大鼠胚胎皮肤Ⅰ、Ⅲ型胶原和波形蛋白表达的变化及意义

目的：探讨Ⅰ、Ⅲ型胶原和波形蛋白在正常大鼠不同时期胚胎中的变化规律及相关性。方法：取胎龄10d、12d、14d、16d、18d的胎鼠皮肤,免疫组化染色法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原和波形蛋白平均光密度和阳性细胞数的表达。结果：Ⅰ型胶原表达随胎龄的增加表达增加,Ⅲ型胶原表达随胎龄的增加表达降低,各胎龄组间差异有统计学意义（P〈0.05）;波形蛋白表达随胎龄的增加逐渐降低,除胎龄10d组与12d组,及胎龄16d组与18d组之间差异无统计学意义（P〉0.05）,其余各组之间的差异均有统计学意义（P〈0.05）。Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及波形蛋白的平均光密度值和阳性细胞数两两都有相关关系。结论：Ⅰ、Ⅲ型胶原和波形蛋白的表达及其比例与大鼠胚胎皮肤无瘢痕愈合有密切关系。     

复黄生肌愈创油膏对大鼠创面肉芽组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达的影响

目的：动态观察复黄生肌愈创油膏（简称复黄膏）对Wistar大鼠糖尿病创面新生肉芽组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达的影响。 方法：雄性Wistar大鼠54只,随机分为创面对照组、模型组和复黄膏组。制备糖尿病合并皮肤创面模型,复黄膏组给予复黄膏外敷,模型组给予生理盐水纱布外敷,1次／d。造模后分别于第3天和第11天分批处死动物,采用免疫组织化学技术观察不同时段创面新生肉芽组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量的变化。 结果：在创面修复的第3天,3组间工型胶原的表达差异无统计学意义;复黄膏组Ⅲ型胶原的表达高于模型组（P〈0．05）,与创面对照组比较,差异无统计学意义。在创面修复的第11天,复黄膏组Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达均高于模型组（P〈0．05）,但与创面对照组比较差异无统计学意义。 结论：复黄膏通过促进难愈性创面组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原增殖及调节二者的平衡,起到促进创面愈合的作用。     

温阳通络方对硬皮病成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原及MMP-1mRNA的影响

目的：观察温阳通络方对系统性硬皮病（SSc）患者皮肤成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA及MMP-1mRNA的影响。方法：12例SSc患者分成SSc对照组（初诊未治疗者）、西药组、中药组和中西药联合组,每组3例。除对照组外,其他三组分别给予青霉胺和强的松、温阳通络方煎剂、青霉胺和强的松加温阳通络方煎剂口服,疗程2个月。SSc对照组在治疗前取血分离血清备用;西药组、中药组和中西药联合组治疗2个月后取血分离血清。另取正常及SSc患者皮肤进行成纤维细胞原代培养并以上述血清处理,正常对照组不予处理,然后提取总RNA,以设计的引物逆转录生成cDNA,然后PCR扩增、凝胶电泳后图像分析Ⅰ、Ⅲ型胶原及MMP-1mRNA表达。结果：与正常皮肤比较,SSc皮肤成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原及MMP-1mRNA表达量明显增多（P〈0.01）;与SSc对照组比较,20%含药血清处理后各组Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达量明显减少（P均〈0.01）;中药组Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达量显著高于西药组和中西药组（P均〈0.01）,中西药组显著低于西药组（P〈0.01）;各组间SSc皮肤成纤维细胞MMP-1mRNA表达量差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：SSc患者皮肤成纤维细胞胶原合成量增加,温阳通络方在一定程度上干扰SSc患者皮肤成纤维细胞I、III型胶原mRNA表达,而对MMP-1干预作用不明显。     

