TGF-β1、β3 在子痫前期患者胎盘组织中的表达

［摘要］目的　探讨子痫前期患者胎盘组织中转化生长因子β1（ transforming growth factor-β1,TGF- β1） 及TGF- β3的水平变化, 为研究子痫前期的发病机制提供依据．方法　运用免疫组化法检测55 例子痫前期患者（实验组,其中轻度子痫前期19例,重度子痫36例）,46例正常妊娠孕妇（ 对照组） 胎盘组织中TGF- β1及TGF- β3的表达．结果　轻度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜细胞TGF- β1的阳性表达强度高于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）．重度子痫前期TGF- β3的阳性表达强度高于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）．重度子痫前期组TGF-β1、β3表达高于轻度子痫前期组（P < 0.05）．结论　子痫前期胎盘组织中TGF-β1、β3表达水平明显增高, 并且与子痫前期病情发展相关．     

TGF-β1及TGF-β3在妊娠期高血压疾病中的作用

目的探讨转化生长因子-β1,β3(TGF-β1,TGF-β3)在妊娠期高血压疾病发生和发展中的作用。方法60例为妊娠期高血压疾病患者(妊娠期高血压患者20例,轻度子痫前期患者20例,重度子痫前期患者20例),采用免疫组织化学方法检测分娩后胎盘滋养细胞及蜕膜细胞TGF-β3和TGF-β1的表达,20例正常妊娠孕妇为对照组。取重度子痫前期患者剖宫产后分娩胎盘绒毛体外培养24h,然后分别收集培养后1,4,12,24h上清液,采用ELISA法检测胎盘滋养细胞TGF-β1和TGF-β3的分泌。结果妊娠期高血压疾病组绒毛滋养层细胞和蜕膜细胞TGF-β3阳性表达率和表达程度明显高于对照组,TGF-β1阳性表达率和表达程度明显高于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。重度子痫前期组分娩后胎盘绒毛体外培养24h后,于1,4,12,24h分别收集上清液中TGF-β1和TGF-β3的分泌均显著高于正常孕妇组,差异有显著性(P<0.05)。结论妊娠期高血压疾病患者胎盘绒毛滋养层细胞的TGF-β3,TGF-β1表达异常在妊娠期高血压疾病的发生发展过程中起重要作用。     

TGFβ1，Bcl-2与妊娠期高血压疾病胎盘细胞凋亡的关系

目的:研究妊娠期高血压疾病患者胎盘组织的细胞凋亡以及TGFβ1和Bcl-2与细胞凋亡的关系,进一步探讨妊娠期高血压疾病发病机制.方法:收集妊娠期高血压疾病患者胎盘组织45例(15例妊娠期高血压,15例子痫前期轻度,15例子痫前期重度)和正常孕妇对照组45例.应用免疫组织化学染色法(SP法)检测胎盘绒毛滋养层TGFβ1和Bcl-2蛋白的表达;应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)检测胎盘绒毛组织中滋养层细胞凋亡情况,并测定凋亡率.结果:妊娠期高血压疾病组较对照组胎盘绒毛组织中滋养层细胞凋亡率及TGFβ1表达明显增高,而Bcl-2表达明显减低(均P＜0.01).随病情加重,妊娠期高血压组、子痫前期轻度组、子痫前期重度组细胞凋亡率及TGFβ1表达呈上升趋势,Bcl-2表达呈下降趋势(均P＜0.01).子痫前期重度组、子痫前期轻度组胎盘绒毛细胞凋亡发生率与TGFβ1呈正相关;与Bcl-2表达呈负相关(均P＜0.05).子痫前期重度组、子痫前期轻度组TGFβ1与Bcl-2表达呈负相关(均P＜0.05).结论:妊娠期高血压疾病胎盘细胞凋亡率明显增高,TGFβ1在滋养层细胞表达增高,Bcl-2在滋养层细胞表达降低,TGFβ1和Bcl-2平衡失调可能导致妊娠期高血压疾病的发生.     

