DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β在宫颈鳞癌组织中的表达及与其发生发展、临床病理特征的关系。方法收集病理组织标本:包括慢性宫颈炎25例,宫颈上皮内瘤变29例,宫颈鳞癌41例,采用免疫组织化学染色法分别检测其中DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β的表达情况。结果慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变组织中DKK-1阳性表达率均明显高于宫颈鳞癌(P<0.05)。慢性宫颈炎组织中GSK-3β阳性表达率明显高于宫颈癌组织(P<0.05),而PGSK-3β阳性表达率低于宫颈癌组织(P<0.05);DKK-1、PGSK-3β阳性表达与宫颈鳞癌组织分化、FIGO临床分期及有无淋巴结转移显著相关(P<0.05);PGSK-3β蛋白表达量CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ及宫颈鳞癌组织明显高于慢性宫颈炎组织(P<0.05);CINⅠ中PGSK-3β蛋白表达量明显高于宫颈癌组织(P<0.05)。结论 DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β表达与宫颈鳞癌的发生、发展密切相关。     

宫颈鳞状细胞癌组织中Skp2蛋白检测的临床意义

目的： 探讨宫颈鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SCC）组织中细胞S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein 2,Skp2)检测的临床意义。 方法： 选取来自2004年至2008年上海交通大学第二附属医院和延边妇幼医院病理科的25例正常宫颈鳞状上皮组织、84例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）组织和163例宫颈SCC组织的存档蜡块,应用PCR法检测病变组织中HPV的感染情况,以免疫组化法检测Skp2蛋白在上述组织中的表达并分析其临床预后评估价值。 结果： Skp2蛋白在所有25例正常宫颈鳞状上皮组织中表达阴性,在宫颈SCC组织中表达率为84.0%（137/163）,在CIN-1、CIN-2、CIN-3组织中表达率分别为37.9%（10/29）、81.6%（31/38）、82.4%（14/17）,显示Skp2表达率从而高到低为SCC＞CIN＞正常组织,CIN中为CIN-3＞CIN-2＞CIN-1。Skp2蛋白过表达与宫颈SCC患者人乳头状瘤病毒（human papillomvirus,HPV）感染及FIGO分期均密切相关;此外,Skp2阳性表达的无瘤生存率和总生存率分别为55.5%和59.1%,Skp2阴性表达的无瘤生存率和总生存率分别为96.2%和88.5%(Log-rank分别为11530和10.154,均P=0.001);但Skp2阳性表达与患者的年龄、Ki-67蛋白表达及病理分级等无关。 结论: Skp2蛋白过表达可能是预示宫颈SCC患者不良预后的潜在检测指标。     

宫颈鳞状细胞癌巨噬细胞移动抑制因子血管内皮生长因子和p16蛋白表达与临床病理的关系

目的 研究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、血管内皮生长因子(VEGF)和p16蛋白的表达,探讨其与宫颈鳞癌临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学法及Western blot,检测10例正常宫颈组织、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)、31例宫颈鳞癌石蜡标本的组织芯片以及3例正常宫颈上皮、3例CIN(Ⅲ级)、6例官颈鳞癌(Ⅰ b、Ⅱ b各3例)新鲜标本中MIF、p16和VEGF的表达情况.结果 正常宫颈、CIN和宫颈鳞癌中,MIF表达率分别为0、72.2%和93.5%,p16蛋白表达率分别为20.0%、33.3%和71.0%,VEGF表达率分别为10.0%、44.4%和74.2%.MIF、p16蛋白和VEGF在宫颈鳞癌组的表达率及表达量均显著高于CIN组,差异有统计学意义.MIF在低分化宫颈鳞癌组(17例)中的表达率高于中、高分化组(14例,P=0.021),但与临床分期无关.VEGF在低分化、进展期鳞癌(17例)的表达率分别高于中、高分化和早期鳞癌组(14例;P=0.004,P=0.008).p16蛋白表达与癌组织分化程度、临床分期均无关.Westem blot结果显示,宫颈鳞癌组织中,MIF、VEGF和p16蛋白表达水平均明显高于CIN和正常官颈组织的表达.结论 MIF、VEGF和p16蛋白过表达在CIN向宫颈鳞癌发生过程中均起作用,MIF高表达与癌组织分化程度有关,VEGF高表达与癌组织分化程度和临床分期均相关.     

宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内肿瘤组织中HPVl6感染与端粒酶hTERT表达的关系

目的探讨HPV16感染与端粒酶hTERT表达在人宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变中的关系.方法应用组织芯片技术结合原位杂交技术和免疫组织化学方法研究正常宫颈组织、宫颈上皮内肿瘤组织和宫颈鳞癌组织中HPV16感染以及hTERT表达的情况.结果 CINⅡ级、CINⅢ级、浸润性鳞癌组织中HPV16杂交信号阳性率显著高于正常宫颈组织(P<0.05),浸润癌HPV16阳性率也显著高于CIN(P<0.05);hTERT在CINⅡ级、CINⅢ级、浸润性鳞癌组织中的表达都显著高于正常宫颈组织(P<0.05),浸润癌也显著高于CIN(P<0.05);HPV16感染与hTERT表达之间呈正相关(P<0.05,r=0.339).结论宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、hTERT过度表达有重要关系.宫颈鳞癌及其癌前病变组织中HPV16感染与hTERT表达之间呈正相关,两者联合检测配合细胞学检查可能利于提高宫颈癌及其癌前病变的诊断率.组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台.     

宫颈鳞癌及上皮内瘤变组织E-cadherin 和β-catenin及PTEN表达相关性分析

目的:探讨E-cadherin、β-catenin和PTEN在宫颈鳞癌及上皮内瘤变组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化方法检测75例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)及10例正常宫颈组织中E-cadherin、β-catenin和PTEN的表达.结果:正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ及宫颈鳞癌组织中E-cadherin阳性表达率依次为100.0％、85.7％、50.0％和37.3％;β-catenin异常表达率依次为0、28.6％、62.5％和84.0％;PTEN阳性表达率依次为100.0％、78.6％、56.3％和40.0％,3种蛋白在正常宫颈、CIN Ⅰ的表达与鳞癌中的表达差异均有统计学意义,在正常宫颈与CINⅡ～Ⅲ中的表达差异也均有统计学意义,P＜0.05.E-cadherin、PTEN在宫颈鳞癌中的阳性表达均与病理组织学分级、淋巴结转移及临床分期有关,P＜0.05;β-catenin异常表达与病理组织学分级、淋巴结转移有关(P＜0.05),但与临床分期无关(P＞0.05).宫颈鳞癌组织中E-cadherin与PTEN阳性表达呈正相关,与β-catenin异常表达呈负相关;β-catenin异常表达与PTEN 阳性表达呈负相关.结论:E-cadherin与PTEN表达缺失或降低及β-catenin异常表达,均在宫颈鳞癌的发生、发展及淋巴结转移中发挥重要作用,且三者之间关系密切.     

不同宫颈组织中PIK3CA、PTEN和p16蛋白表达及其与HPV16/18感染的关系

 目的 探讨PIK3CA、PTEN和p16蛋白在人正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN） 和宫颈鳞癌组织中的表达,以及PIK3CA、PTEN和p16蛋白表达与人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染 之间的关系。方法采用免疫组织化学二步法在22例健康者宫颈组织、72例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）和30例宫颈鳞癌组织中检测PIK3CA、PTEN和p16蛋白的表达,显色原位杂交方 法检测高危型HPV16/18的感染。结果PIK3CA和p16蛋白表达阳性率和HPV16/18的感染率均随着宫颈上皮逐渐恶变而 上升,PTEN蛋白表达却 呈现相反的结果。PIK3CA、PTEN、p16蛋白和 HPV16/18的感染率在宫颈鳞癌和CIN Ⅱ～Ⅲ组中的表达分别与对照组和CIN Ⅰ组相比,差异均有统计学意义（P＜ 0.05）。在宫颈上皮内瘤变组织中,39例（76.47%）CIN Ⅱ～Ⅲ 中显示PIK3CA阳性,仅有9例 （42.86%）CIN Ⅰ中显示 PIK3CA阳性,两组间差异有统计学意义（P=0.006）,而PTEN和p16蛋白在宫颈上皮内瘤 变不同组别中相比差异均无统计学意义。在81例CIN Ⅱ～Ⅲ和鳞癌组织中,PIK3CA和p16蛋白呈显著正相关关系 （P=0.000,r=0.544）。PIK3CA、p16蛋白与PTEN蛋白表达之间,两者均呈显著负相关（P＜0.05）。 HPV16/18阳性的47例标本中,PIK3CA和p16蛋白几乎均呈阳性表达,呈显著正相关（P<0.01）,但PTEN蛋白却有37例呈阴性表达,无显著相关（P=0.116）。结论PIK3CA、PTEN、p16蛋白表达以及高危型HPV感染与宫颈癌的发生发展均密切相关。PIK3CA、PTEN、p16蛋白和高危型HPV感染联合检测,可作为宫颈癌早期癌变的分子标志物。高危型HPV感染可能有助于PIK3CA和p16蛋白的高表达。     

