卵泡刺激素、黄体生成素与上皮性卵巢癌关系的研究进展

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一,死亡率居妇科恶性肿瘤首位,是严重威胁妇女健康和生命的主要肿瘤。而上皮性卵巢癌（OSE）占卵巢恶性肿瘤的85%-95%,其5年生存率一直徘徊在25%-30%,难以提高。OSE多见于中老年妇女,尤其为围绝经期和绝经后的妇女,而此时体内的促性腺激素水平升高。本文就FSH、LH与OSE关系的研究进展进行综述。     

卵泡刺激素及其受体与卵巢上皮性癌关系的研究进展

卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）通过其受体（FSHR）而发挥促卵巢上皮癌细胞增殖、生长和转移的作用,也可通过蛋白激酶A和磷脂酰肌醇（-3）激酶信号通路促进癌细胞的生长和转移。FSH还可能和卵巢癌对化疗的耐受有一定关系。FSHR的基因多态性与卵巢上皮癌有关,FSHR存在变异,致其信号转导途径也存在差异。本文就FSH及FSHR与卵巢上皮性癌关系的研究进展进行综述。     

上皮性卵巢癌纤连蛋白的表达及意义

目的 探讨纤连蛋白（ＦＮ）在上皮性卵巢癌的表达及意义。方法 采用免疫组化研究ＦＮ在正常卵巢,良性卵巢瘤、上皮性卵巢癌的表达。结果 正常卵巢及良性卵巢瘤ＦＮ均呈连续线型表达;上皮性卵巢癌ＦＮ表达减低,呈连续线型、中断线型、碎片状或缺失表达,且与病理分级、临床分期、预后及转移有关。结论 ＦＮ对肿瘤细胞有屏障作用,ＦＮ表达降低或缺失可作为判定上皮性卵巢癌预后的指标这一,上皮性卵巢癌ＦＮ阳性表达是预后较好     

卵巢上皮性肿瘤组织中EphA2和E-钙黏素测定

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤组织中EphA2和E-钙黏素的表达及其与临床病理特性、预后的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测60例卵巢恶性上皮性肿瘤(浆液性乳头状囊腺癌36例,黏液性乳头状囊腺癌15例,子宫内膜样癌6例,透明细胞癌3例;FIGO分期Ⅰ期4例,Ⅱ期5例,Ⅲ期23例,Ⅳ28例;组织学分级G1 15例,G27例,G3 38例)、14例卵巢交界性上皮性肿瘤、25例卵巢良性上皮性肿瘤及10例正常卵巢组织中EphA2及E-钙黏素蛋白的表达情况.结果:在正常卵巢、卵巢上皮性良性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢恶性上皮性肿瘤组织中,EphA2蛋白的阳性表达率分别为10.0%(1/10)、20.0%(5/25)、57.1%(8/14)、85.0%(51/60),差异有统计学意义(P＜0.01);E-钙黏素蛋白的阳性表达率分别为20.0%(2/10)、88.0%(22/25)、71.4%(10/14)、36.7%(22/60),差异有统计学意义(P＜0.001).随着卵巢肿瘤恶性程度的增高,EphA2的阳性表达率呈递增趋势,E-钙黏素的阳性表达率呈递减趋势,2者呈负相关(r=-0.396).EphA2和E-钙黏素的蛋白过表达均与卵巢恶性上皮性肿瘤FIGO分期、组织学分级及有无腹膜转移密切相关.结论:在卵巢恶性肿瘤的发生发展过程中EphA2起一定的作用,其过表达可导致细胞的恶性转化.E-钙黏素与EphA2的联合检测可作为评价卵巢恶性上皮性肿瘤患者生存及预后的指标.     

可溶性E-钙黏连蛋白对良恶性乳房肿块的鉴别诊断价值

目的 分析良恶性乳房肿块患者可溶性E-钙黏连蛋白(sEC)水平,以期为乳腺癌的临床诊疗提供参考.方法 选择2017年3月至2020年9月在滁州市第一人民医院接受诊疗的120例患有乳房肿块的女性患者作为研究对象,回顾性分析患者的临床资料.将病理确诊为乳腺癌的62例患者作为观察组,确诊为良性乳房肿块的58例患者作为对照组....     

