肝纤维化血清学指标在各型肝病诊断中的应用

目的 探讨肝纤维化血清学指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及层粘连蛋白(LN)在各种类型肝病中的诊断价值.方法 收集377例不同临床类型肝病患者血清标本,用放射免疫法检测 HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN水平,并与68例健康体检者标本进行对照分析.结果 各型肝病患者血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN水平与健康对照组相比有不同程度的升高,并与病程发展呈正相关,且联合检测阳性率明显高于单项检测.结论 血清HA 、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN水平的联合检测对于全面判断肝纤维化的活动性、纤维化程度及早期诊断大有帮助.     

血清肝纤维化指标和肝功能指标联合检测在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的价值

目的 探讨血清纤维化指标与肝功能指标联合检测在慢性乙型肝炎肝纤维化中的诊断价值.方法 检测110例慢性乙型肝炎患者及20例健康者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原( Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN) 水平,同时检测丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平.结果 慢性乙型肝炎患者HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN、ALT及AST水平均高于健康者 (P<0.05),但HA、Ⅳ-C与ALT、AST无明显相关性.结论 联合检测血清肝纤维化指标和肝功能指标对慢性乙型肝炎肝纤维化具有重要诊断价值.     

慢性肾脏病患者血清和尿透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原及层粘连蛋白的变化及其临床意义

目的探讨慢性肾脏病患者血清和尿透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层粘连蛋白(LN)的变化与肾功能的关系。方法将90例慢性肾脏病患者分为肾功能正常组、氮质血症组、尿毒症组,对照组为健康体检者,测定血、尿HA、C-Ⅳ、LN及PC-Ⅲ含量。结果血清C-Ⅳ、LN及PCⅢ水平:氮质血症组、尿毒症组与对照组组间差异,氮质血症组与尿毒症组组间差异均有统计学意义(P0.01)。血清HA水平:各组间差异均有统计学意义(P0.01)。氮质血症组、尿毒症组血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN水平分别与血肌酐(Cr)水平呈正相关。尿液C-Ⅳ、LN及PC-Ⅲ水平:各组间差异均有统计学意义(P0.01)。尿液HA水平:氮质血症组、尿毒症组与对照组组间差异,及氮质血症组与尿毒症组组间差异均有统计学意义(P0.01)。氮质血症组、尿毒症组尿液C-Ⅳ、LN水平分别与血Cr水平呈正相关(P0.05),氮质血症组、尿毒症组尿HA分别与血Cr水平呈负相关(P0.01)。结论血清、尿液HA、C-Ⅳ、LN及PC-Ⅲ的变化可作为临床判断肾纤维化发生与发展的间接参考指标,联合测定四种指标在血清和尿中的变化情况,比单一指标检测可能可以进一步提高判断肾纤维化发生和进展的敏感性和特异性。     

肺纤维化患者血清LN、HA、PC Ⅲ、C Ⅳ检测的临床意义

目的探讨肺纤维化患者血清层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)检测的临床意义。方法采用放射免疫分析法检测肺纤维化组45例、肺炎组42例和正常对照组45例血清LN、HA、PCⅢ、CⅣ的含量并进行比较分析。结果肺纤维化组血清中LN(178．50±45．50)ng/ml、HA (162．50±50．00)ng/ml、PCⅢ(149．50±46．60)ng/ml、CⅣ(146．30±55．20)ng/ml水平显著高于肺炎组和正常对照组(P＜0．01),肺炎组与正常对照组比较,除CⅣ水平高于正常对照组(P＜0．05)外,其余差异无统计学意义(P＞0．05)。结论血清LN、HA、PCⅢ、CⅣ检测可作为肺纤维化诊断较好的无创性指标。     

苦参素对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标影响的研究

目的 观察苦参素对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标的影响.方法 60例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(一般保肝治疗 苦参素)和对照组(一般保肝治疗),治疗前后检测肝功能,用放射免疫法检测血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)和Ⅳ型胶原(CⅣ).结果 治疗组治疗后HA、LN、PC-Ⅲ和CⅣ水平较治疗前及对照组治疗后均显著降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 苦参素是能降低肝纤维化指标,有一定的抗肝纤维化作用.     

