神经生长因子与早老性痴呆

外源性神经生长因子能防止或减轻前脑胆碱能系统损伤及衰老造成的相应胆碱能神经元的变性和有关功能的损害,这就提示它有可能用于治疗早老性痴呆。近年来进行了两方面的工作,一是神经生长因子与该病相关性的研究;二是在实验动物模型应用神经生长因子的可行性研究。现有结果表明神经生长因子治疗有希望成为早老性痴呆的临床有效方法之一。     

早老性痴呆疫苗的研究进展

早老性痴呆又称阿尔茨海默氏病(AD),是一种以记忆力减退、认知功能障碍、行为异常为特征的脑退行性疾病.目前为止,AD的发病机制不完全清楚,也没有很好的药物治疗.     

神经生长因子可能用于治疗早老性痴呆

本文简介了神经生长因子(NGF)动物实验研究的新进展。由于NGF能防止轴突损伤的基底前脑胆碱能神经元的变性、死亡,并且能改善老年动物的胆碱能功能,所以它被认为是治疗早老性痴呆的潜在的药物之一。为此,美国已组织专家进行了可行性讨论,同时准备实施临床前研究和临床试验。     

早老性痴呆与兴奋性氨基酸国外研究近况

AD(Alzheimer′s Disease又称早老性痴呆)是引起老年性痴呆最常见的疾病,病理学上特征性的表现为神经炎性斑块和神经纤维缠结的形成。有关AD的发病原因至今不清楚,长期以来认为与胆碱能递质的缺失有关,有关胆碱能递质与AD关系的研究和综述也一直占据了统治地位。但是,越来越多的实验和临床结果表明用胆碱能学说来解释AD的形成存在着很多缺陷。     

慢性缺氧与早老性痴呆的相关研究

流行病学、病理学均提示:大脑微血管病变与早老性痴呆的发生、发展存在密切的相关性,而前者是慢性缺氧/大脑低灌注的主要原因之一.本文就慢性缺氧/大脑低灌注与早老性痴呆的发病机制相关研究的进展作一综述.     

早老性痴呆患者的元记忆特点

元记忆的研究始于上个世纪 70年代 ,迄今已有 3 0～ 40年的历史。尽管人们对与元记忆相关的概念内涵的不清晰不断提出批评〔1,2〕,但人们对元记忆研究的关注却一直没有减退。随着研究的深入 ,人们越来越清楚地看到 ,元记忆的发展水平 ,直接制约着主体的学习和工作效率 ,甚至对改善人们之间的交往 ,促进良好的沟通都具有重要意义。无论如何 ,当一个人清晰地认识到自己记忆中的不足时 ,如果能够迅速地选择有效的策略来加以弥补 ,无疑会提高自己的学习效率 ;而如果一个人 ,能够认识到对方的记忆错误可能出于各种与记忆相关的原因 ,他就可以对对…     

阿尔茨海默病动物模型研究与应用进展

本文研究制作了几种阿尔茨海默病的动物模型，如将β－淀粉样蛋白和磷酸酶抑制剂ｏｋａｄａｉｃ ａｃｉｄ分别注入大鼠脑室内和成年绵羊大脑皮质内，损毁Ｍｅｙｎｅｒｔ基底核或隔－海马通路引起胆碱能系统功能低下，将与阿尔茨海默病有关的基因转入小鼠体内等。观察因此而引起的阿尔茨海病病理改变情况，以期研究阿尔茨海默病的发病机理。     

阿茨海默型痴呆的微量元素研究进展

阿茨海默型痴呆的病因可能与遗传、神经生化紊乱、感染、微量元素平衡障碍及自由基损伤等因素有关,其中微量元素平衡障碍的研究具有重要意义。本文旨在对阿茨海默型痴呆的微量元素研究进展作一简要概述。     

Alzheimer病动物模型研究进展

A1zheimer病动物模型的研究,对本病的防治具有重要意义。近年来该病在动物模型研究方面取得了较大进展。本文综述了中枢胆碱能损害、代谢紊乱、自动免疫、转基因、缺氧和衰老所致的老年痴呆动物模型最新研究进展。     

北京市东城区建国门街道老年人痴呆患病率的现况

北京市东城区建国门街道老年人痴呆患病率的现况李增金佟之复吕少俊姜中央刁桂荣吕锡珠一、资料来源和方法１９９４年１１月至１９９５年５月对北京市建国门地区江擦片１０个居委会的６０岁以上１０２７例老年人进行了痴呆患病率调查，旨在探讨老年人痴呆的患病率及有关危...     