宫颈癌患者高危型HPV感染状况及其与血清Hmga1、CK19、CA125表达的相关性

目的 探讨宫颈癌患者高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染状况及其与血清高迁移率蛋白a1(Hmga1)、细胞角蛋白(CK)19、糖类抗原(CA)125表达的相关性。方法 选取宫颈癌患者63例作为研究组,同期纳入50例进行妇科健康体检的女性作为对照组,32例临床诊断宫颈上皮内瘤变(CIN)的女性为癌前病变组。观察3组女性高危型HPV感染状况及血清Hmga1、CK19、CA125水平表达。结果 FIGOⅠB期(87.5%)及FIGOⅡA期(92.3%)患者高危型HPV感染率高于CINⅠ期(38.5%)患者,同时FIGOⅡA期患者高危型HPV感染率高于CINⅡ期(62.5%)患者(P<0.05)。3组血清Hmga1、CK19和CA125水平宫颈癌组>癌前病变组>对照组(P<0.05);癌前病变程度越高的患者血清Hmga1、CK19和CA125水平越高(P<0.05)。血清Hmga1、CK19和CA125水平与宫颈癌病理类型无关(P>0.05),与患者肿瘤分化程度、FIGO分期及HPV病毒负荷量相关(P<0.05)。结论 高危型HPV感染状况与血清Hmga1...     

SFRP1和Wnt-1在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨SFRP1和Wnt-1在宫颈鳞癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测SFRP1和Wnt-1蛋白在20例宫颈正常鳞状上皮、70例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及50例宫颈鳞癌中的表达。结果（1）宫颈正常鳞状上皮、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌组织中,SFRP1阳性表达率分别是100%、73.5%、67.5%、34%（χ²=30.85,P<0.005); Wnt-1的阳性表达率分别是25%、60%、82.5%、98%（χ²=45.57, P<0.005）。（2）SFRP1和Wnt-1在宫颈鳞癌中的表达无相关性（P>0.05）。（3）在宫颈鳞癌组织中,两者表达与患者的年龄、肿瘤大小、临床分期无相关性(P均>0.05),而在不同组织分化程度间表达差异有统计学意义(P均<0.05)。结论SFRP1和Wnt-1参与了宫颈鳞状上皮的恶性转化过程,在由CIN发展到宫颈鳞癌的过程中起了促进作用。     

