多发性硬化与趋化因子及其受体

趋化因子是一类具有化学趋化活性的细胞因子,在炎症反应中起重要作用。本文对趋化因子及其受体的分类,在炎症细胞移行过程中的作用和与中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病多发性硬化之间的关系进行阐述。     

趋化因子mRNA在多发性硬化中的表达

目的：本研究观察了多发性硬化（MS）患者趋化因子mRNA在周围血及CSF中的表达。方法：采取MS得外周血及CSF,以其他非炎性神经系统疾病（OND）及健康人（HC）为对照组,分离单个核细胞（MNC）,在完全培基中与自身抗原MBP,对照抗原AChR培养,3d后收集细胞,涂片,用地高辛标记的寡核苷酸探针进行原位杂交（ISH）,检测C－C趋化因子单核细胞炎性蛋白－1α/β(MIP-1α/β）,单核细胞趋化蛋白（MCP－1）及正常T细胞表达及分泌的调节活性因子（RANTES）mRNA的表达。结果：MS患者外周血中MIP－1α／β,MCP－1及RANTES mRNA阳性细胞表达,与OND组及HC组相比明显增高,差异显著,MS患者CSF中MNC的MIP1α及RANTES mRNA高于OND组,差异有显著性;MS急性期外周血中MBP刺激的MIP－1αmRNA与MS缓解期相比差异不明显,而急性期MBP刺激的MCP－1 mRNA阳性细胞数多于其缓解期;MS患者急性期CSF内RANTES mRNA阳性细胞数高于缓解期。结论：趋化因子可能参与MS的发病,与炎性细胞进入CNS有关。RANTES及MCP－1与MS的缓解－复发有关。     

多发性硬化患者趋化因子MCP-1的表达及意义

目的 测定急性期多发性硬化(MS)患者血清及脑脊液中的趋化因子MCP-1的浓度变化,并对其结果作初步探讨。方法 用ELISA法检测20例急性期MS患者,20例其他神经系统疾患的血清/脑脊液中的趋化因子MCP-1的浓度。结果 急性期MS患者血清及脑脊液中的趋化因子MCP-1的浓度与对照组相比均下降。结论 急性期MS患者血清及脑脊液中的趋化因子MCP-1的浓度下降可能与T细胞的不同反应性有关,趋化因子可能参与MS的发病过程。     

T细胞受体疫苗与多发性硬化

多发性硬化症（ＭＳ）是Ｔ细胞介导的以细胞免疫为主的自身免疫性疾病,其中Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）发挥了主要作用;治疗多发性硬化理想的免疫疗法应使自身反应性的Ｔ淋巴细胞克隆灭活而不会导致全面性的免疫抑制,随着对ＴＣＲ结构和功能认识的不断深入,使得许多有前途的ＴＣＲ疫苗得以发展,以下就近年来国外利用ＴＣＲ疫苗治疗ＭＳ的情况做一综述。一、ＴＣＲ疫苗的原理ＭＳ和实验性变态反应性脑脊髓炎（ＥＡＥ）的发病与髓鞘碱性蛋白（ＭＢＰ）特异性自身反应性ＣＤ４＋Ｔ细胞有关,但大鼠如果先与灭活的致病Ｔ细胞接触,再经ＭＢＰ的免…     

雌激素受体基因多态性与多发性硬化

目的　探讨雌激素受体 ( ER)基因多态性与多发性硬化 ( MS)的相关性。方法　应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应 ( RFLP-PCR)分析方法 ,检测 63例 MS患者和 95例对照者 ER基因 Pvu 和 Xba 酶切多态性。结果　MS组 P等位基因频率明显高于对照组 ( P=0 .0 2 2 ,OR=1 .70 8,95 % CI:1 .0 78～ 2 .70 5 ) ,且在女性 MS患者 P等位基因分布频率和对照组间差异有显著性 ( P =0 .0 48,OR =1 .82 4,95 % CI :1 .0 0 3～ 3 .3 1 8)。MS组 Ppxx基因型频率明显高于对照组 ( P =0 .0 0 6)。结论　ER基因 Pvu 酶切多态性与 MS存在相关性 ,可能是 MS发病的危险因素之一 ,尤其是携带 P等位基因的女性更易患 MS;Xba 酶切多态性与 MS无相关性     

谷氨酸及其受体与多发性硬化

谷氨酸是人及哺乳动物中枢神经系统中含量最多的兴奋性神经递质 ,在神经元存活、突触可塑性维持 ,脑发育调节以及学习记忆等多种功能中发挥重要作用 ,然而过量谷氨酸所引起的兴奋毒性与多种疾病 ,诸如 :缺血或缺氧性脑损伤、癫、帕金森病、肌萎缩侧索硬化等 ,本文将阐述谷氨酸及其受体与多发性硬化之间的关系。     

