以树突状细胞为基础的前列腺癌疫苗研究进展

树突状细胞（DC）是最强的抗原递呈细胞,可以激活幼稚T细胞,打破外周免疫耐受,进而诱导肿瘤免疫应答。对于复发或者进展性前列腺癌患者,以DC为基础的免疫治疗可延长患者生存期。本文综述DC疫苗临床治疗研究进展。     

抗肿瘤树突状细胞疫苗研究进展

树突状细胞（DCs）是一类独特的抗原递呈细胞,具有活化T细胞并诱导抗原特异性毒性T淋巴细胞的能力。研究表明,DCs构成了一套启动并调节免疫应答的复杂系统,能够诱导免疫应答,调控免疫耐受。近年来,针对癌症患者的治疗方案迅速增加,负载肿瘤抗原的树突状细胞疫苗作为一种新兴的免疫治疗技术,也被应用于癌症患者的治疗。本研究拟对目前关于DCs的特点和功能,以及在癌症的免疫耐受机理等方面的研究结果进行综述,并讨论与展望DCs疫苗所存在的问题与发展方向。     

胰腺癌树突状细胞免疫治疗

目前 ,胰腺癌等消化道肿瘤免疫治疗的主要方法有特异性主动免疫治疗、单克隆抗体导向治疗、细胞因子治疗和过继性细胞免疫治疗。人树突状细胞 (denderiticcell,DC)是人体内抗原递呈能力最强的细胞 ;同时 ,它通过提供双信号刺激、细胞辅助作用、细胞因子等直接或间接地启动特异性细胞免疫及辅助B细胞产生特异性抗体 ,介导细胞免疫和体液免疫 ,在细胞免疫应答、体液免疫中发挥重要作用。     

CpG ODN联合肿瘤抗原致敏的树突状细胞疫苗抑制和预防小鼠黑色素瘤的研究

探讨非甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG)的脱氧寡核苷酸(oligodeoxynucleotide, ODN)联合肿瘤抗原致敏树突状细胞(DC)治疗和预防黑色素瘤的作用。首先从小鼠骨髓中分离得到骨髓来源的树突状细胞(BMDC),并将小鼠黑色素瘤B16细胞来源的全抗原与DC共孵育,采用全硫代修饰的CpG ODN作DC免疫刺激剂,制备DC疫苗。通过测定T淋巴细胞增殖和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对靶细胞B16的杀伤作用来评价该疫苗的体外免疫活性。将疫苗经小鼠腹腔注射,观察其治疗和预防小鼠黑色素瘤的效果。所有动物实验均在中国科学院上海药物研究所实验动物管理委员会(IACUC)的指导和标准下进行。结果显示, CpG ODN和肿瘤抗原联用致敏的DC疫苗能够促进T淋巴细胞增殖,并提高活化的T淋巴细胞对靶细胞B16的杀伤活性。体内实验表明,无论是治疗实验还是预防实验, DC疫苗组的平均瘤重和瘤体积均低于PBS对照组。实验结果证明基于CpG ODN和黑色素瘤肿瘤抗原制备的DC疫苗对肿瘤具有较好的抑制作用,为恶性黑色素瘤治疗提供了一个潜在的方案。     

肿瘤树突状细胞疫苗研究进展

肿瘤免疫疗法在过去的十年被临床肿瘤学界视为一种越来越有效的治疗模式。近年来对肿瘤疫苗中的树突状细胞疫苗进行了大量的研究。本文就肿瘤树突状细胞疫苗研究进展进行简述,力图为读者清理出肿瘤疫苗的发展脉络。     

RNA转染树突状细胞疫苗研究进展

树突状细胞(dendritic cells,DC)是功能最强的专职抗原提呈细胞,能够激活初始T细胞.DC体外负载肿瘤抗原能够刺激有效的抗肿瘤免疫.肿瘤mRNA转染DC是一种简单而有效的抗原负载方式.大量研究表明mRNA转染优于其他抗原负载方式能产生强免疫原性的DC,而且,可从微量肿瘤组织大量扩增的mRNA使DC疫苗能应用于每个肿瘤病人.本文综述了肿瘤mRNA转染DC作为有效的肿瘤疫苗的研究进展和应用情况.     

树突状细胞疫苗治疗肿瘤的研究进展

树突状细胞是最强的抗原提呈细胞,可以有效特异地激活T淋巴细胞,产生抗肿瘤免疫活性.树突状细胞疫苗在近年来肿瘤生物治疗的免疫治疗方面的实验研究和临床研究进展迅速,已经成为肿瘤防治新的研究方向.     