子痫前期患者血浆uPA、TGF-β1含量变化及意义

目的 探讨子痫前期患者血浆尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)和转化生长因子β1(TGF-β1)含量的变化及其在子痫前期发病中的意义.方法 采用酶联免疫吸附法测定70例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度患者30例,重度患者40例)和40例正常晚孕妇女(对照组)血浆uPA和TGF-β1含量.结果 ①正常晚孕组血浆uPA含量为(646.54±35.39)pg/mL,子痫前期组为(436.39±29.57)pg/mL,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01);轻度子痫前期组为(468.81±14.91)pg/mL、重度子痫前期组为(417.11±48.47)pg/mL,均低于正常晚孕组(P均＜0.01);轻、重度组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05);②正常晚孕组血浆TGF-β1含量为(9.85±3.19)ng/mL,子痫前期组为(14.32±4.37)ng/mL,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);轻度子痫前期组为(11.21±2.32)ng/mL、重度子痫前期组为(15.37±4.93)ng/mL,均高于正常晚孕组(P均＜0.05);轻、重度组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).③子痫前期患者血浆uPA和TGF-β1含量呈负相关(r=-0.497,P＜0.01).结论 子痫前期患者血浆uPA水平下降、TGF-β1水平升高与子痫前期发病及其严重程度有关.     

子痫前期患者胎盘组织中VCAM—1和E—Selectin表达的研究

目的探讨子痫前期患者胎盘组织中VCAM-1和E-selectin的表达。方法用免疫组化法对20例正常孕妇(对照组)和40例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度16例、重度24例)的胎盘组织进行VCAM-1和E-Selectin定位,并用计算机图像分析系统进行定量分析比较。结果①子痫前期组与对照组比较,VCAM-1和E-Selectin在胎盘绒毛合体滋养细胞的表达,子痫前期组明显低于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05),VCAM-1和E-Selectin在轻度、重度子痫前期患者间的表达差异无统计学意义(P>0.05);②E-Selectin在胎盘绒毛毛细血管内皮细胞的表达子痫前期组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),轻度、重度子痫前期间差异无统计学意义(P>0.05)。结论VCAM-1和E-Selectin可能参与了子痫前期的发病过程。     

转化生长因子β3在子痫前期胎盘中表达及意义

【目的】探讨转化生长因子β3(TGF-β3)mRNA及蛋白在子痫前期胎盘组织中的表达变化及意义。【方法】应用实时定量PCR,检测10例子痫前期和10例正常妊娠的胎盘组织中TGF-β3mR-NA表达的水平,应用Western blot检测两组胎盘组织中TGF-β3蛋白表达水平。【结果】与正常妊娠胎盘组织相比,子痫前期胎盘组织中TGF-β3mRNA和蛋白表达水平明显增加(P<0.05)。【结论】TGF-β3在子痫前期胎盘组织中表达增高,可能与子痫前期的发病机制有关。     

子痫前期患者胎盘组织中细胞间黏附分子1的表达

目的:检测子痫前期患者和正常孕妇胎盘组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达水平,探讨其在子痫前期发病机制中的作用.方法:采用免疫组化PV-9000法检测50例子痫前期患者(其中轻度子痫前期20例,重度子痫前期30例)和30例正常孕妇子宫胎盘绒毛合体滋养细胞ICAM-1的表达情况.结果:重度子痫前期患者胎盘绒毛合体滋养细胞ICAM-1的表达明显高于正常孕妇组和轻度子痫前期组(P＜0.05),轻度子痫前期组与正常孕妇组ICAM-1的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论:重度子痫前期患者胎盘绒毛合体滋养细胞ICAM-1的表达增强,可能通过引起母胎界面炎症反应而参与子痫前期的发病.     

血管紧张素转换酶在子痫前期胎盘组织中的表达及活性变化

目的:探讨血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)在子痫前期发病机制中的作用.方法:原位杂交法检测30例子痫前期产妇(子痫前期轻度15例,重度15例)和12例正常产妇胎盘组织ACE mRNA的表达及分布;紫外分光光度法测定胎盘局部以及外周静脉血ACE活性.结果:ACE mRNA在各组产妇胎盘绒毛血管内皮细胞、滋养细胞中均可见表达.子痫前期组(3.12±0.94)明显高于对照组(1.65±0.67)(P＜0.05);子痫前期重度组和子痫前期轻度组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).子痫前期组胎盘组织及外周静脉血ACE活性明显高于对照组(P＜0.05),子痫前期重度组和子痫前期轻度组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).胎盘局部ACE活性与外周静脉血ACE活性呈正相关(r=0.781,P＜0.05).结论:胎盘局部ACE的表达及活性增高与子痫前期发病及病情发展密切相关.     