卵泡刺激素受体与COX-2在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及相互关系

目的探讨卵泡刺激素受体(FSHR)与环氧化酶2(COX-2)在卵巢上皮性肿瘤的表达情况及相互关系。方法采用免疫组织化学方法检测卵巢上皮性癌、良性卵巢上皮性肿瘤、正常卵巢组织中的FSHR与COX-2的表达,及其相互关系。结果FSHR在卵巢上皮性癌组织的表达显著高于良性上皮性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织(P<0.01)。COX-2在卵巢上皮性癌组织中的表达高于良性上皮性卵巢肿瘤组织但无统计学意义,明显高于正常卵巢组织有统计学意义(P<0.01)。FSHR、COX-2在卵巢上皮性癌组织中的表达有相关性(r=0.729,P<0.01)。结论FSH和COX-2在卵巢上皮性癌组织高表达,且两者表达有相关性。     

反义寡脱氧核苷酸及卵泡刺激素对卵巢黏液性囊腺癌细胞增殖细胞核抗原表达的影响

目的 观察卵泡刺激素受体（FSHR）反义寡脱氧核苷酸（antisense ODN）及卵泡刺激素（FSH）对体外培养人卵巢黏液性囊腺癌（OMC）细胞增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响。方法 OMC细胞与不同浓度的FSH、antisense ODN和无义ODN（onnsensc ODN）共培育48、72h后．采用免疫细胞化学SP法检测细胞核内PCNA的表达。结果FSH明显增强PCNA的表达，而antiscnse ODN则显著降低PCNA的表达．与对照组比较．差异均有显著性意义（均P＜0．05或P＜0．01）；应用nonsensc,ODN未观察到其对PCNA表达的影响。同时．antisense ODN可明显拮抗FSH促PCNA表达增加的作用，差异有极显著性意义（P＜0．01）。结论 在OMC发展过程中，FSH具有一定的促进作用．antisense ODN可有效抑制癌细胞的增殖以及FSH的促增殖作用。     

上皮性卵巢癌细胞RhoA蛋白表达水平及意义

目的探讨小分子G蛋白RhoA在上皮性卵巢癌细胞及正常卵巢细胞中的表达水平及RhoA与上皮性卵巢癌侵袭力的相关性。方法上皮性卵巢癌细胞HO8910PM、HO8910及正常卵巢上皮细胞HOSEA中RhoA蛋白表达水平采用免疫细胞化学法检测;Transwell小室体外侵袭试验测定3种细胞的体外侵袭能力。结果HO8910PM细胞中RhoA蛋白表达水平最高,HO8910次之,HOSEA最低（F=35.73,p〈0.01）;3种细胞的侵袭能力以HO8910PM最强,HO8910较弱,HOSEA无侵袭能力（F=105.80,p〈0.01）。RhoA蛋白表达水平与细胞侵袭能力呈正相关（r=0.89、0.84,p〈0.05）。结论RhoA蛋白的表达与上皮性卵巢癌细胞的体外侵袭能力密切相关。RhoA蛋白可能作为重要因子参与上皮性卵巢癌的侵袭转移过程。     

上皮型钙黏素和β-连环蛋白表达与胃癌的关系

目的探讨上皮型钙黏素和β-连环蛋白在胃癌分化、浸润和转移中的作用.方法用免疫组织化学方法检测胃癌组织及其配对的转移淋巴结肿瘤组织中上皮型钙黏素和β-连环蛋白的表达,并分析两种蛋白间的相互关系.结果 50例胃癌中,肠型胃癌的上皮型钙黏素或β-连环蛋白的表达均高于弥漫型胃癌(P=0.0077,P=0.016);上皮型钙黏素蛋白阳性表达与β-连环蛋白阳性表达之间呈正相关(r=0.4766, P=0.0005);12例胃癌原发灶和其配对的淋巴结转移灶之间,上皮型钙黏素和β-连环蛋白的阳性表达之间均无显著差异(P>0.05).结论上皮型钙黏素和β-连环蛋白的联合表达有利于细胞分化和细胞-细胞间的黏附,对癌细胞的弥散具有抑制作用.     

