Cx43在神经管畸形发生中神经上皮的表达及意义

目的观察缝隙连接蛋白43(Connexin43, Cx43)在神经管畸形(neural tube defects, NTDs)发生中神经上皮的表达,以探讨Cx43与NTDs发生的关系。方法用过量RA建立小鼠胚胎NTDs模型。用SABC免疫组化方法和图像处理系统,分析比较实验组和对照组神经管发育情况以及Cx43蛋白表达的位置和强度。结果对照组神经管发育良好并适时闭合,实验组神经管发育不良而且不能闭合,脑泡不能发育;Cx43蛋白表达于神经上皮细胞的细胞膜和细胞质内,而且实验组明显高于对照组（P＜0.05）;Cx43蛋白的表达表现出时间的差异性。结论Cx43蛋白定位于神经管上皮细胞的胞膜和胞质内,且有时间差异性。Cx43蛋白的过高表达可能与RA致NTDs密切相关。     

缝隙连接蛋白43与肿瘤关系的研究进展

细胞缝隙连接通讯是细胞之间信息交流的一种方式,其发挥功能依靠细胞缝隙连接。缝隙连接蛋白(Cx)家族由Cx组成,而Cx43是Cx家族成员之一,其表达及功能异常涉及多种肿瘤的发生、发展。在胃癌、结肠癌、尤文肉瘤、卵巢癌组织中,Cx43表达呈现下调趋势;但在膀胱癌、乳腺癌、神经胶质瘤、肺癌组织中Cx43呈过表达,且在肺癌、乳腺癌神经胶质瘤中Cx43的过表达表现出抑癌和促进肿瘤转移的双向性。因此,寻求以Cx43为靶点治疗肿瘤,并深入探究Cx43与抗肿瘤药物之间的关系成为当前亟待解决的问题。     

维甲酸对睾丸癌细胞缝隙连接蛋白Cx43表达及其功能的影响

目的 探讨维甲酸对睾丸癌细胞缝隙连接蛋白（Cx43）表达及其功能的影响。方法 体外培养的睾丸癌I-10细胞分别予2.5、5.0、10.0 μmol/L维甲酸处理24 h,Western blot法检测I-10细胞Cx43蛋白表达,细胞免疫荧光法观察细胞膜表面Cx43蛋白分布的改变,细胞接种荧光示踪法检测细胞荧光传递功能的变化。结果 Western blot结果显示,与对照组比较,维甲酸2.5、5.0、10.0 μmol/L可增加I-10细胞中Cx43蛋白表达(P<0.05),其增强率分别为43.14%±2.1%、58.09%±1.8%、143.13%±1.6%;细胞免疫荧光法结果显示,维甲酸2.5、5.0、10.0 μmol/L可显著增加I-10细胞膜表面Cx43蛋白的表达;细胞接种荧光示踪法结果显示,与对照组比较,维甲酸2.5、5.0、10.0 μmol/L可增强I-10细胞间荧光传递功能(P<0.01),增强率分别为26.1%±2.3%、63.3%±1.6%、140.5%±3.4%。结论 维甲酸可通过增加I-10细胞Cx43蛋白的表达来增强细胞间的缝隙连接功能。     

缝隙连接蛋白43与脑水肿的研究进展

缝隙连接蛋白（connlexin,cx）是构成缝隙连接（Gapjunction,GJ）通道的基本结构和功能蛋白。目前在哺乳动物组织中发现的连接蛋白至少20种。而Cx43（Connexin43,Cx43）是缝隙连接蛋白中最为丰富的连接蛋白,主要存在于星形胶质细胞中,在GJ介导的缝隙连接通讯中发挥着重要作用,目前关于Cx43的主要研究主要集中在与肿瘤、心血管、癫痫、脑水肿等方面,本文就Cx43与脑水肿之间关系的研究进展做一综述。     

缝隙连接蛋白43与心律失常相关性研究进展

缝隙连接蛋白43（connexin43,Cx43）是心肌细胞间隙连接的主要蛋白成分,在维持心肌细胞的连接通讯功能,电信号传导和正常的节律性的收缩中起重要作用。Cx43的空间分布、数量、结构的异常均能影响缝隙连接电荷耦联和代谢耦联的功能导致心律失常的发生,而Cx43在各种心脏疾病中受多因素的调控,如肾上腺素、血管紧张素等,能阐明Cx43病理变化发生的机理将对心律失常的治疗有着重要的意义。     

