增殖/凋亡指数--评估胶质瘤恶性程度的新指标

为建立衡量不同恶性级别胶质瘤增殖、凋亡失衡情况的新指标———增殖 /凋亡指数 (proliferation/apoptosisindiex ,P/AI) ,采集不同恶性级别脑胶质瘤石蜡切片标本 6 9例 ,手术切除脑胶质瘤新鲜标本 2 6例 ,脑外伤内减压术正常脑组织 8例为对照。检测增殖细胞核抗原 (PCNA)表达和原位末端标记法 (TUNEL)标记的阳性细胞百分率 ,设定与阳性细胞百分率范围对应的等级相关序数 ,计算其等级相关序数比 ,即增殖 /凋亡指数。随脑胶质瘤病理恶性级别增高 ,平均P/AI增高 ,对照组P/AI均在 0 2～ 1 5之间 ;85 1%Ⅰ、Ⅱ级脑胶质瘤的病例P/AI小于 2 5 ;91 7%Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤病例P/AI在 2 5以上。 3组之间P/AI存在显著性差异 (P <0 .0 1)。提示P/AI=2 5可能是区分胶质瘤相对良性和恶性较为合适的界限 ;脑胶质瘤中细胞增殖、凋亡的失衡状况与胶质瘤的恶性程度密切相关 ;P/AI能较为直观地综合反映肿瘤细胞增殖、凋亡这两方面的失衡情况 ,与肿瘤恶性级别有良好的相关性。     

99Tcm-HL91脑显像与脑胶质瘤恶性程度、葡萄糖转运蛋白1型表达的关系

目的探讨99Tcm-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(HL91)判断脑胶质瘤恶性程度的价值及其与葡萄糖转运蛋白1型(Glut1)表达的关系.方法 24例脑胶质瘤患者,注射99Tcm-HI91 10 min、2及4 h后进行头颅前后位、后前位和左右侧位静态显像.在平面图像上,利用感兴趣区技术,分别计算不同时相肿瘤与对侧正常脑组织的放射性比值(T/N).所有患者1周内均行手术治疗,将切除标本做HE染色、免疫组织化学检查.结果 HE染色证实,24例患者中高度恶性17例,低度恶性7例.所有高度恶性和2例低度恶性患者99Tcm-HL91显像阳性,其余5例低度恶性患者为阴性.高度恶性组和低度恶性组10 min及2、4 h的T/N比值分别为1.775±0.386、1.861±0.388、1.881±0.434和1.067±0.125、1.140±0.009、1.110±0.139,组内三时相间T/N比值差异无显著性(P＞0.05);低度恶性和高度恶性肿瘤T/N比值间差异有显著性(P＜0.001).17例高度恶性和3例低度恶性患者Glut1表达阳性.且Glut1的表达在高度恶性胶质瘤患者[(41.91±20.53)%]明显高于低度恶性患者[(8.88±13.85)%].胶质瘤对99Tcm-HL91的浓聚与Glut1的表达呈明显相关性(r=0.888～0.964,平均r=0.919,P＜0.001).结论 99Tcm-HL91在高度恶性脑胶质瘤中有较高浓聚而在低度恶性胶质瘤中浓聚较少,可用于鉴别脑胶质瘤恶性程度;99Tcm-HL91在胶质瘤中的浓聚与Glut1的表达呈明显相关性.     

