口服霍乱疫苗O139rBS—WC后肠道菌群的改变

目的 观察国产冻干O139rBS—WC口服霍乱疫苗对健康受试者肠道菌群的影响。方法 利用直接快速涂片法分别于服苗前、服苗后2周末、服苗后3个月末收集受试者的粪便，检查粪便的细菌分布特点。结果 共检查了458份粪便标本，服苗后细菌总数、G^ b、G^ c、Gc呈下降趋势，而Gb呈显著的增高趋势；口服疫苗后各免疫组之间及与安慰剂组比较，以G^ b及Gc变化明显，其中0、14、28d各服1粒O139rBS—WC疫苗的免疫组与其他各组间的差异较大；各免疫组在不同采样时间，肠道菌群值有不同的改变，以Gb表现明显。不同性别的受试者在服苗后，G^ b、G^-b、G^-C占总菌群数比值的改变有统计差异。结论 冻干口服O139霍乱rBS—WC疫苗对受试者的肠道菌群有一定的影响。     

O139霍乱疫苗人群现场试验及其评价

目的了解O139霍乱疫苗人群现场试验及其评价的方法。方法综述近年来国内外文献中进入现场试验的O139霍乱疫苗种类及其试验方法。结果在自愿者中主要进行了灭活疫苗（肠道外和口服）、减毒活疫苗（口服）的试验，都显示出具有一定的免疫效果；试验人群主要选择成人组和儿童组，样本量要足够大；试验中采取随机、双盲、对照的方法是避免试验中产生偏倚的条件。结论口服疫苗WC／rBS和BenGal-15有较好的研究前景，构建对O1群各血清型、O139都具有长期保护作用的多价疫苗是未来的研究方向。     

肠道菌群对轮状病毒疫苗免疫效果的影响

目的：探讨肠道菌群对轮状病毒疫苗免疫效果的影响。方法：回顾性分析2018年6月至2019年6月于该院接种五价轮状病毒疫苗的560名婴幼儿的临床资料,统计儿童接种前各种肠道菌群数量及肠道菌群失调发生率,并根据菌群失调情况将其分为正常组（n=458）与失调组（n=102）,比较两组中和抗体阳性率、免疫球蛋白（IgG、IgA）水平、随访3年内轮状病毒感染率及重度急性胃肠炎（AGE）发生率。结果：560名婴幼儿中,菌群失调发生率为18.21%(102/560);正常组双歧杆菌、乳酸杆菌数量均大于失调组,金黄色葡萄球菌、沙门菌数量均小于失调组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组大肠杆菌数量比较,差异无统计学意义（P>0.05）;正常组轮状病毒G1、G2、G3、G4、G9型抗原的抗体阳性率及IgG、IgA水平均显著高于失调组,差异有统计学意义（P<0.05）;正常组轮状病毒感染率为1.31%(6/458)、重度AGE发生率为0.44%(2/458),显著低于失调组的15.69%(16/102)、8.82%(9/102),差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：肠道菌群...     

口服霍乱WC-rBS疫苗胶囊的安全性和免疫原性研究

目的评价国产胶囊剂型、灭活霍乱全菌体（WC）与重组B亚单位（rBS）联合疫苗（WC-rBS）的安全性和免疫原性，比较水剂与胶囊剂型的免疫效果。方法选择74名志愿者，按随机分层分组分为胶囊剂组（32人WC1011CFU＋rBS1mg／人次）、水剂用（32人WC1011CFU＋rBS1mg／人次）及安慰剂组（10人）。结果和结论WC－rBS胶囊剂疫苗安全、服苗组未见任何不良反应；免疫原性好，粪抗CT、抗LPS和Vab阳转率分别为84．4％、90．6％和71．9％，血清抗CT、抗LPS和Vab阳转率分别为84．4％，78．1％，抗87．5％。     

新霍乱疫苗的研制与应用

霍乱是世界烈性传染病，由革兰氏阴性的霍乱弧菌引起，世界第７次大流行自１９６１年延续至今，波及五大洲１００多个国家，尚未得到有效控制，且于１９９２年出现了新的血清型流行株，表明全球急需有效的霍乱疫苗。霍乱疫苗的免疫接种已有１００多年历史，免疫效果不理想，仅能有短期保护作用。通过近十多年的研究，尤其是基因工程重组ＤＮＡ技术的应用，已研制出一些新的霍乱疫苗：（１）ＢＳ／ＷＣ灭活疫苗。由于毒的霍乱毒素Ｂ亚     