APP/PS1双转基因小鼠阿尔茨海默病模型研究进展

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黄精多糖对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆力影响及作用机制研究

目的 探讨黄精多糖对实验性阿尔茨海默病(AD)小鼠的疗效及作用机制.方法 26只淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因AD小鼠随机分为高剂量组9只、低剂量组9只和模型组8只,每天分别采用16%及4%的黄精多糖溶液1 ml和饮用自来水1 ml灌胃1次,连续45 d;采用Morris水迷宫法测试小鼠的主动学习记忆能力,光镜观察小鼠大脑海马结构,免疫组织化学染色检测海马组织β淀粉样蛋白(Ap)含量和乙酰胆碱转移酶(CHAT)活性.结果 高剂量组、低剂量组与模型组比较:(1)逃避潜伏期缩短,第7天分别为(26.0±9.4)s、(31.2±8.7)s和(39.3±10.9)s,P＜0.05;(2)120 s内穿越隐匿平台位置的次数增多,分别为(5.28±0.76)次、(3.00 ±0.77)次和(1.00±0.63)次,差异有统计学意义(P＜0.01);(3)120 s内在目标象限(第4象限)游泳时间明显延长,分别为(75.50±8.39)s、(51.39±11.99)s和(36.87±1.25)s,差异有统计学意K(P＜0.05),且高剂量均优于低剂量(P＜0.05);(4)治疗组海马组织中ChAT活性增高,Aβ含量减少(P＜0.01),且高剂量组优于低剂量组(P＜0.05);(5)高剂量组、低剂量组神经元数目较多、细胞改变不明显、分布规则;模型组神经元数目明显减少,且可见部分神经元细胞核有固缩状态、细胞变性、凋亡.结论 黄精多糖可减少AD小鼠大脑海马组织中Aβ沉积和增加ChAT的活性,显著改善AD小鼠的学习记忆能力,是治疗实验性AD的有效药物.     

脑动脉微栓子对APP／PS1双转基因小鼠脑星形胶质细胞活化和神经元凋亡的影响

目的建立APP／PS1双转基因叠加脑梗死阈值下脑动脉微栓子的小鼠模型,进一步探讨脑梗死阈值下脑动脉微栓子对阿尔茨海默病的神经损伤叠加机制。方法将实验动物分为野生型小鼠对照组（n=12）,APP／PS1双转基因小鼠假手术组（n=12）和APP／PS1双转基因小鼠叠加微栓子组（n=12）,微栓子组经左侧颈内动脉注入25-50μm大小的全血凝块微栓子100个／300μL,假手术组和对照组注入等量的生理盐水,造模后3d和7d,HE染色观察有无梗死灶,TUNEL染色检测神经细胞的凋亡,GFAP免疫组化检测星形胶质细胞的激活。结果3组小鼠HE染色均未发现缺血梗死灶,脑梗死阈值下微栓子模型造模成功。凋亡细胞阳性率和GFAP表达阳性细胞数,对照组〈假手术组〈微栓子组,3组两两比较有统计学意义（P〈0．001）;并且在微栓子组,凋亡细胞和GFAP阳性表达随着时间的延长而增加,7d组较3d表达更多,差异有统计学意义（P〈0．001）。结论脑梗死闯值下的微栓子,虽未导致脑梗死,但可以促进APP／PS1双转基因小鼠脑胶质细胞的激活,诱发并加重AD的炎症反应进程,促进神经细胞凋亡。     