树突状细胞疫苗延长转移性黑素瘤患者生存期

最新研究结果发现,树突状细胞疫苗可以大幅延长转移性黑素瘤患者的生存期,黑素瘤是最为严重的一种皮肤癌。上述研究成果已发表在《癌症生物制剂疗法及放射药物杂志》当中。实验结果发现,54名转移性黑素瘤患者使用了这种疫苗之后,其中8例的病情无恶化生存期显著延长,这些患者的癌细胞已发生大面积扩散,     

树突状细胞抗肿瘤免疫的研究进展

树突状细胞（dendritic cell,DC）是体内最有效的专职抗原递呈细胞（antigen presenting cell,APC）,其主要功能为捕获、加工处理抗原,并将抗原信息呈递给T、B淋巴细胞,进而引发一系列免疫应答。有别于其他APC,DC最大特点是能够刺激初始型T细胞活化,在诱导机体免疫应答中起关键作用。近年来,随着对DC在肿瘤抗原的识别、加工处理及递呈过程中作用机制的进一步阐明,DC在抗肿瘤免疫中的重要作用日益受到关注,DC介导的肿瘤免疫治疗研究也取得了较大进展,显示其在抗肿瘤免疫治疗中良好的应用前景。     

胀果甘草多糖佐助的树突状细胞疫苗对H22肝癌荷瘤小鼠的免疫治疗作用

目的：制备胀果甘草多糖佐助的树突状细胞（dendritic cell,DC）疫苗,研究其对H22肝癌荷瘤小鼠的免疫治疗作用。方法：从小鼠骨髓中分离培养得到骨髓源树突状细胞（bone marrow-derived dendritic cells,BMDC）,用H22肝癌抗原致敏DC,再加入一定浓度的胀果甘草多糖佐剂制备DC疫苗,用倒置显微镜观察DC形态变化、流式细胞仪检测DC疫苗表型。建立H22肝癌荷瘤小鼠模型,按数字表法随机分为模型组、阳性组、DC组、TNF-α组、GiP组和GiP-B1组,用胀果甘草多糖佐助的DC疫苗免疫治疗荷瘤小鼠2次。末次给药后第5天处死小鼠,检测脏器指数及抑瘤率;酶联免疫法检测小鼠血清中IL-12(P70)、IFN-γ、IL-4和IL-10细胞因子含量;HE染色观察小鼠肝脏和肿瘤组织病理形态变化;免疫组化检测肿瘤组织Bax和Bcl-2蛋白的表达水平。结果：胀果甘草多糖作为DC疫苗佐剂,能够上调DC表面标志分子的表达水平（P<0.05）;胀果甘草多糖佐助的DC疫苗能够减缓肝癌小鼠肿瘤生长速度,升高肝癌小鼠脾脏指数和胸腺指数（P<0.05）,增加肝癌小鼠...     

Targeting Vaccines to Dendritic Cells

Dendritic cells (DC) are specialized antigen presenting cells (APC) with a remarkable ability to take up antigens and stimulate major histocompatibility complex (MHC)-restricted specific immune responses. Recent discoveries have shown that their role in initiating primary immune responses seems to be far superior to that of B-cells and macrophages. DC are localized at strategic places in the body at sites used by pathogens to enter the organism, and are thereby in an optimal position to capture antigens. In general, vaccination strategies try to mimic the invasiveness of the pathogens. DC are considered to play a central role for the provocation of primary immune responses by vaccination. A rational way of improving the potency and safety of new and already existing vaccines could therefore be to direct vaccines specifically to DC. There is a need for developing multifunctional vaccine drug delivery systems (DDS) with adjuvant effect that target DC directly and induce optimal immune responses. This paper will review the current knowledge of DC physiology as well as the progress in the field of novel vaccination strategies that directly or indirectly aim at targeting DC.     

基于M2与OK-432的肿瘤细胞裂解物致敏的树突状细胞疫苗抗小鼠Lewis肺癌作用研究

目的：建立增强肺癌细胞裂解物（L）致敏的树突状细胞（D）疫苗（L-D）免疫临床治疗肺癌效果的方法。方法：以来源于热休克蛋白70第407~426的两段重复序列（M）和OK-432（O）为佐剂刺激Lewis肺癌细胞裂解物,制备了树突状细胞疫苗LMO-D。结果：与L-D相比, LMO-D显著增加CD11c、CD40、CD80、CD86、MHC-Ⅰ和Ⅱ等细胞表面抗原的表达;LMO-D免疫荷瘤小鼠后,显著增强Th1类细胞因子肿瘤坏死因子α和干扰素γ,而不增强Th2类细胞因子白介素-5的表达;T淋巴细胞增殖诱导显著和淋巴细胞毒反应;此外LMO-D显著降低荷瘤小鼠瘤重与体积,延长了荷瘤小鼠的生存期。结论：LMO-D可通过诱导显著的T细胞免疫反应有效抑制肿瘤生长。     