海马缝隙连接蛋白43与卒中后抑郁的关系研究

目的 探讨海马组织缝隙连接蛋白43(Cx43)与卒中后抑郁（PSD）的抑郁症状的相关性。方法 42只大鼠随机均分为正常组、卒中组、抑郁组、PSD组、生理盐水组、缝隙连接抑制剂（CBX）组和缝隙连接激动剂（ATRA）组,每组6只。采用脑立体定位仪定位微量注射内皮素-1制备脑缺血模型;采用慢性不可预见的温和应急刺激（CUMS）结合孤养法制备抑郁模型;建立脑缺血模型后,加以CUMS和孤养法制备PSD模型;在PSD组术后14d,将大鼠随机分为PSD组、生理盐水组、ATRA组和CBX组,每组6只。PSD组继续进行PSD造模,不做其他干预。其余3组在继续PSD造模的同时予以以下干预：生理盐水组每日予生理盐水1ml腹腔内注射;ATRA干预组每日予1ml ATRA（浓度为1mg/ml）腹腔内注射;CBX干预组,每日予CBX,20mg/kg的标准腹腔注射,连续给药14d。术后28d,用Real time PCR和Western blot和免疫荧光染色检测大鼠海马Cx43mRNA及其蛋白表达。结果 术后28d,与正常组相比,抑郁组和PSD组大鼠的体重和旷场实验中的穿越总距离显著减少（P <0.05）...     

缝隙连接蛋白Cx43磷酸化的研究进展

相邻细胞间最主要最快速的通讯方式是缝隙连接通道（GJ）,而缝隙连接蛋白（Cx）形成的连接子是其主要组成部分.Cx大多属于磷蛋白,其磷酸化状态不同程度地影响其自身的合成装配以及GJ的功能.Cx43是哺乳动物身上分布最广泛的Cx,尤其是在心血管系统和神经系统,它的磷酸化状态受到多重激酶途径调节,发生磷酸化的位点也不尽相同,且Cx43的磷酸化参与了多种疾病的发生、发展.     

缝隙连接蛋白43研究进展

<正>缝隙连接蛋白(connexin,Cx)是构成缝隙连接(gapjunction,GJ)通道的基本结构和功能蛋白,每6个跨膜的蛋白亚基围绕中央孔(直径1.5~2.0nm)排列形成一个连接子(connexon)(即半通道,hemichan-nels),相邻细胞膜上的连接子对接形成GJ[1]。在细胞间通道形成前,半通道呈关闭状态,而当相邻细胞的半通道连接时,在细胞     

缝隙连接蛋白43 (Cx43)与神经炎症的研究进展

 缝隙连接蛋白43(connexin43, Cx43)是中枢神经系统(central nervous system, CNS)中含量最丰富的连接蛋白,主要分布于星形胶质细胞,以缝隙连接(gap junction, GJ)和半通道(hemichannel, HC)的形式存在,分别介导细胞间和细胞与外环境间的信息交流。随着人口的老龄化,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)、脑卒中及术后认知功能障碍等疾病的发生率越来越高,神经炎症是这些CNS疾病的一个共同特征,涉及到白细胞聚集、胶质细胞激活、炎性因子释放等,该过程需要高效的信息交流,研究表明Cx43在该过程中发挥着不可忽视的作用,主要表现为GJ抑制和HC活性增加并影响神经功能。本文重点综述Cx43与神经炎症的关系,为多种CNS疾病的治疗提供新的靶点。     

缝隙连接蛋白43磷酸化在兔脑血管痉挛中的表达变化

目的 研究缝隙连接蛋白43(Cx43)磷酸化在兔2次蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)中的表达变化.方法 新西兰大白兔72只,随机分为:正常对照组(18只)、SAH组(又分3、7、14 d 3个亚组,每个亚组各18只).采用枕大池2次注血法建立兔SAH后CVS模型.脑血管造影及光镜观察分析基底动脉的直径及形态学变化,应用Western blotting检测Cx43 蛋白磷酸化表达的变化.结果 (1)在SAH后第7天,脑血管造影及光镜观察证实基底动脉管腔狭窄程度与形态学变化最明显,第14天逐渐缓解,但与正常对照组相比仍有统计学意义;(2)Western blotting 结果 显示,SAH后磷酸化的Cx43 (P-Cx43) 蛋白表达以第7天表达最高,14 d开始下降,但仍高于正常对照组;去磷酸化的Cx43(NP-Cx43)蛋白表达以第7天表达最低,14 d开始升高,但仍低于正常对照组.结论 SAH后,基底动脉Cx43发生磷酸化,其表达水平的变化与CVS发生发展的时相性一致,提示Cx43磷酸化可能在CVS的发生发展过程中起作用.     