唐肌康对糖尿病大鼠难愈性溃疡创面成纤维细胞、Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响

目的：建立大鼠糖尿病溃疡模型,对比研究唐肌康治疗难愈性溃疡时的疗效及探索机制。方法：30只大鼠用STZ35 mg/kg造模8周,冰醋酸涂抹创面3 d,建立糖尿病难愈溃疡模型,分为2组,自身同体对照,左侧为唐肌康治疗侧,右侧分别为表皮生长因子和生理盐水治疗侧,分别观察溃疡创面愈合率并于7、14 d分2批处死糖尿病大鼠,取其溃疡及周围皮肤组织,采用HE染色观察创面及其周围皮肤成纤维细胞数、新生血管数,免疫组化法观察Ⅰ、Ⅲ型胶原含量。结果：成功建立糖尿病难愈性溃疡模型,大鼠体重下降,差异有统计学意义（P〈0.05）;血糖升高均稳定大于20.0 mmol/L,前后自身对比有统计学差异（P〈0.05）。唐肌康侧愈合率于7 d时高于表皮生长因子（rhEGF）（P〈0.05）,于5、7、11、14 d时唐肌康侧愈合率高于生理盐水侧（P〈0.05）。成纤维细胞于第7、14 d唐肌康侧均明显多于表皮生长因子侧和生理盐水侧（P〈0.05）。唐肌康侧新生血管数于第7 d时多于表皮生长因子侧,二者比较差异无统计学意义（P 〈0.05）。第14 d时,唐肌康侧Ⅰ型胶原含量明显低于生理盐水侧,二者比较差异有统计学意义（P〉0.05）。第14 d时,Ⅲ型胶原含量唐肌康侧均高于表皮生长因子和生理盐水侧（P〈0.05）,唐肌康Ⅰ/Ⅲ型胶原比值总体呈下降趋势,唐肌康侧Ⅰ/Ⅲ胶原比值均低于生理盐水侧（P〈0.05）。结论：唐肌康治疗糖尿病大鼠皮肤难愈性溃疡愈合率比生理盐水侧高,瘢痕少可能与唐肌康使成纤维细胞增多,新生血管增多,调节Ⅰ/Ⅲ胶原比值有关。     

压力负荷增加大鼠模型心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达

目的观察压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达,探讨压力负荷增加大鼠模型心肌纤维化的分子机制。方法SD大鼠随机分为假手术组和模型组（手术组）,利用腹主动脉缩窄法制备压力负荷增加大鼠模型,造模8周后观察左室心肌病理形态胶原染色、左室心肌间质超微结构等心肌纤维化指标的改变;采用RT-PCR的方法检测心肌组织α2（Ⅰ）胶原、α2（Ⅲ）胶原的基因表达。结果假手术组造模后左室心肌胶原染色在心肌细胞间仅有少许鲜红色胶原纤维;模型组造模后左室心肌病理形态胶原染色显示心肌细胞间有大量的鲜红色胶原纤维存在;左室心肌细胞超微结构也见明显异常改变。模型组大鼠左室心肌组织α2（Ⅰ）胶原mRNA表达较假手术组上升（P〈0.01）,左室心肌组织α2（Ⅲ）胶原mRNA表达较假手术组上升（P〈0.05）。结论压力负荷增加大鼠在造模8周后即已形成心肌纤维化的病理生理改变,该改变可能主要是通过降低α2（Ⅰ）型胶原和α2（Ⅲ）型胶原基因表达来实现的。     

西罗莫司对血管平滑肌细胞胶原合成影响的实验研究

目的观察西罗莫司对体外培养的大鼠平滑肌细胞胶原合成以及Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达的影响。方法体外组织贴块法培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞,免疫组化胞质α-肌动蛋白染色鉴定,取对数生长期细胞进行实验。实验细胞依据西罗莫司不同作用浓度分为5组,西罗莫司终浓度分别为100、10、1、0．1、0ng／ml（对照组）。每组细胞接种后经同步化,按实验设计进行药物干预,作用24h后加入^3H标记的左旋脯氨酸共同培养12h,收取细胞,加入闪烁液,于液体闪烁计数器中测定L-3H脯氨酸的掺入量（cpm值）。并用RT-PCR法检测Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达,以GAPDH作为内参照,产物明胶电泳后紫外光下成像,用校正后光密度值进行统计分析。结果西罗莫司能够显著抑制平滑肌细胞胶原合成,呈浓度依赖性,L-^3H脯氨酸掺入值经方差分析各浓度组间差异有统计学意义,F=18．936,P〈0．001。两两比较单侧t检验1ng／ml以上组同对照组相比差异均有统计学意义（均P〈0．001）。RT-PCR产物电泳图像分析结果显示Ⅰ型胶原mRNA的表达各浓度组间差异有统计学意义（F=13．244,P〈0．001）,但Ⅲ型胶原mRNA的表达在各浓度组间差异无统计学意义（F=2．409,P=0．070）。结论西罗莫司能够剂量依赖性抑制平滑肌细胞胶原合成以及Ⅰ型胶原mRNA的表达,但对Ⅲ型胶原mRNA的表达影响不显著。     