儿童血清4项标志物水平的临床研究

目的 为了解儿童血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PcⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)水平以及在慢性肝炎中的临床价值.方法 采用酶联免疫吸附试验测定400例1～15岁健康儿童和180例患有慢性肝炎儿童的4项肝纤维化标志物.结果 4项标志物检测结果(x±s)如下:HA(58±16)ng/mL,LN(115±17)ng/mL,PcⅢ(146±27)ng/mL,CⅣ(51±16)ng/mL.HA、CⅣ与年龄不相关(r=-0.022,P>0.05;r=0.070,P>0.05),而LN与年龄显著相关(r=0.128,P<0.01),PcⅢ与年龄呈负相关(r=-0.669,P<0.01).慢性乙型肝炎表面抗原携带者与同龄对照组差异无统计学意义.轻度慢性肝炎患儿除HA显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)外,其他3项差异均无统计学意义.中度、重度及肝硬化儿童的4种血清标志物浓度均高于健康对照组(P<0.01).在中度、重度及肝硬化儿童中,有两种或3种以上的标志物显著性增加.结论 4项标志物在儿童期有其年龄特征.它们可反映慢性肝炎患儿肝纤维化的严重程度.     

自身免疫性肝病患者肝纤维化血清标志物检测的意义

目的 探讨血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和层粘连蛋白(LN)对自身免疫性肝病(ALD)患者肝纤维化诊断及鉴别的意义.方法 采用增强化学发光免疫分析法对37例原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者、25例自身免疫性肝炎(AIH)患者、33例肝硬化患者、37例病毒性肝炎患者及20例健康体检者血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN进行检测,并对部分患者在治疗6个月后再次检测上述指标,同时和部分肝功能指标进行相关性分析.结果 ALD患者4项肝纤维化指标均高于健康对照组(均P<0.05);AIH组4项指标均高于病毒性肝炎组(均P<0.01),ROC曲线下面积分别为0.823、0.849、0.824和0.830; PBC组CⅣ和LN低于肝硬化组(P<0.05);两组ALD患者在经治疗6个月后,上述指标均明显下降(均P<0.05).结论 肝纤维化血清标志物HA、PCⅢ、CⅣ和LN对于ALD患者肝纤维化的诊断及和病毒性肝炎的鉴别具有一定价值,并能间接反映肝脏炎症的情况.     

Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸及层粘连蛋白在诊断肝纤维化中的意义

目的　探讨血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸 (HA)及层粘连蛋白 (LN)的测定在诊断肝纤维化中的意义。方法　用放射免疫法检测 263例慢性乙型肝炎、67例急性乙型肝炎、27例肝硬化及 20例健康人血清PCⅢ、CⅣ、HA及LN,并进行了统计学分析。结果　中度、重度慢性乙型肝炎及肝硬化的 4项指标定量结果均高于对照组、急性乙型肝炎及轻度慢性乙型肝炎(P<0. 001)。4项指标联合检测显示,重度慢性乙型肝炎及肝硬化的阳性率 (84. 3%与 88. 9% )显著高于其他组别。结论　联合检测血清PCⅢ、CⅣ、HA及LN水平对诊断肝纤维化有较大意义。     

