针药结合改善痴呆模型大鼠学习记忆能力的机制研究

背景胆碱能系统与行为学研究相结合,已被广泛应用于包括中医药在内的益智和治疗老年性痴呆的研究.目的探讨针药结合改善大鼠学习记忆能力的中枢胆碱能机制.设计随机对照的试验研究.单位江苏省中医院检验科,南京中医药大学第二临床医学院.材料实验于2000-10/2001-02在南京中医药大学实验动物中心完成,50只健康9个月龄SD雄性大鼠,体质量(300±10)g.方法将大鼠随机分为5组空白组、模型组、尼莫地平组、针刺组及针药组.测定鼠大脑皮质乙酰胆碱酯酶活性(AchE)和乙酰胆碱(Ach)含量及跳台回避能力.主要观察指标①跳台测试结果.②大鼠皮质的AchE活性和Ach含量.结果东莨菪碱造模大鼠中枢胆碱能功能降低,学习、记忆错误次数增加,学习和测试错误次数空白组为1.70±0.34,0.50±0.17,模型组为3.90±0.48,2.20±0.70.针刺、针药结合可拮抗东莨菪碱诱发的学习记忆障碍(错误次数分别为2.00±0.21,0.80±0.25;1.80±0.63,0.60±0.84),提高乙酰胆碱的含量,降低AchE和Ach两者在脑组织中的比例(AchE/Ach),且针药结合作用更优.结论针药结合改善学习记忆能力的机制可能与中枢胆碱能有关.     

补肾填精方对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆行为的影响

背景：探讨中药方剂治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是该病防治研究中的热点之一，采用中药治疗AD动物模型学习记忆行为的影响及其机制的相关报道较少。目的：研究自拟补肾填精方对铝造成AD模型大鼠学习记忆行为的影响。设计：随机对照的实验研究。地点和材料：实验地点：河北医科大学生物化学与分子生物学教研室。将6月龄健康、雌性SD大鼠60只，随机等分为正常组、模型组、小剂量中药防治组和中等剂量中药防治组。干预：用9g／L的AlCl3溶液对模型组、小剂量中药防治组和中等剂量中药防治组大鼠腹腔注射来制造AD模型大鼠，1mL／(次&;#183;d)，连续注射3d，间隔1d再注射，共计72d；按上述周期和时间对正常组大鼠腹腔注射等量生理盐水。对小剂量中药防治组和中等剂量中药防治组大鼠灌胃中药，前者每次灌胃药液的生药含量是2．6g，后者每次灌胃药液的生药含量是5．21g，1次／d，每连续灌胃7d，间隔1d，共计72d；同时，按上述周期和时间对正常组和模型组大鼠灌胃等量的自来水。将干预完成后的大鼠同时进行学习记忆能力和行为测定。主要观察指标：大鼠在Y型-电迷宫中的逃避正确率、逃避潜伏期和逃避行为方式。结果：模型组大鼠的逃避正确率[(85&;#177;10)％[低于正常组[(94&;#177;13)％](P&;lt;0．05)，逃避潜伏期长于正常组(P&;lt;0．05)，逃避的启动方式、奔跑方式和逃避终点异常。小剂量中药防治组和中剂量中药防治组的逃避正确率[(93&;#177;10)％]和[(99&;#177;8)％[高于模型组(P&;lt;0．05，P&;lt;0．001)，逃避潜伏期短于模型组(P&;lt;0．05，P&;lt;0．01)，逃避的启动方式、奔跑方式和逃避终点也都明显好转。结论：补肾填精方干预改善铝致AD模型大鼠学习记忆障碍和行为异常。     

