细胞周期调控和头颈部肿瘤

细胞增殖周期失控是恶性肿瘤呈现无限制增殖的重要原因［２］。细胞周期调控涉及：细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎｓ）、细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶家族（ＣＤＫ：ｃｙ－ｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｓ）、ＣＤＫ抑制蛋白（ＣＤＫＩ：ＣＤＫＩｎｈｉｂｉｔｏｒ...     

细胞周期调节因子在肿瘤研究中的新进展

肿瘤发生的根本原因在于基因组的不稳定性，而Ｇ１、Ｍ、Ｓ三个主要的细胞周期检查点的失控就有可能使本来有遗传物质缺陷的细胞不断地进入细胞周期，而不发生增殖停滞或生理性凋亡，最终导致恶性增殖。近年来发现的在上述三个检查点起决定作用的由一系列细胞周期调节因子被证明与肿瘤的发生和发展有密切的关系。由Ｃｙｃｌｉｎｓ、ＣＫＩｓ、ＣＤＫｓ、ｐＲＢ家族、Ｅ２Ｆｓ等细胞周期调节因子组成的细胞周期网络调控系统决定着细胞周期的进程，其中，ＣＤＫｓ发挥关键作用，Ｃｙｃｌｉｎｓ、ＣＫＩｓ分别是ＣＤＫｓ的正性和负性调节因子…     

p27与肿瘤的研究进展

随着分子生物学技术的应用，细胞周期及其调控机制研究近年来取得了重大进展。在哺乳动物细胞中，一系列周期素依赖激酶（ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫｓ）和周期素（ｃｙｃｌｉｎ）结合，催化细胞周期进程。而周期素依赖激酶抑制剂（ｃｙｃｌｉｎ...     

cyclin Dl与乳腺癌发生、发展及预后的相关性

随着生活条件的改善 ,乳腺癌的发病率越来越高 ,然而乳腺癌的病因及发病机制至今仍未完全明了。现代分子生物学的发展已逐渐深入到探讨肿瘤发生的细胞周期机制 :肿瘤是 1类细胞周期失控性疾病 ,所有体外或体内因素的作用都可以归结到影响肿瘤细胞的细胞周期 ,乳腺癌的发生也不例外。细胞周期的严密调控依赖于ｃｙｃｌｉｎｓ -ＣＤＫ -ＣＡＫ -ＣＫＩ的相互作用 ,其中细胞周期蛋白 (ｃｙｃｌｉｎｓ)是主要的调节因子。ｃｙｃｌｉｎｓ包括ｃｙ ｃｌｉｎＤ 1、Ｄ 2、Ｄ 3、Ｅ、Ｂ1、Ｂ2、Ａ等 ,在乳腺癌组织中ｃｙｃｌｉｎＤ1起主要调节作用[1]…     

抑癌基因p16与肿瘤

 近几年来 ,随着分子生物学技术的迅速发展 ,细胞增殖周期及其调控机制的研究有了长足的进展。越来越多的证据表明 ,细胞周期调节失控是肿瘤发生的重要机制 ,细胞增殖周期受细胞周期素依赖激酶(ＣＤＫｓ)调节 ,ＣＤＫｓ与细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎｓ)结合后被活化 ,促进细胞增殖 ,ＣＤＫｓ受到其抑制因子 (ＣＤＫＩｓ)的作用而失活 ,阻止细胞的分裂。细胞周期素Ｄ和ＣＤＫＩｓ表达异常均可导致肿瘤发生。在已知的ＣＤ ＫＩｓ中 ,ｐ16做为一种新型的抑癌基因 ,受到人们的广泛重视。它直接作用于细胞周期抑制细胞分裂 ,形成对“ＣＤＫ4 ｃｙｃｌｉｎＤ Ｒｂ Ｅ2Ｆ”环路的负反馈调控。一旦ｐ16基因发生变异 ,上述环路将无限止进行下去 ,最终导致肿瘤发生。本文就细胞周期及其分子调节机制以及抑癌基因 ｐ16与肿瘤发生的关系做一综述。1　ｐ16抑制肿瘤生长的分子生物学证据　　 1992年 ,Ｔｒａｖｉｓ等人在研究寻找皮肤黑色素瘤的易感基因时 ,发现染色体 9ｐ2 1区位存在一个等位基因丢失和另一个存留等位基因突变 ,常伴有相邻区域的杂合性丢失 ,推测此区域至少是一种多肿瘤抑制基因的所在地 ,此区的突变在很多种肿瘤中都存在。随后...     