苦杏仁甙对博莱霉素大鼠肺纤维化Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响

目的探讨苦杏仁甙对博莱霉素大鼠肺纤维化Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响。方法采用气管暴露法建立大鼠博莱霉素肺纤维化模型,制作石蜡切片,HE染色光镜观察,天狼猩红染色结合偏振光显微镜观察肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,图像分析系统对胶原定量分析。结果建模后第7天、第14天和第28天时,博莱霉素组大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原面积百分比均高于对照组（P〈0．01）;与博莱霉素组大鼠比较,第28天时苦杏仁甙组大鼠肺组织Ⅰ型胶原面积百分比降低（P〈O．01）;3个时间点苦杏仁甙组大鼠Ⅲ型胶原面积百分比均低于博莱霉素组（P〈0．01）。结论苦杏仁甙通过抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原的形成,可有效地减缓博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化形成,提示该药有可能用于人类肺纤维化的防治。     

螺内酯对原发性SHR心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响

目的：为探讨非选择性醛固酮受体拮抗剂螺内酯抗高血压心肌纤维化的机制,观测了螺内酯对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及比值的影响。
方法：20只雄性SHR随机分为螺内酯组(10只) 和对照组(10只),另设WKY组（7 只）。螺内酯组采用螺内酯双蒸水溶解,20 mg/（kg·d）灌胃,对照组和WKY组采用等容积双蒸水灌胃,连续16周。Western blot方法分析心肌组织Ⅰ型胶原的水平;偏振光显微镜下观察Ⅰ、Ⅲ型胶原,图像分析系统分别计算Ⅰ、Ⅲ型胶原面积积分及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值。
结果：与WKY组比较,对照组心肌组织Ⅰ型胶原明显增多(1.87±0.2 vs 1.21±0.7,P＜0.05),治疗16周,与对照组比较,螺内酯组心肌组织Ⅰ型胶原下降（1.42±0.05 vs 1.87±0.2),差异有统计学意义（P＜0.05）。偏振光显微镜观察心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原面积,与对照组比较,螺内酯组Ⅰ型胶原像素（6400±259 vs 12019±734)、Ⅰ/Ⅲ型胶原比值（15.64±1.34 vs 20.8±3.04)明显下降,差异有统计学意义（P＜0.05）,但三组间Ⅲ型胶原像素比较,差异未见有统计学意义（P>0.05）。
结论：螺内酯减少SHR心肌Ⅰ型胶原的沉积及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值,对Ⅲ型胶原无明显影响。     

不同部位阻断RAAS对心肌梗死大鼠胶原重构的影响

目的比较不同部位阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）对心肌梗死（MX）大鼠心肌胶原重构的影响。方法将MI术后24h存活的Wistar大鼠随机分配至梗死组（MI组）、西拉普利组（ACEI组）、缬沙坦组（ARB组）和螺内酯组（SPI组）,假手术组（SHAM）作为对照。2周后,测量各组大鼠体重（BW）、心脏重量（HW）、心脏重量指数（HWI）,放射免疫法测定血浆AngⅡ、醛固酮（Ald）含量,逆转录-聚合酶链（RT—PCR）方法测定心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达。结果①与SHAM组比较,MI组HW、HWI,血浆AngⅡ、Ald含量,心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达均显著增加（P〈0．01）;②与MI组比较,除ARB组血浆AngⅡ、SPI组血浆Ald含量显著升高外（P〈0．01）,各治疗组HW、HWI、血浆AngⅡ、Ald含量、心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达均显著下降（P〈0．05）;③除ARB组血浆AngⅡ、SPI组血浆Ald含量显著升高,SPI组梗塞区心肌Ⅲ型胶原mRNA表达显著下降外（P〈0．01）,各治疗组其余各指标均无差异（P〉0．05）;④MI组及各治疗组内梗塞区心肌胶原mRNA表达均较非梗塞区显著增加（P〈0．05）。结论MI后AngⅡ、Ald激活共同促进胶原合成,西拉普利、缬沙坦、螺内酯从不同部位阻断RAAS均可抑制梗塞后胶原重构。     