p53、人半翼基因在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达及相关性分析

目的 探讨p53、人半翼基因(hWAPL)在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达及相关性.方法 选取67例低级别宫颈上皮内瘤变(CIN)患者(CINⅠ)、58例高级别CIN患者(CINⅡ～Ⅲ)、42例宫颈癌患者和39例宫颈炎患者,取相应的CIN组织、宫颈癌组织和正常宫颈组织,免疫组化法检测HPV16/18型E6、p53、hWAPL蛋白的表达情况.根据人乳头瘤病毒(HPV)感染情况,206例患者中合并HPV感染117例,未合并HPV感染89例,比较合并与未合并HPV感染宫颈癌患者p53、hWAPL蛋白表达情况,探讨HPV感染与p53、hWAPL蛋白阳性表达的相关性.结果 HPV16/18型E6、p53、hWAPL蛋白在正常宫颈组织、CINⅠ组织、CINⅡ～Ⅲ组织和宫颈癌组织中阳性表达率和阳性表达强度逐渐升高,正常宫颈组织﹤CINⅠ组织﹤CINⅡ～Ⅲ组织﹤宫颈癌组织(P﹤0.01).合并HPV感染患者p53、hWAPL蛋白的阳性表达率均明显高于未合并HPV感染患者(P﹤0.05).Spearmen相关性分析结果显示,宫颈组织中HPV16/18型E6蛋白的阳性表达与p53、hWAPL蛋白的阳性表达均呈正相关(r=0.635、0.701,P﹤0.01),宫颈组织中p53蛋白的阳性表达与hWAPL蛋白的阳性表达呈正相关(r=0.763,P=0.000).结论 合并HPV感染的宫颈癌患者宫颈癌组织中p53?hWAPL的阳性表达率和表达强度均较高,HPV16/18型E6蛋白的阳性表达与p53?hWAPL蛋白的阳性表达均呈正相关.     

高危型人乳头瘤病毒感染宫颈癌组织中N-myc下游调节基因1蛋白表达及其临床意义分析

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染宫颈癌组织中N-myc下游调节基因1(NDRG1)蛋白表达及其临床意义。方法 选取50例高危型HPV感染宫颈癌患者作为宫颈癌组,同期50例高危型HPV感染宫颈上皮内瘤变（CIN）患者作为CIN组。对比两组组织中NDRG1蛋白表达差异,分析宫颈癌组织中NDRG1蛋白表达情况与临床特征的关系,并分析宫颈癌患者预后的影响因素。结果 宫颈癌组患者宫颈癌组织中NDRG1蛋白阳性表达率高于CIN组患者,差异有统计学意义（P<0.05）。NDRG1蛋白阳性表达与NDRG1蛋白阴性表达高危型HPV感染宫颈癌患者国际妇产科联盟（FIGO）分期、宫旁侵犯情况、淋巴结转移情况比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。NDRG1蛋白阴性表达高危型HPV感染宫颈癌患者生存情况优于NDRG1蛋白阳性表达患者,差异有统计学意义（P<0.05）。FIGO分期为Ⅲ期、合并宫旁侵犯、合并淋巴结转移、NDRG1蛋白阳性表达均是高危型HPV感染宫颈癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论 组织中NDRG1蛋白阳性表达是高危型HPV感染宫颈癌患者病情严重、...     

宫颈鳞癌组织SLP-2表达临床意义初步研究

目的:研究SLP-2在宫颈鳞癌组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法:收集郑州大学第二附属医院经手术切除的组织42例宫颈鳞癌组织、43例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者的宫颈组织和48例正常宫颈组织,采用半定量RT-PCR技术检测SLP-2mRNA的表达情况,以上组织在病理科存档的石蜡切片采用免疫组化SP法检测SLP-2蛋白的表达情况。结果:PT-PCR法检测结果显示,与CIN及正常宫颈组织相比,SLP-2mRNA在宫颈鳞癌组织中的表达水平显著降低,F=3 979.485,P<0.01;免疫组化染色结果显示,SLP-2蛋白在正常宫颈组织中的表达率81.3%,CIN组织中的表达率为51.2%,宫颈鳞癌组织中的表达率(14.3%)明显低于CIN及正常宫颈组织,χ2=40.197,P<0.01;SLP-2的低表达与宫颈鳞癌的组织分化程度相关(P=0.033),而与患者年龄、临床分期、淋巴结转移、肌层浸润深度及肿瘤大小无相关性,P值均>0.05。结论:SLP-2在宫颈鳞癌中低表达,SLP-2的低表达在宫颈鳞癌的发生发展中发挥重要的作用,可能与宫颈鳞癌的组织分化程度密切相关。     

