欧盟批准贝伐珠单抗注射液用于卵巢癌治疗

近日,欧盟批准罗氏公司的贝伐珠单抗注射液(bevacizumab,Avastin)用于新确诊的晚期卵巢癌患者的治疗,该批准对于受限于手术治疗或化疗的患者而言多了一种     

贝伐珠单抗用于卵巢癌治疗的经济学研究综述

目的 对贝伐珠单抗用于卵巢癌治疗的经济学研究进行综述,为贝伐珠单抗在卵巢癌治疗中的应用提供参考。方法 检索PubMed、Medline、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据发表的贝伐珠单抗用于卵巢癌治疗的经济学评价文献并对其进行综述。结果 共纳入10项贝伐珠单抗用于卵巢癌治疗的药物经济学研究。对于卵巢癌一线化疗,多数研究结果表明贝伐珠单抗联合标准化疗方案相比单一化疗方案用于卵巢癌一线治疗的增量成本效果比超出了常用的意愿支付阈值。对于二线化疗,有研究显示贝伐珠单抗加入化疗方案具成本效果。结论 在常用的意愿支付阈值下,贝伐珠单抗加入到卵巢癌标准一线化疗方案相比单一化疗方案不具有成本效果。当贝伐珠单抗价格降低一定程度,贝伐珠单抗联合标准化疗的方案对于进展高风险的卵巢癌患者可成为具成本效果的选择。贝伐珠单抗用于铂耐药的卵巢癌治疗可具成本效果。     

贝伐珠单抗治疗初治卵巢癌患者的真实世界研究

目的 旨在评价贝伐珠单抗在初治晚期卵巢癌患者中的应用模式、依从性、有效性和安全性。方法 回顾性分析2012年5月至2022年1月在我院初次诊治并接受贝伐珠单抗治疗的组织学确诊为上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜腺癌患者的临床病历资料,采用查阅病历和电话、门诊随访等方式收集随访资料,分析患者的临床病理特点,并评价贝伐珠单抗的疗效和安全性。结果 本研究共纳入77例患者,其中35例仅在新辅助化疗（NT）期间使用贝伐珠单抗,23例在新辅助化疗和一线化疗（NT+FL）期间均使用贝伐珠单抗,19例仅在一线化疗（FLA）期间使用贝伐珠单抗。在43例接受间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）的NT和NT+FL患者中,有38例（88.4%）实现了满意减瘤,24例（55.8%）在IDS后无残留病灶。患者的中位无进展生存期（PFS）为15个月（95% CI： 9.951~20.049）,12个月的PFS率为61.7%。有7例（9.1%）患者因不良反应停用贝伐珠单抗。与贝伐珠单抗治疗相关的最常见不良反应是高血压。结论 在真实世界中,贝伐珠单抗在初治卵巢癌的治疗中有效且耐受性良好;在新辅助化疗中加入贝伐珠单抗是安全可行的,患者术前最后一次化疗采用含贝伐珠单抗方案未导致术中出血量增加;对于贝伐珠单抗的用药剂量、疗程、用药模式及相关不良反应,还需更多前瞻性临床研究进一步证实。     

放化疗联合贝伐珠单抗靶向治疗晚期卵巢癌 32例

目的 放化疗联合贝伐珠单抗(Bevacizumab)靶向治疗对晚期卵巢癌病人生存时间、毒副反应及细胞免疫功能的影响.方法 选取2012年1月至2014年1月于成都市第五人民医院接受治疗的64例晚期卵巢癌病人作为研究对象,根据治疗方法的不同分为对照组与观察组,各32例,对照组采用全腹放疗联合紫杉醇+卡铂(TC)方案化疗,观察组在对照组治疗的基础上联合Bevacizumab靶向治疗,比较治疗前后两组病人的细胞免疫功能,T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)及自然杀伤(NK)细胞水平变化;比较治疗后两组病人的临床疗效、生存时间;观察治疗过程中两组病人毒副反应.结果 与治疗前相比,治疗后观察病人的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗后对照组相比,治疗后观察组病人的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组病人的总有效率、1年生存率、3年生存率及生存时间分别为65.63％、81.25％、56.25％、(26.37±4.67)月,均显著高于对照组的21.88％、56.25％、31.25％、(18.62±3.75)月,差异有统计学意义(P<0.05);两组病人毒副反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 采用放化疗联合Bevaci-zumab靶向治疗晚期卵巢癌病人可延长病人生存时间、提高病人细胞免疫功能,同时,不会增加毒副反应.     

