胃腺癌患者CT分期及血管密度关系的临床研究

目的:观察胃腺癌患者螺旋CT强化与CD34标记的血管表达的关系,关注其临床价值,以期为临床工作提供理论帮助。方法:收集我院确诊为胃腺癌的患者85例作为观察组,对其行CT增强扫描,手术后应用免疫组织化学技术检测肿瘤组织中CD34的表达,计数微血管密度,观察其表达的关系。结果:螺旋CT分期和CD34标记的血管密度与胃癌的体积、分化程度及临床分期密切相关。胃腺癌中螺旋CT扫描的强化值与CD34标记的血管密度呈正相关。结论:胃癌患者积极进行螺旋CT强化扫描对判断预后及指导治疗有重要的临床价值。     

子宫内膜癌中血管生成拟态的临床意义

目的 研究人子宫内膜癌组织中是否存在血管生成拟态(VM)及其临床意义.方法 收集子宫内膜癌标本60例及临床病理资料,CD34 - PAS双重染色证实VM存在,分析VM与患者临床病理指标之间的关系.结果 13例标本中存在VM.低分化子宫内膜癌中VM出现的机率高于高分化子宫内膜癌(P=0.001).VM组的手术病理分期比无VM组高(P=0.013).VM组有更高的转移率(P=0.003).结论 子宫内膜癌组中存在VM,是高度恶性生物学行为的基础之一.     

胃癌肉瘤组织中的血管生成拟态观察

目的观察胃癌肉瘤组织中的血管生成拟态（VM）。方法采用免疫组化SP法和PAS染色技术,对27例胃癌肉瘤分别进行VEGF与PAS、CD31与PAS的双重染色,计算MVD、VMD及GF表达量,并分析其相关性。结果 15例胃癌肉瘤组织中存在VM,含有VM者5年生存率为0,无VW者5年生存率为41.7%（5/12）,两者相比P〈0.05。含VM者VEGF表达量为（101.09±18.79）个/HP,无VM者为（134.50±23.48）个/HP,两者相比P〈0.05。含VM者MVD为（57.55±10.39）条/HP,无VM者为（70.84±13.80）条/HP,两者相比P〈0.05。结论部分胃癌组织中存在VM,含VM者胃肿瘤组织VEGF、MVD水平较低,但患者预后差。     

血管生成拟态在颅内血管外皮细胞瘤中的表达及其意义

目的  探讨颅内血管外皮细胞瘤中是否存在血管生成拟态（VM）及其意义。方法  选取12例颅内血管外皮细胞瘤病理标本,进行HE染色、CD34-PAS双重染色,观察是否存在VM。结果  9例颅内血管外皮细胞瘤组织中观察到存在典型PAS染色阳性、CD34染色阴性的管道,在这些管道中均可以找到红细胞。结论  颅内血管外皮细胞瘤组织中存在VM。     

恶性胃间质瘤的血管生成拟态与恶性程度的关系

 目的 探讨恶性胃间质瘤中是否存在血管生成拟态（VM）,即肿瘤细胞变形并模仿正常血管结构形成的拟态血管。  方法 将36例恶性间质瘤分为低、中、高度3组,分别采用免疫组织化学和PAS染色双重染色测定微血管密度（MVD）、血管生成拟态密度（VMD）,并分析肿瘤的恶性程度与VMD的关系。  结果  恶性胃间质瘤中有VM形成,含有VM的恶性胃间质瘤VEGF表达及MVD均低于无VM者（P均<0.05）;随着胃间质瘤恶性程度的增高,VM肿瘤的比例逐渐增加,VMD逐渐增高,高度恶性与低或中度恶性肿瘤间差异具有统计学意义（P均<0.05）,但后二者间差异无统计学意义（P>0.05）。  结论 恶性胃间质瘤细胞具有可塑性,能通过自身变形并分泌细胞外基质,模拟正常血管结构形成可输送血液的管道系统,即血管生成拟态。     

