降钙素受体的研究进展

降钙素受体((Caltitonin receptor,CTR)主要和降钙素结合，参予骨骼的再生等。本是CTR的生物学性质、信号转导机制及基因多态性方面的综述。     

受体活性修饰蛋白病理生理作用的研究进展

受体活性修饰蛋白(RAMPs)是一种具有单一跨膜功能域的蛋白,它可以与降钙素基因相关肽家族(CGRP)受体、降钙素受体(CTR)及降钙素受体样受体(CRLR)等Ⅱ型G蛋白偶联受体(GPCRs)相互作用,形成稳定的异二聚体在细胞膜上表达.不同的RAMPs可与降钙素受体样受体(CRLR)或降钙素受体(CTR)结合,形成对配体具有特异性亲和的不同受体表型,从而决定受体的生物学效应.此外,RAMPs还能与其他GPCRs相互作用,表明RAMPs在G蛋白偶联受体功能调节中具有更为广泛的作用.RAMPs对GPCRs的调节依赖于它的分子基础.RAMPs的研究为GPCRs受体功能及CGRP信号转导的研究提供了新思路.     

受体活性修饰蛋白的研究进展

受体活性修饰蛋白(RAMPs)与不同的G蛋白偶联受体 (GPCRs)相互作用可形成稳定的异二聚体在细胞膜表达并决定受体表型。RAMPs与降钙素基因相关肽家族(CGRP)受体、降钙素受体 (CTR)及降钙素受体样受体(CRLR)相互作用,可使CTR和CRLR表现为不同的CGRP家族成员受体表型。此外,RAMPs还能与其他Ⅱ型GPCRs相互作用,显示RAMPs在G蛋白偶联受体功能调节中具有更为广泛的作用。RAMPs对GPCRs的调节依赖于它的分子基础。RAMPs的发现为G蛋白偶联受体功能及细胞信号转导的研究提供了新思路。     

降钙素基因相关肽合成与释放调节

降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide, CGRP）是迄今发现的最强的舒血管物质,具有多种重要的生物学作用。作为感觉神经主要递质,CGRP主要由背根神经节合成,某些非神经细胞(如淋巴细胞和内皮细胞)也有表达。CGRP的合成与释放受多种因素调节,除辣椒素受体外,肾上腺素受体、血管紧张素受体、神经生长因子受体和一氧化氮等也参与了CGRP合成与释放的调节。     

降钙素家族中的肽和受体在骨代谢调节中的角色

降钙素存在于许多物种中,其中鲑鱼降钙素虽然仅分享了与人体降钙素50％的同源性,但在大多数生物化验中却显示出比人体降钙素更大的效力。降钙素家族包括许多与降钙素结构相似的肽类激素：降钙素基因相关肽（CGRP）,胰淀素,肾上腺髓质素和肾上腺髓质素2（中间素）。降钙素家族的其他两个成员是肾上腺髓质素和肾上腺髓质素2。     

受体表型调节蛋白——受体活性修饰蛋白

细胞质膜受体识别配体的特异性 ,不仅决定于受体的结构 ,而且还与膜上某些调节蛋白的功能有关。最近发现的受体活性修饰蛋白 (RAMP)的I型膜蛋白家系 (RAMP1,RAMP2 ,RAMP3 )分别决定受体呈现不同的表型 ,如RAMP1与降钙素受体样受体 (CRLR)结合表现为降钙素基因相关肽 (CGRP)的功能性受体表型 ,RAMP2或RAMP3与CRLR结合表现为肾上腺髓质素 (ADM)的功能性受体表型。不同的配体CGRP家族成员与不同的受体表型结合 ,通过受体成分蛋白 (RCP)调节参与下游的信号转导 ,发挥不同的生物学效应。RAMPs还参与受体失敏与内化的过程 ,不同RAMPs之间存在相互作用 ,调节配体在病理生理过程中发挥作用。RAMPs对CGRP家族受体表型的调控具有重要的生理和病理意义     

成骨细胞表面不同神经肽受体的表达

背景：大量研究表明神经因素可调节骨代谢,迄今为止已发现5种神经肽参与骨代谢过程。 目的：观察正常人成骨细胞表面不同神经肽受体的表达。 方法：分别以降钙素基因相关肽、酪氨酸羟化酶、P物质、神经肽Y的单克隆抗体进行免疫组化染色,观察各种肽类受体在成骨细胞表面的表达情况。另外,利用计算机图像分析系统对染色灰度进行半定量分析。 结果与结论：正常人成骨细胞表面有神经肽Y、P物质、酪氨酸羟化酶、降钙素基因相关肽受体表达,这些因子可以通过与相应的受体结合影响细胞生物学特性。不同因子免疫组化染色的灰度值由小到大依次为神经肽Y、降钙素基因相关肽、酪氨酸羟化酶、P物质,神经肽是成骨细胞活性的重要调节因子。     

