TGF-β1在子宫内膜异位症与子宫内膜癌中的表达及生物学行为相关性研究

目的研究转化生长因子β-（TGF-β1在子宫内膜异位症、子宫内膜癌中的表达，探讨其表达与子宫内膜异位症发生及子宫内膜异位症和子宫内膜癌生物学行为的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测10例子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜，10例子宫内膜癌，10例对照组正常子宫内膜TGF-β1表达。结果TGF-β1在子宫内膜异位症异位内膜组中的表达显著高于子宫内膜异位症在位内膜组及对照组（P〈0．05、P〈0．05）；TGF—β1在子宫内膜癌组中的表达显著高于对照组（P〈0．05）；TGF-β1在子宫内膜异位症异位内膜组中的表达与子宫内膜癌组中的表达差异无显著性（P〉0．05）。结论TGF-β1的异常表达可能与子宫内膜异位症的发生有关；且可能与子宫内膜异位症具有和子宫内膜癌相似的生物学行为有关。     

CD44s、纤维粘连蛋白表达与子宫内膜异位症发病关系的研究

目的：探讨细胞黏附分子（CAMS）纤维粘连蛋白（FN）、CD44s与子宫内膜异位症发病的关系.方法：S-P免疫组化法法检测子宫内膜异位症在位内膜（22例）、异位内膜（45例）、对照组子宫内膜（20例）进行病理组织化学观察和CD44s、FN表达的检测.结果：对照组相比子宫内膜CD44s主要表达于腺上皮细胞,FN表达于基质细胞,与对照组相比子宫内膜异位症在位子宫内膜CD44s、FN均表达于下降,差异有显著性（P〈0.05）,异位内膜组CD44s、FN表达明显降低,差异有显著性（P〈0.05）.结论：子宫内膜异位症患者从子宫内膜到异位病灶,CD44s、FN均有明显的变化,这可能与子宫内膜异位症的发生、发展、不孕有关.     

正常妊娠与子宫内膜异位症中HLA-G蛋白表达的差异

目的在蛋白水平检测人类白细胞抗原-G（HLA—G）在子宫内膜异位症（EM）在位与异位内膜组织中的表达。方法选取卵巢子宫内膜异位囊肿患者30例（实验组），非子宫内膜异位症患者30例（对照组），应用Western blot方法检测实验组及对照组在位与异位内膜组织中HLA—G蛋白的表达差异。结果HLA—G蛋白在实验组在位与异位内膜组织中的表达均明显高于对照组（P〈0．05）。结论HLA—G蛋白表达的异常可能与EM发病有关。     

生存素在子宫内膜异位症中的表达特点

目的 探讨生存素在子宫内膜异位症病灶及在位内膜中的表达情况及相关因素。方法 采用免疫组化抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法（SP法）检测38例2002年12月至2004年9月在我院妇科住院的未经治疗的子宫内膜异位症患者的异位及在位内膜标本中生存素的表达，以同期因子宫肌瘤或宫颈病变接受手术的生育期妇女的子宫内膜作为对照。结果 病例组异位内膜与在位内膜均有生存素的表达并且缺乏周期性变化（P〉0．05），异位内膜腺上皮生存素表达的强度高于在位内膜（P〈0．05）。结论 子宫内膜异位症的异住及在位内膜均表达生存素，而且在位内膜间质及异住内膜腺上皮表达也缺乏周期性。     

子宫腺肌症雌激素受体、孕激素受体与bcl-2的表达

目的 探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和bcl-2在子宫腺肌症中异位和在位内膜的表达及意义。方法 用免疫组化EnVision法检测40例子宫腺肌症在位子宫内膜和肌间异位内膜ER、PR和bcl-2的表达情况。结果 在位和异位子宫内膜组织中均有ER、PR和bcl-2的阳性表达。其中腺上皮阳性表达率高于间质（P〈0．05）,且异位内膜的腺上皮bcl-2阳性表达率高于在位组织（P〈0．05）;ER和PR的表达两者差异无显著性（P〉0．05）。异位内膜腺体ER、PR与bcl-2表达具有相关性（P〈0．01）。结论 子宫腺肌症异位和在位子宫内膜组织中均有ER、PR和bcl-2的阳性表达,可能与子宫腺肌症的发生、发展有关。     