细胞周期调控基因与妇科恶性肿瘤

肿瘤细胞的基本特征是细胞生长失控和分化受阻。细胞生长和分化的调节与细胞周期中的诸多因素密切相关 ,因而出现了“癌症可能是一类细胞周期疾病”的观点［１］。与细胞周期调节有关的分子有三类 :细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）、细胞周期蛋白依赖性激酶（ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫ）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白（ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎ ｈｉｂｉｔｏｒ,ＣＫＩ） ,这三类分子共同构成了细胞周期的网络调控系统ｃｙｘｌｉｎｓ ＣＤＫｓ ＣＫＩｓ,这一系统中的调节基因及蛋白的…     

CDK的调节基因与白血病

细胞周期素依赖性激酶（ｃｅｌ－ｄｅｐｅｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫ）是调节哺乳动物细胞从Ｇ１到Ｓ期的重要物质，而ＣＤＫ的调节基因主要是抑制基因，这些基因主要包括ｐ１５、ｐ１６、ｐ５３，ｐ２７、Ｒｂ基因。现对这些基因的结构、作用ＣＤＫ的方式、引起肿瘤的...     

细胞周期异常与乳腺癌

肿瘤生物学研究认为 ,肿瘤是 1类细胞增殖周期紊乱性疾病 ,表现为细胞增殖加速和凋亡障碍。细胞增殖周期的异常会导致细胞的分裂、增殖和分化的异常 ,促进肿瘤发生。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一 ,它的发生、发展与细胞周期改变密切相关。正常细胞周期分为Ｇ1、Ｓ、Ｇ2 、Ｍ 4个连续的阶段 ,由以下 3类分子进行精密的调节 :细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎ)、细胞周期素依赖性激酶 (ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫ )和细胞周期素依赖性激酶抑制物 (ＣＤＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ,ＣＤＫＩ)。其中ＣＤＫ处于调控中心 ,ｃｙ…     

细胞周期G1期调节机制异常与肝癌的发生

细胞周期Ｇ１期主要由ｃｙｃｌｉ－ＣＤＫ－ＣＤｋｉｎｈｉｂｉｔｏｒ－Ｒｂ调节系统来控制。此调节系统中任何一环节发生异常均可导致细胞异常增生，甚至癌变。绝大多数肝癌的发生与细胞周期Ｇ１期调节机制异常特别是ＣＤＫ抑制因子功能异常有关。抑瘤基因Ｒｂ蛋白过量表达时人其抑制肿瘤生长作用，Ｒｂ蛋白过量表达时丧失其抑制肿瘤生长作用，Ｒｂ慢白过量表达及表达缺失与肝癌的进展及转移有关。ｃｙｃｌｉｎＤ的进展及转移有关。     

p27及其在头颈肿瘤中的诊断和预后价值

细胞周期的正常运行受周期蛋白 (ｃｙｃｌｉｎ)、周期蛋白依赖性激酶 (ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫ)和周期蛋白依赖性激酶抑制剂 (ＣＤＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ,ＣＤＫＩ)的共同调节。目前发现的ＣＤＫＩ按分子结构与功能不同分为两类 :一类对大多数Ｃｙ     

细胞周期控制异常与癌变

各种细胞周期蛋白质随特定细胞时相而出现，ｃｙｃｌｉｎ－ＣＤＫｓ协调周期中诸如ＤＮＡ复制及分离、中心体的复制和分离、纺锤体的形成等重要事件。周期中至少有两个节点：Ｇ１－Ｓ节点和Ｇ２－Ｍ节点。节点控制周期的进展并与细胞停滞有关，节点异常则细胞不能停滞而发生癌变。本文论述了细胞周期调控的新进展及节点异常与癌变的关系。如何调整癌细胞节点功能使之逆转，成为肿瘤防治的关键问题。     