宫颈鳞癌组织中结缔组织生长因子和转化生长因子β1的表达及临床意义

目的探讨宫颈鳞癌组织中结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平及其临床意义。方法采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP)对60例宫颈正常患者、60例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ~Ⅲ和90例宫颈鳞癌患者中CTGF、TGF-β1水平进行测定,并分析其与宫颈鳞癌病理特征的关系。结果宫颈鳞癌组织中CTGF和TGF-β1蛋白阳性表达率均明显高于正常宫颈组织和CINⅡ~Ⅲ组织,差异有统计学意义(P<0.05)。CTGF、TGF-β1表达与宫颈鳞癌的分化程度、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 CTGF和TGF-β1均在宫颈鳞癌中呈高表达,且与宫颈鳞癌分化程度、临床分期和淋巴结转移密切相关。     

子宫肿瘤HPV16/18DNA感染与TNF表达的相关性研究

目的 :探讨子宫肿瘤人乳头瘤 (HPV) 16/ 18DNA病毒感染与TNF表达是否存在相关性。方法 :分别应用非同位素原位杂交技术及免疫组化方法选择性对 3个传代的细胞系及 96例宫颈标本和75例子宫内膜标本进行了HPV16/ 18DNA感染及TNF表达的研究。结果 :SiHa、W 12细胞系HPV16/18DNA感染为阳性 ,NCx细胞系为阴性 ;正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅢ、宫颈鳞癌阳性表达分别为 2例、5例、9例、2 7例 ,四组差异有极显著性 (P <0 .0 1) ;正常子宫内膜组织均为阴性 ,子宫内膜癌阳性表达 10例。正常宫颈组织、正常内膜组织TNF蛋白、TNFmRNA均未有阳性表达。宫颈癌 2 5例 ,子宫内膜癌 13例TNF蛋白为阳性 ,宫颈癌 2 2例 ,子宫内膜癌 16例TNFmRNA为阳性。宫颈癌HPV16/ 18感染与TNF蛋白表达两者均为阳性的为 2 2例 ;HPV16/ 18阴性、TNF蛋白阳性的 3例 ;子宫内膜癌两者均阳性的为 8例 ;HPV16/ 18阴性、TNF蛋白阳性的 5例。结论 :HPV16/ 18阳性者TNF蛋白表达明显高于阴性者 ,以宫颈鳞癌最为显著 (P <0 .0 1)。     

c-myc蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其与HPV16/18 E6 蛋白表达的关系

目的检测 c-myc 蛋白在宫颈鳞癌中的表达,并探讨 c-myc 蛋白表达与 HPV16/18 E6 蛋白表达之间的关系.方法采用免疫组化 SP 法对 21 例慢性宫颈炎、40 例宫颈上皮内瘤(CIN)和 71 例浸润性宫颈鳞癌进行 c-myc 蛋白和 HPV16/18 E6 蛋白检测.结果慢性宫颈炎、CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级 c-myc 蛋白阳性率均很高,而浸润性宫颈鳞癌 c-myc 蛋白阳性率下降(P＜0.05);HPV16/18 E6 阳性组和 HPV16/18 E6 阴性组之间 c-myc 蛋白阳性率差异无显著性.结论浸润性宫颈鳞癌 c-myc 蛋白表达明显下降,c-myc 蛋白表达与 HPV16/18 E6 蛋白表达之间无相关性.     

宫颈癌及癌前病变中IL-10表达和HPV感染的相关性研究

目的:研究宫颈疾病病灶中IL-10表达与高危型人类乳头瘤病毒(HPV)感染情况及其相关性,从而了解宫颈疾病病灶局部免疫逃逸的可能机制。方法:收集118例宫颈分泌物及宫颈组织,其中浸润性宫颈鳞癌40例,22例宫颈上皮内瘤变(CIN)1,18例CIN2,18例CIN3,正常女性宫颈组织20例。采用第二代杂交捕获法检测与宫颈感染高危型HPV的情况,RT-PCR法测定宫颈组织IL-10 mRNA的表达。结果:在正常宫颈、CIN1、CIN2-3和宫颈浸润癌组织中,高危HPV感染的比例依次为5.00%、40.91%、83.33%和100.00%。IL-10 mRNA表达率依次为0、18.18%、52.78%和87.50%,在高危HPV感染的CIN1、CIN2-3和宫颈浸润癌组织中的比例依次为44.44%、63.33%和87.50%。各组之间差异有统计学意义,P<0.05。结论:IL-10抑制宫颈局部免疫反应是宫颈HPV感染导致宫颈癌前病变及宫颈癌发生发展的重要因素,IL-10的表达与HPV和子宫颈癌疾病的阶段有明显相关性,可能有助于肿瘤部位微环境的免疫抑制作用。     