子宫内膜异位症TGF-β_1及其基因的表达及意义

目的研究子宫内膜异位症中转化生长因子β1（TGF-β1）及其基因表达,探讨TGF-β1在子宫内膜异位症中的作用机制。方法 54例子宫内膜异位症异位内膜、在位内膜,50例对照组正常子宫内膜中,采用免疫组化方法检测TGF-β1的表达,SYBR Green实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）检测TGF-β1 mRNA的表达量。结果 TGF-β1在子宫内膜异位症异位内膜组中的蛋白表达显著高于在位内膜组及对照组（P〈0.05、P〈0.05）;TGF-β1在子宫内膜异位症在位内膜组中的表达与对照组中的表达无显著性差异（P〉0.05）;TGF-β1mRNA在子宫内膜异位症异位内膜中的表达量显著高于在位内膜组和对照组（P〈0.05、P〈0.05）,TGF-β1mRNA在位内膜组的表达量与对照组中的表达量无显著性差异（P〉0.05）。结论 TGF-β1可能参与子宫内膜异位症的发病机制,影响其发生发展。     

子宫内膜及异位灶趋化因子受体转录在子宫内膜异位症发病中的作用

目的：探讨子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶18种趋化因子受体的转录特征，以揭示趋化因子受体及其配体在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法：以正常子宫内膜为对照，半定量RT-PCR检测子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶18种趋化因子受体mRNA的表达水平，并比较其差异。结果：与正常子宫内膜相比，子宫内膜异位症患者在位子宫内膜CCR6、CCR8、CCR9、CX3CR1表达明显升高（P＜0．05）。与在位内膜相比，异位灶CCR4、CCR8、CCR9、CXCR1表达显著升高（P＜0．05）。结论：在位子宫内膜CCR6、CCR8、CCR9、CX3CR1高表达，可能参与子宫内膜异位症的发生；异位灶CCR4、CCR8、CCR9、CXCR1高表达，可能参与子宫内膜异位症的进一步发展。     

TGFβ1与EGFR在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的检测转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1,TGF-β1）以及表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在子宫内膜异位症中的表达,探讨两者在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测子宫内膜异位症患者在位内膜（10例）、异位内膜（10例）、正常子宫内膜（10例）中TGF-β1和EGFR的表达情况。结果TGF-β1在子宫内膜异位症异位内膜组中的表达显著高于子宫内膜异位症在位内膜组及对照组（P〈0.05）,TGF-β1在子宫内膜异位症在位内膜组及对照组中的表达无显著性差异（P〉0.05）;EGRF在子宫内膜异位症异位内膜组及在位内膜组中的表达显著低于对照组（P〈0.05）,EGFR在子宫内膜异位症异位内膜组及在位内膜组中的表达无显著性差异（P〉0.05）。结论TGF-β1及EGFR的异常表达可能与子宫内膜异位症的发生发展有关。     

COX-2、VEGF以及MVD在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的通过探讨环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）以及微血管密度（MVD）在子宫内膜异位症（EMs）在位内膜、异位内膜及正常子宫内膜组织中的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制。方法采用免疫组化SP法检测EMs患者32例在位内膜、28例异位内膜及40例对照组正常子宫内膜中COX-2、VEGF的蛋白表达,计数微血管密度（MVD）值,并进行相关性分析。结果 （1）COX-2、VEGF在EMs在位内膜、异位内膜阳性表达率明显高于正常对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）,EMs异位内膜组COX-2、VEGF阳性表达率高于在位内膜组,差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）MVD的计数在正常对照组,在位内膜组,异位内膜组依次递增,在位内膜组、异位内膜组与正常对照组比较有统计学差异（P〈0.05）,而在位内膜组与异位内膜组比较有统计学差异（P〈0.05）。（3）EMs在位内膜、异位内膜组患者和正常对照组COX-2蛋白表达与VEGF蛋白及MVD值的变化呈正相关。结论 COX-2与VEGF在EMs中的高表达,与子宫内膜异位的血管生成有关。     