低温储存对皮肤组织E-钙黏素和β-连接素表达的影响

目的：观察黏附分子E-钙黏素(E-cadherin)、β-连接素(β-catenin)在不同温度储存皮肤组织中的分布，以探讨其与皮肤冷冻损伤的关系。方法：用E-cadherin、β-catenin抗体对5种储存条件下的皮肤作免疫组化染色，用图像分析仪测定表皮组织中的含量。结果：与新鲜皮片组相比，-196℃ H抗冻液中储存皮肤组织结构保存较好，E-cadherin、β-catenin含量变化不明显，而4℃、-20℃、-80℃储存皮肤组织结构破坏明显，含量亦明显下降。结论：皮肤低温储存冷冻损伤与黏附分子破坏有关。     

基础卵泡刺激素水平对体外受精-胚胎移植的影响

目的探讨基础卵泡刺激素（bFSH）对体外受精-胚胎移植（IVF-ET）助孕效果的影响。方法110个接受IVF-ET周期前1-2个周期,于月经第3天抽血测定bFSH水平,分析bFSH水平对进入IVF-ET周期使用促性腺激素（Ca）量、Gn使用天数、获卵数、受精率、卵裂率、胚胎植入率、临床妊娠率和流产率的影响。结果bFSH〈10IU／L组年龄（32．19±3．96）岁,Gn用量（26．94±10．20）支,胚胎植入率为21．29％,临床妊娠率为36．36％;bFSH≥10IU／L组年龄为（35．32±3．01）岁,Gn用量（38．46±25．02）支。胚胎植入率为5．77％,临床妊娠率为13．64％,两组数据比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,Gn使用天数、获卵率、受精率、卵裂率、流产率两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论bFSH水平可预测卵巢的反应性,bFSH≥10IU／L时胚胎植入率和临床妊娠率降低。     

转化生长因子-β1在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的:探讨上皮性卵巢癌中TGF-β1基因及蛋白的表达。方法:应用逆转录-巢式PCR法检测上皮性卵巢癌40例、卵巢良性肿瘤40例及正常卵巢20例组织中TGF-β1 mRNA表达,并通过凝胶图像系统分析其相对表达量。同时采用免疫组化方法分析组织中TGF-β1蛋白的定位和表达。结果:TGF-β1 mRNA表达率上皮性卵巢癌组织为100%(40/40),明显高于良性卵巢肿瘤的70.0%(28/40)和正常卵巢组织55.0%(11/20)(P=0.0002;P<0.01)。免疫组织化学法显示上皮性卵巢癌组织中TGF-β1蛋白表达率和表达强度均明显高于卵巢良性肿瘤组织和正常卵巢组织(P<0.05),且TGF-β1表达强度与卵巢癌淋巴结转移、腹水形成和肿瘤分期有关。结论:TGF-β1的表达与上皮性卵巢癌的发生发展、转移等密切相关。     

shHOTAIR对上皮性卵巢癌细胞侵袭及裸鼠致瘤能力的影响

目的 探讨短发夹RNA（shRNA）降低人上皮性卵巢癌SKOV3细胞中长链非编码RNA（lncRNA）HOTAIR基因表达后对SKOV3细胞的侵袭、裸鼠致瘤能力及锌指转录因子snail基因表达的影响。方法 RT-PCR检测SKOV3细胞lncRNA HOTAIR的表达;构建靶向人lncRNA HOTAIR基因表达的干扰质粒shHOTAIR,经脂质体转染SKOV3细胞后筛选稳定转染细胞株,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测lncRNA HOTAIR在SKOV3转染细胞中的表达。利用Transwell小室基质胶侵袭试验及裸鼠致瘤实验,检测不同转染SKOV3细胞侵袭及裸鼠致瘤能力,获取荷瘤鼠肿瘤组织块,进行免疫组化染色及Western blot检测荷瘤鼠肿瘤组织中snail蛋白的表达,qRT-PCR检测E-cadherin、 snail mRNA的表达。结果 RT-PCR检测结果显示SKOV3细胞表达lncRNA HOTAIR;成功构建干扰质粒shHOTAIR,稳定转染SKOV3细胞（shHOTAIR-SKOV3）后,与对照组scramble-SKOV3细胞比较,lncRNA HOTAIR表达下降 (P<0.01);shHOTAIR-SKOV3细胞与对照组scramble-SKOV3细胞相比,对transwell小室基质胶侵袭能力、裸鼠致瘤能力下降、荷瘤鼠肿瘤体积下降(P<0.01),荷瘤鼠肿瘤组织免疫组化染色及Western blot检测结果显示,snail蛋白表达降低(P<0.05),qRT-PCR检测显示,荷瘤鼠肿瘤组织snail表达降低(P<0.05)、E-cadherin表达增高(P<0.05)。结论 lncRNA HOTAIR表达下调可引起上皮性卵巢癌细胞snail表达降低、E-cadherin表达增高,并使卵巢癌细胞侵袭及裸鼠致瘤能力降低,提示lncRNA HOTAIR作为治疗靶点,可能具有靶向治疗上皮性卵巢癌细胞的潜在应用价值。     