子痫前期和正常妊娠患者血清及胎盘组织中sFlt-1的表达研究

目的:探讨可溶性血管内皮细胞生长因子受体-1(sFlt-1)在子痫前期患者血清及胎盘组织中的表达及意义。方法:采用酶联免疫吸附试验法检测20例正常晚期妊娠孕妇(对照组)及40例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度20例、重度20例)血清中sFlt-1的表达;采用SP法检测两组胎盘组织中的sFlt-1蛋白的表达;应用RT-PCR技术检测两组孕妇胎盘组织中sFlt-1mRNA的表达水平。结果:1子痫前期组患者血清中sFlt-1水平显著高于正常妊娠组(P<0.05);2子痫前期组患者胎盘组织中sFlt-1蛋白表达强度明显高于对照组(P<0.05);3轻度及重度子痫前期患者sFlt-1mRNA表达水平则显著高于对照组(P<0.05)。结论:sFlt-1在子痫前期患者血清表达升高、胎盘组织中sFlt-1蛋白及mRNA的表达升高,sFlt-1可能参与了子痫前期的病理生理过程。     

子痫前期患者胎盘组织中内皮分化基因2的表达

目的:探讨子痫前期患者胎盘组织中内皮分化基因(Edg)2蛋白和mRNA的表达及意义。方法:应用免疫组化SP和RT-PCR方法检测20例正常晚孕妇女、20例子痫前期轻度和20例子痫前期重度患者胎盘组织中Edg2蛋白和mRNA的表达。结果:3组胎盘绒毛滋养和蜕膜细胞中Edg2蛋白以及胎盘组织Edg2mRNA的表达差异有统计学意义(F/χ2=19.063、19.063和2232.999,P<0.001),子痫前期轻度和重度组高于正常晚孕组,子痫前期重度组高于子痫前期轻度组。结论:胎盘组织中Edg2的异常表达可能与子痫前期的发生和发展有关。     

ALX-R、5-LOX 及 IL-1β在子痫前期胎盘组织中的表达及其意义

目的：探讨子痫前期患者胎盘组织中脂氧素受体（ ALX-R ）、5-脂氧合酶（5-LOX ）、白介素-1β（ IL-1β）的mRNA表达及其意义。方法采用RT-PCR方法检测30例子痫前期组患者（重度20例,轻度10例）和正常妊娠孕妇（20例,对照组）胎盘组织中ALX-R mRNA、5-LOX mRNA、IL-1βmRNA的表达情况。结果（1）与轻度组、对照组比较,重度组ALX-R mRNA表达降低,5-LOX mRNA和IL-1βmRNA表达增高（P＜0．05）;而轻度组与对照组比较,差异无统计学意义（ P＞0．05）。（2）重度组与对照组胎盘组织ALX-R mRNA与IL-1βmRNA、5-LOX mRNA表达水平呈负相关关系（P＜0．05）,重度组、轻度组与对照组胎盘组织中5-LOX mRNA与IL-1βmRNA表达呈正相关关系（P＜0．05）。结论子痫前期胎盘组织中ALX-R表达减少,5-LOX和IL-1β表达增高,提示3者可能参与子痫前期的发生发展。     

子痫前期患者胎盘组织中E-选择素的表达

目的:探讨子痫前期患者胎盘组织中E-选择素(E-selectin)的表达情况.方法:用免疫组化法对20例正常孕妇(对照组)和40例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度16例,重度24例)的胎盘组织进行E-selectin定位,并用计算机图像分析系统进行定量分析比较.结果:子痫前期组中胎盘绒毛合体滋养细胞E-selectin的表达(53.5±0.5)低于对照组(53.8±0.4)(P＜0.05),而在胎盘绒毛毛细血管内皮细胞中E-selectin的表达(63.0±0.5)高于对照组(62.6±0.4)(P＜0.05);轻度、重度子痫前期间胎盘绒毛合体滋养细胞和毛细血管内皮细胞中E-selectin的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论:E-selectin可能参与了子痫前期的发病过程.     