老年性痴呆致病基因早老素1突变作用机制的研究

目的研究阿尔茨海默病(AD)致病基因早老素(PS)突变导致AD的可能发病机制。方法 利用PS神经细胞模型,应用细胞内钙拮抗剂及抗氧化剂处理细胞后检测细胞凋亡及细胞内钙水平。结果 4种细胞在自然状态下细胞内钙及凋亡程度差异无显著性(P>005) 经β淀粉样蛋白(Aβ)的诱导 含突变PS1细胞凋亡的百分率及细胞内钙浓度较其他3组显著升高(P<001)。4种细胞经金纳多或尼莫地平处理后 含突变的PS1细胞内钙浓度及凋亡率较其他3种细胞差异无显著性(P>005)。突变PS1细胞内钙浓度变化与细胞凋亡程度呈正相关(P<001)。结论 突变PS1导致AD的可能机制是:突变的PS1促进细胞内钙超载、提高细胞内氧化应激反应 从而导致细胞凋亡增加;;加速了老年性痴呆患者细胞的退行性变。细胞内钙拮抗剂及抗氧化剂可以对抗PS突变导致的细胞内钙的水平升高及细胞凋亡程度而减少细胞凋亡     

氢溴酸加兰他敏治疗阿尔海默病的疗效观察

目的 观察氢溴酸加兰他敏胶囊（GAL）治疗轻、中度阿尔茨海默病（AD）的疗效和不良反应,并与哈伯因片剂相比较。方法 128例AD病人随机分2组,治疗组64例用GAL5mg qid,3d后改为10mg qid,共8周,对照组64例用哈伯因片剂50μg qid,共8周,结果 治疗组显效率26．56％,有效率75．00％,对照组显效率（28．13％）,有效率76．56％,2组比较无显著性差异（P＞0．05）;2组副作用发生率分别为39．10％,32．80％,亦无显著性差异（P＞0．05）。结论 GAL治疗轻、中度AD有效。     

内皮型一氧化氮合酶3基因多态性与晚发性阿尔茨海默病的关联

目的 探讨中国人群中内皮一氧化氮合酶3(NOS3)基因第7外显子G／T(氨基酸序列为Glu298Asp)多态性与晚发性AD的相关性。方法 应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法，在68例散发性AD患者(≥65岁)和158例对照人群中观察NOS3基因和载脂蛋白(apoE)基因多态性分布，经Odd Ratio比值分析和显著性检验。结果 (1)NOS3基因各等位基因、基因型频率两组间比较差异无显著性；(2)AD与apoE基因E4等位基因及E4携带者均呈正相关；(3)按有无apoEE4等位基因对晚发性AD患者分型，结果表明apoEE4携带者和非apoEE4携带者两组间GG基因型频率差异无显著性，但NOS3基因和apoE基因之间可能存在拮抗作用；(4)按年龄分层分析GG基因型频率分布，分析结果显示NOS3基因是高龄AD组(≥80岁)的一个危险因子。结论 南宁市汉族人群中NOs3基因G／T多态性与高龄组晚发性AD有关。     

前咽缺陷蛋白-1在APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠模型中枢神经系统的分布及表达

目的 研究y-分泌酶组件蛋白APH-1(anterior pharynx defective 1,APH-1)在成年APP/PS1双转基因痴呆小鼠中枢神经系统(central nervous system,CNS)中的分布及表达,以及在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型鼠和野生型小鼠脑中的表达差异,以进一步明确APH-1与AD的关系.方法 对APP/PS1双转基因AD模型种鼠交配后产下的子代进行基因分型,用免疫组化方法检测APH-1在成年APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠CNS内的分布及表达,以及比较APH-1在出生后1d、7d、21 d、120 d的痴呆小鼠及同窝野生型小鼠脑内的表达和分布情况.结果 APH-1广泛分布于成年痴呆小鼠CNS的各区域,包括大脑皮质、海马、嗅脑、丘脑、纹状体、尾状核、中缝大核、小脑、脑干和脊髓等;出生1 dAD模型鼠与同窝野生型小鼠大脑皮质内APH-1均有高水平表达,而出生7d、21d表达水平较低,且成年小鼠脑中其表达量有所回升;各时间点痴呆小鼠脑内APH-1免疫阳性反应都比同窝野生型小鼠显著增强(P＜0.05).结论 APH-1在痴呆小鼠的CNS中广泛分布,但不同脑区分布和表达存在差异;且痴呆小鼠和正常野生型小鼠脑内APH-1分布和表达有区别,这些差异可能与AD的发生相关.     