整合素β3在子宫内膜异位症与子宫内膜癌中的表达及生物学行为相关性研究

目的研究整合素β3（beta3 integrin）在子宫内膜异位症、子宫内膜癌中的表达,探讨其表达与子宫内膜异位症发生及子宫内膜异位症和子宫内膜癌生物学行为的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测10例子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜,10例子宫内膜癌,10例对照组正常子宫内膜整合素β3的表达。结果整合素β3在子宫内膜异位症在位内膜组的表达显著低于对照组（P〈0.05）,在异位内膜组中的表达显著高于在位内膜组及对照组（P〈0.05、P〈0.05）;整合素β3在子宫内膜癌组中的表达显著高于对照组（P〈0.05）;整合素β3在子宫内膜异位症异位内膜组中的表达与子宫内膜癌组中的表达差异无显著性（P〉0.05）。结论整合素β3的异常表达可能与子宫内膜异位症的发生有关;且可能与子宫内膜异位症具有和子宫内膜癌相似的生物学行为有关。     

子宫内膜异位症中miR-556-3p的异常表达及其与血管内皮生长因子的关系

目的探索micro RNA-556-3p（mi R-556-3p）在子宫内膜异位症中的表达模式及其与血管内皮生长因子（vascular endothelium growth factor,VEGF）的关系。方法子宫内膜异位症患者15例作为研究组,分别收集在位内膜、卵巢异位内膜及腹膜异位内膜;无子宫内膜病变的妇女16例,收集子宫内膜组织作为对照组。Taqman real-time PCR检测上述组织中mi R-556-3p的水平,Western Blot法检测组织中VEGF蛋白含量,并分析mi R-556-3p与VEGF表达水平之间的相关性。结果与对照组相比较,内异症患者在位内膜及腹膜异位病灶中mi R-556-3p水平显著降低（P〈0.001）,而VEGF含量在内异症在位内膜、卵巢异位囊肿或腹膜异位内膜中均显著升高（P值分别为〈0.001、0.02、〈0.001）;与内异症组在位内膜相比较,卵巢异位病灶中mi R-556-3p显著升高（P〈0.001）,腹膜异位病灶中mi R-556-3p的表达量则显著降低（P〈0.001）,而VEGF显著升高（P〈0.001）;异位症组在位内膜及腹膜异位病灶中mi R-556-3p与VEGF蛋白的表达量呈显著负相关（r值分别为-1.026、-1.819,P值分别为0.01、0.04）。结论内膜组织中mi R-556-3p表达异常可能导致VEGF蛋白表达失调,参与子宫内膜异位症的发生发展。     

GnRHⅡ蛋白在子宫内膜异位症患者中的表达及意义

目的：检测GnRHⅡ蛋白在子宫内膜异位症患者异位子宫内膜、在位子宫内膜和正常子宫内膜中的表达情况,同时分析其表达是否与子宫内膜月经周期有关。方法：采用免疫组织化学SP法检测GnRHⅡ蛋白在异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜组织中的表达情况,并分析和比较其表达是否有差异。结果：GnRHⅡ蛋白在子宫内膜异位症患者异位、在位子宫内膜及正常子宫内膜中均有表达,阳性表达定位于子宫内膜腺体及间质细胞的细胞质;GnRHⅡ蛋白在异位内膜、在位内膜及对照组正常内膜的表达依次增强,两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）;GnRHⅡ蛋白在正常子宫内膜分泌期表达强于增生期（P＜0.05）,且以分泌早中期最强,显著强于增生期和分泌晚期（P＜0.01）,而异位组或在位组的分泌期与增生期比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：GnRHⅡ蛋白在子宫内膜异位症的发病中以及在人类月经生理方面可能起重要作用。     