贝伐珠单抗引起罕见脑病

最近N Engl J Med报道了2例与用贝伐珠单抗（bevacizumab）有关的可逆性大脑后白质脑病综合征，属脑毛细血管渗漏综合征，是高血压、体液潴留和免疫抑制剂细胞因子作用的综合结果。一例59岁妇女用贝伐珠单抗8d后出现严重昏睡、高血压、强直与阵挛。MRI检查显示广泛的白质脑病，病人康复很快，6周后完全恢复。另1例52岁妇女，已接受3次化疗，用贝伐珠单抗首剂后16h出现头痛、精神紊乱、高血压、肝肿大和病侧视力丧失，MRI检查显示双枕叶有高亮区。该病人血压控制后3d，视力迅速改善。     

贝伐珠单抗应用分析与合理性评价

目的：了解贝伐珠单抗在肿瘤治疗中的临床应用现状。方法：对其院2015年1月-2016年1月期间使用过贝伐珠单抗的209例患者,897次用药情况进行回顾性分析,按原发疾病分类,参考说明书及药品信息对患者治疗情况进行统计、评价及安全性评估。结果：209例患者数据分析中显示,适应证应用基本符合中国CFDA、美国FDA审批批准的范围,说明书内适应证治疗用药比例为53.73%,超说明书用药比例为46.27%,其中包含FDA批准适应证、NCCN指南推荐及其他超说明书用药。贝伐珠单抗应用期间所出现的不良反应（ADR）基本与说明书相符。结论：贝伐珠单抗超说明书应用普遍存在,部分超说明书应用有一定的循证学依据。应加强对超说明书用药的监管规范,确保药物安全合理使用。     

贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌的临床疗效分析

目的探讨贝伐珠单抗与紫杉醇联合治疗复发性卵巢癌患者的疗效。方法根据随机数字表法将2014年1月至2016年12月本院收治的104例复发性卵巢癌患者分到观察组60例和对照组44例。对照组研究对象予以紫杉醇化疗,观察研究对象予以贝伐珠单杭与紫杉醇联合治疗,两组研究对象的治疗周期均为12～24周。对两组研究对象的临床疗效及不良反应进行比较分析。结果观察组总有效率为83.33%(50/60);对照组总有效率为54.55%(24/44);经χ2检验,与对照组相比,观察组的总有效率显著提升,P <0.05。观察组不良反应发生率为36.67%(22/60);对照组不良反应发生率为36.36%(16/44);经χ2检验,两组研究对象的不良反应发生率无差异,P> 0.05。结论在卵巢癌患者中施以贝伐珠单抗与紫杉醇联合治疗,可有效提高临床疗效,且安全性高,具有重要的临床应用价值。     

贝伐珠单抗致过敏性休克1例

分析1例贝伐珠单抗致过敏性休克的临床特点和相关因素,为临床安全用药提供参考。1例右肺腺癌患者第10次使用贝伐珠单抗进行单药化疗,出现心慌、气短、口唇发绀、指脉氧饱和度降低、心率加快、血压测不出、短暂全身抽搐和一过性心跳停止,经抢救后患者痊愈,并终止了贝伐珠单抗对原发病的治疗。贝伐珠单抗为低敏性药物,但多疗程治疗的肿瘤患者应警惕严重的/罕见的过敏反应,建议在具备抢救设施的环境中在使用。     

贝伐单抗治疗卵巢癌的临床研究进展

目的:为贝伐单抗治疗卵巢癌提供理论基础。方法:通过归纳总结近年来国内、外相关文献,主要分析贝伐单抗在卵巢癌治疗中的疗效和不良反应及其防治措施。结果:多项临床试验的结果已经显示了贝伐单抗在卵巢癌治疗中的临床价值。结论:贝伐单抗将成为卵巢癌的治疗选择之一。     

子宫颈癌患者卵巢移位术后卵巢功能分析

目的 分析年轻子宫颈癌患者卵巢移位术后的卵巢功能情况。方法 30例25～41岁未绝经的宫颈癌患者在宫颈癌根治性手术的同时行卵巢移位术。结果 12例未接受放疗者,11例卵巢功能正常,卵巢功能平均持续7．37年。18例术后接受辅助放疗,17例保持卵巢功能,功能平均持续5．1年,显著短于未接受放疗者。结论 卵巢移位术是一种保留年轻宫颈癌患者卵巢功能的简便有效方法。     

贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结肠癌1例

1病案摘要患者女,55岁,因"下腹胀痛1周",于2011年12月3日在外院就诊,彩超检查示,左侧附件区有混合性包块(12.3cm×10.8cm),CA125为54.1U/mL,CEA为186.5mg/mL,CA199为78.7U/mL。2011年12月6日行剖腹探查术,术中考虑为卵巢转移性腺癌来源于乙状结肠,且肠管壁严重水肿,遂妇科行全子宫切除术+双     

贝伐单抗与乳腺癌治疗

贝伐单抗的乳腺癌适应证被美国FDA撤销,却被欧盟EMA保留。E2100、AVF2119g、RIBBON-1和AVADO试验均表明,在转移性乳腺癌的治疗中,合并贝伐单抗能显著延长无进展生存期（PFS）。与曲妥珠单抗联合治疗Her-2阳性乳腺癌的AVEREL研究的前期结果同样显示贝伐单抗能显著提高PFS。在新辅助化疗的NSABP B-40和GBG44研究也取得了积极的结果,特别是在三阴性乳腺癌的新辅助化疗中,贝伐单抗显著提高了病理完全缓解率（pCR）。然而这些研究均未显著提高总生存率（OS）。同时药物经济学研究显示：贝伐单抗PFS每增加1年,医疗费用增加204 000美元,约合130万人民币。这些都提示贝伐单抗不适合作为乳腺癌的一线治疗药物。最新的实验室研究显示,抗血管生成治疗可能因肿瘤缩小而发生转移,这也许是贝伐单抗只提高PFS而不显著提高OS的原因。需要更多的试验获得贝伐单抗适用人群。     

贝伐单抗治疗K-ras突变型的转移性结直肠癌的临床观察

目的观察贝伐单抗联合化疗治疗K-ras突变型的转移性结直肠癌的近期疗效及安全性。方法回顾性分析我院23例K-ras突变型的转移性结直肠癌,均接受化疗联合贝伐单抗(5mg/kg,qw)治疗,4周为1个周期,两个周期后根据RECIST标准评价疗效,并观察PFS及不良反应。结果所有患者中有21例进行疗效评价,其中CR 0例,PR 5例,SD 9例,PD 7例。客观有效率为24%,疾病控制率为67%,中位疾病进展时间(mTTP)6.4个月。不良反应主要为骨髓抑制,肝功能异常,腹泻,其次为高血压1例,鼻出血1例,对症治疗后均缓解,无胃肠道穿孔病例。结论贝伐单抗联合化疗可提高K-ras突变型的晚期结直肠癌的的疾病控制率,且不良反应轻,患者耐受性较好。     

卵巢癌中乙酰肝素酶蛋白的表达及临床意义

目的研究卵巢癌中乙酰肝素酶（HPSE）蛋白的表达状况及临床意义。结果采用免疫组化PV-6000法检测HPSE蛋白在卵巢癌、卵巢良性肿瘤和正常卵巢皮质中的表达,结合卵巢癌的临床病理特征进行分析。结果HPSE蛋白在卵巢癌组织的表达高于对照组（卵巢良性肿瘤和正常卵巢皮质）,差异有显著性（P〈0.05）,有淋巴结转移的癌组织HPSE高于无淋巴结转移组（P〈0.01）,TNM分期Ⅲ-Ⅳ的癌组织表达高于Ⅰ-Ⅱ组（P〈0.01）,均有高度统计学意义。结论HPSE的高表达可能在卵巢癌的发生发展中起重要作用,HPSE可作判断卵巢癌生物学行为和预后的参考指标。     

卵巢癌靶向治疗新进展

卵巢癌是女性中排名第七位的常见肿瘤,世界范围内年龄标化发病率为6.3/10万,死亡率为3.8/10万[1]。另外由于临床症状隐匿,缺乏有效的筛查手段,多数患者发现时分期偏晚。晚期卵巢癌的治疗包括外科手术及以铂类和紫杉醇类为基础的术后辅助化疗[2]。随着铂类     