S期激酶相关蛋白2在胶质瘤中的表达及临床意义

目的 探讨S期激酶相关蛋白2(Skp2)在胶质瘤中的表达情况及其功能意义.方法 收集海军总医院神经外科2001年6月-2006年6月手术切除的原发胶质瘤标本60例,根据WHO胶质瘤分类法(2000年),其中星形细胞瘤(WHOⅡ级)、间变性星形细胞瘤(WHOⅢ级)、胶质母细胞瘤(WHO Ⅳ级)各20例,另取4例正常脑组织作为对照.采用Western blotting及免疫组化法检测正常脑组织及不同恶性程度胶质瘤组织中Skp2的表达情况.结果 western blotting结果显示,正常脑组织中Skp2表达明显低于胶质瘤组织,且随着胶质瘤恶性程度的增高,Skp2蛋白表达逐渐增强.免疫组化染色显示,正常脑组织及胶质瘤组织中均有Skp2阳性表达,其中正常脑组织和WHOⅡ级胶质瘤中Skp2呈弱阳性,多位于胞质,WHOⅢ级和Ⅳ级胶质瘤中Skp2表达呈强阳性,阳性染色颗粒集中于细胞核.胶质瘤组织中的血管内皮细胞也有Skp2阳性染色,且在血管周围有Skp2阳性染色的肿瘤细胞聚集.统计学分析显示,Skp2在高度恶性胶质瘤组织(WHOⅢ级、Ⅳ级)中的表达明显高于正常脑组织和低度恶性的胶质瘤组织(WHOⅡ级),差异有统计学意义(P＜0.01).结论 随着胶质瘤的恶性进展,Skp2表达逐渐增强,且由细胞质转移至细胞核;在胶质瘤组织新生血管内皮细胞及血管周围肿瘤细胞中均有Skp2阳性表达.Skp2的表达变化可能与胶质瘤的恶性进展、新生血管的形成及肿瘤细胞的转移密切相关.     

星形胶质细胞瘤微血管成分改变与瘤周水肿MRI相关因素分析

目的探讨星形胶质细胞瘤血管成分中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体mRNA表达改变与瘤周水肿MRI的关系及肿瘤增殖能力对血管成分的影响,并探讨两者之间的关系.材料和方法采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,对49例脑胶质瘤手术切除标本以及12例脑外伤内减压术中得到的正常脑组织检测了VEGF、mRNA表达水平.另外,用免疫组化SP法对胶质瘤及正常脑组织的微血管密度(WVD)并与星形胶质细胞瘤MRI、病理学资料进行分析.结果胶质瘤组织中的VEGF、mRNA表达水平明显增高,达65.3%,随着病理分级的提高其表达水平有升高趋势,HUVEC及3株胶质瘤细胞表达水平亦较高,而正常脑组织表达水平及表达率较低.胶质瘤中的微血管密度(MVD)与胶质瘤级别之间有等级相关性,VEGF、mRNA的表达同MVD呈正相关.同样,采用MRI评分方法,随着病理级别增加,MRI分值亦随之增加(P＜0.01～0.001).增强形态(CE-HET)、瘤周水肿、增强程度(CE-D)已被证明与病理级别良、恶性程度密切相关.经多元线性偏回归分析p＜0.001.结论VEGF的高表达同MVD对胶质瘤的恶性生物学行为的评估有重要意义,星形胶质细胞瘤的微血管成分改变对MRI增强程度、瘤周水肿、信号不均匀、增强形态有明显影响,血管丰富、病理级别高的肿瘤易伴瘤周水肿,而MRI强化明显,表明肿瘤增殖能力,血管生成明显.     

DTI相关参数对脑胶质瘤的诊断价值及与VEGF、MMP-9、uPA表达的相关性

【摘要】目的：探讨DTI相关参数对脑胶质瘤的诊断价值及与血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)、尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)表达的相关性。方法：将55例术后病理证实为脑胶质瘤的患者分为高、低级别两组,并对DTI各参数值进行组间和组内比较。检测脑胶质瘤的MMP-9、VEGF及uPA表达情况,将三者与DTI各参数值进行相关性分析。结果：不同级别脑胶质瘤实质区与对侧正常脑实质区的ADC值、FA值差异均有统计学意义(P值均＜0.01)。高、低级别脑胶质瘤实质区的FA及相对FA（rFA）值差异均有统计学意义(P值均＜0.01),ADC值、相对ADC（rADC）值差异均无统计学意义(P值均＞0.05);高、低级别脑胶质瘤实质区的VEGF、MMP-9表达差异均有统计学意义(P值均＜0.01) ,而uPA表达差异无统计学意义(P＞0.05)。高、低级别脑胶质瘤的FA、rFA值与VEGF、MMP-9表达存在相关性(P值均＜0.01),而ADC、rADC值与VEGF、MMP-9、uPA的表达均不存在相关性(P值均＞0.05)。结论:VEGF、MMP-9在脑胶质瘤的发生发展中具有重要促进作用,FA及rFA值可为术前脑胶质瘤的分级诊断提供重要参考,间接反映VEGF、MMP-9的表达,可为临床术前方案的制定、预后评估提供影像学依据。     

