雷公藤甲素亚慢性中毒对昆明种小鼠肾脏及睾丸的影响

为了观察雷公藤甲素肾脏及睾丸的毒性影响，80只昆明小鼠随机成为3个实验组和1个对照组，60d内3个实验组的小鼠每48h腹腔注射雷公藤甲素一次（A组：0.025mg/kg,B组：0.05mg/kg,C组：0.1mg/kg).结果显示：肾脏闰变除肾不眨小皮细胞变性，坏死外，肾小管管腔内出现蛋白管型，最后处死的所有实验组动物的90％以上肾小球囊壁壁层上皮不同和蔼也增生，BUN检测结果表明，B组和C组均显著性升高（P＜0．05），提示有发展成肾功能衰竭的趋势,主明甲素对小鼠的的肾损害可能是亚慢性中毒者的主要死亡原因之一，睾丸病变明显，表现为睾丸萎缩，脏器系数降低，各级生精细胞变性，坏死，数量减少，其中以精子，精子细胞和次级精母细胞最敏感，实验结果还表明甲素对睾丸具有蓄积毒性，提示雷公藤在抗生素作用中，甲素起着非常重要的作用。     

雷公藤醋酸乙酯提取物亚慢性中毒的实验病理学研究

将小剂量雷公藤醋酸乙酯提取物混入饲料喂饲纯种Wistar大鼠6个月,实验组大鼠病理检查见淋巴器官的淋巴小结、脾小结萎缩,淋巴细胞数目减少;雄性大鼠曲细精管上皮细胞变性、坏死、数目减少;酸性α-萘酚醋酸酯酶(ANAE)酶标检查示T/B淋巴细胞比值上升,说明B淋巴细胞对本品较T细胞敏感。     

雷公藤甲素亚急性中毒对Wistar大鼠的肾脏毒性作用

目的：观察雷公藤甲素对Wistar大鼠的毒性及肾脏损伤作用,并初步探讨其机理。方法：大鼠灌胃雷公藤甲素0,200和300μg/kg14d,分别于给药0,7和14d时测定大鼠体重。实验结束时取肾脏进行免疫组织化学和蛋白质印迹法（western blot）检测。结果：给药后动物体重呈现增长减慢以及下降现象,肾脏切片中死亡受体（Fas）及其配体（FasL）表达增加,肾脏细胞中细胞色素C由线粒体转移至胞浆。结论：雷公藤甲素可引起受试动物肾脏出现凋亡损伤。     

雷公藤对小鼠睾丸影响的酶组织化学观察

本实验用酶组织化学方法,观察服用雷公藤82糖浆和正常对照组小鼠睾丸组织中几种酶的变化。结果显示:给药6个月,曲精小管上皮的各级生精细胞中琥珀酸脱氢酶(SDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、三磷酸腺苷酶(ATPase)活性减弱;支持细胞中酸性磷酸酶(ACP)活性增强;碱性磷酸酶(AKP)活性,在给药组与对照组间无明显差别;睾丸间质细胞中SDH、ACP、AKP、ATPase等酶活性变化均不明显,但LDH活性增强。提示:雷公藤可抑制生精细胞中主要酶系的活性,进而导致精子发生和成熟的障碍。本文还就支持细胞中ACP活性增强做了讨论。     

雷公藤中雷公藤甲素和雷公藤乙素的测定

目的建立雷公藤药材中雷公藤甲素和雷公藤乙素的HPLC定量测定方法。方法药材经95%乙醇回流提取,过中性氧化铝柱,三氯甲烷-甲醇(9:1)洗脱,洗脱液蒸干后用流动相定容。色谱柱:Hypersil BDS色谱柱(250mm×4.0mm,5μm)。流动相为乙腈-水(23:77)(雷公藤甲素),乙腈-水(16:84)(雷公藤乙素)。检测波长:220nm。结果雷公藤甲素与雷公藤乙素线性范围均在5～100μg/mL,线性关系良好。平均回收率分别为97.5%和97.3%,RSD<2%(n=9)。结论本方法重现性好,灵敏度高,可用于雷公藤中雷公藤甲素和雷公藤乙素的测定。     