齐留通对胰腺癌细胞增殖与凋亡的影响

[摘要]目的 探讨齐留通阻断5-脂氧合酶（5-LOX）代谢途径对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法 将胰腺癌细胞SW1990与不同浓度齐留通（浓度分别为40，30，20，10，5，3和1 μg·mL-1）共同孵育,以不加齐留通的细胞为对照组。采用MTT法检测作用不同时间后齐留通对SW1990细胞的抑制率；倒置显微镜观察齐留通浓度为20 μg·mL-1时细胞形态变化；将SW1990胰腺癌细胞与不同浓度齐留通（浓度分别为80，40，20，10和5 μg·mL-1）作用24 h，对照组加入等量培养基和溶媒，流式细胞仪(FCM)AnnexinⅤ/PI双染法检测各组SW1990细胞增殖指数， FCM检测细胞周期。结果 培养48 h后，40和30 μg·mL-1齐留通组对胰腺癌SW1990细胞增殖的抑制作用明显强于对照组，且均差异有极显著性（均P<0.01）；培养72 h后，40，30和20 μg·mL-1齐留通组对胰腺癌细胞的抑制较对照组显著增强（均P<0.01）。其他检测结果亦表明，齐留通可抑制SW1990细胞增殖，促进细胞凋亡，该作用呈浓度和时间依赖性。与对照组相比, 20 μg·mL-1齐留通作用18 h后G0/G1期细胞所占比例较对照组明显增高（P<0.01）,G2/M期、S期细胞所占比例降低。结论 齐留通能抑制胰腺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡，使细胞DNA合成受抑制,产生G1期阻滞。     

苦参碱诱导胰腺癌细胞凋亡的实验研究

目的 探讨苦参碱对胰腺癌细胞SW 1990生长抑制和诱导凋亡作用.方法 将不同浓度的苦参碱作用于培养的SW1990细胞,通过MTT比色法、流式细胞仪和DNA凝胶电泳、电子显微镜技术观察检测细胞凋亡,研究分析其对SW1990细胞的生长抑制和诱导凋亡作用.结果 苦参碱浓度为0.5、1.0、1.5g/L时,细胞生长抑制率分别为14.3%、24.8%、41.6%;流式细胞术测定RD横纹肌肉瘤细胞的凋亡率分别为10.3%、18.3%、27.5%;DNA电泳见DNA"梯形"图谱;电镜显示肿瘤细胞的凋亡形态.结论 苦参碱能抑制SW1990细胞增殖,诱导其凋亡.     

脐血来源树突状细胞增强CIK细胞对肺癌细胞株的杀伤作用

目的探讨肺癌细胞株A549肿瘤冻融抗原负荷脐血来源树突状细胞(DCs)与CIK细胞混合培养后对A549细胞杀伤活性的影响作用。方法取对数生长期的A549细胞制备肿瘤抗原(Ag),用脐血单个核细胞(CBMC)分别制备DCs和CIK细胞;用负荷Ag的DCs和CIK细胞共培养,诱导Ag-DC-CIK细胞。用流式细胞术检测DC免疫表型,MTT法检测CBMC、CIK、Ag-CIK和Ag-DC-CIK对A549肿瘤细胞株的杀伤活性。结果脐血DCs高表达CD86、CD40,中度表达CD83和CD80,低表达CD11c。实验组细胞(Ag-DC-CIK)对A549细胞的杀伤能力(62%)明显高于对照组(P<0.01),结论肿瘤抗原负荷的DCs能增强CIK细胞对靶细胞的杀伤活性,为DCs的免疫治疗提供了新的思路。     

黄芩素对人胰腺癌细胞增殖与凋亡的影响

摘 要 目的：探讨黄芩素对人胰腺癌细胞增殖与凋亡的影响。方法: 人胰腺癌细胞株BxPC 3和PANC 1经不同浓度（0,50,75,100 μmol·L-1）的黄芩素处理后,通过CCK 8检测、划痕愈合实验、细胞迁移、侵袭实验、显微镜观察、Real time qPCR 检测增殖和凋亡相关基因的影响等方法,观察黄芩素在胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭以及凋亡、基因表达的影响。结果: 与空白对照组比较,黄芩素能够显著抑制胰腺癌细胞BxPC 3和PANC 1的增殖,并且随着浓度的加大,对BxPC 3和PANC 1增殖的抑制作用在加强（P＜0.01）;且黄芩素对两种胰腺癌细胞系的作用效果与临床常用抗癌药吉西他滨（2 μmol·L-1）的作用效果相似。黄芩素能显著抑制胰腺癌细胞的迁移和侵袭,诱导癌细胞的凋亡,诱导胰腺癌细胞自噬;经过黄芩素处理的癌细胞,细胞周期相关基因和抗凋亡基因（cyclinD1、cyclinE、cyclinA和Bcl 2）表达水平下降,而细胞凋亡相关基因（caspase 3和Bax）的表达水平上调明显。结论: 黄芩素能有效抑制胰腺癌细胞BxPC 3和PANC 1的增殖、迁移和侵袭,并且可以通过凋亡和自噬诱导细胞死亡。     

