Jab1和p27kip1蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达

目的 探讨Jun激活区域-连接蛋白1(c-Jun activation domain-binding p rotein 1,Jab1)和p27kip1的表达与喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinomas,LSCC)发生、发展的关系及两种蛋白之间的相关性.方法 免疫组织化学SP法检测23例正常喉黏膜(normal laryngeal tissues,NLT)和68例LSCC组织中Jab1和p27kip1的表达.结果 NLT和LSCC组织中,Jab1和p27kip1蛋白阳性表达率差异均有显著性(P＜0.01).LSCC中Jab1的过表达与临床分期及颈淋巴结转移显著相关(P＜0.05),p27kip1的表达与颈淋巴结转移显著相关(P＜0.05),Jab1的表达与p27kip1的表达呈负相关(P＜0.05).生存率分析表明,Jab1的过表达与患者的总生存率呈负相关(P＜0.05).结论 Jab1可能通过对周期素依赖性蛋白激酶抑制因子(cell cycle inhibitory protein,CKI)p27kip1蛋白的降解而参与LSCC的发生、发展,联合检测Jab1及p27kip1蛋白的表达有助于综合评估LSCC的生物学行为及预后.     

MCM2和Ki-67及Rb蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:探讨微染色体维持蛋白2(MCM2)、增殖细胞核抗原(Ki-67)和视网膜母细胞瘤易感基因(Rb)与人喉鳞状细胞癌(LSCC)发生、发展和预后的关系。方法:应用免疫组织化学ElivisionTMplus二步法检测60例LSCC、10例喉癌前病变、10例声带息肉及10例癌周正常喉组织中MCM2与Rb蛋白的表达,同时检测Ki-67蛋白在LSCC及癌周正常喉组织中的表达并结合临床资料进行分析。结果:①LSCC中MCM2蛋白的表达水平明显高于喉癌前病变及癌周正常喉组织(均P<0.05),且与喉癌病理分级、临床分期及淋巴结转移有关(均P<0.05);LSCC中Rb蛋白表达水平明显低于癌前病变及癌周正常喉组织(均P<0.05);LSCC组织中MCM2与Rb蛋白的表达呈负相关(r=-0.542,P<0.05);②LSCC组织中Ki-67蛋白的阳性表达率(76.67%)明显高于癌周正常喉组织(30.00%),差异有统计学意义(P<0.01),MCM2、Ki-67蛋白在LSCC中的表达呈正相关(r=0.596,P<0.01),MCM2与Ki-67蛋白的标记指数在生存时间≥3年组和<3年组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MCM2蛋白的表达升高和Rb蛋白的表达下降与LSCC的发生、发展有关,检测MCM2有助于判定LSCC的恶性程度及预后。     

CD44v6和MMP-9在喉鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:研究喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中细胞黏附分子CD44变构体6(CD44v6)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况及临床意义。方法:应用免疫组织化学SABC法测定27例LSCC组织及8例癌旁正常喉黏膜组织中CD44v6和MMP-9的表达,并分析CD44v6和MMP-9表达与LSCC浸润、转移和预后的关系。结果:CD44v6和MMP-9在LSCC组织中均过度表达。CD44v6表达与LSCC病理分化程度、颈淋巴结转移及术后5年生存率有关(均P<0.05);MMP-9表达与LSCC颈淋巴结转移、临床分期及T分期有关(均P<0.05)。LSCC组织中CD44v6和MMP-9的表达呈显著正相关(均P<0.01)。结论:LSCC组织中CD44v6和MMP-9的表达密切相关。CD44v6和MMP-9的表达可作为临床上判断LSCC浸润、淋巴结转移及评估预后的客观指标。     