慢性氟中毒对大鼠心肌胶原代谢的影响

目的：探讨过量氟对大鼠心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达的影响。方法：将Wistar大鼠随机分成5组（每组8只）：常规食对照组、常规食加氟组（加氟100 mg ·L^-1）、低钙偏食对照组、低钙偏食加低量氟组（加氟50 mg·L^-1）和低钙偏食加高量氟组（加氟100 mg·L^-1）。采用苦味酸-天狼星红染色、偏振光显微镜观察以及免疫组织化学法检测氟中毒大鼠心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达。结果：图像分析显示苦味酸-天狼星红染色、偏振光显微镜下显示的Ⅰ型、Ⅲ型胶原面积百分比,各加氟组其Ⅰ型、Ⅲ型胶原均较其对照组稍有增高趋势,但差异无显著性(P＞0.05)。免疫组化观察Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达量0%~10%,各加氟组与其对照组相比差异亦无显著性(P＞0.05)。结论：慢性氟中毒对大鼠心肌胶原代谢无明显影响,心肌胶原可能不是氟化物作用的靶子。     

急性心肌梗死后大鼠缺血心肌胶原蛋白的表达及益气养阴活血和解毒活血中药的干预作用

目的：观察急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）后大鼠心室重构（ventricular remodeling,VR）缺血心肌胶原蛋白的表达及益气养阴活血和解毒活血中药的干预作用。方法：结扎雄性Wistar大鼠冠状动脉前降支建立AMI模型,将40只AMI大鼠随机分为模型组、培哚普利组（0.36 mg/kg）、益气养阴活血组（生脉胶囊0.24 g/kg和复方川芎胶囊0.40 g/kg）和解毒活血组（黄连生物碱0.16 g/kg和复方川芎胶囊0.40 g/kg）,每组10只,于造模成功后第2天开始灌胃相应药物,1次/d,连续4周。另设假手术组（只穿刺,不结扎）和正常对照组,每组10只,灌胃等量生理盐水。4周后检测左室质量指数（left ventricular mass index,LVMI）,苏木精和伊红染色观察心肌组织病理,放射免疫法检测血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原含量,免疫组织化学法检测缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果：与假手术组比较,4周后模型组大鼠左心室心肌质量和LVMI显著增加,血清Ⅲ型前胶原含量增加,缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量明显增加（P〈0.01）。与模型组比较,益气养阴活血组和解毒活血组大鼠LVMI和血清Ⅲ型前胶原含量明显降低,且缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达均受到抑制（P〈0.05或P〈0.01）。解毒活血组对Ⅲ型胶原蛋白的作用优于培哚普利组（P〈0.01）。结论：益气养阴活血和解毒活血法均能降低大鼠LVMI和血清Ⅲ型前胶原含量,抑制AMI后缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,对心肌梗死后缺血心肌有保护作用,可能是抑制AMI后心室早期VR的机制之一。     

正常皮肤与增生性瘢痕中Ⅰ型和Ⅲ型胶原的含量与比例

目的 测定各年龄组人正常皮肤及增生性瘢痕中Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量及比值,分析其变化规律和原因。 方法 采集流产胎儿的皮肤标本及儿童青少年组、成年组、老年组的正常皮肤标本和增生性瘢痕标本,采用免疫组织化学染色法测定Ⅰ、Ⅲ型胶原比值,羟脯氨酸法测定胶原总量,计算Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量及比值。 结果 不同年龄组患者的正常皮肤比较,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的差异有统计学意义(P=0.01),Ⅰ、Ⅲ型胶原的比值呈上升趋势(P=0.02)。各年龄组的增生性瘢痕相比较,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量和比值之间差异有统计学意义(P=0.01),两两比较,任意两组之间的差异有统计学意义(P=0.03)。各年龄组之中瘢痕与正常皮肤比较,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量和比值间差异有统计学意义(P=0.02)。 结论 (1)随着年龄的增长,人皮肤中Ⅰ、Ⅲ型胶原比值的变化导致皮肤结构和愈合过程发生改变;(2)在增生性瘢痕中,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量和比例发生显著变化,导致瘢痕组织结构的不同。     

