4 4 %。ER的表达与PR的表达呈显著正相关 ( P <0 0 1) ;C -erbB -2的表达与淋巴结转移呈正相关 (P <0 0 5 ) ,与ER、PR的表达呈显著负相关 (P <0 0 1)。C -erbB -2表达阴性及ER、PR表达阳性 4年无复发生存率及总生存率较高。结论 :ER、PR的测定有利于选择乳腺癌内分泌治疗。C -erbB -2可作为判断乳腺癌预后的重要指标 ,C -erbB -2阴性者预后较好。     

VEGF-C mRNA表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后的关系

目的探讨VEGF-C mRNA的表达与腋淋巴结阴性（axillary node negative,ANN）乳腺癌患者预后的关系。方法收集ANN乳腺浸润性导管癌50例,用原位杂交方法检测乳腺癌组织中VEGF-C mRNA表达;用免疫组化EnVision法检测淋巴结中广谱角蛋白（AE1/AE3）表达以判定微转移;同时检测ER和c-erbB-2蛋白在肿瘤组织中的表达情况。所有病例随访60~112个月。结果 11例患者腋窝淋巴结发现微转移灶,微转移率为22%（11/50）,有微转移者其原发灶VEGF-C mRNA阳性表达率（45.45%）高于无微转移者（25.64%）,差别具有统计学意义（P=0.049）;且VEGF-C mRNA表达与ER和c-erbB-2蛋白表达无相关性。在50例ANN乳癌患者中,VEGF-C mRNA表达阳性和阴性患者的5年生存率分别是53.33%和77.14%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 VEGF-C mRNA的表达与ANN患者淋巴结微转移及术后5年生存率密切相关。检测癌组织中VEGF-CmRNA的表达可能为预测ANN乳腺癌患者的预后具有重要意义。     

乳腺癌ER、PR、c-erbB-2和nm23表达的相关性及临床病理意义

目的研究乳腺癌癌基因c-erbB-2、抑癌基因nm23和雌激素(ER)、孕激素受体(PR)的表达及意义。方法应用免疫组化SP法检测126例浸润性乳腺癌c-erbB-2、nm23及雌、孕激素受体的表达。结果①ER的表达与癌组织分化、肿瘤TNM分期及肿瘤大小呈负相关,小叶癌ER阳性率高于导管癌,而与患者年龄及淋巴结转移无显著相关性。②PR的表达与癌组织分化、肿瘤TNM分期呈负相关,与肿瘤大小、肿瘤类型、患者年龄及淋巴结转移无显著相关性。③c-erbB-2表达与肿瘤TNM分期、组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移呈正相关,与患者年龄、肿瘤类型无显著相关性。④乳腺癌Ⅰ期nm23表达的阳性率及阳性强度明显高于Ⅱ、Ⅲ期癌,nm23表达与组织学分级、淋巴结转移呈负相关,而与肿瘤大小及类型无显著相关性。⑤ER与PR表达呈正相关;nm23表达与ER、PR表达呈正相关,与c-erbB-2表达呈负相关;癌组织c-erbB-2与ER表达呈负相关,与PR表达无显著相关性。结论ER、PR、c-erbB-2及nm23的联合检测能够较好地反映乳腺癌病理生物学特征。     

乳腺癌腋淋巴结微小转移与C-erbB-2，nm23基因表达关系的相关性研究

目的：探讨乳腺癌腋淋巴结微小转移与C-erbB-2,nm23基因表达的关系。方法：采用免疫组织化学S—P法对78例淋巴结常规HE染色无癌转移的乳腺癌淋巴结1269枚进行上皮细胞角蛋白（CK19）表达和癌组织进行C-erbB-2,nm23基因表达的检测。结果：淋巴结CK19阳性率为4．25％,其病理阳性率为28．2％,C-erbB-2阳性率为43．6%,nm23阳性率为80．8％,CK19阳性组的C-erbB-2阳性率明显高于CK-19阴性组（P〈0．05）。CK-19阳性组的nm23阳性率明显低于cK-19阴性组（P〈0．05）。CK-19阳性率与患者月经状况、病理类型、临床分期、激素受体状况无关（P〈0．05）。结论：乳腺癌腋淋巴结CK19表达与癌组织C-erbB-2基因表达呈正相关,与癌组织nm23基因表达呈负相关,与患者月经状况、临床分期、病理类型、激素受体状况无关。     

乳腺癌组织中c-erbB-2与pS2的临床意义及其关系

目的 探讨乳腺癌组织中c-erbB-2与pS2的表达及其相关性,并探讨其与乳腺癌临床病理特征以及与雌激素受体(ER)的相关性.方法 收集清华大学第一附属医院普外科2004年1月至2010年12月手术治疗并经病理检查确诊的乳腺癌患者标本79例,临床病理资料齐全.用免疫组织化学法检测79例乳腺癌标本中c-erbB-2与ps2的表达情况,分析不同临床病理特征与其表达的关系.结果 乳腺癌中c-erbB-2和pS2的阳性表达率分别是54.4％和59.5％.c-erbB-2的表达与淋巴结转移(D＜0.01)、组织学分级(P＜0.05)、TNM分期(P＜0.05)关系均具有统计学意义;pS2的表达与绝经状况(P＜0.01)与年龄(P＜0.05)关系有统计学意义.ER(+)组c-erbB-2的阳性表达率低于ER( -)组(P＞0.05),ER(+)组pS2的阳性表达率高于ER(-)组(44.4％,8/18),pS2(+)组c-erbB-2的阳性表达率高于pS2(-)组(P＜0.05).结论 联合检测乳腺癌组织中c-erbB-2及pS2的表达对于判断乳腺癌预后和指导治疗具有重要的临床价值.     