雌激素受体基因多态性与多发性硬化

目的探讨雌激素受体(ER)基因多态性与云南多发性硬化(MS)女性病人的相关性。方法应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(RFLP-PCR)分析方法,检测24例MS女性患者和30例性别、年龄相匹配的健康对照者ER基因PvuⅡ和XbaⅠ酶切多态性。结果 MS组P等位基因频率与对照组相比差异有显著性(X2=4.296,P<0.05);X等位基因在两组间比较无显著性(X2=0.665,P>0.05);联合基因分析,两组间其基因型频率分布差异无显著性(X2=6.073,P>0.05)。结论 ER基因PvuⅡ酶切多态性与MS具有相关性,可能是云南汉族女性发病的危险因素之一;XbaⅠ酶切多态性与MS无相关性。     

多发性硬化患者白细胞糖皮质激素受体改变的研究

目的明确多发性硬化患者白细胞糖皮质激素受体改变,阐明其改变与病因学的联系及在治疗中的作用。方法应用放射免疫法和放射配体结合法测定了１５例多发性硬化患者血浆皮质醇和外周血白细胞ＣＲ。结果ＭＳ患者的Ｆ和ＧＲ分别为３９０．３３±２８２.０３ｎｍｏｌ／Ｌ和１０００±７８０位点／细胞。Ｆ与对照组比较无显著性差异（４７８．６０±９６．８１ｎｍｏｌ／Ｌ,Ｐ＞０．０５）;ＧＲ明显低于对照组（５４２０±７７５位点／细胞,Ｐ＜０．００１）。ＭＳ患者ＧＲ与Ｆ无相关性（ｒ＝０．２５８,Ｐ＞０．０５）。结论提示ＭＳ存在有ＧＣ－ＧＲ系统的紊乱,与ＭＳ疾病有关联。ＧＲ含量低,ＧＣ治疗仍有效,提出ＭＳ患者白细胞上可能存在低亲和力受体。     

趋化因子与免疫介导的中枢神经系统炎性反应（综述）

炎性细胞被吸聚进入中枢神经系统（CNS）是包括多发性硬化（MS）在内的炎性脱髓鞘疾病的基本病理过程,通过实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）研究表明,发生免疫介导的炎性反应时,被称为“趋化因子”的趋化性白细胞因子在调节淋巴细胞进入CNS组织的过程中发挥重要而独特的作用。     

β-干扰素对多发性硬化患者趋化因子mRNA表达的影响

目的　观察干扰素 β 1b(IFNβ 1b)在体外对多发性硬化 (MS)患者趋化因子mRNA表达的影响。方法　取MS患者外周血 ,分离单个核细胞 (MNC) ,以其他非炎性神经系统疾病 (OND)及健康人 (HC)为对照组。MNC在完全培养基中分别与自身抗原髓鞘碱性蛋白 (MBP)、对照抗原AChR及不加抗原组 ,加或不加药物IFNβ 1b共同培养 ,3d后收集细胞 ,涂片 ,用地高辛标记的寡核苷酸探针进行原位杂交 (ISH) ,检测C C趋化因子单核细胞炎性蛋白 1α/ β(MIP 1α/ β)、单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1 )和正常T细胞表达及分泌的调节活化因子 (RANTES)mRNA的表达。结果　MBP刺激的MIP 1α及自发产生的MIP 1αmRNA均受到IFN β 1b的抑制 ,但差异无显著意义 (P >0 0 5)。RANTESmRNA的表达受到IFNβ 1b的抑制 ,在MBP诱导下无药物处理时为 30 2± 1 5 0 (细胞数 / 1 0 5,下同 ) ,有药物处理为 1 1 1± 5 3 ,差异有显著意义 (P <0 0 1 ) ;在无抗原诱导下无药物处理时为 1 8 5± 3 3 ,有药物处理为 5 1± 3 2 ,差异亦有显著意义 (P <0 0 1 )。IFNβ 1b在 1 0U/ml浓度下 ,可对MBP刺激的MCP 1mRNA的表达产生抑制作用 (分别为 1 58 4± 1 0 4 3和 63 2± 36 9,差异有显著性意义 ,P <0 0 1 ) ,而对自发产生的MCP 1mRNA作用不明显 ;对MBP刺激     