降浊颗粒对慢性肾衰竭大鼠肾组织Ⅰ型胶原的影响

目的观察降浊颗粒对慢性肾功能衰竭（CRF）的治疗作用及抗肾间质纤维化的机理.方法 5/6肾大部切除法（两期手术）建立CFR大鼠模型,动物灌胃给生理盐水或给药连续60 d;取大鼠肾脏病理切片,采用免疫组织化学染色（SP法）法检测Ⅰ型胶原蛋白表达情况.结果降浊颗粒能够降低实验大鼠肾组织中Ⅰ型胶原的表达,高剂量组与模型对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,高剂量治疗组与贝那普利对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）.结论降浊颗粒可以增加大鼠肾组织Ⅰ型胶原的降解,干预肾间质纤维化,从而延缓大鼠CRF进展,尤以高剂量组效果最好,其疗效与贝那普利相当.     

进行性系统性硬化症皮损中前胶原基因和SMAD mRNA的表达

目的探讨进行性系统性硬化症（PSS）硬化皮肤组织中Ⅰ型和Ⅲ型前胶原基因以及细胞内信号转导分子SMAD mRNA的表达情况,分析它们在发病机制中的作用。方法用荧光实时定量聚合酶链反应法分别检测11例PSS患者硬化皮损及11例正常对照皮肤组织中Ⅰ型和Ⅲ型前胶原基因以及不同类型SMAD（SMAD2、SMAD3、SMAD4、SMAD7）mRNA的表达水平。结果Ⅰ型前胶原基因α1、Ⅲ型前胶原基因α1、SMAD4及SMAD7的mRNA在硬化皮损中的表达明显高于在正常皮肤组织的表达,差异有统计学意义（均P〈0．05）。SMAD4 mRNA的表达与Ⅰ型、Ⅲ型前胶原基因α1 mRNA的表达成正相关（r值分别为0．728和0．678,均P〈0．05）。SMAD3 mRNA的表达与Ⅰ型前胶原基因α1 mRNA的表达成正相关（r=0．859,P〈0．01）。结论PSS硬化皮肤组织中存在有SMAD4 mRNA的高表达,可能是导致Ⅰ型、Ⅲ型胶原在硬化组织中过度堆积的原因之一。     

不同时间点雾化吸入STAT1反义寡核苷酸对肺纤维化大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响

目的：探讨雾化吸入信号转导子与转录活化子1（STAT1）反义寡核苷酸（ASON）干预肺纤维化大鼠的最佳时机。方法：清洁级健康雌性Wistar大鼠25只,随机分为生理盐水（NS）组、博来霉素（BLM）组和ASON 0 d组、ASON 7 d组、ASON14d组各5只。BLM组、ASON 0 d组、ASON 7 d组和ASON 14 d组大鼠气管内灌注BLM,NS组大鼠气管内灌注NS。大鼠气管内灌注BLM或NS后第0、2、4、6 d,NS组和BLM组大鼠雾化吸入NS,ASON 0 d组大鼠雾化吸入STAT1 ASON,ASON 7天组大鼠于气管内灌注BLM后第7、9、11、13d雾化吸入STAT1 ASON,ASON 14 d组于灌注BLM后第14、16、18、20d雾化吸入STAT1 ASON,各组均于气管内灌注BLM或NS后28d处死大鼠。左肺组织HE染色观察肺泡炎程度,Masson染色观察肺纤维化程度,免疫组织化学SP法测定肺组织中PAI-1、TGF-β1的表达。右肺测定肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达及羟脯氨酸含量。结果：①STAT1 ASON雾化吸入后,ASON 0 d组与BLM组、ASON 7 d组、ASON 14d组比较,肺泡炎和肺纤维化程度均明显减轻（P〈0.05）。②ASON 0d组与BLM组比较,肺组织转移生长因子β1（TGF-β1）表达减少（P〈0.05）。ASON 14d组与ASON 0d组比较,肺组织TGF-β1表达增多（P〈0.05）。③与BLM组比较,ASON 0d组和ASON 7d组肺组织PAI-1表达降低（P〈0.05）;与ASON 0d组和ASON 7d组比较,ASON 14d组肺组织PAI-1表达增加（P〈0.05）。④与BLM组比较,ASON 0d组肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平降低,ASON 7d组肺组织Ⅲ型胶原mRNA表达水平降低（P〈0.05）;与ASON 0d比较,A-SON 7d组和ASON 14d组肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平增高（P〈0.05）。⑤与BLM组比较,ASON 0d组、ASON 7d组羟脯氨酸含量均减少（P〈0.05）;与ASON 0d组比较,ASON 7d组和ASON 14d组羟脯氨酸含量增高（P〈0.05）;与ASON 7d组比较,ASON 14d组羟脯氨酸含量增高（P〈0.05）。结论：不同时间点雾化吸入STAT1 ASON对肺纤维化的干预作用是不同的,0d、7d可以减轻肺纤维化,其中0d雾化吸入是治疗的最佳时间。     