人鼻咽癌细胞株中c—Ha—ras基因DNase—1超敏区的序列分析

ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因的活化与鼻咽癌的发生有关。为了进一步了解ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因在鼻咽癌中的调控模式和活化机制，本文用ＤＮａｓｅ－１超敏区分析方法对人鼻咽癌细胞株ＨＮＥ２和ＨＯＮＥ１的ｃ－Ｈｅ－ｒａｓ基因进行研究，发现ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因启动子部位存在一个重要的ＤＮａｓｅ－１超敏区，测序结果表明其ＤＮＡ序列与正常ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因的相应序列完全等同。提示鼻咽癌细胞中ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因的调控模式     

p27在人舌鳞状细胞癌中的低表达与不良预后的关系

最近研究发现许多细胞周期调节因子可能与肿瘤的发生发展有关。尽管细胞周期的调控因素有很多，但主要是通过调节激活的细胞周期素细胞周期素依赖性激酶复合体（ｃｙｃｌｉｎＣＤＫ复合体）的水平来发挥其作用。ｐ２７是一种细胞周期素依赖性激酶（ＣＤＫ）抑制剂，可以通过直接或间接作用于ＣＤＫ而抑制细胞周期的Ｇ１Ｓ期，ｐ２７的低表达能导致ＤＮＡ损伤细胞的增殖，因此ｐ２７基因被认为属于抑癌基因家族。但与ｐ５３、ｐ１６等基因不同，ｐ２７基因极少突变，ｐ２７蛋白的含量主要是通过转录后调控机制进行调节的。临床上关于ｐ…     

bcl—2基因与乳腺癌发生发展的相关性

ｂｃｌ－２是调控细胞凋亡（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）的重要基因，其产物能抑制细胞凋亡或称程序性细胞死亡（ＰｒｏｇｒａｍｅｄＣｅｌＤｅａｔｈ，ＰＣＲ）过程，在人乳腺癌细胞中有不同程度的表达。本文就ｂｃｌ－２基因及其相关蛋白质的特性、生物学作用，以及ｂｃｌ－２...     

非小细胞肺癌细胞MRP基因表达及意义

研究多药耐药性相关蛋白基因－ＭＲＰ基因（ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｇｅｎｅ ,ＭＲＰ ｇｅｎｅ）对非小细胞肺癌（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）患者预后的影响。方法应用地高辛标记探针原位发子杂交结合免疫组化技术检测４７例ＮＳＣＬＣ患得根治术后石蜡组织标本中癌细胞ＭＲＰ基因ｍＲＮＡ＃牵? ＤＰ ＣＦ ＫＫＨＮＦ     

原发性肝癌患者血浆中PIVKA—Ⅱ检测的意义

为提高原发性肝癌（Ｐｒｉｍａｒｙｈｅｐａｔｉｃａｎｃｅｒ，ＰＨＣ）早期诊断阳性率，通过监测异常凝血酶原（ａｂ－ｎｏｒｍａｌｐｒｏｔｅｉｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｖｉｔａｎｉｎｋａｂｓｅｎｃｅｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔＰＩＶＫＡ－Ⅱ）水平对ＰＨＣ疗效作一评价。本试验应用酶联免疫法在１８０人中进行ＰＩＶＫＡ－Ⅱ检测。ＰＨＣ７２例，其它肝病５８例（包括肝硬化、慢性肝炎、肝囊肿、肝血管瘤，继发性肝癌）及正常对照５０例。正常组５０例血浆中ＰＩＶＫＡ－Ⅱ全为阴性反应，ＰＨＣ中４７例阳性反应，其它肝病中仅肝硬化、慢性肝炎各为１例呈阳性反应。ＰＨＣ的ＰＩＶＫＡ－Ⅱ检测敏感性６５％，特异性９８％，ＰＩＶＫＡ－Ⅱ和ＡＦＰ无相关性（ｒ＝０．１１）。两种方法联合检测ＰＨＣ阳性率７９％、小肝癌诊断阳性率５７％、经治疗有效者，ＰＩＶＫＡ－Ⅱ浓度下降，无效者水平增高。血浆中的ＰＩＶＫＡ－Ⅱ浓度增高对ＰＨＣ有特异性的诊断意义，两种方法联合检测可提高ＰＨＣ检出率，检测ＰＩＶＫＡ－Ⅱ对ＰＨＣ与各种良性肝病有鉴别意义，可用于监测ＰＨＣ的病情变化及疗效判断     