Jab1和p27kip1基因在喉鳞状细胞癌组织和喉癌Hep-2细胞中的表达及意义

目的:探讨Jab1和p27kip1基因在喉鳞状细胞癌组织和喉癌Hep-2细胞中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法检测50例喉鳞状细胞癌组织和10例癌旁正常组织中Jab1和p27kip1的表达。采用人工合成Jab1siRNAⅡ用脂质体2000包裹后转染Hep-2细胞,用RT-PCR方法分析转染后喉癌细胞中Jab1和p27kip1基因的表达情况。结果:Jab1和p27kip1蛋白的阳性表达定位为细胞核中,Jab1在人喉鳞状细胞癌组织中高表达,正常喉黏膜中不表达或弱表达;p27kip1在人喉癌组织中弱表达,正常喉黏膜中强表达;两者呈负相关。Jab1siRNAⅡ可降低Jab1mRNA表达,并且随着时间的延长,Jab1mRNAⅡ在Hep-2细胞中的表达逐渐减弱,而p27kip1 mRNA的表达则无明显变化。结论:Jab1在人喉鳞状细胞癌组织中表达增强,正常喉黏膜中不表达或弱表达;p27kip1则正好相反。两者在喉癌中的表达呈负相关。Jab1siRNAⅡ可以特异性降低Jab1mRNA在喉癌Hep-2细胞中的表达,为进一步研究Jab1基因在喉癌中的作用奠定了基础。     

Skp2、p27蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:探讨喉鳞状细胞癌(LSCC)中Skp2和p27蛋白的表达与患者临床病理和预后的关系以及两种蛋白之间的相关性。方法:用免疫组织化学SP法检测20例正常喉黏膜(NLT)、27例LSCC癌前病变不典型增生(LPL)和70例LSCC组织中Skp2和p27蛋白的表达情况。结果:Skp2蛋白在NLT、LPL和LSCC中的阳性表达率分别为10.00%(2/20),37.04%(10/27)和41.43%(29/70),后两者的阳性率显著高于前者(均P<0.05)。Skp2蛋白表达与临床分期及淋巴结转移显著正相关(P<0.05)。p27蛋白在NLT和LSCC中阳性率分别为85.00%(17/20),48.57%(34/70),两者比较,差异有统计学意义(P<0.01)。p27蛋白表达与颈淋巴结转移呈负相关(P<0.05)。Skp2蛋白在LSCC中表达与p27蛋白呈负相关(P<0.05)。Skp2表达阳性而p27表达阴性的LSCC患者生存率明显低于其他患者(P<0.05)。结论:Skp2可能通过对细胞周期抑制因子p27蛋白的降解而参与LSCC的发生、发展,联合检测Skp2及p27蛋白的表达对预测LSCC患者的预后具有重要意义。     

Survivin蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:探讨Survivin蛋白在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达及其相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测64例LSCC、28例正常喉黏膜及20例喉良性病变组织中的Survivin、Bcl2蛋白的表达,结合临床病理特征进行统计分析。结果:64例LSCC组织中,Survivin蛋白表达阳性43例;28例正常喉黏膜和20例喉良性病变中分别表达1例和2例。Survivin蛋白在声门上型LSCC中表达32例,声门型中表达11例;中低分化的标本中表达34例,高分化的标本中表达9例;在临床分期的Ⅲ、Ⅳ期标本中表达33例,在Ⅰ、Ⅱ期标本中表达10例。以上各项指标之间差异具有统计学意义(均P<0.05)。在有淋巴结转移的标本中表达30例,无淋巴结转移的标本中表达13例,两者之间差异具有统计学意义(P<0.01)。在LSCC组织中Survivin与Bcl2蛋白表达有明显相关性(P<0.05)。结论:Survivin过度表达提示LSCC临床分期晚、分化程度低、易发生淋巴结转移,对于LSCC的早期诊断和预防具有重要参考意义。Bcl2与Survivin的表达可能在LSCC的发病机制中起协同作用。     