性激素受体蛋白表达异常与多发性硬化

目的　探讨多发性硬化 (MS)患者性激素及性激素受体的改变 ,阐明其在多发性硬化发生发展中的作用。方法　应用放射免疫法和放射配体结合法测定了 15例多发性硬化患者血浆E2 、T和外周血白细胞ER、AR等指标。结果　女性患者E2 和T分别为 ( 194 0 9± 97 85)pmol L、( 0 85± 0 54)nmol L ,明显低于对照组[( 4 2 6 2 0± 160 4 8)pmol L、( 2 4 5± 0 4 7)nmol L ,P <0 0 1];男性患者E2 与对照组无差异 [( 10 2 0 1± 79 39)、( 58 74± 2 6 60 )pmol L ,P >0 0 5],T明显低于对照组 [( 9 30± 5 4 3)、( 2 4 0 8± 3 73)nmol L ,P <0 0 1]。男女性患者的ER分别为 ( 2 33± 138)和 ( 392± 81)位点 细胞 ,明显低于对照组 [( 511± 75)、( 888± 88)位点 细胞 ,P <0 0 1];AR分别为 ( 52 2± 12 3)和 ( 166± 57)位点 细胞 ,明显低于对照组 [( 853± 54)、( 52 0± 75)位点 细胞 ,P <0 0 1]。结论　多发性硬化患者存在性激素及性激素受体的异常 ,在MS发生发展中可能起一定作用     

星形胶质细胞β2肾上腺素受体和多发性硬化

多发性硬化(MS)的发病机制和病理生理过程相当复杂,近年来有学者提出β2肾上腺素受体在MS的发病中起重要作用。该文就β2肾上腺素受体和炎症反应、轴索损伤及神经营养因子产生等方面与MS发病的关系做一综述。     

多发性硬化患者趋化因子MCP—1的表达及意义

目的 测定急性期多发性硬化(MS)患者血清及脑脊液中的趋化因子MCP—1的浓度变化，并对其结果作初步探讨。方法 用ELISA法检测20例急性期MS患者，20例其他神经系统疾患的血清/脑脊液中的趋化因子MCP—1的浓度。结果 急性期MS患者血清及脑脊液中的趋化因子MCP—1的浓度与对照组相比均下降。结论 急性期MS患者血清及脑脊液中的趋化因子MCP—1的浓度下降可能与T细胞的不同反应性有关，趋化因子可能参与MS的发病过程。     

T淋巴细胞受体与多发性硬化

免疫性T淋巴细胞在多发性硬化(MS)的发病中有重要地位,国外关于MS患者T淋巴细胞受体β链可变区的研究显示MS患者T淋巴细胞受体β链可变区的某些区段会有克隆性扩增,并且与临床类型、病程、MRI表现、扩展残疾状态评分有一定关系.本文就MS患者T淋巴细胞受体β链可变区的表现进行综述.     

多发性硬化患者病情演变与血浆和脑脊液趋化因子CXCL10水平的相关性

目的 观察急性期多发性硬化(MS)患者血浆和脑脊液中趋化因子CXCL10水平的动态变化规律及其与临床神经功能障碍的相关性,探讨其对疾病活动性的判定价值.方法 收集急性期MS患者、缓解期MS患者及健康对照各53例,神经系统非炎性疾病(NIND)32例,采用酶联免疫吸附试验法检测血浆和脑脊液中CXCL10水平,并进行扩展残疾状况评分量表(EDSS)评分.结果 (1)与急性期初期相比,急性期MS组患者第2、4周血浆CXCL10水平[(601±365)、(575±297)pg/ml]明显升高(t=-2.898、-2.651,P=0.001、0.003);第4周脑脊液中CXCL10水平[(1807±803)pg/ml]与急性期初期比较差异无统计学意义.(2)急性期初期MS组血浆CXCL10水平明显高于缓解期MS组[(287±118)pg/ml,t=3.555,P=0.001]和健康对照组[(248±130)pg/ml,t=4.895,P=0.000].(3)急性期MS组脑脊液CXCL10水平[(1774±604)pg/ml]明显高于NIND组[(122±114)pg/ml,t=15.192,P=0.000].(4)急性期MS组患者血浆与脑脊液中CXCL10水平间存在相关性(r=0.792,P=0.001);脑脊液CXCL10水平与同期EDSS评分之间存在相关性(r=0.526,P=0.002).结论 (1)MS患者血浆中CXCL10水平对判断疾病活动性有一定的参考价值.(2)急性期MS患者血浆CXCL10水平能在一定程度上反映其在脑脊液中的水平.(3)检测急性期MS患者脑脊液CXCL10水平对判断临床功能障碍程度有一定的参考价值.