CO2人工气腹对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤β1-整合素与E-钙黏素表达的影响

目的 探讨CO2人工气腹对子宫内膜癌裸鼠移植瘤β1-整合素与E-钙黏素表达的影响.方法 取30只裸鼠分为3组:开腹组(10只),进腹后将小肠外置腹腔5 min放回腹腔并缝合,右下腹腔注射肿瘤细胞.40 min后排除气体.40 min气腹组(10只),经腹腔内灌注CO2气体形成4 mmHg的腹腔压力建立人工气腹5 min后,右下腹腔注射肿瘤细胞.40 min后排出气体.80 min气腹组(10只),形成气腹80 min后排出气体.记录每只裸鼠成瘤时间,4周后,取出移植瘤,一部分进行石蜡切片,HE染色观察移植瘤组织形态,一部分进行冰冻切片,用免疫荧光法检测各组肿瘤标本中的β1-整合素与E-钙黏素的表达,进行定量分析.结果 2个气腹组成瘤时间均比开腹组短(P<0.05),HE染色中气腹组肿瘤组织中血管多.β1-整合素在子宫内膜癌裸鼠移植瘤组织的表达,2个气腹组的平均光密度(OD)值均显著小于开腹组(P<0.01),80 min组表达低于40 min组(P<0.05).E-钙黏素在子宫内膜癌裸鼠移植瘤组织的表达与β1-整合素的相似,开腹组的OD值高于气腹组(P<0.01),40 min组与80 min组之间无显著差异(P>0.05).结论 CO2气腹环境能影响肿瘤细胞表面黏附分子β1-整合素和E-钙黏素等的表达,进而增加子宫内膜癌细胞的转移黏附能力.     

人卵巢颗粒细胞FoxO基因和卵泡刺激素受体基因的表达及相关性研究

目的：研究人卵巢颗粒细胞叉头框（forkhead box,Fox）基因和卵泡刺激素受体（follicle stimulating hormone receptor,FSHR）的表达及相关性。方法接受体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET）不孕症患者126例,按照妊娠结果分为妊娠组63例,未妊娠组63例。回顾性分析取卵日成熟卵泡壁颗粒细胞 FoxO1、FoxO3a 和 FSHR mRNA 的表达,并对 FoxO1、FoxO3a、FSHR 之间及与血清促黄体生成素（luteotropic hormone,LH）、雌二醇（estradiol,E2）、孕酮（progesterone,P）进行相关性分析。结果妊娠组血清 E2水平高于未妊娠组（P＜0．01）;妊娠组优质胚胎数多于未妊娠组（P＜0．01）;2组 LH、P、获卵数差异无统计学意义（P＞0．05）。妊娠组 FoxO1 mRNA表达高于未妊娠组（P＜0．01）;2组 FoxO3a及 FSHR mRNA差异无统计学意义（P＞0．05）。FoxO1和 FoxO3a与FSHR的相关性系数分别为0．881、0．999（P＜0．01i）。结论 FoxO1和FoxO3a参与卵母细胞质量的调节,其功能与 FSHR有密切关系。     

E-钙黏素和β-连环素在食管癌组织的表达及与临床病理因素的关系

目的探讨E-钙黏素和β-连环素表达与食管癌患者的临床病理关系。方法对58例食管癌患者术后标本和20例正常食管组织应用PV-6000法检测E-钙黏素和β-连环素的表达。结果E-钙黏素阳性表达率与食管癌患者癌细胞浸润深度、临床分期显著相关（P〈0.01）,与癌细胞分化程度、淋巴结转移有关（P〈0.01）;β-连环素阳性表达率与食管癌患者癌细胞分化程度、临床分期显著相关（P〈0.01）,与癌细胞浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论E-钙黏素及β-连环素与食管癌的浸润和转移相关。     