MDM2与p16在喉癌中的表达及其临床病理意义

目的:探讨喉癌中MDM2和p16基因的表达与喉病变组织的关系,并对MDM2和p16基因在喉癌中表达的关系进行初步研究。方法:应用鼠抗人MDM2单克隆抗体和鼠抗人p16单抗,采用SP免疫组织化学对35例喉鳞状细胞癌(LSCC)、21例喉不典型增生、20例正常喉组织中MDM2蛋白和p16蛋白进行检测。结果:癌周正常喉组织、不典型增生组织和LSCC组织中MDM2蛋白的表达率分别为10.0%、38.1%和54.3%(P<0.05),MDM2蛋白阳性表达率在病理Ⅰ～Ⅲ级肿瘤之间分别为38.1%、66.7%、100.0%,呈明显升高趋势(P<0.05);p16在喉正常组织、不典型增生组织和LSCC组织中的阳性表达率分别为85.1%、52.4%、34.3%(P<0.05),在Ⅰ～Ⅲ级LSCC中的表达分别为52.4%、11.1%和0(P<0.05);MDM2蛋白表达与p16蛋白表达呈负相关(P<0.05)。结论:MDM2蛋白的表达阳性率伴随组织分化程度降低而明显提高,对LSCC诊断有重要辅助意义;p16蛋白的表达伴随组织分化程度的降低而明显降低,在低分化LSCC中不表达,这对于判断LSCC预后有重要意义;MDM2和p16呈相反的表达趋势,两者呈现一定程度的负相关。     

HMGB1与VEGF蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及其相关性研究

目的:检测高迁移率族蛋白1(HMGB1)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达及其生物学意义,并探讨二者之间的相关性.方法:采用免疫组织化学技术检测HMGB1、VEGF蛋白在69例LSCC及15例癌旁黏膜组织中的表达,统计分析二者表达水平与临床病理特征的关系.结果:HMGB1和VEGF蛋白在喉癌组织中的阳性表达率均高于对照组(均P<0.05),且HMGB1蛋白和VEGF蛋白表达均与LSCC的临床分期(P<0.05)及转移(P<0.05)密切相关,而二者表达与患者年龄、性别、组织学分级、肿瘤原发部位无明显相关(均P>0.05).喉癌组织中HMGB1及VEGF蛋白表达存在正相关性(P<0.05).Kaplan-Meier生存分析结果显示HMGB1及VEGF蛋白表达水平与患者5年总生存率密切相关(均P<0.05).COX比例风险回归模型进一步显示,淋巴结有无转移及HMGB1表达水平为LSCC患者预后的独立影响因素.结论:LSCC组织中HMGB1与VEGF蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移及预后密切相关;该两基因在LSCC组织中表达上调,提示该两基因可能在喉癌的发生、发展中起重要作用.     

整合素连接激酶mRNA的表达与喉鳞状细胞癌相关性研究

目的:探讨整合素连接激酶(ILK)与喉鳞状细胞癌(LSCC)发生、发展的关系。方法:应用RT-PCR方法,检测64例LSCC标本(LSCC组)和10例正常喉黏膜组织(对照组)中ILK mRNA的表达。结果:LSCC组ILK mRNA表达(0.644±0.098)明显高于对照组(0.032±0.026),差异有统计学意义(P<0.05);ILK mRNA在有淋巴结转移组织中的表达(0.867±0.247)明显高于无淋巴结转移组织(0.389±0.199),差异有统计学意义(P<0.05)。随着LSCC临床T分期的发展,ILK mRNA的表达均相应升高,但相邻两组间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:ILK的高表达对LSCC的形成和发展起重要作用;ILK mRNA高表达与LSCC淋巴结转移密切相关,提示ILK可能成为预测LSCC转移和预后的生物学指标。     