光动力疗法联合顺铂治疗脑胶质瘤对血瘤屏障毛细血管内皮P-糖蛋白表达的影响

目的探讨光动力疗法联合顺铂治疗C6脑胶质瘤后,血瘤屏障中毛细血管内皮细胞上P-糖蛋白(P-gp)的表达及临床价值。方法建立雄性Wistar大鼠脑深部胶质瘤模型60只,2周后随机分成3组:光动力疗法联合顺铂组(20只)、非光动力疗法联合顺铂组(20只)、空白对照组(20只)。PDT联合顺铂组:腹腔注射血卟啉单甲醚(HMME,5mg/kg)3.5h后,自大鼠尾静脉注射顺铂1μg/g,30min后行PDT治疗。非光动力疗法联合顺铂组:除腹腔内未注射HMME外,余相同。空白对照组:不做任何处理。免疫组织化学方法分别检测脑胶质瘤血瘤屏障中毛细血管内皮细胞上P-糖蛋白的表达。结果PDT联合顺铂组、非PDT联合顺铂组阳性和对照组P-gp阳性表达率分别为5%、40%和45%。PDT联合顺铂组与非PDT联合顺铂组比较差异有显著意义(P0.05),PDT联合顺铂组与对照组比较差异有显著意义(P0.05),非PDT联合顺铂组与对照组比较差异无显著意义(P0.05)。结论光动力疗法联合顺铂治疗后血瘤屏障中毛细血管内皮细胞上的P-gp阳性表达率降低,促进药物通过血瘤屏障,为临床治疗脑胶质瘤提供新的途径和方法,具有重要的参考价值。     

脑星形细胞瘤端粒酶活性及其临床意义

 目的检测脑星形细胞瘤组织中端粒酶的活性,分析其活性变化在肿瘤不同病理类型之间的关系.方法选用76例Ⅰ～Ⅳ级脑星形细胞瘤患者的手术切除标本作为实验标本;应用端粒重复扩增法(TRAP-ELISA)分别定量检测不同病理类型星形细胞瘤组织中端粒酶的活性.另取15例正常脑组织标本作为对照.结果76例脑星形细胞瘤患者中,Ⅰ～Ⅱ级者38例,端粒酶阳性者3例(7.9%);星形细胞瘤Ⅲ～Ⅳ级者38例,端粒酶阳性者33例(86.6%).两组端粒酶阳性率之间有显著(P＜0.01);两组之间,端粒酶活性定量水平之间也有显著性差异(P＜0.05).15例正常脑组织中未检测到端粒酶活性.结论端粒酶的活性在脑星形细胞瘤中随着肿瘤活性程度的增高而增加.说明端粒酶作为肿瘤标志物在星形细胞瘤良恶性鉴别、恶性程度评估方面具有重要意义.     

~1H-MRS在亚急性脑梗死与低级别脑胶质瘤鉴别诊断中的应用价值

目的探讨二维多体素氢质子磁共振波谱(2D1 H-MRS)在亚急性脑梗死与低级别脑胶质瘤鉴别诊断中的应用价值。方法 20例亚急性脑梗死患者及22例低级别脑胶质瘤患者接受了2D1 H-MRS检查,观察亚急性脑梗死与低级别脑胶质瘤2D1 H-MRS胆碱峰(Cho)、肌酸峰(Cr)、N-乙酰天门冬氨酸峰(NAA)及乳酸峰(Lac)的变化,并统计分析Cho/Cr、NAA/Cr、NAA/Cho比值。结果与对侧或邻近相对正常脑组织比较,亚急性脑梗死病例Cho峰呈轻度降低或升高,低级别脑胶质瘤病例Cho峰升高,两组病例NAA峰均不同程度降低,Cho/Cr、NAA/Cr、NAA/Cho三个比值在亚急性脑梗死与低级别脑胶质瘤之间的差异均有统计学意义(P0.05)。结论 2D1 H-MRS在亚急性脑梗死与低级别脑胶质瘤的鉴别诊断中有重要的临床应用价值。     