Cx26 在神经管周围间充质细胞的表达及意义

目的观察Cx26在神经管畸形发生中神经管周围间充质的表达,以探讨Cx26与NTDs发生的关系。方法用过量RA建立小鼠胚胎NTDs模型。用SABC免疫组化方法和图像处理系统,分析比较实验组和对照组神经管发育情况以及Cx26蛋白表达的位置和强度。结果Cx26蛋白表达于神经上皮细胞的细胞膜和细胞质内,而且实验组显著高于对照组(P<0.05);Cx26蛋白从E8 d到E11 d表达逐渐增多,E11 d达到高峰,然后逐渐下降。结论Cx26蛋白定位于神经管上皮细胞的胞膜和胞质内,其表达有一定的规律性。Cx26蛋白的过高表达可能与RA致NTDs密切相关。     

Connexin 43在超排卵后子宫内膜中的表达及意义

目的观察Connexin43(Cx43)在超排卵后子宫内膜中的表达,探讨Cx43与子宫内膜容受性降低的关系,为进一步提高IVF-ET的临床妊娠率提供实验依据。方法建立超排卵小鼠模型,用SABC免疫组化方法和图像处理技术,分析比较实验组和对照组子宫内膜发育情况以及Cx43蛋白表达的位置和强度。结果Cx43蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞,定位于细胞膜和细胞浆中,Cx43的表达有如下规律:①3个实验组用药后24 h、48 h Cx43的表达明显高于对照组(P<0.05);②实验Ⅱ、Ⅲ组Cx43的表达明显低于实验Ⅰ组(P<0.05);实验Ⅲ组与实验Ⅱ组Cx43的表达无明显差别(P>0.05);③在动情周期中Cx43的表达有明显时间差异(P<0.05)。结论Cx43蛋白定位于子宫内膜腺上皮细胞的胞膜和胞质内,且在动情周期中有时间差异性。Cx43蛋白的过高表达可能与超排卵后子宫内膜容受性降低密切相关。     

凝集素受体在神经管缺陷发生中作用的研究

雌性金黄地鼠交配后第８天灌服维生素Ａ酸８０ｍｇ／ｋｇ，于给药后不同时间剖腹取胎，石蜡包埋、切片，用刀豆凝集素、麦胚凝集素、花生凝集素和荆豆凝集素为分子探针作亲合细胞化学染色，对神经上皮及其基膜、脊索和神经管周围间充质的相应糖基即凝集素受体进行定性、定位和半定量观察。结果显示，实验组各组胚胎的凝集素染色与正常对照组相比，刀豆凝集素和花生凝集素染色显著增强，而麦胚凝集素和荆豆凝集素染色差异无显著性。说明在神经管形成过程中，过量维生素Ａ酸可使神经上皮细胞表面的刀豆凝集素和花生凝集素的受体糖蛋白异常增多，破坏了细胞粘着和基质粘着之间的协调关系，干扰了神经上皮的增殖和迁移过程，导致了神经管缺陷的发生。     

胎儿神经管缺损与母体血清铜锌镉水平相关性研究

用Varian SpectrAA-40p原子吸收分光光度计火焰原子化和电热石墨管原子化法测定150例怀有神经管缺损(neural tube defects,NTD)胎儿的孕妇,怀正常胎儿孕妇和健康未孕妇女血清中铜、锌、镉含量。统计处理结果表明,1.NTD组血清铜、锌含量显著低于正常孕妇组(P<0.01),血清镉显著高于正常孕妇组(P<0.01)。2.正常孕妇血清锌显著低于健康未孕妇女,铜显著高于健康未孕妇女(P<0.01),而血清镉两组间差异无显著意义(P>0.05)。3.NTD组血清铜-锌呈正相关(r=0.238,P<0.05),正常孕妇组铜-锌呈高度负相关(r=-0.424,P<0.01),NTD组和正常孕妇组铜与镉,锌与镉无线性关系。提示NTD组母体血清铜和锌同步下降;胎儿神经管缺损与母体铜、锌缺乏、镉过高有关。注意孕早期母体铜、锌营养的补充对满足胎儿正常发育需要、抑制镉毒性、减少畸胎发生率是十分重要的。     

孕产妇血清叶酸分布特点及胎儿神经管缺损与母亲血清叶酸关系的研究

1985～1987年在北京地区进行了孕产妇血清叶酸分布特点及与胎儿神经管缺损关系的研究,结果显示:正常孕妇血清叶酸水平随孕周增加逐渐下降,且冬季最低,秋季最高,农村低浓度叶酸所占比重远高于城市。44例神经管缺损儿母亲的血清叶酸略低于88例正常儿对照母亲。病例对照研究结果表明,母亲血清叶酸水平低下,极少食水果、膳食质量差和女性胎儿可能是胎儿发生神经管缺损的危险因子。     