口服霍乱微球疫苗的制备及其靶向分布

采用可生物降解的合成高分子聚ＤＬ－乳酸－聚乙二醇共聚物,包封霍乱弧菌古典生物型、Ｉｎａｂａ５６９Ｂ株的外膜蛋白后,制备成口服高分子霍乱微球疫苗。微球粒径〈５μｍ微球中外膜蛋白有效封率为１５．３％。动物口服微球后,微球主要分布在体内肝,脾和肠系膜淋巴结等部位。     

肠道菌群改变与胰腺炎

肠道菌群与人体多种疾病都密切相关,可直接影响一些疾病的发生、发展、及预后。近年来,随着胰腺疾病研究的不断进展,人们发现胰腺疾病的发生发展与肠道微生态系统的变化密切相关。本文结合国内外文献,讨论了肠道菌群与急性胰腺炎、慢性胰腺炎、自身免疫性胰腺炎的关系及微生态治疗在胰腺炎治疗中的价值。     

口服霍乱微球疫苗的制备及其靶向分布

采用可生物降解的合成高分子聚ＤＬ－乳酸－聚乙二醇共聚物、包封霍乱弧菌古典生物型、Ｉｎａｂａ５６９Ｂ株的外膜蛋白后,制备成口服高分子霍乱微球疫苗。微球粒径＜５μｍ,微球中外膜蛋白有效包封率为１５．３％。动物口服微球后,微球主要分布在体内肝、脾和肠系膜淋巴结等部位     

肠道菌群与肠道疾病的研究进展

人体消化道存在大量细菌,肠道菌群调节着人体肠道免疫系统的成熟,其功能状态的改变与人体多种免疫性疾病、代谢性疾病等的发生、发展、转归密不可分,在宿主健康和疾病的发生、发展中起重要作用。该文总结肠道菌群的研究进展与现状,简介肠道菌群的构成以及生理功能,探讨肠道菌群与肠道疾病的之间的关系。     

肠道菌群与类风湿关节炎的相关性研究

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以滑膜炎症、软骨损伤和骨破坏为主要表现的慢性自身免疫性疾病,发病原因主要包括遗传和环境因素。近年来有研究表明,肠道菌群在RA的发生、发展中起重要作用。本文整理了近年来国内外的相关研究报道,旨在梳理肠道菌群如何通过调节免疫细胞和破坏肠黏膜屏障等机制影响RA的发生、发展及相关的治疗方法,为RA的预防和治疗提供理论依据。     

Dynamics of intestinal flora after oral vaccination with inactivated whole-cell/recombinant B subunit O139 cholera vaccine.

OBJECTIVE: To investigate the change of intestinal flora in subjects receiving oral vaccination with inactivated whole-cell/recombinant B subunit (WC/rBS) O139 cholera vaccine made in China. METHODS: The fecal smears of 5 groups of subjects receiving the vaccine were collected before and 2 and 3 months after the vaccination to examine the distribution of the intestinal flora. RESULTS: In the 458 specimens examined, the total amount of bacteria and percentages of G+b, G+c and G-c were decreased whereas the amount of G-b significantly increased after vaccination. Compared with the placebo control group, the vaccinated groups exhibited significant changes in G+b and G-c, which also varied significantly between the group receiving 3 doses of WC/rBS vaccine and the other vaccinated groups. The vaccination produced distinct changes in the percentage of the intestinal flora at different time points, showing the most obvious effect on G-b. Oral vaccination was shown to affect the percentage of the intestinal flora very likely through its effect on the amount of G-b. The percentages of G+b, G-b and G-c varied significantly between male and female subjects after vaccination. CONCLUSION: Oral vaccination with WC/rBS affects the intestinal flora in human, and the mechanism as well as the implications needs to be further explored.     

大学生与务工人员服用口服重组B亚单位霍乱疫苗的安全性及效果分析

目的 评价北京奥运志愿者和奥运工地务工人员在服用国产口服重组B亚单位/菌体霍乱菌苗(可唯适)后的不良反应、免疫和流行病学效果.方法 2008年6月,观察大学奥运志愿者服苗后不良反应发生率及疫苗保护率;用ELISA法检测2个奥运工地的务工人员服苗前后不同时间抗霍乱毒素抗体(CT抗体),比较阳转率及抗体持久性.结果 大学志愿者服苗后的总不良反应率为0.38%;不良反应主要是腹痛、腹泻等,均为轻度-过性反应;服苗志愿者急性腹泻发病率明显低于未服苗的志愿者,该疫苗的保护率是76.27%;务工人员服苗后抗CT抗体阳转率明显高于服苗前,服苗6个月后抗体水平有所下降.结论 国产口服重组B亚单位霍乱疫苗在志愿者、务工人员中服用,有较好的安全性、免疫原性及群体保护效果.     