降钙素基因相关肽受体及其活性修饰蛋白mRNAs在大鼠中脑导水管周围灰质的表达

目的观察降钙素基因相关肽(CGRP)、降钙素受体样受体(CRLR)、孤儿受体RDC-1(RDC-1)和受体活性修饰蛋白(RAMPs)等,在正常大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)的表达。方法用实时定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术,以大鼠β-actin为内参,分别记录CGRP、CRLR、RAMP1、RAMP2、RAMP3和RDC-1 mRNAs PCR产物的CT值,计算每一样品对应其内参的相对含量。结果大鼠PAG区域,脑组织CGRP、CRLR、RAMP1和RAMP2 mRNAs均出现特异性DNA扩增产物。其中CGRP和RAMP1 mRNAs表达水平较高,CRLR mRNA次之,RAMP2 mRNA较弱;而RAMP3和RDC—1未出现特异性DNA扩增产物。结论大鼠PAG区域脑组织存在CGRP,CRLR,RAMP1和RAMP2 mRNAs的特异性表达;它们共同参与生理过程的调节。     

降钙素基因相关肽与神经损伤修复

中枢及周围神经损伤可导致运动功能障碍,其损伤后的再生修复问题一直是困扰神经科学工作者的一大难题。中枢及周围神经损伤后可引起中枢及外周部位降钙素基因相关肽(calcitonin gene-relatedpeptide,CGRP)的表达变化。而CGRP的表达程度与神经损伤及修复再生的情况有一定的相关性。1降钙素基因相关肽CGRP是1982年Amana等利用基因重组技术发现的第一个活性多肽。1983年Rosenfold等应用基因重组和分子生物学技术分离CGRP,证实了CGRP在人和动物体内存在。CGRP和降钙素属于降钙素基因相关肽家族的成员,来自同一个基因。CGRP由37个氨…     

受体活性修饰蛋白在心功能衰竭患者心房组织中mRNA表达初探

目的　探讨受体活性修饰蛋白 (receptoractivitymodifyingproteins ,RAMPs)在心力衰竭患者心耳组织中mRNA的表达情况。方法　取手术患者心耳组织 10 0mg ,提取RNA后应用半定量逆转录 PCR方法检测mRNA含量。结果　随心功能恶化 ,RAMP1、RAMP2和RAMP3的mRNAs表达量增高 ,在心功能Ⅳ级患者RAMP1和RAMP2mRNA表达水平反而较心功能Ⅱ、Ⅲ级下降 (P <0 .0 5 )。结论　RAMP1和RAMP2在心功能Ⅱ、Ⅲ级患者心耳组织中表达升高 ,可与降钙素受体结合分别表现为降钙素基因相关肽受体表型和肾上腺髓质素受体表型 ,对于心功能衰竭早期代偿具有积极意义。     

中介素在各系统的研究进展

<正>在20世纪60年代人们就发现了降钙素基因相关肽超家族,它最初包括5个成员:降钙素(CT),胰岛淀粉样多肽(IAPP),两种降钙素基因相关肽(CGRP)和肾上腺髓质素(ADM)[1],这些肽类激素在不同的器官和组织调节人体的动态平衡,发挥重要作用。2004年,研究人员又发现了CGRP超家族的新成员中介素(intermedin,IMD),因为人类的前体ADM和前体IMD的氨基酸和核苷酸序列几乎一致,而且在功能上具有一定相似性,所以有人也称其为ADM2[2]。本文将从中介素的生物学特性,分布与受体,以及各系统的中介素相关最新研究进展方面展开综述如下。     

胫骨骨癌痛模型大鼠鞘内注射舒芬太尼后脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体及降钙素基因相关肽的表达

背景：临床和动物实验证实舒芬太尼鞘内注射有明显的镇痛效果,但其机制尚不明确。 目的：观察鞘内注射舒芬太尼对骨癌痛大鼠痛阈及脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体、降钙素基因相关肽表达的影响。 方法：健康SD大鼠36只随机等分为对照组、假手术组、模型组和舒芬太尼组。后2组利用乳腺癌细胞腹水制备胫骨骨癌痛模型,假手术组注射加热灭活后的死细胞。模型组和舒芬太尼组在建模后15 d内每天鞘内注射生理盐水和舒芬太尼。 结果与结论：与对照组和假手术组比较,模型组大鼠在建模后第12和14天脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体和降钙素基因相关肽表达增加(P < 0.01),且出现机械性异常疼痛痛阈降低,热刺激后爪退缩潜伏时间缩短(P < 0.01);而与模型组比较,舒芬太尼组大鼠,在注药后第12和14天脊髓背角浅层N-甲基-D-天冬氨酸受体和降钙素基因相关肽的表达降低(P < 0.01),且机械刺激痛阈提高以及热刺激后爪潜伏期延长(P  < 0.01)。提示鞘内注射舒芬太尼对骨癌痛大鼠具有明显的抗伤害效应,其机制与抑制大鼠脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体和降钙素基因相关肽表达有关。     