肿瘤相关巨噬细胞和幽门螺杆菌感染在各部位Ⅲ期胃腺癌患者预后中的意义

目的:分析肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)标志物(抗原CD68和CD163)表达和幽门螺杆菌(Hp)感染对不同部位Ⅲ期胃腺癌患者预后的影响。方法:收集2012年1月—2014年12月天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科300例确诊为Ⅲ期胃腺癌患者的病例资料（根据发生部位的不同,分为胃底贲门癌组、胃体癌组和胃窦癌组,各100例）。比较3组患者一般资料;免疫组化染色法检测患者的肿瘤组织中有无Hp感染、CD68+TAMs以及CD163+TAMs的分布情况;根据CD68+TAMs的浸润情况将胃腺癌分为Ⅰ型（癌巢边缘浸润数量多于癌巢）和Ⅱ型（癌巢浸润数量多于癌巢边缘）,利用Kaplan-Meier法分析Ⅰ型和Ⅱ型胃腺癌患者预后的关系。然后分析Ⅰ型和Ⅱ型胃腺癌患者的Hp阳性表达率以及两组临床病理特征的关系;分析部位、年龄、饮酒、中性粒细胞、分型和Hp感染之间的相关性;利用Kaplan-Meier法分析Ⅰ型和Ⅱ型不同部位胃腺癌患者Hp与预后的关系。结果:胃底贲门癌组患者肿瘤显著大于胃窦癌组和胃体癌组（t=5.972,P<0.05）;胃窦癌组患者饮酒人数多于胃体癌组（χ2=6.742,P<0.05）;CD68+和CD163+TAMs在胃窦癌癌巢的相对表达水平高于癌巢浸润边缘;在胃底贲门癌癌巢浸润边缘的相对表达高于癌巢;在胃体癌癌巢浸润边缘的相对表达高于癌巢,差异均有统计学意义（H=136.06、124.99、142.17、91.16,均P<0.01）;CD68+和CD163+TAMs在癌巢浸润边缘多者预后不良（χ2=6.289、4.153、5.979,均P<0.05）;Ⅱ型胃腺癌患者累计生存率和无病生存率较Ⅰ型高（χ2=4.950、5.601,均P<0.05）;肿瘤大小与年龄、发生部位有关系（r=-0.162、-0.115,均P<0.05）;分型与发生部位、中性粒细胞显著相关（r=0.745、0.231,均P<0.01）;Hp与发生部位、分型有关（r=0.141、0.110,均P<0.05）;发生在胃体和胃窦部、肿瘤<4 cm、无淋巴结转移、中性粒细胞水平高的Ⅱ型胃腺癌患者Hp阳性表达率高,且预后较好（χ2=20.168、2.365、19.247、18.972,均P<0.05）。结论:TAMs标志物（抗原CD68和CD163）在癌巢浸润数量多对不同部位的Ⅲ期胃腺癌均是有利因素,另外,Hp阳性也是预测胃体癌和胃窦癌的良好指标。     

微血管密度在胃癌癌变多阶段组织中的表达及其意义

目的研究微血管密度在胃癌癌变多阶段组织中的表达及其意义。方法标本取自中山大学中山医学院病理学教研室保存的2000年6月至2004年2月的病理组织蜡块,其中慢性胃炎56例、慢性萎缩性胃炎50例、肠化生59例、不典型增生61例;在胃癌组织标本中,无淋巴结转移胃癌组织55例,有淋巴结转移胃癌组织57例。免疫组织化学Envision法显示胃癌癌变多阶段组织中CD34的表达。结果Envision方法检测微血管密度的结果(个/高倍视野,用x-±s表示):慢性胃炎组为13±10;慢性萎缩性胃炎组为11±7;肠化生组为13±9;不典型增生组为17±11;无淋巴转移胃癌组为27±11;有淋巴转移胃癌组为28±10。微血管密度在慢性胃炎组、萎缩性胃炎组、肠化生组组间比较,差异无统计学意义(均P>0·05);萎缩性胃炎组、肠化生组、不典型增生组组间比较,差异无统计学意义(均P>0·05);慢性胃炎组低于不典型增生组(P<0·05);慢性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生、不典型增生各组均低于无淋巴转移胃癌组织、有淋巴转移胃癌组(均P<0·05);在胃癌组中,无淋巴转移胃癌组织与有淋巴转移胃癌组织组间比较,差异无统计学意义(P>0·05),其组织学病理程度高中分化组、与低分化组间差异也无统计学意义(P>0·05)。结论微血管密度在胃癌癌变多阶段组织中增加与胃癌的发生有关,与淋巴结转移无关。     