叠氮钠对模型大鼠学习记忆能力的影响

目的 观察叠氯钠对模型大鼠学习记忆能力及脑内胆碱乙酰基转移酶（ChAT）活性的影响,探讨线粒体缺陷损伤学习记忆功能的可能机制。方法 SD大鼠皮下埋植Alzet微泵,连续恒速给予叠氮钠共28d,给药1mg/kg&;#183;h和2mg/kg&;#183;h两个剂量组。Morris水迷宫、通道式水宫检测动物学习记忆能力。放射化学分区测定脑皮层和海马ChAT活性。结果 大鼠水迷宫游出时间及距离延长、错误次数增加。大鼠皮和海马ChAT活性降低。结论 Cox活性下降可以导致动物学习记忆能力及脑内ChAT活性下降,使乙酰胆碱Ach代谢的障碍,可能是模型大鼠学习记忆能力下降的机制之一。     

剥夺异相睡眠导致大鼠学习记忆的能力下降的机制

目的：揭示学习记忆是否会在睡眠中得到加强和巩固，取消异相睡眠是否会导致学习记忆能力下降及其下降的机制。方法：45只雄性Wistar大鼠进行连续4d的Morris水迷宫空间记忆学习任务训练后，立即随机分为剥夺异相睡眠(paradoxical sleep deprivation,PSD)、大平台组(TC)、对照组(CC)3组，每组又分为24，48，72h3个亚组，每组各5只。其中所有的PSD组、CC组及TC组在第4天最后1次训练结束后立即分别放入睡眠剥夺箱、大平台水箱和普通鼠笼。24，48和72h后，分别将各组大鼠再次任意选取两个入水点，每个点连续两次寻找平台，来衡量空间参考记忆和空间工作记忆的变化,此时平台所处的位置与学习训练时相同。整个行为学研究过程由水迷宫测试系统记录游泳轨迹和相关参数。结果：①随着训练次数的增加，大鼠逐次各点第1次游泳潜伏期逐渐缩短，记忆得分的值逐渐增大。②PSD各组大鼠与配对的TC组及CC组相比较，其各点第1次游泳潜伏期随PSD时间延长而延长[72h时为：(88．17&;#177;875),(22.83&;#177;3.98)，(22．12&;#177;4．95)s，t=15.05、P&;lt;0.001]，记忆得分小于TC,CC组大鼠(72h时为：16．75&;#177;4.36，28．15&;#177;5.31，30.83&;#177;4.97，t=15．05，P&;lt;0．001)，其差异有显著性意义：TC，CC组大鼠之间其参数统计差异没有显著性意义(P&;gt;0.05)。结论：PSD可造成大鼠空间记忆的巩固障碍，异相睡眠与学习记忆有关。     

调神方对老年性痴呆大鼠学习记忆和细胞因子调节的实验研究

目的：探讨调神方对老年性痴呆（AD）大鼠学习记忆和细胞因子调节的作用机制。方法：建立AD鼠模型，分为正常组，衰老组，假损伤组，模型组，调神方组，他克林组，观察Y－电迷宫和血清细胞因子，结果：调神方能明显提高Y－电迷宫正确次数，显下调血清白介素－1β（IL－1β），白介素－6（IL－6）的水平。结论：调神方可能通过调整AD大 鼠的免疫状态而提高学习记忆能力。     

针药结合模式浅析

正针药结合是祖国医学治疗手段中的重要组成部分,是中医治疗体系的核心内容,也是中医治疗思想的高度概括。针灸和中药是传统中医两种重要的治疗手段,作用方式却截然不同,针灸通过刺激体表的腧穴,激发经气,运行气血,使局部气机疏通,并可通过传导感应的作用使经气传达至病所,从而调整人体     

复方909对D-半乳糖诱发痴呆模型大鼠学习记忆和血液流变学指标的影响

目的 观察复方909对D-半乳糖痴呆模型大鼠学习记忆及血液流变学的影响。方法 在腹胶注射D-半乳糖造模的同时给大鼠灌服复方909，6周后测定复方909对大鼠学习记忆及血液流变学各项指标的影响。结果 复方909 6．25～25mg／kg能显著提高模型大鼠学习记忆能力，并显著降低模型大鼠全血粘度、血浆粘度和红细胞聚集指数。结论 复方909能够提高D-半乳糖痴呆模型大鼠学习记忆能力，这可能与其改善半乳糖所致痴呆模型大鼠的血液流变学有关。     