Alzheimer病红细胞电泳行为的改变

目的　观察 Alzheimer病 (AD)患者红细胞电泳指标的改变。方法　用实验条件下的红细胞电泳系统分别测定 AD、血管性痴呆(VD)及老年组红细胞电泳时间的数值。结果　 AD患者红细胞电泳时间明显缩短。如以红细胞电泳时间小于 1 2 .74s(老年组数据 90 %的单侧下限值 )为阳性界限 ,则 AD、VD及老年组的红细胞电泳指标阳性率分别为 81 .82 % (P<0 .0 0 1 )、76.92 % (P<0 .0 0 1 )和 7.55%。结论　红细胞电泳时间的缩短与 AD高度相关。     

老年期抑郁症和轻度Alzheimer病的认知功能研究

目的 了解老年期抑郁症（SD）和轻度Alzheimer病（AD）的认知功能差异。方法 使用汉密顿抑郁量表（HAMD）、简易智能状态检查（MMSE）和Et常生活能力量表（ADL）、韦氏成人记忆量表（WAIS-RC）和中国临床记忆量表对60例SD患者、30例轻度AD患者和30例正常老年人进行评定。同时在治疗前对他们进行P300测量。结果 SD和轻度AD患者的MMSE、WAIS-RC和记忆量表评分均显著低于正常对照组，而ADL总分均显著高于正常对照组，但轻度AD患者的前3个量表总分又均显著低于SD患者，而ADL总分又均显著高于SD患者（P〈0．05或P〈0．01）。SD和轻度AD患者的P300的N1、P2、N2、P3潜伏期均显著长于正常对照组，SD患者的P3波幅显著低于轻度AD患者；但轻度AD患者的P300的N1、N2、P3潜伏期均显著长于SD患者；并且轻度AD患者的P300的P2波幅显著高于正常对照组（P〈0．05或P〈0．01），而SD的P2波幅与正常对照组无显著性差异。结论 SD和轻度AD患者均存在认知功能障碍，但轻度AD患者较SD患者重。     

高表达谷胱甘肽过氧化物酶1对阿尔茨海默病细胞模型的作用

目的 将谷胱甘肽过氧化物酶1 (GPX1)重组质粒转染肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞,使其在细胞内高表达,探讨GPX1清除自由基、抗氧化应激的细胞保护作用。 方法 将GPX1重组质粒、pLNCX空载体质粒转染PC12细胞,用新霉素(G418)筛选稳定表达GPX1的PC12细胞,以不同β-淀粉样蛋白(Aβ)25-35浓度诱导PC12细胞48 h,确定最佳Aβ25-35浓度,构建理想阿尔茨海默病(AD)细胞模型。以最佳Aβ25-35浓度分别诱导转染GPX1重组质粒组、转染pLNCX空载体质粒组和正常PC12细胞组48 h,比色法比较其吸光度(A)值。 结果 用G418筛选出了稳定高表达GPX1的细胞克隆。与无Aβ25-35的空白对照组比较,20 μmol/LAβ25-35可使PC12细胞的抑制率显著升高,达24.7％,差异有统计学意义(P＜0.01),确定Aβ25-35的最佳诱导浓度为20 μmol/L。最佳Aβ25-35诱导浓度诱导各细胞组48h后,与转染pLNCX空载体质粒细胞组和正常PC12细胞组比较,转染GPX1重组质粒细胞组A值明显升高,分别为[（0.53±0.02）与(0.44±0.02),（0.53±0.02）与(0.39±0.07),均P＜0.01]结论转染GPX1重组质粒可增强细胞清除自由基的能力,逆转Aβ25-35所致的细胞生存率降低。