人表皮生长因子受体/AKT/mTOR通路在脑胶质瘤中表达及临床意义

目的探讨人表皮生长因子受体(EGFR)/AKT/mTOR通路在脑胶质瘤中的表达情况及其临床意义。方法选取葫芦岛市中心医院2015-2019年收治的144例脑胶质瘤患者为研究对象。采集患者的脑胶质瘤组织,采用免疫组织化学法检测EGFR、AKT、mTOR的表达情况,比较EGFR、AKT、mTOR在各型脑胶质瘤中的阳性表达率。结果脑胶质瘤的EGFR、AKT、mTOR总阳性表达率分别为75.69%(109/144)、72.22%(104/144)、75.69%(109/144),差异无统计学意义(P>0.05)。EGFR在各型脑胶质瘤中的阳性表达率由高到低依次为Ⅳ型88.89%(16/18)、Ⅱ型86.11%(31/36)、Ⅲ型80.00%(40/50)、Ⅰ型55.00%(22/40),Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型EGFR阳性表达率高于Ⅰ型,差异有统计学意义(P<0.05)。AKT在各型脑胶质瘤中的阳性表达率由高到低依次为Ⅳ型94.44%(17/18)、Ⅲ型86.00%(43/50)、Ⅱ型77.78%(28/36)、Ⅰ型40.00%(16/40),Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型AKT阳性表达率高于Ⅰ型,Ⅲ型、Ⅳ型AKT阳性表达率高于Ⅱ型,差异有统计学意义(P<0.05)。mTOR在各型脑胶质瘤中的阳性表达率由高到低依次为Ⅳ型88.89%(16/18)、Ⅲ型86.00%(43/50)、Ⅱ型83.33%(30/36)、Ⅰ型50.00%(20/40),Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型mTOR阳性表达率高于Ⅰ型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论随着脑胶质瘤的恶性程度升高,EGFR、AKT、mTOR表达增强,EGFR可通过与AKT/mTOR级联参与脑胶质瘤的发生及恶化。     

miRNA-143-3 p与Ki-67在人脑胶质瘤中表达及相关性

目的探讨miRNA-143-3p与Ki-67在人脑胶质瘤的表达及相关性。方法收集上海中医药大学附属龙华医院神经外科切除后经病理证实的人脑胶质瘤标本120例为研究组,另收集同期因脑外伤获取的正常脑组织标本40例为正常组。采用免疫组化SP法检测miRNA-143-3p、Ki-67在人脑胶质瘤和正常脑组织中的表达水平;采用Spearman秩相关分析miRNA-143-3p、Ki-67在胶质瘤组织中表达水平的相关性。结果正常脑组织中miRNA-143-3p与Ki-67均为阴性表达。高级别胶质瘤中miRNA-143-3p与Ki-67的阳性率均明显高于低级别胶质瘤,差异均有统计学意义(P<0.05)。miRNA-143-3p与Ki-67蛋白在胶质瘤组织中呈正相关(r=0.964,P<0.05)。结论 miRNA-143-3p可有效反映胶质瘤的病变程度,并且miRNA-143-3p与Ki-67联合检测可反映胶质瘤的恶性程度,可能成为胶质瘤生物标记的新指标。     

人脑胶质瘤中cyclin B1的表达及其与细胞增殖活性的关系

目的研究人脑胶质细胞瘤中细胞周期素B1(cyclin B1)的表达水平,及其胶质瘤细胞增殖活性的关系。方法采用SABC免疫组化方法检测62例人脑胶质瘤和14例正常脑组织标本中cyclinB1和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平,观察并对比各病理等级中表达水平。结果cyclin B1在正常脑组织中表达率为7.1%(1/14),其阳性率和平均标记指数随着胶质瘤病理分级的增高而明显升高(P<0.05)。双元相关性分析发现cyclin B1与PCNA的表达呈显著正相关(Pearson相关系数r=0.576,P<0.01)。结论人脑胶质瘤中cyclin B1的表达与病理学分级和肿瘤细胞增殖活性关系密切,可能是肿瘤恶性增殖的促进因素。     