RCAS1在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16感染的关系

背景与目的:表达在SiSo细胞上的受体结合肿瘤抗原(receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells,RCAS1)在多种肿瘤组织中呈高表达,并与肿瘤逃避免疫监视有关.本研究检测RCAS1蛋白在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16感染的相关性,并探讨其临床意义.方法:采用免疫组化SP(streptavidin-peroxidase)法,分别检测71例宫颈癌、76例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及20例正常宫颈上皮组织中RCAS1蛋白与HPV16 E7蛋白的表达,并分析两者的表达与临床病理因素的关系.结果:宫颈癌组织中,RCAS1蛋白主要表达于癌细胞膜和/或细胞浆,HPV16 E7蛋白主要表达于癌细胞核.正常宫颈上皮组织不表达RCAS1蛋白,CIN与宫颈癌组织中RCAS1蛋白的表达率分别为39.47%和77.46%,HPV16 E7蛋白的表达率分别为0.05%、28.94%和61.97%,提示随着宫颈病变恶性程度的进展,RCAS1与HPV16 E7表达均逐渐增强(P＜0.05).低分化宫颈癌组中RCAS1表达显著高于高、中分化宫颈癌组(P=0.002),但与患者年龄、临床分期及组织学分型无关(P＞0.05);HPV16 E7在鳞癌组中的表达显著高于腺癌组(P=0.000),但与患者年龄、临床分期、组织学分级无关(P＞0.05).RCAS1的表达与HPV16感染在宫颈癌中的表达呈正相关(r=0.780,P=0.000).结论:RCAS1基因在宫颈癌组织中表达增强,RCAS1表达强度与宫颈癌恶性程度相关;RCAS1阳性的宫颈癌组织中存在HPV16感染.     

E-cadherin和β-catenin在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理学意义

背景与目的:上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)不仅在介导钙离子依赖的同型细胞间的黏附中发挥作用,而且在细胞的迁徙和肿瘤浸润转移方面也有着重要的作用.许多研究表明,E-cadherin是作为一种抑癌基因发挥作用的.而最近研究表明,和E-cadherin相反,β-连环蛋白(β-catenin)在促进肿瘤的浸润转移方面具有重要作用.本研究重点探讨E-cadherin和β-catenin在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学PV法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中E-cadherin和β-catenin的蛋白表达.结果:(1)正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中E-cadherin的阳性表达率依次降低,分别为95.2%、71.0%、40.3%;随着正常食管黏膜组织向癌组织的转化,β-catenin的膜表达阳性率依次降低,而胞质表达阳性率则依次增高,在低分化癌组织中甚至出现了核表达;E-cadherin的阴性表达率及β-catenin的胞质阳性表达率与食管鳞癌的浸润深度、分化程度及淋巴结转移密切相关(P＜0.05).(2)E-cadherin和β-catenin在食管鳞癌组织中的表达呈负相关(r=-0.453,P＜0.05).结论:食管鳞癌组织中E-cadherin的低表达及β-catenin的胞质高表达与食管鳞癌的浸润、转移有密切的关系.     