降钙素的基因结构与表达调控

降钙素与降钙素基因相关肽(CT/CGRP)基因编码一组多肽,即降钙素(CT)、降钙素的N端肽和C端肽、降钙素基因相关肽(CGRP)及淀粉不溶素(Amylin)。CT/CGRP基因转录而成的mRNA前体,在不同组织中通过选择性加工形成CT mRNA或CGRP mRNA,再通过翻译及蛋白质加工,最后形成成熟的降钙素或降钙素基因相关肽。本文简单介绍一下降钙素的基因结构及表达调控方面的研究进展。     

侧脑室注射肾上腺髓质素激活大鼠脑内儿茶酚胺神经元

利用Fos蛋白和酪氨酸羟化酶(TH)的双重免疫组化方法,观察侧脑室注射肾上腺髓质素(ADM)对大鼠心血管相关核团中儿茶酚胺神经元c-fos表达的影响,以探讨ADM的中枢效应是否通过激活脑内儿茶酚胺能神经元而诱发。侧脑室注射ADM引起最后区(AP)、孤束核(NTS)、巨细胞旁外侧核(PGL)和蓝斑核(LC)内Fos-TH双标神经元明显增加;降钙素基因相关肽受体拮抗剂CGRP8-37(30nmol/kg)可明显减弱ADM的效应。结果表明,ADM可兴奋脑内多个心血管相关核团的神经元,其中枢效应通过激活儿茶酚胺能神经元而诱发,降钙素基因相关肽受体可能介导这一效应。     

降钙素基因相关肽与免疫调节

降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）是由降钙素（ＣＴ）／ＣＧＲＰ基因复合体在神经系统中表达、具有强大的扩血管作用的生物活性多肽。在体内可直接与Ｔ，Ｂ细胞、巨噬细胞上的受体结合，或是通过间接作用于淋巴细胞、成纤维细胞等发挥其免疫调节功能。进一步研究ＣＧＲＰ与机体免疫调节的关系，可为探讨肿瘤、真菌感染和内毒素休克的诱因或发病机制提供有效途径。     

坐骨神经分支选择性损伤后降钙素相关肽在大鼠中央杏仁核中的表达变化

目的:观察降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury,SNI)模型大鼠中央杏仁核中的表达变化.方法:健康SD大鼠分为假手术对照组(n=60)和坐骨神经分支选择性损伤组(n=60),实验组损伤后饲养3 d,7...     

侧脑室注射肾上腺髓质素激活去缓冲神经大鼠最后区神经元

目的观察侧脑室注射肾上腺髓质素(AM)对去缓冲神经大鼠最后区神经元自发放电和Fos蛋白表达的影响。方法应用细胞外记录的电生理学方法,观察雄性SD大鼠神经元自发放电活动;用免疫组化方法检测Fos蛋白的表达。结果侧脑室注射AM(1,3nmol/kg)诱发最后区出现大量Fos样免疫阳性神经元(Fos-LI),最后区神经元自发放电频率明显增加;降钙素基因相关肽受体拮抗剂CGRP8-37(30nmol/kg)可明显减弱AM的效应。结论AM对最后区神经元有直接兴奋作用,降钙素基因相关肽受体介导这一效应。     

高原低氧对血浆降钙素基因相关肽含量的影响

降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是目前已知的最强的非肾上腺素能、非胆碱能受体型血管舒张活性物质[1]。在人体肺循环对高原低氧的适应性生理反应中CGRP发挥着重要作用。肺自身也在CGRP浓度的动态平衡方面起调节作用。1材料与方法1·1研究对象:①世居     

绝经妇女骨质疏松症与降钙素受体基因多态性的相关性的初步探讨

目的　探讨绝经妇女骨质疏松症与降钙素受体基因多态性的关系 .方法　用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术检测了 4 5例绝经后骨质疏松症和 34例同龄绝经后无骨质疏松症的妇女的降钙素受体基因多态性 .结果　骨质疏松组降钙素受体基因型CC型为 0 .82 2 ,CT型为 0 .15 6 ,TT型为 0 .0 2 2 ,对照组CC型为 0 .82 4 ,CT型为0 .14 7,TT型为 0 .0 2 9,两组无差异 (p>0 .0 5 ) .结论　妇女骨质疏松症与降钙素受体基因型无明显相关性     

绝经妇女骨质疏松症与降钙素受体基因多态性的相关性的初步探讨

目的探讨绝经妇女骨质疏松症与降钙素受体基因多态性的关系.方法用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术检测了45例绝经后骨质疏松症和34例同龄绝经后无骨质疏松症的妇女的降钙素受体基因多态性.结果骨质疏松组降钙素受体基因型CC型为0.822,CT型为0.156,TT型为0.022,对照组CC型为0.824,CT型为0.147,TT型为0.029,两组无差异(p>0.05).结论妇女骨质疏松症与降钙素受体基因型无明显相关性.