树突状细胞在子宫内膜异位症内膜组织中的变化

目的检测不成熟树突状细胞(im DCs)及成熟树突状细胞(m DCs)的标记物CD1a和CD83在子宫内膜异位症(EMS)内膜组织中的表达,探讨不同发育阶段的DCs在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法选取病理检查确诊的"巧克力囊肿"患者30例,分别取其异位内膜组织(异位内膜组)和在位内膜组织(在位内膜组),同时选取30例非内异症内膜组织为对照组。免疫组织化学法检测CD1a、CD83蛋白表达和分布,免疫印迹法检测CD1a、CD83蛋白表达量。结果 CD1a和CD83阳性细胞均分布于固有层基质细胞间及血管周围;CD1a蛋白在对照组、在位内膜组、异位内膜组表达依次升高,组间比较差异均有统计学意义(P0.01);CD83蛋白在对照组、在位内膜组、异位内膜组表达依次减少,差异均有统计学意义(P0.01)。结论子宫内膜异位症患者子宫内膜局部im DCs增多、m DCs减少,可能在子宫内膜异位症中发挥作用。     

热休克蛋白在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 探讨热休克蛋白27（HSP27）和HSP70在子宫内膜异位症发病中的作用。方法 采用免疫组化链霉菌抗生素蛋白－过氧化物酶染色法（SP法），检测子宫内膜异位症中56例异位内膜与在位内膜（30例）中HSP27和HSP70的表达。采用原位杂交，检测HSP70mRNA的水平，并与正常子宫内膜相比较。结果 免疫组化结果显示，异位内膜组织中HSP27与HSP70均呈高表达，与正常内膜组的表达差异显著（P＜0．01），而且失去其在正常内膜组织中表达的周期性变化。卵巢子宫内膜异位症组（OEM）与子宫腺肌症组（AM）组中，HSP27和HSP70的表达无显著差异（P＞0．05）。原位杂交结果显示，HSP70 mRNA（分别为P＜0．01和P＜0．05）。HSP27与HSP70的表达水平，同OEM的严重性无关。结论 异位内膜组织中的HSP70基因被激活，转录增加。HSP27和HSP70呈高表达，可能在EM的发病中起重要作用。     

纤维粘连蛋白和层粘连蛋白与子宫内膜异位症发病关系的研究

目的探讨纤维粘连蛋白（Fibronectin,FN）和层粘连蛋白（Laminin,LN）与子宫内膜异位症的关系。方法采用免疫组化方法分析了子宫内膜异位症患者异位内膜35例、在位内膜20例及对照组子宫内膜24例的FN和LN的表达变化。结果1.与对照组相比子宫内膜异位症异位内膜组FN、LN的表达均明显下降,差异有显著性（均为P〈0.05）;2.在位内膜组FN、LN的表达同样也呈明显下降,有显著性差异（FN,P〈0.01;LN,P〈0.05）。提示细胞外基质中FN、LN的表达减少与子宫内膜异位症的发生、发展有关。     

上皮型钙黏附蛋白、CD44v6及连接蛋白43在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究上皮型钙黏附蛋白（E-cad）、CD44v6和连接蛋白43（Cx43）在人肝细胞癌（HCC）中的表达及其表达与患者性别、年龄和组织学分级的关系。方法采用免疫荧光双标记染色技术结合激光扫描共聚焦显微镜观察E—cad、CD44v6及Cx43在30例正常肝组织,25例肝良性病变和38例HCC中的表达;另在HCC组检测并分析了该3种标记物的表达与性别、年龄和组织学分级的关系。结果E—cad与Cx43均在正常肝组织及肝良性病变组高表达,而在HCC组表达都明显降低,前两组与HCC组问表达强度差异均有统计学意义（FE-cad=879．2,F Cx43=303．7,P〈0．05）。相反,CD44v6在正常肝组织及肝良性病变组表达较低,而在HCC中表达较高,差异有统计学意义（F=2057．2,P〈0．05）。HCC组E—cad和Cx43阳性表达强度在患者不同性别、年龄及肿瘤的组织学分级问的差异均无统计学意义（P〉0．05）;而CD44v6表达与HCC的组织学分级有关,HCC分化差,CD44v6表达高（t=-2．06,P〈0．05）,但不同年龄、性别组HCC的CD44v6阳性表达强度差异无统计学意义（P〉0．05）。HCC组E—cad与Cx43的表达呈正相关,而E—cad、Cx43与CD44v6的表达呈负相关。结论HCC的发生、发展伴随着多种分子表型的改变。E—cad、Cx43的低表达与CD44v6的高表达可能参与HCC的侵袭,尤其是CD44v6的表达还与HCC的组织学分级相关。三者联合检测对判断HCC的诊断和预后有一定价值。     