雷公藤甲素对大鼠心肌毒性的实验病理学研究

目的阐明雷公藤甲素对大鼠心肌的毒性作用机制。方法雄性SD大鼠20只随机分为两组,包括正常对照组和雷公藤甲素组,连续灌胃7周后断头处死,用HE染色法和透射电镜法,从形态学方面探讨雷公藤甲素对大鼠心肌的病理损害和毒性机制。结果光镜下可见雷公藤甲素组大鼠左心室心肌间质扩张充血,有灶性出血;电镜下可见雷公藤甲素组心肌有水肿,少数线粒体肿胀,嵴突破坏,肌质网扩张。结论心肌对雷公藤甲素具有较高的敏感性,较长期服用雷公藤甲素对大鼠心肌具有毒性作用。     

雷公藤甲素的药理作用研究进展

雷公藤甲素(triptolide)又叫雷公藤内酯醇,它是从雷公藤中分离出的一种含有3个环氧基的二萜内酯化合物,其在雷公藤中的含量非常低,其中叶子中的含量比其他部位的相对较高,但是一般的植物提取得率都非常低。在充分保留其抗肿瘤、抗炎和免疫抑制等活性作用成分的基础上合成多种适合临床应用的药物,为临床有效治疗各种疾病提供了新的思路和方法。     

HPLC法测定雷公藤提取物中雷公藤甲素及两种生物碱的含量

目的 建立高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定雷公藤提取物中雷公藤甲素、雷公藤精碱和wilfornine F的含量.方法 采用YMC-Pack ODS-A(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-0.02 mol/L磷酸二氢钠水溶液为流动相梯度洗脱,210 nm波长处检测,流速1.0 mL/min,温度25℃.结果 雷公藤甲素、雷公藤精碱和wilfornine F在一定范围内均呈良好的线性关系,平均加样回收率在98.81%～99.84%范围内,RSD≤1.42%(n=6).结论 该方法准确、重复性好,适用于雷公藤提取物的质量评价.     

慢性镉中毒对小白鼠肾脏的损害

对１０３只慢性镉中毒小鼠的肾脏用光镜和电镜进行组织学观察。结果表明全肾组织细微结构均有程度不等的病理形态改变，受损部位以肾小体和近曲小管为主。受损程度可分轻重两型，并且与给镉量和给镉时间长短有关。     

雷公藤内酯醇对小鼠H22腹水瘤细胞凋亡及PD\|L1表达的影响

目的 探讨雷公藤内酯醇诱导H22腹水瘤细胞凋亡以及作用机制。 方法 采用腹腔注射肝癌H22细胞建立小鼠腹水瘤模型,80只成模小鼠随机分为对照组、雷公藤内酯醇低、中、高剂量(0.05, 0.1, 0.2 mg/kg)组,每组20只。观察小鼠体质量变化、生存期; 计量腹水体积及计数腹水内肿瘤细胞数; 流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡及程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达的变化。 结果 与对照组比较,雷公藤内酯醇3个剂量组小鼠的体质量增长缓慢,生存期中位数均有显著延长(P<0.01); 雷公藤内酯醇低、中、高3个剂量组的腹水体积以及每毫升中的肿瘤细胞数均显著低于对照组(P<0.05); 流式细胞术检测结果显示,不同剂量的雷公藤内酯醇可以显著诱导H22细胞凋亡并下调H22细胞PD-L1的表达(P<0.05,P<0.01)。 结论 雷公藤内酯醇可能通过诱导肝癌H22细胞凋亡及抑制PD-L1表达,发挥抗肝肿瘤的作用。     

雷公藤内酯醇治疗常染色体显性多囊肾病的现状及前景

常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)是人类最常见的单基因遗传性肾脏疾病,其特点是双肾无数囊肿形成并进行性增大,破坏肾脏正常结构和功能,最后进展至终末期肾脏疾病。目前临床上尚无有效抑制囊肿形成和增大的治疗措施。雷公藤内酯醇(triptolide,TL)是从中药雷公藤中提取的环氧二萜类化合物,具有抗炎、抗增殖等多种作用,多个动物实验研究显示其具有抑制囊肿形成以及保护肾功能的作用,为将来的临床应用奠定了基础。     