青岛地区高尿酸血症患者的肠道菌群分析

目的 观察青岛地区高尿酸血症患者肠道菌群的变化及菌群对尿酸处理能力的相关性分析.方法 收集2013年1月至2013年6月在本院内分泌门诊就诊的高尿酸血症患者30例（男28例,女2例）及同期在健康查体中心查体的健康对照组粪便标本20例（男16例,女4例）.应用细菌培养方法进行粪便菌群分析,运用酶比色法检测不同组粪便中细菌分解前后尿酸含量变化,磷钨酸法检测血尿酸水平.结果 高尿酸血症患者肠道菌群发生变化,表现为总需氧菌（7.76 ±0.67,P＜0.05）、大肠杆菌（7.58 ±0.34,P＜0.05）及拟杆菌（2.75 ±0.31,P＜0.05）增加,乳酸杆菌（2.69±1.48,P＜0.05）及双歧杆菌（5.38 ±0.34,P＜0.05）数目减少.血及粪便中尿酸含量升高（P＜0.05）,粪便菌群尿酸处理能力与健康对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.粪便菌群尿酸分解活性主要与乳酸杆菌及双歧杆菌含量呈正相关（r =0.565,0.328,P＜0.05）.结论 青岛地区高尿酸血症患者肠道菌群存在失调现象,粪便菌群尿酸处理能力与乳酸杆菌及双歧杆菌含量有关.菌群失调可能参与高尿酸血症的发病过程.     

乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群变化与糖脂代谢指标的相关性

目的分析乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群变化与糖脂代谢指标的相关性及对肝性脑病(HE)的预测效能。方法选择80例乙型肝炎肝硬化患者为肝硬化组,80例单纯乙型肝炎患者为乙肝组,同期行体检80例健康人群为对照组。比较3组肠道菌群变化、Chao指数、Shannon指数、糖脂代谢水平,ROC分析各指标对HE的预测效能。结果与乙肝组和对照组比较,肝硬化组变形菌门和梭杆菌门占比以及空腹血糖(FBG)、2 h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)升高,Chao指数及Shannon指数降低(P＜0.05);Chao指数和Shannon指数与Child-Pugh分级、FBG、2hPBG、HbAlc及LDLC呈负相关(P＜0.05);与无HE患者比较,HE患者Chao指数和Shannon指数降低,FBG、2hPBG、HbAlc及LDLC升高(P＜0.05);6项指标联合预测HE的效果最佳,AUC值为0.928。结论肠道菌群及糖脂代谢可能参与了肝功能恶化及HE并发症的发生发展,6项指标联合预测HE的效果最佳。     

拉米夫定优化治疗与拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的48周临床研究

目的研究拉米夫定优化治疗与拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将98例慢性乙肝患者按随机数字表法分为优化治疗组与初始联合组，优化治疗组用拉米夫定优化疗法，初始联合组用拉米夫定初始联合阿德福韦酯进行治疗，每12周对病毒学、血清学、生物化学等指标进行检测，分析48周的疗效。结果两组患者治疗前基线情况有可比性（P〉0．05）。治疗48周初始联合组HBVDNA阴转率、e抗原阴转率、耐药率分别为86％、37％、0，优化治疗组为59％、12％、18％，差异有统计学意义（P〈0．05）。初始联合组e抗原血清转换率、ALT复常率分别为23％、91％，优化治疗组分别为6％、86％，两组差异无统计学意义（P〉0．05），两组不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论初始联合组相比拉米夫定优化治疗组可取得更高的HBV．DNA阴转率、e抗原阴转率，更低耐药率，安全性较好。     

BalB/c小鼠口服重组幽门螺杆菌尿素酶B亚单位的免疫应答

目的：评价重组尿酶B亚单位（rUreB）作为幽门螺杆菌（Hp)口服疫苗成份的效果、探讨Hp的免疫保护机制。方法：采用重组Hp保护性抗原UreB与粘膜免疫佐剂霍乱毒素B亚单位（CTB）共口服免疫BalB/c小鼠，ELISA分析血清、唾液和粪便、胃粘液中IgG、IgA抗体水平，体外培养脾淋巴细胞在Hp刺激下的增殖情况及IL－4、IFN－γ的变化。结果：BalB/c小鼠口服rHreB和CTB混合制剂能有效激发机体产生全身和局部特异性的体液免疫应答和细胞免疫应答。结论：rUreB可以作为Hp疫苗成分用于Hp感染的预防和治疗。