罗格列酮对环孢素A作用下大鼠肾脏成纤维细胞转化生长因子-β1和层黏连蛋白表达的影响

目的:观察罗格列酮(RGZ)对环孢素A作用下大鼠肾脏成纤维细胞(NRK)转化生长因子-β1(TGF-β1)和层黏连蛋白(FN)表达的影响,探讨罗格列酮对环孢素A肾毒性的改善作用及其机制.方法:体外培养NRK细胞,在无血清DMEM低糖培养基同步化24 h后,随机分为7组:正常对照组,CsA 0.25 mg/L组,CsA 0.5 mg/L组,CsA 1.0 mg/L组,CsA 2.0 mg/L组,CsA 1.0 mg/L加RGZ 10 μmol/L组,CsA 1.0 mg/L加RGZ 15 μmol/L组,继续培养24 h后,收集细胞,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测各组细胞中TGF-β1 mRNA表达,用蛋白印迹(Western blotting)方法检测FN蛋白的表达.结果:不同质量浓度的CsA均可促进TGF-β1 mRNA和FN蛋白表达(P＜0.05),罗格列酮能显著下调CsA引起的TGF-β1 mRNA和FN蛋白的高表达.结论:罗格列酮可通过下调CsA引起的TGF-β1和FN的高表达,抑制CsA导致的肾脏成纤维细胞外基质的蓄积.     

上皮型钙黏素E和β-连环蛋白在急性坏死性胰腺炎肠黏膜的表达及意义

目的 探讨急性坏死性胰腺炎大鼠肠黏膜β-连环蛋白(β-catenin)和上皮型钙黏素E(E-cadherin)表达的变化规律及意义.方法 健康成年Wistar大鼠30只,随机分为空白对照组(n=10)、急性坏死性胰腺炎手术后4 h组(n=10)、12 h组(n=10).对照组直接取空肠组织,急性坏死性胰腺炎组分别于手术后4 h和12 h取空肠组织.应用免疫组织化学染色检测大鼠在急性坏死性胰腺炎中小肠黏膜β-catenin及E-cadherin表达的变化.结果 正常大鼠肠黏膜细胞中β-catenin仅有微弱表达,感染后不同时期表达均高于对照组.E-cadherin在感染后不同时间也高于对照组.结论 急性坏死性胰腺炎可诱导β-catenin和E-cadherin表达,提示β-catenin和E-cadherin可能在急性坏死性胰腺炎中对肠黏膜的保护和修复有关.     

卵泡刺激素(FSH)对卵巢癌HEY细胞系Notch通路及转录因子Snail表达的影响

 目的  研究卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)体外对卵巢癌HEY细胞系Notch通路上Notch1胞内段蛋白(N1ICD)、转录因子CSL与靶基因表达以及对转录因子Snail家族的调节作用,以探讨FSH促进卵巢癌侵袭的可能机制。 方法  体外培养卵巢癌HEY细胞系,设PBS对照组和FSH 40mU/mL实验组,改良的Boyden小室检测两组细胞侵袭力,Western blot检测两组N1ICD、CSL、Snail、Slug蛋白表达,RT PCR检测HEY 1、HEY 2、HES 1 mRNA表达。结果  FSH 40 mIU/mL可显著增强卵巢癌HEY细胞系的侵袭能力(P=0.001)。相比于对照组,实验组FSH 40 mIU/mL作用24 h后N1ICD和CSL蛋白表达显著上升(P=0.001,P=0.028)。FSH 40 mIU/mL作用后18~24 h HEY 1 mRNA的表达增加,作用24 h时HEY 2 mRNA 的表达增加。而FSH作用后HES 1 mRNA水平无明显变化。FSH 40 mIU/mL作用24 h后,相比于对照组 Snail 蛋白表达显著上升(P=0.009),而Slug蛋白的表达无显著变化(P>0.05)。结论  FSH可能激活Notch1信号通路和Snail转录因子,进而促进卵巢癌细胞的侵袭能力。