血管生成素-1和血管生成素-2在喉鳞状细胞癌中的表达及与血管生成的关系

目的:研究喉鳞状细胞癌(LSCC)中血管生成素-1,2(Ang-1,2)的表达及与临床病理学特征、CD105标记的微血管密度(MVD)之间的关系,评估Ang-1,2及血管内皮生长因子(VEGF)在LSCC中的联合表达对肿瘤血管生成的作用。方法:用常规免疫组织化学法检测LSCC标本61例、癌旁组织30例及正常喉黏膜组织15例中Ang-1,2及VEGF的表达和MVD,并对临床病理资料进行回顾性分析。结果:Ang-1,2在LSCC细胞、正常喉黏膜上皮细胞及血管内皮细胞均有表达;VEGF只表达于LSCC组织中;LSCC组织与癌旁组织及正常喉黏膜组织相比,Ang-1,2表达显著增加(均P<0.05)。对于临床病理因素的分析表明,Ang-1,2在高、中低分化LSCC中的表达差异无统计学意义(均P<0.05);Ang-2表达与临床分期、MVD有显著的相关性(均P<0.05),而Ang-1的表达与临床分期、MVD无显著的相关性(均P>0.05)。在所有联合表达状态中Ang-2和VEGF同时为阳性的肿瘤组织MVD均值为最高,显著高于其他任何状态(P<0.05)。结论:Ang-1,2在LSCC中的表达可能在肿瘤进展过程中起了重要的作用,与肿瘤血管的形成关系密切。其中Ang-2与VEGF共同作用促进肿瘤血管的形成。     

Polo样激酶1在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 分析喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)中Polo样激酶1(polo like kinase 1,PLK1)蛋白的表达情况及其与临床因素的相关性.方法 用免疫组化SP法检测70例LSCC组织和21例癌旁组织中PLK1蛋白的表达情况,分析PLK1蛋白表达及与临...     

DNMT1基因在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨DNA甲基转移酶1(DNMT1)基因在喉鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理因素的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测96例喉鳞状细胞癌中DNMT1基因蛋白的表达,其中66例喉癌组织同时进行实时定量PCR,并分析其DNMT1 mRNA的表达与临床病理因素的关系.结果:DNMT1 mRNA在喉鳞状细胞癌组织中表达上调(P<0.05).96例喉癌鳞状上皮细胞中DNMT1蛋白表达全部为阳性(96/96),36%(8/22)癌旁组织的鳞状上皮细胞中DNMT1蛋白表达为阳性,二者差异有统计学意义(P<0.05).DNMT1 mRNA在喉癌组织中表达上调,和患者年龄、性别、临床分期、淋巴结转移情况无关,但与患者吸烟史有显著相关性(P<0.05).结论:DNMT1可能在喉癌中表达增高从而引起肿瘤的发生,吸烟可能诱导DNMT1的表达增高.     

A correlation analysis between HDAC1 over-expression and clinical features of laryngeal squamous cell carcinoma

Conclusion: HDAC1 may be a prognostic biomarker for LSCC malignant potency and a potent factor resulting in decreased sensitivity of LSCC in radiotherapy. Objective: The aim of this study was to evaluate the correlation between histone deacetylase 1 (HDAC1) over-expression and clinical features in laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC). Methods: This study assessed the HDAC1 expressions in 90 formalin-fixed paraffin-embedded LSCC samples, 30 adjacent non-neoplastic tissues, and 30 laryngeal polyp tissues by immunohistochemistry (IHC). In addition, another 40 LSCC samples were collected that were divided into two groups after 3-month radiotherapy: the high radio-sensitive group (HRS) and low radio-sensitive group (LRS). Overall survival curves of all the LSCC patients were constructed by Kaplan–Meier method and long-rank test. Results: All ninety samples were positively immunostained for HDAC1. The expression of HDAC1 was up-regulated and significantly associated with T classification, lymph node metastases, tumor location and clinical stage. HDAC1 was mainly labeled in the epithelial cells of laryngeal polyp tissues and adjacent non-neoplastic tissues. In addition, the expression of HDAC1 was significantly higher in LRS than that in HRS. The positive rates for stage III-IV tumor were significantly higher than those for stage II. LSCC patients with HDAC1 over-expression and LRS presented a shorter 5-year overall survival rate.     