颌骨骨肉瘤中cyclinD1和CDK4的表达及其意义

分析细胞周期素Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎＤ１）和细胞周期素依赖激酶４（ＣＤＫ４）在颌骨骨肉瘤中的表达及意义。方法采用免疫组化ＡＢＣ法检测ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４在２０例颌骨骨肉瘤和８例骨软骨瘤中的表达。结果骨肉瘤中ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４的阳性率表达率分别为６５．００％（１３／２０）和６０．００％（１２／２０），两者的阳性表达存在正相关（γＳ＝０．４８，Ｐ〈０．０５）；而它们在骨软骨瘤中的阳性率均为１     

共转染野生型p16,p53抑癌基因对HL—60细胞的抑制作用

ｐ5 3、ｐ16基因均为肿瘤抑制基因 ,Ｐ5 3蛋白在ＤＮＡ修复中起重要作用 ,对抑制肿瘤的发生有重要意义 ,并与细胞分化有关。Ｐ16蛋白与细胞周期素依赖性激酶 4(ＣＤＫ4)特异性结合使ＣＤＫ4失活 ,对细胞周期起反向调节作用 ,Ｐ16蛋白的合成障碍 ,将引起细胞增殖的失控。人类急性髓细胞性白血病细胞株ＨＬ 6 0同时有 ｐ16 ,ｐ5 3基因的缺失 ,单独将正常 ｐ5 3或 ｐ16基因导入ＨＬ 6 0细胞 ,可以不同程度地抑制肿瘤细胞的生长。如果将同时缺失的ｐ16 ,ｐ5 32种正常基因导入ＨＬ 6 0细胞中 ,可能有更好的抑制作用。　　质粒 ｐＢｌｕｅｓｃｒｉ…     

对92例胃癌c—K—ras癌基因表达的观察

对９２例胃癌ｃ－Ｋ－ｒａｓ癌基因表达的观察么景满张振忠薄爱华①夏苓①张林西①张家口医学院第一附属医院外科（河北省张家口市０７５０００）有学者报告［１，２］ｃ－Ｋ－ｒａｓ基因突变在胰腺癌中占９０％，日本胰腺癌患者ｃ－Ｋ－ｒａｓ基因突变者达１００％，说...     

非霍奇金淋巴瘤中Cyclin D1和p34~(cdc2)蛋白的检测

为了研究非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬｓ）中细胞周期调节因子ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 蛋白表达与肿瘤分化程度和免疫分型的关系,对４０ 例ＮＨＬｓ 进行ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 蛋白免疫组化（ＳＰ法）染色。在４０ 例ＮＨＬｓ 中,有１９ 例（４７．５ ％）ＣｙｃｌｉｎＤ１ 阳性表达,２３ 例（５７．５ ％）ｐ３４ｃｄｃ２ 阳性表达。１０ 例淋巴结良性病变中６ 例生发中心细胞ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 弱阳性表达。低分化ＮＨＬｓ 的ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 阳性率明显高于高分化ＮＨＬｓ（Ｐ＜ ０．０５）,而同免疫分型无关（ Ｐ＞０ ．０５） 。２ 个细胞周期调节因子的表达具有高度一致性（Ｐ＜０ ．０５）。提示２ 个细胞周期调节因子参与ＮＨＬｓ 的发生发展过程,其阳性表达率及表达强度同ＮＨＬｓ 恶性程度有密切关系,而同免疫分型无明显联系。ＣｙｃｌｉｎＤ１ 和ｐ３４ｃｄｃ２ 蛋白在部分ＮＨＬｓ 中共同起作用,使Ｇ１ →Ｓ期和Ｇ２ →Ｍ 期２ 个细胞检查点控制减弱。