烫伤药水喷雾剂促进深Ⅱ度烫伤创面愈合、减少瘢痕形成的实验研究

目的:观察烫伤药水喷雾剂对大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合、减少瘢痕生成的影响。方法:将60只深Ⅱ度烫伤SD大鼠模型随机分为3组,即实验组(烫伤药水喷雾剂),阳性对照组(磺胺嘧啶银软膏组),阴性对照组(基质软膏组),每组各20只。随机从每组中选取10只大鼠,于第2天、第7天、第14天用佳能70D数字相机拍摄,图片实用Image J软件计算烫伤创面面积,并予以保存,然后以公式计算创面愈合率:创面愈合率=(原始创面面积-未愈合创面面积)/原始创面面积×100%。随机选取每组大鼠的10只,于实验的第3天、第7天、第14天麻醉下分别取皮,送至病理科。分别测试:1组织内Ⅰ型、Ⅲ型胶原检测,2凋亡细胞计数组织内转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达。结果:烫伤药水在创面愈合率的检测中,第3天、第7天、第14天实验组与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P0.01),第1天、第2天、第3天阳性对照组与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P0.01);但实验组与阳性对照组相比较,差异无统计学意义(P0.05)。由此可见烫伤药水喷雾剂可显著促进创面愈合。在预防瘢痕的实验检测中,治疗组的Ⅰ型胶原纤维排列较为稀疏,低密度,Ⅲ型胶原表达较弱。而阳性对照组及阴性对照组的Ⅰ型胶原纤维粗,排列的密度较为高,显示为深黄色,过度增生的Ⅰ型胶原纤维呈漩涡状。Ⅲ型胶原纤维较细小,为网格状。显示烫伤药水处理后组织基质中Ⅰ型、Ⅲ型胶原比例部分恢复,其中Ⅰ型胶原实验组相对于阴性对照组,在第3天有统计学差异(P0.05),而在第7天、第14天,实验组与阴性对照组比较,差异具有显著统计学意义(P0.01)。Ⅲ型胶原实验组相对于阴性对照组,在第7天有统计学差异(P0.05),而在第3天、第14天,实验组与阴性对照组比较,差异具有显著统计学意义(P0.01)。在TGF-β1的检测中,烫伤药水对TGF-β1表达,实验组表达随时间逐渐减少,阳性对照组及阴性对照组随时间渐渐增加,第14天无明显下降。其中实验组相对于阴性对照组,在第7天有统计学差异(P0.05),而在第14天,实验组与阴性对照组比较差异具有明显统计学意义(P0.01),说明烫伤药水喷雾剂能促进创面的愈合,预防瘢痕生成。结论:烫伤药水喷雾剂具有抗炎、抗感染,促进创面愈合,减轻瘢痕形成的作用。     