壳多糖酶3样蛋白1在肝纤维化分期中的诊断价值

目的探讨壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)在肝纤维化分期中的诊断价值。方法选择2016年1月至2018年7月在该院就诊的400例慢性肝病患者和60例健康对照者为研究对象。检测所有研究对象CHI3L1、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)和Ⅳ型胶原(CⅣ)水平,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析CHI3L1、HA、LN、PⅢNP、CⅣ对肝纤维化分期的诊断价值。结果慢性肝病患者血清CHI3L1水平随着肝纤维化分期的增加而升高(H=165.543,P<0.001)。CHI3L1诊断有肝纤维化和无肝纤维化的曲线下面积(AUC)为0.830,阈值为81.6 ng/mL,灵敏度为59.30%,特异度为95.45%。CHI3L1诊断显著肝纤维化的AUC为0.847,高于HA(0.703)、LN(0.639)、PⅢNP(0.743)、CⅣ(0.774),差异有统计学意义(P<0.05)。CHI3L1单独检测诊断显著肝纤维化的阈值为85.1 ng/mL,灵敏度和特异度分别为72.96%和84.07%。CHI3L1单独检测诊断重度肝纤维化的阈值为94.6 ng/mL,灵敏度和特异度分别为75.86%和79.62%,AUC为0.845(95%CI:0.806~0.878),高于HA(0.677)、LN(0.662)、PⅢNP(0.767)和CⅣ(0.789),差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清CHI3L1是辅助诊断慢性肝病患者肝脏纤维化程度的良好指标,具有较好的临床应用价值。     

联合检测血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C在肝纤维化中的应用价值

目的研究血清纤维化指标透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平与肝纤维化程度的关系.方法用放射免疫法联合测定158例慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平,并分析上述血清指标水平与慢性乙肝发展的阶段性的关系.结果上述指标水平均与慢性乙肝发展的阶段一致,在慢性乙肝重度及肝硬化阶段均处于最高水平.血清HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C水平与肝组织炎症坏死和纤维化程度均呈正相关,但其意义不完全一致,HA主要反映活动性肝纤维化,LN、PCⅢ主要为中晚期肝纤维化的指标,Ⅳ-C为诊断早期肝纤维化的良好指标.结论联合检测血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C可以准确反映肝纤维化程度,并能协助临床诊断,动态观察这些指标,既可掌握病情的演变,又能为抗肝纤维化药物疗效的判断提供依据.     

内脂素与非酒精性脂肪肝肝纤维化及胰岛素抵抗的关系

目的研究内脂素（vaspin）水平与非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者肝纤维化指标及胰岛素抵抗指数（IRI）的关系。方法采用酶联免疫吸附检测（ELASA）法对NAFLD组和对照组的内脂素及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（PCⅣ）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）水平进行检测,采用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IRI）评估胰岛素抵抗。结果NAFLD组内脂素显著低于对照组（0．76±0．45）g／Lvs（1．31±0．82）g／L;肝纤维化指标PCⅢ、HA、PCⅣ、LN及HOMA-IRI显著高于对照组（136．42±36．32）μg／Lvs（98．16±23．71）μg／L,（95．33±37．63）μg／Lvs（69．26±29．16）μg／L,（75．52±32．56）μg／LVS（57．64±16．21）μg／L,（127．27±31．53）μg／Lvs（102．43±27．14）μg／L,3．19＋1．23vs1．84±0．71（均P〈0．05）;HOMA—IRI与PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著正相关（均P〈0．05）,内脂素水平与WHR、BMI、FBG、TG、FINS、HOMA-IRI、PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著负相关（P〈0．01或〈0．05）。结论NAFLD患者血清内脂素水平降低,内脂素的表达在NAFLD患者肝纤维化与胰岛素抵抗进程中可能起抑制作用。     

乙型肝炎患者血清纤维化指标与血小板参数的临床意义

目的 探讨乙型肝炎患者血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ.C)等肝纤维化指标,与血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)联合检测的诊断价值.方法 乙型肝炎患者206例(汉族110例,维吾尔族96例),以诊断为急性肝炎32例、慢性肝炎87例、重型肝炎41例、肝炎肝硬化46例为试验组.以昌吉市第二人民医院健康体检者50例(汉族25例,维吾尔族25例)为对照组.用放射免疫试剂盒分析血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C水平,用血细胞分析仪进行PLT、MPV、PDW的检测.结果 各试验组患者肝纤维化指标平均值均高于对照组.重型肝炎组、肝炎肝硬化组的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C平均值较急性肝炎组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);各试验组患者PLT与对照组相比均有所降低,重型肝炎组、肝炎肝硬化组的PLT明显低于其余各组,差异有统计学意义(P<0.05);除急性肝炎组外各试验组患者MPV、PDW平均值均较对照组有所升高.且肝炎肝硬化组的MPV、PDW平均值较其他组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 综合分析血清肝纤维化指标及血小板参数,对乙型肝炎患者肝病进展的临床诊断具有重要参考价值.     