子痫前期胎盘中Endoglin和转化生长因子β1的表达及相关性研究

目的:研究子痫前期患者胎盘组织中Endoglin和转化生长因子β1(TGFβ1)的表达及二者相关性。方法:采用免疫组化方法检测正常妊娠(35例)和子痫前期患者(40例)胎盘组织中Endoglin和TGFβ1的表达,并应用全自动图像分析仪进行定量分析。结果:TGFβ1在重度子痫前期组表达升高,与正常组和轻度组比较有显著性差异(P<0.05);Endoglin在重度子痫前期组表达显著升高,与疾病的严重程度密切相关(P<0.05);Endoglin和TGFβ1在子痫前期中的表达呈正相关(r=0.795,P<0.05)。结论:胎盘组织中Endoglin和TGFβ1的升高,共同参与子痫前期的发生发展过程,且Endoglin的表达与疾病的严重程度密切相关。     

子痫前期患者胎盘组织中纤溶酶原激活物抑制剂-1的表达

目的:研究子痫前期患者胎盘组织中纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达情况.方法:采用免疫组织化学染色方法和图像分析系统分别对20例正常孕妇和48例子痫前期患者(轻度18例,重度30例)胎盘组织中PAI-1的表达进行检测.结果:PAI-1主要表达于胎盘绒毛小叶的滋养细胞、绒毛间质细胞和血管内皮细胞的胞核和胞质,以及蜕膜细胞的胞质.轻度子痫前期患者胎盘组织中PAI-1的表达水平(74.97±6.78)高于正常孕妇组的(67.85±3.65),重度子痫前期患者胎盘组织中PAI-1的表达水平(88.12±4.37)高于轻度子痫前期者,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:胎盘组织中PAI-1表达升高可能参与了子痫前期的发病.     

单核细胞趋化蛋白-1及其受体与子痫前期发病关系

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及其受体(CCR2)与子痫前期发病的关系。方法选择在我院住院分娩的子痫前期孕妇60例,其中重度子痫前期30例,轻度子痫前期30例,以同期分娩的正常晚期妊娠孕妇30例为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测两组孕妇血清MCP-1浓度,采用实时PCR技术检测两组孕妇胎盘组织中MCP-1及CCR2mRNA表达水平。结果子痫前期组孕妇血清MCP-1浓度显著高于对照组(t=3.4,P<0.05),轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。子痫前期组孕妇胎盘组织中CCR2mRNA的表达显著高于对照组(t=6.1,P<0.05),轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。子痫前期组孕妇胎盘组织中MCP-1mRNA的表达与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论孕妇血清中MCP-1及胎盘组织CCR2mRNA的表达与子痫前期发病密切相关,但与疾病严重程度无明显关系。     

母血中胎儿游离KISS-1mRNA和β-HCG mRNA在子痫前期的表达

目的研究子痫前期患者母血中胎儿游离肿瘤转移抑制因子(KISS-1)mRNA和人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-HCG)mRNA的表达变化及意义。方法选择重度子痫前期患者40例,轻度子痫前期患者35例,对照组正常孕妇30例,提取其外周血血浆中游离mRNA,通过实时荧光定量PCR检测KISS-1 mRNA和β-HCG mRNA的表达。结果各组样本中均可检测到KISS-1 mRNA和β-HCG mRNA表达。其中KISS-1 mRNA和β-HCG mRNA表达量在重度子痫前期组明显高于轻度子痫前期、对照组(P<0.01)。轻度子痫前期组KISS-1 mRNA和β-HCG mRNA表达量高于对照组(P<0.01)。结论孕妇血浆中胎盘来源的游离KISS-1 mRNA和β-HCG mRNA的表达对子痫前期发病具有预测价值。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘TGF-β1的表达及意义

目的:探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平变化,为进一步研究妊娠期高血压疾病的病因和发病机制提供新思路.方法:运用免疫组化法检测43例妊娠期高血压疾病患者(实验组)(妊娠期高血压13例、子痫前期30例)、15例正常妊娠孕妇(对照组)胎盘组织中TGF-β1的表达.结果:TGF-β1在胎盘中的表达位于绒毛的合体滋养细胞.TGF-β1在实验组与对照组胎盘中的表达:在实验组的表达显著高于对照组(P<0.05).结论:TGF-β1可能通过影响滋养细胞的浸润功能而影响胎盘血管床的发育,参与妊娠期高血压疾病的发病.     