良恶性胸水细胞端粒酶活性的研究

目的：探讨端粒酶活性检测在良恶性胸水中的诊断价值。方法：采用TRAP－PCR－ELISA定量及TRAP－PCR银染定性法，对32例恶性胸水和29例良性胸水样本进行端粒酶活性分析，并将结果与胸水细胞学诊断结果进行比较。结果：端粒酶定性和定量结果均显示癌性胸水样本中端粒酶活性水平显高于良性胸水样本（P＜0．05）。端粒酶鉴别良恶性胸水的敏感性为71．8％（23／32），特异性为89．7％（3／29）；细菌学检查的敏感性为68．8％（22／32），特异性为100％（0／29）；两无显性差异（P＜0．05）。在22例细胞学阳性胸水样本有19例端粒酶阳性，2例细胞学可疑胸水标本1例端粒酶阳性，10例细胞学阴性胸水样本有3例端粒酶阳性。端粒酶检测和细胞学检查的符合率为82．6％，若2联合应用，胸水诊断的敏感性可提至84．4％。结论：端粒酶活性检测，可能在良恶性胸水的鉴别诊断方面，有重要的辅助诊断价值。     

Evaluation of primary brain tumors with FLT-PET: usefulness and limitations

PURPOSE OF THE REPORT: The purpose of this report was to investigate the potential of positron emission tomography using F-18 fluorodeoxythymidine (FLT-PET) in evaluating primary brain tumors. MATERIALS AND METHODS: FLT-PET was performed in 25 patients with primary brain tumors. FLT uptake in the lesion was semiquantitatively evaluated by measuring the maximal standardized uptake value (SUVmax) and the tumor-to-normal tissue ratio (TNR). SUVmax and TNR were compared with the histologic grade and the expression of the proliferation marker (Ki-67). RESULTS: FLT uptake in normal brain parenchyma was very low, resulting in the visualization of brain tumors with high contrast. Both SUVmax and TNR significantly correlated with the malignant grade of brain gliomas, in which high SUVmax/TNR was obtained for high-grade gliomas. Patients with primary lymphoma also showed SUVmax/TNR equivalent to glioblastoma. There was a positive correlation between SUVmax/TNR and the Ki-67 index. In contrast, spuriously high SUVmax and TNR were obtained in 3 of 6 patients with suspected recurrent tumors (2 patients with recurrent grade 2 glioma and one patient with postoperative granuloma), all of which showed lesion enhancement on MRI after Gd administration. CONCLUSIONS: FLT-PET can be used to evaluate the malignant grade and proliferation activity of primary brain tumors, especially malignant brain tumors. However, the presence of benign lesions showing blood-brain barrier disruption cannot be distinguished from malignant tumors and needs to be carefully evaluated.     

MMP3、TIMP-1及VEGF在神经胶质瘤组织中的表达及意义

目的探讨MMP3、TIMP-1、VEGF在正常脑组织与神经胶质瘤组织中的表达及其与肿瘤恶性程度及侵袭性的关系。方法对107例神经胶质瘤标本及9例正常脑组织标本,采用免疫组织化学EnVision二步加强法检测MMP3、TIMP—1、VEGF的表达。结果MMP3、TIMP-1、VEGF在正常脑组织中的表达（0、88．9％、0）和胶质瘤中的表达（63．6％、43．9％、67-3％）差异有统计学意义（P〈0．05）,MMP3、TIMP-1、VEGF在低级别胶质瘤中的表达（44．4％、53．7％、48．1％）和高级别胶质瘤中的表达（83．0％、34．0％、86．8％）差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MMP3、VEGF与神经胶质瘤的恶性程度成正相关,两者可能有协同作用,TIMP-1在高级别的神经胶质瘤中表达降低,可能与其抑制MMP3的能力降低有关。     