葛根素对舒张性心力衰竭大鼠心肌僵硬度和心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的影响

目的 研究葛根素对舒张性心力衰竭（distolic heart failure,DHF）大鼠心肌僵硬度和心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的影响。方法 Wistar大鼠腹主动脉缩窄法建立DHF模型,术后4周,随机分为4组（n=10）,模型组,葛根素高、中、低剂量组（180、120、80 mg/kg）,另有假手术组10只。连续给予相应处理4周后,通过十六导生理记录仪测量所得的血流动力学指标计算大鼠心肌僵硬度常数（K）,并应用免疫组化法测定心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果 与模型组比较,葛根素高剂量组K值无变化（P＞0.05）,中剂量组K值显著低于模型组（P＜0.01）,低剂量组K值明显低于模型组（P＜0.05）。与模型组比较,葛根素高剂量组心肌I型胶原蛋白表达明显减弱（P＜0.05）,心肌Ⅲ型胶原表达明显增强（P＜0.05）;中剂量组心肌I型胶原蛋白表达显著减弱（P＜0.01）,心肌Ⅲ型胶原蛋白表达显著增强（P＜0.01）;低剂量组心肌I型胶原蛋白表达明显减弱（P＜0.05）,心肌Ⅲ型胶原表达明显增强（P＜0.05）。结论 葛根素中、低剂量能够降低DHF大鼠心肌僵硬度,其作用机制与心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达有关。     

MMP-2对大鼠心肌梗死后心肌Ⅱ、Ⅲ型胶原表达的影响及洛沙坦的干预效应

目的 研究大鼠心肌梗死后基质金属蛋白酶-2（MMP-2）对心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响及洛沙坦的干预作用。方法 结扎SD大鼠冠状动脉前降支复制急性心肌梗死模型，随机分成心肌梗死对照组（n=26）和洛沙坦治疗组（n=24）（30mg·kg^-1·d^-1）。两组又随机分为1周、2周和4周亚组。另设假手术组（n=8）。应用超声心动图及病理学方法测定胶原的表达以评价大鼠心功能变化和心室重塑的过程。用免疫组化方法检测MMP-2蛋白表达及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达情况。结果 与假手术组相比，心肌梗死对照组MMP-2各时间点亚组蛋白表达均增高（均P〈0．05）。非梗死区Ⅰ／Ⅲ型胶原比例在2周和4周随之升高（均P〈0．05）。而洛沙坦治疗组MMP-2蛋白表达在1周、2周和4周亚组，均较心肌梗死对照组显著降低（均P〈0．05），Ⅰ／Ⅲ型胶原比例在2周和4周亚组也较之显著降低（均P〈0．05）。结论 洛沙坦可通过抑制MMP-2的表达、逆转Ⅰ／Ⅲ型胶原比例改善心肌梗死后心室重塑。     

肾纤复元胶囊对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质纤维化的抑制作用及机制探讨

目的观察肾纤复元胶囊对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型的治疗作用并探讨其机制。方法将48只SD大鼠随机分为假手术（SOR）组、UUO模型组、氯沙坦治疗组（LOS组）和肾纤复元胶囊治疗组（SXFYC组）。后三组采用经典的单侧输尿管梗阻术建立肾间质纤维化大鼠模型。观察术后第7、14天各组大鼠血尿生化指标变化、肾组织病理变化，检测转化生长因子β1（TGF—β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）、Ⅰ型胶原（ColⅠ）和纤维连接蛋白（FN）在肾组织中的表达及TGF-β1、α-SMA、ColⅠ和FN在基因水平的表达情况。结果不同组大鼠术后第7、14天24小时尿蛋白总量差异无显著性（P〉0．05），两治疗组血肌酐明显低于UUO模型组（P〈0．05），两治疗组间差异无统计学意义（P〉0．05）；光镜下肾组织病理切片显示两治疗组与同一时间点UUO模型组相比，肾间质纤维化程度显著降低（P〈0．05），两治疗组间差异无统计学意义（P〉0．05）；免疫组化和RT—PCR结果表明，两治疗组各时间点TGF—β1、α—SMA、ColⅠ和FN的表达均低于UUO模型组（P〈0．05），两治疗组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论肾纤复元胶囊可从一定程度上减轻UUO大鼠肾间质纤维化程度，其作用机制可能与下调TGF—β1和α—SMA表达、抑制ColⅠ和FN的合成有关。