皮肤鳞癌组织中MMP-9的表达与血管生成的关系

目的:探讨皮肤鳞状细胞癌(SCC)发生发展过程中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对微血管生成的意义.方法:SCC45例, Bowen病19例、正常皮肤10例进行CD34,MMP-9免疫组化染色. 检测 MMP-9的表达和微血管密度(MVD)的变化,分析MMP-9的表达与MVD之间,及它们与SCC临床病理特征之间的关系.结果:在SCC 组中MMP-9表达高于Bowen病组(P＜0.05), Bowen病组中MMP-9 表达高于正常皮肤组(P=0.028, P＜0.05). 在SCC 组中MVD值高于Bowen病组(P＜0.05),Bowen病组中MVD值高于正常皮肤组(P＜0.05).结论:MMP-9可能是SCC促进微血管生成因子之一,与SCC的侵袭性相关.     

垂体腺瘤中血管生成与肿瘤侵袭性关系的研究

目的 研究CD34(Cluster of differentiation，白细胞分化抗原)蛋白在垂体腺瘤中表达，探计抗CD34单抗标记肿瘤血管生成与腺瘤侵袭性的关系及其临床意义。方法 收集近年我科经手术切除的44例垂体腺瘤标本及6例正常全体组织，均经4％的福尔马林固定、石蜡包埋。回顾这些病例的详细临床资料，联合运用Knosp影像学标准及任祖渊标准，参考术中情况，将肿瘤标本分为侵袭组与非侵袭组；运用免疫组化方法检测50例标本中抗CD34单抗标记的肿瘤血管生成(指标为微血管密度—Mi-crovascular Density，MVD)情况；分析肿瘤血管生成与垂体腺瘤侵袭性的内在关系。结果 免疫组化实验结果显示CD34蛋白在侵袭性垂体腺瘤组中显著高表达，在非侵袭性腺瘤组及正常垂体组中也有一定表达，抗CD34单抗标记的肿瘤血管生成情况与垂体腺瘤侵袭性密切相关(P＜0．001)，非侵袭组及正常垂体组表达无统计学差异。结论 抗CD34单抗标记的肿瘤血管生成情况与垂体腺瘤侵袭性密切相关，可作为腺瘤侵袭性的分子标志。     

血管生成拟态在直肠腺癌中的临床病理意义

目的通过搜集相关资料研究直肠腺癌中血管生成拟态(VM)是否存在及其相关临床病理意义。方法收集176例直肠腺癌相关临床病理资料,利用免疫组织化学EliVisionTM plus的方法,观察其中是否存在VM,将其分成阳性和阴性2组,分析VM的存在是否与相关临床病理指标之间有关。结果176例组织标本中35例VM为阳性,阳性率为19.89%,不同性别、年龄组及肿瘤的长径间VM的形成差异均无统计学意义(P＞0.05);而在低分化组、伴有血管、神经侵犯组、伴有淋巴结转移组的VM阳性率显著较高(P＜0.01)。多因素回归分析表明VM的阳性表达率越高,病人的生存时间越短(P＜0.01);有淋巴结转移的病人比无淋巴结转移的病人生存时间短(P＜0.01);有血管、神经侵犯的病人比无血管、神经侵犯的病人生存时间短(P＜0.05)。结论VM存在于直肠腺癌中,且VM的形成对直肠腺癌的发生、发展及其预后都具有重要的意义。     