人工智能在预测弥漫性胶质瘤TERT启动子突变中的研究进展

胶质瘤是常见的恶性原发性脑肿瘤,其中弥漫性胶质瘤发病率最高,而端粒酶逆转录酶（TERT）启动子突变状态对于弥漫性胶质瘤的诊断和病人预后的判断至关重要。近年来人工智能在各种医学影像任务,如肿瘤分子标志物预测中的潜在应用价值迅速提升。就基于医学成像的人工智能在预测较低级别和高级别成人型弥漫性胶质瘤TERT启动子突变中的研究进展予以综述。     

端粒酶活性在恶性腹水中的诊断价值及疗效监测

目的：探讨端粒酶活性在良恶性腹水中鉴别诊断及恶性腹水化疗疗效监测的临床意义。方法：应用端粒酶PCR ELISA方法检测95例腹水脱落细胞中的端粒酶性及26例恶性腹水腹腔化疗后的端粒酶活性变化,并与细胞学及相关肿瘤标志物进行对比分析。结果：恶性腹水及可疑恶性腹水中的端粒酶活性水平明显高于良性腹水,良性腹水中的端粒酶活性阳性率为8.3%,明显低于其肿瘤标志物阳性率18.3%;恶性腹水中的端粒酶活性阳性率为88.6%,显著高于细胞学诊断（45.7%）及肿瘤标志物（51.4%）的阳性率,其端粒酶活性表达随腹腔化疗疗程而下降,与化疗的有效率大致相符。结论：端粒酶活性可作为良恶性腹水的鉴别诊断标准及恶性化疗疗效的监测指标。     

MR imaging of brain stem gliomas

Magnetic resonance (MR) and CT examinations of 26 patients with the established or clinically suspected diagnosis of brain stem glioma were reviewed. Eleven tumors were seen on both MR and CT. The entire extent of the abnormality was better outlined on MR, although CT was more advantageous in demonstrating cystic components and calcium deposition. Magnetic resonance and CT depicted focal intratumoral hemorrhage equally. Magnetic resonance was found to be particularly suitable to follow up the progression or regression of the disease. Of particular interest were two patients with evidence of aqueductal obstruction but normal CT appearance of the midbrain; the causative abnormality, believed to be a glioma, was clearly shown by MR imaging. In nine patients the normal appearance was helpful to exclude the possibility of a brain stem glioma. Thus far, results have shown 100% sensitivity (true positive ratio) and specificity (true negative ratio) with MR in the evaluation of brain stem gliomas. It is concluded that MR imaging should be the examination of choice and could be the definitive screening procedure in patients with suspected brain stem glioma.     

乳腺肿瘤端粒酶活性及hTERT mRNA检测的临床意义

目的：探讨乳腺肿瘤端粒酶活性及hTERT mRNA检测的临床意义。方法：采用ELISA-TRAP法检测了48例乳腺癌、36例乳腺增生及30例乳腺纤维腺瘤组织端粒酶活性；同时采用RT-PCR检测其hTERT mRNA表达。所有样本行常规病理学检查。结果：乳腺癌、乳腺增生及乳腺纤维腺瘤组织端粒酶活性阳性率分别为89．6％(43／48)、33．3％(12／36)及26．7％(8／30)。hTERT mRNA表达阳性率分别为91．7％(44／48)、36．1%(13／36)及26．7％(8／30)。结论：端粒酶的激活与乳腺癌的发生密切相关，端粒酶活性及hTERT mRNA表达水平的检测有助于乳腺癌的诊断及鉴别诊断。     

癌细胞株及胃癌组织端粒酶催化亚基基因表达研究

目的：建立人端普酶催化亚基蛋白质ＲＮＡ逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）,进行恶性肿瘤细胞和胃癌组织检测,探讨其在癌变中的作用,提供一种癌症检测的新方法。方法：制备癌细胞株和胃癌组织端粒酶提取液和总ＲＮＡ,运用端粒重复扩增法（ＴＲＡＰ）和ｈＴＲＴ ＲＮＡ ＲＴ－ＰＣＲ扩增法检测癌细胞株和胃癌组织端粒酶活性和ｈＴＲＴ ＴＮＡ表达。结果：８株癌细胞和６例胃癌组织均有端粒酶活性和ｈＴＲＴ ＲＮＡ表达;９