步长脑心通对改善血管性痴呆模型大鼠学习记忆行为的作用

[目的]观察步长脑心通对血管性痴呆(VD)模型学习记忆能力的影响.[方法]将50只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、西药(喜德镇)组及步长脑心通组,建立实验动物模型.于制模30 d后分别进行跳台实验及Morris水迷宫实验进行大鼠行为学检测.[结果]模型大鼠行为学发生改变,模型组与正常组比较学习成绩及记忆成绩降低,差异有显著性(P＜0.01).治疗后步长脑心通组与模型组比较学习记忆成绩显著提高(P＜0.05).[结论]本实验研究结果说明VD模型大鼠学习记忆能力明显下降,步长脑心通能改善模型大鼠的学习记忆能力.     

电针对血管性痴呆大鼠学习记忆能力和脑组织细胞凋亡的影响

背景：血管性痴呆(vascular dementia，VD)目前尚缺乏特异性的治疗方法。但有效地消除危险因素，积极预防脑血管疾病，或对已发脑血管疾病的患者预防其复发、进展和并发症，对防止VD的发生将起到重要的作用。而探明针灸治疗VD的获效机制是VD治疗研究的热点之一。目的：观察电针对实验性，VD大鼠学习记忆能力和脑组织细胞凋亡的影响。设计：随机对照实验研究。单位：广州中医药大学针灸推拿学院与基础医学院。材料：成年健康SD大鼠60只，雌雄各半，体质量200～250g，由广州中医药大学实验动物研究中心提供。方法：在本校动物实验中心选用健康SD大鼠建立4-血管阻断VD模型。用Morris水迷宫测定大鼠定位航行试验和空间探索试验，并用Tunel法检测鼠脑皮质和海马细胞凋亡表达。结果：在定位航行实验中，模型大鼠潜伏期为(58．08&;#177;38．77)s，假手术组为(26．50&;#177;29．4)s，模型大鼠潜伏期显著延长；在空间探索试验中，模型大鼠在原平台象限跨越平台次数与其余三个象限差异无显著意义；其顶叶皮层凋亡细胞数为41．60&;#177;3．71，海马凋亡细胞数为35．83&;#177;7．11。电针组定位航行试验的潜伏期为(29．89&;#177;32．62)S；在空间探索试验中，在原平台象限跨越平台次数显著多于其余三个象限，与假手术组比较差异无显著意义；顶叶皮层的凋亡细胞数为12．84&;#177;5．44．海马为11．30&;#177;4．16，其细胞凋亡数目明显少于模型组。结论：电针能改善VD大鼠学习记忆能力，有拮抗脑组织细胞凋亡的作用。     

定志小丸对老龄大鼠学习记忆能力的影响

目的：研究定志小丸对老龄大鼠学习记忆能力和脂质过氧化的影响。方法：选用自然老龄大鼠，采用Y电迷宫法测试行为学指标，用生化法测定血清和脑组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二酶(MDA)，用荧光分光光度法测定脑内单胺类神经递质含量。结果：定志小丸200mg／kg给药组明显提高老龄大鼠学习记忆能力，提高记忆的正确反应率(70．5％，73．5％)，与空白对照组(61．0％，64．0％)相比差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。给药组升高老龄大鼠脑内单胺类神经递质的含量，使老龄大鼠脑内[空白对照组：(128．2&;#177;10．3)Nu／mL；定志小丸200mg／kg组：(143．0&;#177;6．8)Nu／mL]和血清中[空白对照组：(190．0&;#177;4．65)Nu／mL；定志小丸200mg／kg组：(222．3&;#177;2．3)Nu／mL]的SOD活力提高，MDA含量降低。结论：定志小丸能改善老龄大鼠的学习记忆功能，其机制可能与改善脑组织单胺类神经系统功能，降低脑组织中脂质过氧化物的含量有关.     