DJ-1蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及其与复发和转移的关系

目的 探讨喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)中DJ-1蛋白表达水平与喉鳞癌临床病理特征的关系.方法 将1995年1月至2006年1月收治的71例喉鳞癌患者术后肿瘤组织和9例非喉癌者喉黏膜组织应用免疫组织化学法检测,分析其DJ-1蛋白表达水平与临床病理特征的关系.结果 喉鳞癌组织中DJ-1蛋白阳性表达率为85.9%(61/71),与非喉痛的喉黏膜组织55.5%(5/9)比较,差异有统计学意义(精确概率法P<0.05).分别就患者的性别、年龄、原发部位、T分期、临床分期、淋巴转移和肿瘤的病理学分级等情况进行分组比较,各组间喉鳞癌组织中DJ-1蛋白表达水平的差异均无统计学意义;DJ-1蛋白高表达患者其肿瘤复发率(53.3%)明显高于DJ-1蛋白低表达患者的复发率(26.8%;x2=5.164,P<0.05).Kaplan-Meier法和Cox回归分析发现喉鳞癌患者的肿瘤原发部位、性别、年龄、T分期、临床分期和肿瘤病理学分级对术后累积生存率影响均无统计学意义;DJ-1蛋白表达水平和淋巴转移对术后累积生存率影响有统计学意义(X2值分别为6.20和3.97,P值均<0.05).结论 DJ-1蛋白在喉鳞癌组织的表达水平高于喉黏膜组织.DJ-1蛋白表达水平较高的喉癌患者生存率可能低.     

喉鳞状细胞癌患者预后的多因素分析

目的：探讨影响喉鳞状细胞癌患者预后的主要因素。方法：采用免疫组织化学SP法检测79例喉鳞状细胞癌患者肿瘤组织和10例癌旁正常组织中细胞s期激酶相关蛋白（Skp2）、p27、上皮细胞钙黏素（E-cad）、r连环素（α-cat）的表达,并对可能影响喉鳞状细胞癌患者预后的12项临床病理因素进行单因素和多因素分析。结果：①Skp2在喉鳞状细胞癌和癌旁正常组织中的表达率分别为53,16％和0,p27分别为30．38％和90．00％,E-cad分别为34．18％和100,00％,α-cat分别为40．51％和100,00％,其差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。②本组患者总的5年生存率为58．75％,Skp2蛋白低表达组的5年生存率（72．18％）显著高于高表达组（44．17％）（P〈0.01）;p27蛋白高表达组的5年生存率（72．98％）显著高于低表达组（51．13％）（P〈O．01）;E-cad及α-cat阳性表达组的5年生存率（分别为63．80％和81．74％）显著高于阴性表达组（分别为50.68％和41．09％）（P〈0．05和P〈0．01）。③单因素分析显示：病理分级,颈淋巴结转移,临床分期,T分期,复发,Skp2、p27、E-cad及α-cat表达对患者预后的影响均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;多因素分析显示：复发、Skp2及α-cat表达为影响患者预后的独立因素（P〈0．05或P〈O．01）。④Skp2和p27蛋白表达之间存在着负相关关系（P〈0.01）;p27和α-cat蛋白表达之间、E-cad和α-cat蛋白表达之间存在正相关关系（均P〈0．01）。结论：复发、Skp2及α-cat表达为影响喉鳞状细胞癌患者预后的重要因素。     

p53蛋白在喉鳞癌及癌旁组织中表达的研究

应用抗ｐ５３单克隆抗休琢ＬＳＡＢ免疫组织化学染色法检测喉鳞癌，喉癌旁组织及声带息肉ｐ５３蛋白的表达。结果显示：２５例喉鳞癌呈阳性反应，４例距肿瘤边缘〈０．５ｃｍ的喉癌旁组织呈弱阳以应，２０例距肿瘤边缘〉２ｃｍ的喉癌旁组织及１６例声带息肉均为阴性。