Abstract：

Objective To investigate the evolution of CXCL10 in blood plasma and cerebrospinal fluid (CSF) during relapses of multiple sclerosis (MS),and the correlation between these and the clinical neurological dysfunction.Methods Fifty-three patients with definite MS during relapsing state (relapsing MS group) diagnosed by the McDonald criteria;fifty-three patients with definite MS during remitting state ( remitting MS group);thirty-two patients with non-inflammatory neurologic disease ( NIND group) and fiftythree healthy controls (NC group) were enrolled in the study.Each patient clinical status was evaluated with the Expanded Disability Status Scale ( EDSS).Plasma and CSF levels were analyzed by enzyme-linked immunoassay.Results ( 1 ) The CXCL10 level in plasma in relapsing MS group elevated significantly between the 2nd ( (601 ± 365 ) pg/ml,t = - 2.898,P = 0.001) and the 4th ( (575 ± 297 ) pg/ml,t = -2.651,P=0.003) week after relapsing;GXL10 in CSF (n =32) did not changed significantly in the 4th week after relapsing( (1807 ±803) pg/ml).(2) The CXCL10 level in plasma in relapsing MS group were significantly higher than that in the healthy control group ((248±130) pg/ml,(=4.895,P=0.000) and remitting MS group ((287 ±118) pg/ml,t = 3.555,P = 0.001 ).( 3 ) The CXCL10 level in CSF in relapsing MS group (( 1774 ± 604) pg/ml) was significantly higher than that in NIND group ( ( 122 ± 114) pg/ml,t= 15.192,P =0.000).(4) The CXCL10 level in plasma in relapsing MS group had correlation with that in CSF (r=0.792,P=0.001).The CXCL10 level in CSF in relapsing MS group had correlation with EDSS scores (r = 0.526,P = 0.002 ).Conclusions The CXCL10 level in plasma might be implemented as a paraclinical marker of disease activity in MS.The CXCL10 level in plasma of MS may be relevant to that in CSF.The CXCL10 level in CSF of MS may indicate the clinical neurological dysfunction.     

细胞因子及受体在不同病期多发性硬化发病机制中的作用

多发性硬化 (MS)是一种慢性的以中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病。主要由 T细胞介导 ,但体液免疫也参与其发病过程。其中枢神经系统病理特征是血管周围有 T细胞、巨噬细胞浸润及其继发的局部脱髓鞘病变。临床上典型的 MS首先是发作 -缓解期 ,之后是继发进展期 [1 ] 。少数非典型的 MS一起病就呈持续进展。参与免疫应答的活性细胞主要包括淋巴细胞和巨噬细胞。其免疫调节功能多是通过释放细胞因子 (CK)来实现的。目前越来越多的证据表明不同 CK及其受体在 MS不同病期中所起的作用明显不同 ,现就近几年来有关这方面的报道…     

雌激素受体基因多态性与多发性硬化

多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是一种主要影响中枢神经系统的自身免疫性疾病,具有较高的致残性和复发率;大量的临床观察及实验均表明,体内雌激素水平的波动可显著影响MS的发生发展、疾病的严重程度及其复发,而雌激素须通过与配体激活的转录因子．即雌激素受体（estrogen receptor,ER）结合而发挥其强大的生物学作用。因此,我们有必要从基因水平探讨MS与ER基因多态性的关系。     

多发性硬化患者血清中可溶性白细胞介素-2受体的研究

目的：探讨多发性硬化（ＭＳ）患者血清中可溶性白细胞介素２受体水平的变化及临床意义。方法;采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法检测了２８例ＭＳ患者和３５例正常对照组血清ｓＩＬ－２Ｒ水平。结果：ＭＳ患者中,急性复发组和缓解组血清中ｓＩＬ－２Ｒ水平均显著高于正常对照组（Ｐ〈０．０１）,而急性复发组患者ｓＩＬ－２Ｒ水平又较缓解组增高（Ｐ〈０．０５）,且与病情严重程度有关。结论：ＭＳ患者血清ｓＩＬ－２Ｒ水平异常增高,     

尿酸与多发性硬化

近年来有关研究发现,多发性硬化病人的血清尿酸水平显著低于对照,且可能与疾病的活动性、病程、神经伤残程度及性别有关。尿酸被成功地用于治疗多发性硬化的动物模型,多发性硬化病人口服尿酸前体肌苷可以使临床症状改善,提示对尿酸与多发性硬化的关系研究,有望为进一步探索多发性硬化发病机理及更合理的治疗方案找到新的突破点。     

一氧化氮与多发性硬化

一氧化氮参与了多发性硬化的病理生理学过程,对MS有促进和抑制的双重作用。文章对NO促进MS病情发展和缓解的作用及机制作了综述。