Morphologic Evidence of Anti-Tumor Specificity of T Cells Activated by Denritic Cells Derived from Peripheral Blood Mononuclear Cells of Thyroid Cancer Patients

Recent studies suggest that immunization with autologous dendritic cells (DCs) results in protective immunity and rejection of established tumors in various human malignancies. The purpose of this study is to determine whether DCs are generated from peripheral blood mononuclear cells (PBMNs) by using cytokines such as F1t-3 ligand (FL), granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF), IL-4, and TNF-α, and whether cytotoxic T cells activated against the thyroid cancer tissues by the DCs. Peripheral blood was obtained from 2 patients with thyroid cancer. DCs were established from PBMNs by culturing in the presence of FL, GM-CSF, IL-4, and TNF-α for 14 days. At day 14, the differentiated DCs was analyzed morphologically. The immunophenotypic features of DCs such as CDla, CD83, and CD86 were analyzed by immunofluorelescence microscopy. At day 18, DCs and T cells were incubated with thyroid cancer tissues or normal thyroid tissues for additional 4 days, respectively. DCs generated from the PBMNs showed the typical morphology of DCs. Activated cytotoxic T lymphocytes (CTLs) were observed also. DCs and the CTLs were attached to the cancer tissues on scanning electron microscope. The DCs activated the CTLs, which able to specifically attack the thyroid cancer. This study provides morphologic evidence that the coculture of T cells/cancer tissues activated the T cells and differentiated CTLs. The CTLs tightly adhered to cancer tissues and lysed cancer tissues vigorously. Therefore DCs could be used as potential vaccines in the immunotherapy.     

胰腺癌外科治疗26例临床分析

目的分析胰腺癌患者开腹手术治疗效果。方法 26例胰腺癌患者,随机分成试验组和对照组,每组各13例。对照组:对患者采用光动力治疗;试验组:在对照组的治疗基础上,对患者采用开腹手术治疗。结果试验组治疗有效率为92.3%明显高于对照组76.9%。对照组不良反应发生率为33.1%明显高于试验组15.4%,P<0.05。结论临床上对胰腺癌患者采用光动力联合开腹手术治疗,产生不良反应少,疗效显著。     

胰腺癌组织端粒酶逆转录酶的表达与临床病理的关系研究

目的研究胰腺癌组织端粒酶逆转录酶(hTERT)的表达与临床病理的关系。方法回顾性分析我院在2009年6月至2014年2月间收治的46例胰腺癌患者的临床资料,对胰腺癌病灶大小、具体部位与临床分明、组织分级进行描述。利用SABC免疫组化,对hTERT表达进行检测。同时取46例患者癌旁组织进行对照。结果经研究发现,患者肿瘤部位和hTERT表达无关联(P>0.05)。通过对胰腺癌患者胰腺组织观察可得知,有39例患者呈现hTERT表达为阳性,阳性率为84.8%,在癌旁组织中,有12例标本呈现为阳性,阳性率为26.1%。hTERT表达在临床分期中具有统计学意义(P<0.05),其在Ⅰ期的hTERT表达阳性率最低,明显低于Ⅲ期和Ⅳ期。它与肿瘤分级、大小、位置无关联。结论人端粒酶逆转录酶在胰腺癌组织中表达较高,它的表达与肿瘤临床分期有很大关联,这表明hTERT表达在肿瘤组织与癌旁组织中的表达差异非常大。     

复方苦参注射液联合化疗对人胰腺癌的抑制作用

目的:探索复方苦参注射液对人胰腺癌细胞SW1990的体外直接抑制作用,以及不同浓度的苦参注射液与化疗联合应用时的协同作用。方法:采用MTT法检测不同浓度的复方苦参注射液以及复方苦参注射液与化疗药联合应用对人胰腺癌细胞SW1990的体外抑制率。结果:不同浓度的复方苦参注射液均对人胰腺癌细胞SW1990有抑制作用,其抑制作用与浓度成正相关,不同浓度的苦参注射液与化疗药联用对人胰腺癌细胞SW1990的体外抑制作用均明显高于单用化疗药。结论:复方苦参注射液对人胰腺癌细胞SW1990有体外直接抑制作用,该药联合化疗有协同抗肿瘤作用。