参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠血糖和学习记忆功能的影响

目的：探讨糖尿病性脑病病变机制，观察参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠学习记忆功能的影响。方法：采用在大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)(60mg／kg)引起糖尿病的基础上，再行双侧颈动脉缺血再灌手术建立糖尿病脑病动物模型。经参乌胶囊小剂量[0．45g／(kg&;#183;d)]、中剂量[0．9g／(kg&;#183;d)]和大剂量[1．8g／(kg&;#183;d)]灌胃治疗30d后，用Morris水迷宫实验对动物行为学进行评价。结果：糖尿病复合脑缺血模型大鼠到达站台游动时间比正常对照组增长63．4％；而参乌胶囊小剂量组较模型组动物缩短61．3％，参乌胶囊中剂量组较模型组动物缩短75．3％，差异均有显著性意义(F=3．71，P&;lt;0．01)；参乌胶囊小剂量和中剂量组在明显改善认知功能和降低体内血糖水平的同时，也使其体质量明显降低，血糖分别降低为19．2％和15．1％，差异均有显著性意义(t=2．13，2．14，P&;lt;0．05)。结论：糖尿病复合脑缺血模型大鼠存在认知功能障碍；糖尿病脑病发生机制与体内血糖水平有关；参乌胶囊有改善糖尿病复合脑缺血模型大鼠的学习记忆功能和降低体内血糖水平的功能。     

益智复方对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型的影响

目的 探讨益智复方对学习记忆障碍模型的影响。方法 对SD大鼠给予不同剂量的益智复方灌胃给药，每天2次连续8d，第8天腹腔注射氢溴酸东莨菪碱造成动物短暂性学习记忆紊乱，分别采用M0RRIS水迷宫及穿棱箱避暗实验来测定大鼠的学习记忆变化。结果 与模型组相比较，大鼠益智复方组M0RRIS水迷宫寻找平台时间显缩短，避暗实验潜伏期显增加，错误数显减少。结论 益智复方具有抗衰老及改善学习记忆的作用，对老年性痴呆有较好的治疗应用前景。     