早期宫颈癌组织中ATG-12表达与HPV16-E6/E7-DNA病毒载量及预后的关系

目的探讨早期宫颈癌组织中自噬相关蛋白-12(ATG-12)与人乳头瘤病毒(HPV)16-E6/E7-DNA病毒载量及预后的关系。方法选取2015年1月至2017年12月期间在安徽皖北煤电集团总医院保存的宫颈活检或手术切除宫颈组织203例,包括30例慢性宫颈炎、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、23例CINⅡ、26例CINⅢ和106例早期(ⅠA2~ⅡB期)宫颈鳞状上皮癌(CSCC)。采用巢式多重聚合酶链式反应(NM-PCR)和免疫组化染色SP法检测组织中HPV 16-E6/E7-DNA病毒载量和ATG-12蛋白表达。分析ATG-12蛋白表达与早期CSCC临床病理特征的关系。随访CSCC患者无瘤生存时间(DFS)。采用Cox风险比例回归模型分析影响CSCC预后的因素。结果CSCC组织ATG-12蛋白阳性表达率为26.42%(28/106),低于慢性宫颈炎和CIN组织(P<0.05)。ATG-12蛋白表达与HPV16-E6/E7-DNA病毒载量呈负相关(r=-0.306,P=0.001;r=-0.436,P=0.001)。ATG-12蛋白表达与FIGO分期、间质浸润、淋巴脉管间隙浸润、淋巴结转移有关(P<0.05)。随访11~64个月,ATG-12蛋白阳性表达患者5年无瘤生存率为78.57%(22/28),ATG-12蛋白表达阴性患者5年无瘤生存率为60.26%(47/78)。多因素Cox风险回归模型结果显示,HPV16-E6/E7-DNA病毒载量和ATG-12蛋白表达是影响患者DFS的独立预后因素(P<0.05)。结论早期宫颈鳞状上皮癌组织中ATG-12阳性表达率低,与HPV16-E6/E7-DNA病毒载量呈负相关,有望成为评估HPV阳性早期宫颈癌患者预后的重要指标。     

叶酸水平及 HPV16感染对妇女发生宫颈癌变的协同作用研究

目的：探讨叶酸水平、HPV16感染及HPV16 E2和E6 mRNA水平与宫颈癌变的关系,并研究叶酸水平及HPV16感染在宫颈癌变中的协同作用。方法选择新发宫颈炎症（ CI）患者40例、宫颈上皮内瘤样变（ CIN）患者80例（ CINⅠ患者36例,CINⅡ／Ⅲ44例）、宫颈鳞状细胞癌（ SCC）患者48例作为研究对象,采用微生物法测定血清叶酸和红细胞叶酸含量,采用PCR检测宫颈癌组织HPV16的感染情况,采用荧光定量PCR检测宫颈癌组织和叶酸体外干预后Caski宫颈癌细胞中HPV16 E2及E6 mRNA水平,检测不同叶酸浓度对Caski和C33A细胞抑制情况。结果 CINⅠ组、CINⅡ／Ⅲ组和SCC 组HPV16感染率分别与CI 组宫颈组织HPV16感染率比较,差异具有统计学意义（ P＜0．05）。CINⅠ、CINⅡ／Ⅲ、SCC 各组HPV16 E2和E6 mRNA水平与CI组比较差异均具有统计学意义（P＜0．0001）。宫颈癌的严重程度与HPV16 E2和E6 mRNA水平均呈明显正相关性,与血清叶酸和红细胞叶酸含量均呈显著负相关性。叶酸浓度与Caski细胞和C33A细胞的相对抑制率及HPV16 E2和E6 mRNA水平呈明显负相关性。结论叶酸水平低、HPV16感染及HPV16 E2及E6 mRNA低表达均与宫颈癌变有关,补充叶酸明显抑制宫颈癌细胞的增殖,逆转HPV16 E2及E6高表达,提示叶酸水平及HPV16感染在宫颈癌变的过程中具有协同作用。     

HSP70、p53和c—myc在宫颈鳞癌中的表达及与HPV16／18感染的关系

目的探讨热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)、抑癌基因p53、原癌基因c-myc在宫颈鳞癌中的表达及其与人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系。方法采用免疫组化技术检测45例宫颈鳞癌、12例宫颈原位癌和20例正常宫颈组织中HSP70、p53、c-myc蛋白的表达,同时采用聚合酶链反应(PCR)技术检测HPV16/18的感染情况。结果①宫颈原位癌和宫颈癌中HSP70、p53、c-myc蛋白表达均显著高于正常宫颈组织。②HPV16/18阳性组HSP70表达明显高于HPV16/18阴性组,HPV16/18阴性组p53表达明显高于HPV16/18阳性组,但c-myc表达差异无显著性。结论在HPV感染的应激状态下,HSP70在宫颈鳞癌中过表达,p53则表达降低,c-myc蛋白的表达与HPV感染无相关性。