化学发光免疫分析法检测肝纤维化血清标志物的性能评价

目的：验证某化学发光免疫分析系统检测透明质酸（HA ）、层粘连蛋白（LN ）、Ⅲ型前胶原 N端肽（PⅢP N-P）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）的分析性能。方法参照相关标准文件中的方法,分别对精密度、加样针携带污染率、准确度、线性范围和参考区间进行验证。结果批内精密度验证结果显示,HA低值为3．38％,高值为1．00％;LN低值为4．42％,高值为0．78％;PⅢP N-P低值为4．39％,高值为0．35％;C-Ⅳ低值为4．42％,高值为0．40％。批间精密度验证结果显示,HA低值为4．49％,高值为3．86％;LN为低值为5．68％,高值为3．60％;PⅢP N-P低值为5．98％,高值为4．05％;C-Ⅳ低值为5．44％,高值为3．53％。加样针携带污染率验证结果显示,HA为0．99‰, LN为-0．41‰,PⅢP N-P为0．28‰,C-Ⅳ为0．53‰。各指标质控品实测值与靶值的相对偏差分别为HA 0．45％、LN -1．65％、PⅢP N-P -0．24％、C-Ⅳ-0．70％。线性范围验证结果显示,HA为12．84～1897．76 ng/mL ,LN为20．98～960．59 ng/mL ,PⅢP N-P为10．72～1923．48 ng/mL ,C-Ⅳ为11．85～1964．49 ng/mL。参考区间验证结果为HA＜100 ng/mL、LN＜50 ng/mL、PⅢP N-P＜30 ng/mL、C-Ⅳ＜30 ng/mL。结论该化学发光免疫分析系统检测HA、LN、PⅢP N-P、C-Ⅳ的主要分析性能指标达到预期要求,厂家提供的参考区间可以接受。     

肝病患者血清HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、LN测定的临床意义

目的探讨肝病患者血清HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、LN测定诊断肝纤维化的临床价值。方法用RIA法检测血清HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、LN的浓度。结果HA水平在急性黄疸性肝炎、慢性迁延性肝炎、肝硬化及肝癌组较正常对照组显著增高(P<0.005),并随肝纤维化程度的增加而逐渐升高且以肝硬化组最高,组间比较肝硬化显著高于急性黄疸性肝炎、慢迁肝组(P<0.001),肝癌组与急性黄疸性肝炎组比较P<0.05;PC-Ⅲ各组均较对照组明显升高(P<0.001),并随着肝纤维化程度的增加而增高,但组间比较差别无显著性;C-Ⅳ除急性黄疸性肝炎外其余各组与对照组比较增高有显著性(P<0.001),组间比较以上各组随肝纤维化程度的增加而逐渐增高且差别有显著性,慢迁肝与急性黄疸性肝炎组比P<0.01,肝硬化与急性黄疸性肝炎、慢迁肝组比较P<0.001,肝癌与急性黄疸性肝炎、慢迁肝组比较P<0.01;各组LN水平逐渐升高且以肝硬化组最高,与正常组比有显著性差异(P<0.005),组间比较肝硬化较急性黄疸性肝炎、慢迁肝组显著增高(P<0.001)。结论血清HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、LN联合检测可对肝纤维化程度的判定、肝硬化的早期诊断、肝病治疗效果的评价以及病情的动态观察均具有一定的临床意义。     