银杏叶提取物改善学习记忆障碍老龄大鼠痴呆模型的作用途径

背景：近年研究显示,银杏叶提取物是一种天然的自由基清除剂,可保护机体免受自由基引起的损害,改善脑循环障碍和神经元的功能,而关于银杏叶提取物对认知功能等高级神经功能活动影响的实验或临床研究相对滞后.目的：探讨银杏叶提取物对中枢神经系统高级功能活动的作用,为临床应用银杏叶提取物治疗认知功能障碍提供实验依据.设计：随机对照实验.单位：华中科技大学同济医学院附属精神病医院老年科,华中科技大学同济医学院病理生理教研室,华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科.材料：实验于2002-06在华中科技大学同济医学院基础部完成.选择Wistar大鼠40只,随机分为5组：正常老龄对照组、模型组、银杏叶提取物75 mg/kg组、银杏叶提取物150 m/kg组,银杏叶提取物500 mg/kg组,每组8只.方法：采用东莨菪碱致老龄大鼠学习记忆障碍的拟老年性痴呆动物模型,其中正常老龄对照组和模型组以相同体积的生理盐水灌胃,银杏叶提取物各组分别按75,150,500 mg/kg银杏叶提取物灌胃,50～400g/次,单次连续给药5 d,于第6天测试水迷宫及避暗试验,测试期间停止灌药,以水迷宫和避暗实验等学习记忆行为训练及生化检测方法,观察用药前后动物学习记忆行为和脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量的变化.主要观察指标：①各组大鼠游迷宫所需时间.②各组大鼠游迷宫错误次数.③各组大鼠避暗试验所需时间及错误次数.④各组大鼠脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量.结果：银杏叶提取物150 mg/kg组中除1只大鼠不明原因死亡外,银杏叶提取物75,500 mg/kg组各有1只大鼠在灌胃时逃走,最终进入结果分析大鼠为37只.①银杏叶提取物各剂量组造模大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数均明显少于模型组（P＜0.05或P＜0.01）,模型组大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数明显高于正常老龄对照组（P＜0.01）.②银杏叶提取物500,150,75 mg/kg组大鼠为达到暗环境被动回避试验内容,学习过程明显短于模型组[（156.78&;#177;25.97）,（172.66&;#177;13.56）,（198.54&;#177;17.12）,（208.34&;#177;28.56）s,P＜0.05或P＜0.01].模型组学习时间较正常老年对照组显著延长[（208.46&;#177;28.56）,（127.46&;#177;11.03）s,P＜0.01];银杏叶提取物500,150,75 m/kg组发生电击的错误次数也明显少于模型组[（3.41&;#177;0.26）,（6.97&;#177;0.35）,（7.23&;#177;0.62）,（8.38&;#177;0.92）次,P＜0.01],银杏叶提取物500mg/kg组电击次数显著少于150mg/kg组（P＜0.01）,150mg/kg组明显少于75mg/kg组（P＜0.05）.③银杏叶提取物500,150,75 mg/kg组造模大鼠海马乙酰胆碱含量明显高于模型组[（421.89&;#177;36.32）,（387.45&;#177;32.76）,（380.17&;#177;41.25）,（36528&;#177;11.42）mg/g,P＜0.05或P＜0.01],而银杏叶提取物500 mg/kg组的海马乙酰胆碱含量显著高于银杏叶提取物150,75 mg/kg组（P＜0.01）.另外,与正常老龄对照组比较,东莨菪碱致学习记忆障碍模型组大鼠海马脑区的蛋白质含量显著降低[（41.75&;#177;3.82）,（95.13&;#177;6.34）mg/kg,P＜0.01],在给予银杏叶提取物后,造模后的实验大鼠海马脑区蛋白质含量虽有所增加,但差异无显著性意义（P＞0.05）.结论：银杏叶提取物呈剂量依赖性显著改善实验动物的学习记忆能力,并显著增加海马脑区乙酰胆碱含量.     

碱性成纤维细胞生长因子对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

目的:皮下注射碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)于血管性痴呆(VD)大鼠,研究用药前后大鼠学习记忆能力的变化.方法:制作VD大鼠模型.随机取用VD大鼠模型12只,分治疗组6只,痴呆组6只.另外,取假手术组6只.治疗组中VD大鼠皮下注射bFGF.治疗5周后,以Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验来检测大鼠的学习记忆能力,HE染色观察海马锥体细胞的变化.结果:治疗组大鼠学习记忆能力较痴呆组明显提高,治疗组平均逃避潜伏期(36.93±6.24)s,比痴呆组明显减少(P＜0.01),痴呆组、治疗组大鼠在平台象限的平均滞留时间分别为(7.43±3.11)s、(12.63±3.12)s,两组比较差异有显著性(P＜0.01).结论:皮下注射bFGF能明显提高VD大鼠学习记忆能力.     

脑伤泰对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的 观察血管性痴呆（VD）大鼠P300与海马突触素（synaptophysin,SYN）改变及脑伤泰对其的影响。方法 采用Pulsinlli-4血管法制作VD大鼠模型，分为假手术组，模型组，治疗组，测定P300潜伏期，免疫组化法行海马突触素染色并进行分析。结果 治疗组P300延长，海马SYN光密度值明显下降，但在术后8周P300缩短，海马SYN光密度值明显上升。结论 脑伤泰缩短P300潜伏期，改善VD大鼠学习记忆能力，其机制可能与提高海马SYN水平有关。     