胃癌细胞血管生成拟态的形态学及机制研究

目的:血管生成拟态(Vasculogenic mimicry,VM)是近年来发现的一种全新的肿瘤微循环模式.本研究通过体外三维培养的方式对胃癌细胞血管生成拟态进行形态学的研究,并探讨其可能的分子机制.方法:体外三维培养SGC-7901细胞,观察其是否可以形成血管生成拟态.免疫细胞化法检测参与血管生成拟态形成的胃癌细胞中MMP-2与MT1-MMP的表达水平.观察PI3K信号通路抑制剂对MMP-2和MT1-MMP的表达水平及对胃癌细胞血管生成拟态的影响.结果:胃癌细胞SGC-7901在体外三维培养条件下能够形成血管生成拟态.参与血管生成拟态的癌细胞中MMP-2与MT1-MMP高表达.PI3K信号通路抑制剂能够抑制MMP-2与MT1-MMP的表达,导致SGC-7901细胞血管生成拟态的能力明显降低.结论:体外三维培养时胃癌细胞SGC-7901具有形成血管生成拟态的能力.PI3K信号通路的抑制剂可以抑制胃癌血管生成拟态的形成,其机制之一可能是通过抑制MMP-2与MT1-MMP的表达.     

不同恶性程度胶质瘤中血管生成拟态的鉴定及其临床意义

目的:明确不同恶性程度胶质瘤中是否存在血管生成拟态及其临床意义。方法:应用三维培养技术、HE染色、CD 34-PA S双重染色方法观察胶质瘤中拟态血管的存在情况。结果:U87细胞培养48h后可见细胞相互融合,连接成网络样结构。对照组中,SHG 44培养72h后生长紊乱,无明显规律,但是在缺氧组中,SHG 44互相连接,形成网络样结构。CD 34-PA S双重染色可见Ⅰ级胶质瘤中未发现血管生成拟态,Ⅱ~Ⅲ级胶质瘤中发现3例血管生成拟态阳性,阳性率为8.6%(3/35),与Ⅰ级胶质瘤组相比,两者具有显著性差异(P<0.05),Ⅳ级胶质瘤中发现11例血管生成拟态阳性,阳性率为28.9%(11/38),与Ⅱ~Ⅲ级胶质瘤组(P<0.05)及Ⅰ级胶质瘤组相比,均有显著性差异(P<0.001)。结论:胶质瘤中存在血管生成拟态现象,血管生成拟态与肿瘤的恶性程度呈正相关。     

骨肉瘤裸鼠移植瘤模型中的仿血管生成

目的观察肿瘤仿血管生成在骨肉瘤裸鼠移植瘤中的结构特点。方法建立荷人骨肉瘤裸鼠模型,切取肿瘤标本制作组织切片,应用CD147免疫荧光标记染色骨肉瘤细胞,观察骨肉瘤中肿瘤仿血管生成的结构特点。结果骨肉瘤细胞CD147染色呈阳性,在肿瘤中心区域可清楚观察到肿瘤仿血管结构。结论在骨肉瘤裸鼠移植瘤中存在典型的肿瘤仿血管通道,参与肿瘤的血液供应。     