子痫前期患者胎盘组织中胰岛素样生长因子-1和胎盘生长因子的表达分析

目的研究子痫前期患者胎盘组织胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及胎盘生长因子(PLGF)的表达,分析二者与子痫前期的关系。方法选取子痫前期住院患者60例,分为二组(轻度子痫前期30例,重度子痫前期30例);另选同期住院正常孕妇30例作为对照组。各组病例胎盘娩出5min内取胎盘母体面中央绒毛组织块1cm×1cm×1cm,石蜡包埋,采用免疫组织化学S-P法检测各组病例胎盘组织IGF-1和PLGF蛋白的表达;实验结果采用SPSS11.5统计软件进行统计学处理。结果轻度子痫前期与重度子痫前期组IGF-1及PLGF蛋白表达强度明显低于正常对照组(P<0.05)。重度子痫前期组较轻度子痫前期组降低明显(P<0.05)。结论 IGF-1和PLGF在子痫前期患者胎盘组织中均低表达,并随病情加重明显下降;二者在胎盘组织中的表达呈正相关。     

TGFβ1和HGF以及bFGF在妊娠期高血压疾病中的表达及意义

目的：研究转化生长因子β1（TGFβ1）、肝细胞生长因子（HGF）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在妊娠期高血压疾病（HDCP）中的变化,探讨三者与妊娠期高血压疾病发生、发展的关系。方法：运用免疫组化链霉素抗生物蛋白—过氧化酶连接法（SP法）对60例妊娠期高血压患者及20例正常妊娠产妇胎盘组织中TGFβ1、HGF及bFGF的表达进行研究。结果：①胎盘内的TGFβ1主要位于绒毛小叶的合体滋养细胞、细胞滋养细胞和蜕膜细胞,阳性着色部位均位于胞浆,轻、重度子痫前期TGFβ1表达较对照组明显增高,有非常显著性差别（P〈0.01）,妊娠期高血压组与对照组比较变化不明显（P〉0.05）。②胎盘内的HGF主要位于绒毛间质细胞的胞浆内,蜕膜细胞也有少量表达,阳性着色部位均位于胞浆,妊娠期高血压组和轻度子痫前期组HGF的表达较对照组比较差异无显著性（P〉0.05）,重度子痫前期患者组较对照组差异有显著性（P〈0.05）,且显著降低。③胎盘内的bFGF主要位于滋养细胞、蜕膜细胞、血管内皮细胞和间质细胞胞浆中。阳性着色部位均位于胞浆,重度子痫前期显著高于其他各组（P〈0.05）,轻度子痫前期与妊娠高血压组比较无显著差异（P〉0.05）,轻度子痫前期组与正常妊娠组比较有显著差异（P〈0.05）,妊娠期高血压组明显高于正常妊娠组（P〈0.05）。结论：研究表明TGFβ1、HGF及bFGF三者共同参与了妊娠期高血压疾病的发生与发展,通过多种机制引起滋养细胞侵入不足,影响了子宫胎盘血管床的发育和重塑,导致胎盘缺血缺氧,胎盘发育不良,最终引起妊娠期高血压疾病的发生。     

重度子痫前期合并胎儿生长受限胎盘组织VCAM-1表达的研究

目的研究血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)在重度子痫前期及重度子痫前期合并胎儿生长受限胎盘组织的表达情况。方法分别选取中国医科大学附属盛京医院产科2008年1～12月入院病人中重度子痫前期合并胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)病人的胎盘组织14例(研究组1),单纯重度子痫前期病人的胎盘组织15例(研究组2)作研究组;取同期的正常产妇胎盘组织19例作对照。用免疫组织化学方法检测VCAM-1在胎盘合体细胞及绒毛血管内皮细胞中的表达情况并进行分析。结果 VCAM-1在研究组1、研究组2和对照组合体细胞中的阳性表达率分别为57.14%、53.33%和89.47%。研究组1和研究组2胎盘合体细胞中VCAM-1阳性表达率均显著低于对照组,差异有显著性(均P<0.05);VCAM-1在研究组1、研究组2和对照组胎盘绒毛血管内皮中的阳性表达率分别为92.86%、60.00%和21.05%。研究组1和研究组2胎盘绒毛血管内皮中VCAM-1阳性表达率均显著高于对照组,差异有显著性(均P<0.05);VCAM-1在研究组1阳性表达率显著高于研究组2,差异有显著性(均P<0.05)。结论 VCAM-1不仅与重度子痫前期及重度子痫前期合并FGR的胎盘着床表浅有关,而且参与了重度子痫前期及重度子痫前期合并FGR胎盘绒毛血管内皮损伤过程。重度子痫前期合并FGR时,VCAM-1参与了FGR的发生机制,并且FGR的发生可能与VCAM-1在血管内皮中表达增多有关。