肝病患者血清肿瘤标记物含量及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体表达在癌变中的临床意义

目的 探讨血浆透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(ⅢC)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、甲胎蛋白(AFP)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)受体-2(DR5)、诱捕受体-1(DcR1)的表达与肝纤维化及肝癌变的关系.方法 用ELISA方法测定正常对照组(A 组)、肝炎组(B 组)及肝硬化并发肝癌组(C 组)的HA、ⅢC、ⅣC 及LN 和AFP 的含量,用WesternBlotting 检测肝癌手术的癌组织、癌旁组织AFP、DR5 和DcR1 的表达.结果 HA、LN、ⅢC、ⅣC 和AFP 的血清含量由高到低:C 组＞B 组＞A 组;(1)ⅢC、ⅣC、LN 的相关性:A、B、C 组ⅢC、ⅣC、LN 表达呈正相关,r 分别为0.623、0.651、0.714 (P 均＜0.05).(2)C 组的各个观察指标均高于B 组和A 组,特别是血清AFP 和HA 含量,在A 组和B 组之间尽管也有统计学的意义(P ＜0.05),但是C 和A、B 组比较,这两者的含量显著性升高(P ＜0.001).(3)Western Blotting 分析显示,癌旁组织的AFP 和DcR1 表达明显低于癌组织(P 均＜0.05);而DR5 在癌旁组织表达则明显高于癌组织(P 均＜0.05).结论 由肝炎到肝硬化、肝癌的过程中HA 的累聚以及LN、ⅢC、ⅣC 和AFP 的表达是一个渐进的基因激活过程;AFP、DR5 和DcR1 在肝癌组织的表达变化预示癌细胞耐受凋亡诱导.     

肝纤维化患者肝纤维化程度与血清甲状腺激素水平关系的研究

目的探讨肝纤维化患者肝纤维化程度与血清甲状腺激素水平的关系。方法采用化学发光免疫分析技术检测240例肝纤维化患者（肝纤维化组）及80例体检健康者（对照组）的血清透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CIV）、前Ⅲ型胶原（PCⅢ）、促甲状腺激素（TSH）、3,5,3′-三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离甲状腺素3（FT3）、FT4。结果对照组中,≥45岁组的受检者血清HA、LN、CIV、PCⅢ水平明显高于45岁以下组,男性受检者明显高于女性（P〈0.05）;男性受检者血清TSH、T3、T4、FT3、FT4水平明显低于女性（P〈0.05）。随Child-Pugh分级级别的增加,肝纤维化组患者血清肝纤维化指标水平明显升高（P〈0.05）;而其甲状腺激素水平明显降低（P〈0.05）,T3、FT3尤为明显。A、B、C级患者血清HA、LN、CIV、PCⅢ水平明显高于对照组（P〈0.05）;B、C级患者血清T3、T4、FT3、FT4水平明显低于对照组（P〈0.05）。结论肝纤维化程度与血清甲状腺激素水平具有相关性。     

血清细胞外基质相关指标在慢性肾脏病早期诊断中的价值

目的 观察慢性肾脏病不同分期的血清细胞外基质（HA、LN、PCⅢ、CⅣ、TIMP-1）的变化,并初步评价其在慢性肾脏病早期诊断中的价值。方法 收集正常对照组以及慢性肾脏病不同分期患者血清标本,采用放射免疫及酶联免疫吸附法测定各组患者的血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ、TIMP-1指标的变化,分析各组患者血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ、TIMP-1各指标与血清SCr、BUN、CCr、Cyst C、β2-MG的相关性,比较各组患者血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ、TIMP-1指标在慢性肾脏病Ⅰ期、Ⅱ期中的变化。结果 慢性肾脏病Ⅰ期患者HA、LN、PCⅢ、CⅣ、TIMP-1与对照组相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。多元相关分析表明：HA、LN、PCⅢ、CⅣ、TIMP-1与β2-MG和Cyst C有相关性（P＜0.05）。结论 在慢性肾脏病早期（Ⅰ期、Ⅱ期）,血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ、TIMP-1水平逐渐升高,可以间接反映肾脏纤维化的程度,对慢性肾脏病的早期诊断具有重要价值。