双向分化肿瘤血管生成拟态的组织微阵列研究

目的　探讨在双向分化肿瘤中是否存在肿瘤细胞通过自身变形并模拟产生血管样通道而达到自身血液供应的方式 ,即血管生成拟态 (VM )。方法　采用免疫组化和PAS双重染色技术研究双向分化肿瘤内血管的生成模式 ,收集双向分化肿瘤恶性黑色素瘤 (高度恶性 30例、低度恶性 30例 ) ,滑膜肉瘤 (高度恶性 2 3例、低度恶性 13例 ) ,间皮肉瘤 (2 6例 ) ,上皮样肉瘤 (4例 )及具有双向分化倾向的腺泡型横纹肌肉瘤 (高度恶性 16例、低度恶性 16例 )共 15 8例 ,制作成组织芯片 ,进行CD31和PAS双重染色 ,通过网格计数法比较这些肿瘤中CD31和PAS阳性图案围成的管道面积 ,以其差异研究血管生成拟态。并且比较高度恶性肿瘤和低度恶性肿瘤血管生成拟态的差异。结果　双向分化肿瘤中CD31和PAS阳性图案围成的管道面积差异具有统计学意义 (P <0 .0 1)。同时观察到细胞异型性小的双向分化肿瘤形成血管生成拟态的例数明显少于瘤细胞异型性大的双向分化肿瘤形成血管生成拟态例数 ,其差异具有统计学意义 (P <0 .0 5 )。在明显具有血管生成拟态的点阵中见PAS阳性的血管样图案内无内皮细胞衬覆但有红细胞存在 ,并可见双向分化肿瘤的瘤细胞可表达CD31抗原和PAS阳性物质。结论　双向分化肿瘤内的肿瘤细胞可通过自身变形并且与细胞外基质     

肿瘤血管生成拟态研究现状

肿瘤血管生成拟态的研究始于1999年，美国Iowas大学Maniotis等对人眼葡萄膜黑色素瘤微循环研究中，发现了一种与经典的肿瘤血管生成途径完全不同、不依赖内皮细胞的全新肿瘤微循环模式一血管生成拟态（vasculogenic mimicry，VM），并经相关重复实验研究所证实。     

血管内皮因子、缺氧诱导因子1α及CD34在早期胃癌中的表达

目的：血管发生是实体瘤生长和转移过程中的关键步骤之一。本实验旨在研究血管内皮因子、缺氧诱导因子1α和CD34作为胃癌血管发生的标志物对预后的影响。方法：回顾性分析1990～2004年在Marmara大学附属医院接受胃全切除术或胃次全切除术的51例胃癌患者,通过免疫组织化学对其肿瘤组织中VEGF、HIF-1α和CD34的表达进行评估,并分析其生存效果。结果：51例患者中30例为男性,年龄34～81岁,平均63岁。平均随访时间为17个月。36例患者有淋巴结转移。43例患者TNM分级为T2级或T3级。分别有57%和71%的患者肿瘤有血液和淋巴结转移。65%和71%的患者肿瘤中VEGF和HIF-1α为阳性。CD34染色法评分为3￣68分,平均19分。VEGF、HIF-1α和CD34在未侵犯浆膜的肿瘤中的表达较在侵犯浆膜的肿瘤中表达更为频繁（P=0.018,P=0.012和P=0.003）;CD34在表达有VEGF和HIF-1α的肿瘤中的表达较未表达者尤其频繁（P=0.000,P=0.000）;HIF-1α在表达有VEGF的肿瘤中表达更频繁（P=0.000）,五年生存率为45%。未发现VEGF、HIF-1α和CD34的表达及其他病理特性对存活率有影响。结论：VEGF、HIF-1α和CD34的表达在未侵犯浆膜的肿瘤中更常见。长远看来,针对VEGF和HIF-1α的生物制剂对早期胃癌可能更有效。     

血管拟态在乳腺癌中的研究进展

血管拟态是一种特殊的血管生成模式,其管样结构由肿瘤细胞而非传统的内皮细胞构成,为肿瘤的生长、侵袭和转移提供营养。近年来,人们发现血管拟态与多种恶性肿瘤的预后、侵袭、转移和耐药性有关。目前普遍认为血管拟态和血管生成依赖于一些共同的机制。而且也有人认为血管拟态的形成是导致抗血管生成药物产生耐药性的原因之一。现对目前对乳腺癌中血管拟态形成的机制,包括相关的信号通路以及肿瘤干细胞、上皮间质化和抗血管生成治疗等研究成果做一综述,并且将对血管拟态作为乳腺癌治疗靶点的意义以及未来的发展方向进行展望。