贝伐珠单抗联合标准化疗方案治疗复发性宫颈癌患者的成本-效果分析

目的 评价贝伐珠单抗（bevacizumab,BEV）联合标准化疗与仅标准化疗对复发性宫颈癌患者的成本效果性。方法 根据转移性宫颈癌患者疾病进展与转归过程,基于GOG-240试验,选择马尔可夫（Markov）模型对2种化疗方案进行经济学评价。该模型包括3个相互排斥的健康状态：PFS状态、PD状态和Death状态。效用值与成本单价参考当地某三甲医院费用标准或文献,并对结果进行敏感度分析。结果 模型运行10年结果显示,BEV的加入使得总成本增加233 974.10元（503 336.67元vs 269 362.57元）。相比标准化疗组,BEV的加入使总效用值增加0.17质量调整寿命年（quality-adjusted life year,QALY）（0.94 QALY vs 0.77 QALY）,增量成本效果比为1 376 318.23元/QALY。一维敏感性分析结果显示,对该模型影响排名前3位的参数依次为BEV+标准化疗组的PFS、BEV的成本、PFS状态的效用值。概率敏感性分析结果显示,增量成本效益比值大于支付意愿（3倍GDP）的概率为100%。结论 相比标准化疗方案,BEV联合方案的增量成本效果比远远超过设定的意愿支付阈值,因此,考虑到BEV的单位成本以及其所带来的生存获益,BEV联合治疗不具有成本效果性。     

卵巢癌肿瘤干细胞标记物研究的新进展

卵巢癌是女性生殖系统一种常见的恶性肿瘤,一般在治疗的初始阶段患者能够获得较好的疗效,但在治疗后期,部分患者会复发,这与卵巢癌干细胞之间有着密切的联系。肿瘤干细胞在肿瘤组织中数量稀少,对常规化疗耐药,能够形成新的肿瘤细胞,是导致肿瘤复发的根源之一。近年来,人们针对卵巢癌干细胞的鉴定与分离开展了大量的研究,分析了该类细胞特征性的标志物。目前已被证实的卵巢癌干细胞标志物主要有CD133、乙醛脱氢酶、CD44、CD117、CD24等。本文旨在对这些卵巢癌干细胞的标志物的相关研究及其在卵巢癌的诊断与治疗中的作用进行综述。     

Ezrin蛋白和CD44在卵巢癌中的表达及意义

目的：研究埃兹（Ezrin）蛋白和CD44在卵巢癌中的表达及其与临床病理学参数的关系。方法：应用SP免疫组化法检测33例卵巢癌、20例正常卵巢组织和20例良性卵巢肿瘤中CD44和埃兹蛋白的表达,将二者分别与患者的临床病理参数进行统计学分析并评估二者的相关性。结果：（1）Ezrin在正常卵巢组织、卵巢良性组织和卵巢癌中的阳性表达率分别为25.0%、35.0%和82.7%。CD44在正常卵巢组织、卵巢良性组织和卵巢癌中的阳性表达率分别为0、25.0%和63.7%。Ezrin、CD44在正常卵巢组织、卵巢良性组织和卵巢癌中的表达率逐渐上升,差异有统计学意义（P〈0.01）。（2）Ezrin、CD44的表达程度均与卵巢癌的临床分期、腹水有关（P〈0.05）,与卵巢癌的分化程度无关（P〉0.05）。（3）Ezrin和CD44的表达之间呈正相关（P〈0.01）。结论：CD44和埃兹蛋白的表达与卵巢癌转移密切相关,在卵巢癌发生发展过程中起协同作用,二者均为阳性表达的患者转移率高于阴性表达者,CD44和埃兹蛋白共表达有助于综合判断卵巢癌的恶性程度和转移潜能。     

卵巢癌术前血浆纤维蛋白原水平与化疗效应的相关性研究

摘 要 目的：探讨卵巢癌患者的纤维蛋白原水平与铂类药物化疗方案治疗效应的相关性。方法: 纳入91例卵巢癌患者和同期95例良性卵巢肿瘤患者,分析术前血浆纤维蛋白原水平和临床病理参数以及患者化疗效应的关联。结果: 36.26%(33/91) 的卵巢癌患者呈现高纤维蛋白原水平（>4.0 g·L^-1）。卵巢癌患者纤维蛋白原水平升高与卵巢癌（FIGO）分期存在显著相关性（P<0.05）,但与年龄、病理学级别不相关（P>0.05）。患者发生高纤维蛋白原血症与血清肿瘤抗原CA125水平升高并不存在相关性（P>0.05）。高纤维蛋白原血症的患者出现化疗耐药的比例显著高于正常水平患者（P<0.05）,高纤维蛋白原水平的OR值为3.571,95%CI为1.276～10.000,提示高纤维蛋白原水平是化疗抵抗的危险因素。结论: 本研究表明,卵巢癌患者呈现高纤维蛋白原水平可能预示着铂类药物化疗反应差,是一个与血清CA 125不相关的潜在预后因素。