乳腺癌组织中雌孕激素受体、c-erbB-2、p53、bcl-2及pS2的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、c-erbB-2、p53、bcl-2及pS2的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学法检测75例乳腺癌标本中ER、PR、c-erbB-2、p53、bcl-2及pS2蛋白的表达情况,分析不同临床病理特征与其表达的关系。结果乳腺癌中ER、PR、C-erbB-2、p53、bcl-2和pS2的阳性表达率分别为74.7%、78.7%、49.3%、65.3%、82.7%和54.7%。PR的表达与患者年龄相关;p53的表达与组织学分级、病理类型、淋巴结转移、肿瘤位置和临床分期有关;bcl-2的表达与年龄、月经和肿瘤位置有关;pS2与绝经状况有关;bcl-2的表达与ER有关;ER（＋）、PR（＋）组中pS2阳性率明显高于ER（-）、PR（-）组（P〈0.05）。结论联合检测乳腺癌组织中ER、PR、c-erbB-2、p53、pS2及bcl-2蛋白的表达对于判断乳腺癌预后和指导治疗具有临床参考价值。     

MCM4与c-erbB-2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

目的检测MCM4、C—erbB-2蛋白在乳腺浸润性导管癌（IDC）组织中表达的改变及其在癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测80例IDC、20例乳腺不典型增生和30例乳腺腺病等非癌病变旁正常乳腺组织中MCM4、c-erbB-2蛋白的表达情况。结果80例IDC、20例不典型增生组织中MCM4蛋白的阳性率分别为86．25％、70％,与正常对照组比较差异极显著（P〈0．01）。IDC组织中c—erbB-2蛋白的阳性率为65％,与不典型增生组及正常对照组比较差异显著（P〈0．05）。乳腺癌组中MCM4蛋白的阳性表达与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤大小有关（P〈0．05）,与年龄无关。c-erbB-2蛋白的阳性表达与淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与组织学分级、TNM分期、肿瘤大小及年龄无关。MCM4蛋白的阳性表达与c—erbB-2的表达呈正相关（r=O．240,P〈0．05）。结论MCM4蛋白阳性表达可作为乳腺癌发生、发展的生物学指标,联合c-erbB-2检测有助于乳腺癌预后的判断及I临床治疗的指导。     

乳腺癌细胞中c-erbB-2表达的临床意义

目的 检测乳腺癌细胞中c-erbB-2癌基因产物表达,探索其与病理、临床预后的关系.方法 采用免疫组织化学法,检测60例乳腺癌细胞中的c-erbB-2的表达.结果 浸润性乳腺癌细胞中c-erbB-2阳性表达率明显高于原位其他类型癌(P<0.01);腋淋巴结转移超过4个者c-erbB-2阳性表达率增加(P<0.01):c-erbB-2阴性组10年成活率高于阳性组(P<0.05).结论 检测c-erbB-2对指导治疗乳腺癌及判断预后有重要意义.     

p16、CyclinD1及nm23在非小细胞肺癌中的表达

目的 研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｎｍ２３基因蛋白的表达和意义。方法 应用免疫组化ＳＰ方法检测６４例ＮＳＣＬＣ中ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｎｍ２３蛋白的表达。结果 ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｎｍ２３在ＮＳＣＬＣ中的表达率分别为４２．２％、６５．６％、５３．１％;ｐ１６蛋白阳性表达率与ＮＳＣＬＣ的分化程度和患者术后生存期呈正相关（Ｐ〈０．０５）;ｐ１６、ｎｍ２     

乳腺癌组织中CerbB-2、ER与PR表达以及对预后的影响

目的 观察乳腺癌患者CerbB-2、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达与其他临床预后因素的相关性,以及对预后的影响.方法 选择我院确诊并行乳腺癌根治术或改良根治术80例,采用免疫组织化学技术s-p法检测手术切除标本乳腺癌组织中CerbB-2、ER、PR的表达状况,并分析其与乳腺癌淋巴结转移及复发间的关系.结果CerbB-2在ER、PR均阳性组的表达低于两者均阴性组的表达(P＜0.05).ER与PR的阳性表达与腋淋巴结转移及复发呈负相关(P＜0.05);CerbB-2的阳性表达与腋淋巴结转移及复发呈正相关(P＜0.05).结论 乳腺癌组织中CerbB-2、ER、PR的表达具有相关性,且CerbB-2、ER、PR的表达与淋巴结转移及乳腺癌预后密切相关,联合检测三项指标可用以指导乳腺癌的临床治疗和预后判断.     

绝经前乳腺癌ER、PR、c-erbB-2的表达与血清E2水平及临床病理相关性分析

目的探讨绝经前乳腺癌ER、PR、c-erbB-2表达与患者血清E2水平及临床病理因素的关系。方法使用免疫组化SP二步法检测绝经前乳腺癌患者84例ER、PR、c-erbB-2表达状态并与血清E2水平及临床病理资料进行相关性分析。结果ER、PR、c-erbB-2表达与E2无显著相关（P〉0.05）;乳腺癌组织分级、TNM分期均与ER、PR负相关（P〈0.05）;组织分级、腋淋巴结转移、TNM分期、肿瘤大小均与c-erbB-2正相关。结论绝经期前乳腺癌患者ER、PR、c-erbB-2表达可能与雌激素水平无关;可能与乳腺癌的组织学分级、腋淋巴结转移、TNM分期和肿瘤大小相关,可联合应用,作为绝经期前乳腺癌患者指导内分泌治疗和预后的指标。