纳洛酮对血管性痴呆大鼠学习记忆能力和海马神经细胞内钙离子浓度的影响

背景：脑缺血时阿片受体发生变化并可导致痴呆，阿片受体拮抗剂纳洛酮对脑缺血时阿片受体变化起调控作用，故纳洛酮对血管性痴呆可能起预防作用。目的：研究阿片受体拮抗剂纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习记忆减退的防治作用，探讨防治作用的神经机制。主要涉及海马神经细胞内钙离子浓度。设计：随机对照的实验研究。地点和对象：在汕头大学医学院清洁级实验动物饲养中心，30只雄性Sprague Dawley大鼠。采用持久性结扎双侧颈总动脉方法制备血管性痴呆模型，随机分为假手术对照组、模型组和防治组。干预：防治组于术后即连续7d腹腔注射纳洛酮，其他两组腹腔注射等体积生理盐水。8周后用Morris水迷宫训练方法。主要观察指标：假手术对照组、模型组与防治组大鼠的隐匿平台逃避潜伏期，空间探索实验穿越平台次数，可见平台实验逃避潜伏期。三组钙离子荧光像素值。结果：假手术组和防治组与模型组的实验大鼠相比，其Morris水迷宫隐匿平台逃避潜伏期明显缩短[假手术组为(7．80&;#177;4．70)s，防治组为(8．10&;#177;2．93)s，模型组为(21．26&;#177;17．41)s，F=15．028，P&;lt;0．01]，前两者差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；空间探索实验穿越平台次数明显增加[假手术组为(8．45&;#177;1．19)次／min，防治组为(8．00&;#177;1．17)次／min，模型组为(4．44&;#177;1．74)次／min，F=23．257，P&;lt;0．01]．前两者差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。可见平台实验逃避潜伏期三组间差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。荧光像素值平均值，假手术组、防治组为135．05&;#177;29．14，139．39&;#177;30．74；模型组为484．05&;#177;298．72，较另两组明显升高(P&;lt;0．01)。结论：纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习记忆减退有明显防治作用。其机制可能是防止神经细胞内钙离子增高有关。     

电磁脉冲对大鼠学习记忆能力和长时程增强的影响

目的　以Y迷宫和长时程增强（LTP）为指标,探讨电磁脉冲（EMP）对动物学习记忆能力和海马神经突触可塑性的影响。方法　2级Wistar雄性大鼠25只,随机分为EMP组15只,其中5只用于6h内引发LTP,5只用于12h以后引发LTP,5只进行Y迷宫试验;对照组10只,5只用于引发LTP,5只进行Y迷宫试验。结果　EMP组在刺激后6h内引发LTP的群峰电位（PS）幅值增高［（148.0±4.9）%］,明显低于对照组［（204.4±2.9）%］,两组比较差异具有非常显著性意义(P<0.01),12h后引发的LTP的PS趋于恢复;EMP组的学习能力［(55.0±5.0)%］和记忆能力［(53.0±8.3)%］与对照组［学习能力为(77.0±12）%;记忆能力为（77.0±9.7)%］相比均降低,两组比较差异有显著性意义（P<0.05）。结论　电磁脉冲可使海马神经元在形态结构、功能及突触可塑性上发生某些变化,并进一步影响到大鼠学习记忆功能。     

针药结合治疗卒中后抑郁的研究进展

<正>卒中后抑郁(Post-Sstroke Depression, PSD)是指发生于卒中后的情感障碍综合征,主要表现为卒中症状以外的情绪低落、兴趣缺失,其核心症状为大部分时间闷闷不乐,兴趣减退及精力或易疲劳感减退^[1]。有研究指出,PSD发病率随着人口老龄化的进展逐年上升,脑卒中后5年内PSD的综合发生率为31%,总体发病率高达40%～50%,其中轻中度抑郁约占PSD患者的90%^[2]。PSD不仅降低了患者的生活质量,同时增加脑卒中患者的病死率和致残率^[3～4]。