牛磺酸对神经管畸形小鼠Caspase-3、Caspase-8表达的影响

目的探讨维甲酸（RA）致神经管畸形（NTDs）中牛磺酸对神经细胞凋亡的影响。方法建立NTDs模型并给予牛磺酸拮抗,观察神经细胞中Caspase-3、Caspase-8表达的变化。结果各组Caspase-3、Caspase-8蛋白的表达在E11d达高峰,以后逐渐下降。RA组神经上皮细胞Caspase-3、Caspase-8蛋白在E9d～E13d的表达均高于对照组及牛磺酸组,差异有统计学意义（P〈0．05）。各组Caspase-3mRNA、Caspase-8mRNA在E10d达到高峰,以后逐渐下降。RA组Caspase-3mRNA、Caspase-8mRNA在E9d～E13d的表达均高于对照组及牛磺酸组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论牛磺酸可以拮抗RA引起的神经上皮细胞过度凋亡,其机理可能是通过下调Caspase-3、Caspase-8的表达实现的。     

维生素A致神经管畸形机理的实验形态学研究

于金黄地鼠交配后第8d灌服维生素A酸80mg/kg,在给药后不同时间剖腹取胎,解剖镜下计数体节并观察神经褶的闭合情况。然后制成光镜、电镜标本并进行观察。同时测定神经上皮细胞的DNA含量。结果显示,与对照组相比,给药动物胚胎的体节数明显减少,神经褶闭合时间延迟或闭合不全,神经上皮及其周围的间充质排布紊乱,细胞的形态和结构异常。     

神经生长因子及其受体与高温致神经管畸形关系的研究

目的探讨高温致神经管畸形(NTD)的机制。方法利用高温致神经管畸形动物模型,在神经管发育的不同阶段,用免疫组织化学法检测神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和NGF受体(trkA)在神经上皮、基底膜、脊索和神经管周围间充质中的分布状况,并观察高温对NGF及其受体的影响。结果NGF及其受体广泛分布于神经管及其周围组织,并随胎龄增加而呈规律性变化。高温处理后的胚胎神经上皮及其周围间充质中NGF及其受体的免疫组化着色强度明显减弱,着色细胞数明显减少。结论NGF及其受体的减少,可能是高温致NTD机制中的重要环节。     

心脏性猝死病人心肌组织CX43和CX40的表达

目的观察心脏性猝死病人左、右心室肌及室间隔肌缝隙连接蛋白43(CX43)及缝隙连接蛋白40(CX40)的表达,探讨CX43、CX40表达与心脏性猝死的关系。方法应用免疫组化及Simple PCI图像分析系统,分析比较心脏性猝死与非心脏性猝死病人心室肌及室间隔肌CX43、CX40的表达,并用SPSS 13.0统计软件对数据进行统计分析。结果非心脏性猝死病人CX43、CX40主要表达于心肌细胞闰盘处,少数表达于细胞侧面连接及胞浆中。心脏性猝死病人CX43、CX40多数弥散于胞浆及细胞侧面连接处,表达于闰盘的数量减少。心脏性猝死病人CX43在左心室、室间隔及右心室的表达明显低于对照组(t=2.09~8.01,P均<0.05);心脏性猝死病人CX40在左心室、室间隔及右心室的表达也明显低于对照组(t=3.24~9.40,P均<0.05)。结论CX43、CX40表达部位的改变与表达数量的减少,可能与心脏性猝死有一定关系。     

纤维粘连蛋白和凝集素受体在高温致神经管畸形中作用的研究

采用免疫组织化学方法探讨了高温致神经管畸形的分子机理。雌性金黄地鼠交配后将实验组给予高温处理，并与对照组一起在相应时间取材，做石蜡切片。各组部分切片用ＡＢＣ法显示纤维粘连蛋白（ＦＮ）；其余切片用刀豆凝集素（ＣｏｎＡ）、花生凝集素（ＰＮＡ）、麦胚凝集素（ＷＧＡ）和荆豆凝集素（ＵＥＡ）作为分子探针，用亲合细胞化学染色，对神经上皮及基膜、脊索和周围间充质的基质粘着分子（ＦＮ）和相应糖基即凝集素受体进行定性、定位观察。结果显示：１．实验组各组胚胎的ＦＮ染色均有不同程度的减弱。２．ＰＮＡ和ＣｏｎＡ染色比对照组显著增强，ＷＧＡ和ＵＥＡ染色差异无显著性。提示在神经管发育过程中，高温可使神经上皮及其基膜和周围间充质的ＦＮ降低，同时增加了神经上皮细胞表面的ＰＮＡ和ＣｏｎＡ的受体糖蛋白数量，破坏了细胞粘着和基质粘着之间的协调关系，从而干扰了神经上皮细胞的正常增殖、迁移和粘着过程，导致了神经管畸形的发生