MMP-2、MMP-9及EMMPRIN在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）在子宫内膜异位症（EMs）的表达和意义。方法应用免疫组化二步法检测EMs患者异位内膜42例、在位内膜42例及正常内膜20例中的MMP-2、MMP-9、EMMPRIN的表达情况,并对它们的EMMPRIN、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平进行相关性分析。结果 MMP-2、MMP-9、EMMPRIN在异位内膜组中阳性表达率分别为95.24%、92.86%和90.48%,显著高于在位内膜组、正常内膜组（P〈0.05）;而在位内膜组和正常内膜组差异无统计学意义（P〉0.05）。异位内膜组中,EMMPRIN分别和MMP-2,MMP-9呈正相关性（P〈0.01）。结论 MMP-2、MMP-9、EMMPRIN共同参与了子宫内膜异位症的发生发展;EMMPRIN可能通过促进MMP-2和MMP-9的合成与分泌发挥其作用。     

自噬基因LC3在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的探讨细胞自噬状态与子宫内膜异位症之间的关系及其意义。方法对子宫内膜异位症患者在位及异位内膜基质细胞(n=31)及正常子宫内膜基质细胞(n=31)行原代培养,进行免疫细胞化学鉴定;应用透射电镜观察组织中细胞自噬泡超微结构变化;采用RT-PCR、Western blot法检测LC3 mRNA和蛋白的表达。结果透射电镜结果显示:子宫内膜在位及异位内膜细胞的自噬泡数目较少。RT-PCR及Western blot法结果显示:子宫内膜异位症患者在位及异位内膜的LC3 mRNA及蛋白的表达水平明显低于正常子宫内膜(P0.05)。子宫内膜异位症患者在位与异位内膜的LC3 mRNA表达差异无统计学意义(P0.05),而异位内膜的LC3蛋白表达水平高于在位内膜(P0.05)。结论子宫内膜异位症患者的在位及异位内膜基质细胞的自噬活性降低,自噬可能参与子宫内膜异位症的发生。     

MMP-2、bFGF在子宫内膜异位症和子宫腺肌病中的表达及意义

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和碱性成纤维生长因子（bFGF)在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法：应用免疫组织化学法（SABC法），检测70例异位内膜组织和30例正常子宫内膜组织（对照组）中MMP－2和bFGF的表达。结果：在异位内膜组和对照组中，MMP－2的阳性表达率分别为71．43％和40．00％，强阳性表达率分别为40．00％和6．67％（P＜0．01）；bFGF的阳性表达率分别为65．71％和40．00％，强阳性表达率别为20．0％和0％（P＜0．01）。而MMP－2和bFGF在卵巢子宫内膜异位症和子宫腺肌症中的肌性表达率，两组间差异均无显著性（P＞0．05）。结论：异位内膜组织中MMP－2的过度表达与异位内膜组织的侵袭力有关，bFGF与子宫内膜异位症的血管生成密切相关，提示MMP－2和bFGF在子宫内膜异位症的发生发展中发挥作用。     

Ki-67和CD44v5在卵巢癌中的表达和临床意义

目的 研究ki-67和CD44v5在卵巢癌中的表达及临床意义。方法 用免疫组化sp法研究ki-67和CD44v5在40例卵巢癌手术切除标本及10例卵巢上皮良性肿瘤中的表达。结果 40例卵巢癌中，ki-67和CD44v5的阳性表达率分别为77．5％和47．5％，远高于在卵巢上皮良性肿瘤中的表达30．0％和20．0％。且随着肿瘤病理分化程度的降低，ki-67、CD44v5阳性表达率均呈增高趋势；ki-67在卵巢腺癌中的阳性表达率明显高于透明细胞癌、内膜样癌（P〈0．05）；CD44v5的阳性表达率与表达强度伴淋巴转移者显著高于无淋巴转移者（P〈0．01）；两者呈正相关。结论 ki-67和CD44v5在卵巢癌中的表达对卵巢癌的诊断、治疗方式的选择、手术范围的确定、及术后防治复发、化疗药物的应用，具有重要的指导意义。