Acute and Sub-chronic Toxicity of Tetrandrine in Intravenously Exposed Female BALB/c Mice

Objective: To evaluate the acute and sub-chronic toxicity of intravenously administered tetrandrine(TET) in female BALB/c mice. Methods: The median lethal dose(LD_(50)) of intravenously administered TET was calculated in mice using Dixon's up-and-down method. In the acute toxicity study, mice were intravenously administered with TET at a single dose of 20, 100, 180, 260 and 340 mg/kg, respectively and were evaluated at 14 days after administration. In the sub-acute toxicity study, mice were intravenously administered various doses of TET(30, 90 and 150 mg/kg) each day for 14 consecutive days. Clinical symptoms, mortality, body weight, serum biochemistry, organ weight and histopathology were examined at the end of the experiment, as well as after a 1-week recovery period. Result: LD_(50) was found to be 444.67±35.76 mg/kg. In the acute toxicity study, no statistically significant differences in body weight, blood biochemistry, or organ histology were observed between the administration and control groups when mice were intravenously administered with single dose at 20, 100, 180, 260 and 340 mg/kg of TET(P0.05). In the sub-acute toxicity study, no significant changes in body weight, biochemistry and organ histology were observed with up to 90 mg/kg of TET compared with the control group(P0.05), however, in the 150 mg/kg administered group, TET induced transient toxicity to liver, lungs and kidneys, but withdrawal of TET can lead to reversal of the pathological conditions. Conclusions: The overall findings of this study indicate that TET is relatively non-toxic from a single dose of 20, 100, 180, 260 or 340 mg/kg, and that up to 90 mg/kg daily for 14 consecutive days can be considered a safe application dose.     

高压氧中毒对小鼠耳廓微循环的影响

采用计算机图象定量测量方法,对在高压氧中毒后小鼠耳廓微循环的变化进行了观察和定量测量.结果表明,高压氧中毒后小鼠耳廓毛细血管开放数目减少,毛细血管密度降低.细动脉、细静脉管径减小,血流速度变慢,有红细胞聚集现象.这些变化可能是氧自由基对组织细胞的毒性作用所致.     

雷公藤内酯醇抗心脏移植排斥反应的实验研究

目的验证雷公藤内酯醇的抗移植排斥反应作用。方法应用小鼠同种异位心肌移植模型。结果和结论雷公藤内酯醇可明显延长移植心的存活期,其免疫抑制效果与用药剂量和给药时机有关,术后给药可明显延长移植物存活期。     

雷公藤内酯对癫痫大鼠P-糖蛋白表达影响

目的：研究海人酸致痫大鼠模型中P-糖蛋白（P—gP）表达水平的变化及雷公藤内酯干预对其的影响。方法：84只SD大鼠随机分成3组,其中对照组28只,海人酸致痫组28只。雷公藤内酯干预组28只。应用Western—Blot法检测各组动物海人酸致痫后6、24、48、72h海马区P-gp的表达,RT—PCR法检测各组动物各时间点P—gPmRNA的表达。结果：雷公藤内酯干预组海马区各时间点P—gp及P—gpmRNA的表达均较海人酸致痫组显著下调（P〈0．05）,且雷公藤内酯干预后48h下调P—gp作用明显。结论：雷公藤内酯对海人酸致痫大鼠耐药有逆转作用,其机制与下调致痫大鼠海马区P-gp的表达有关。     

雷公藤甲素作用机制研究进展

通过检索中英文数据库,对近10年来国内外关于雷公藤甲素作用机制文献进行分析、整理和归纳,综述雷公藤甲素作用机制的最新研究进展。预计其在基因表达信号通路方面和药理作用靶向性方面的研究将成为未来重点。     

雷公藤甲素可损伤肝脏分类线粒体及HL7702细胞株线粒体

Objective: To observe the impairing effects of triptolide on liver mitochondria in isolated rat-liver mitochondria and human normal liver HL7702 cell line. Methods: Rat-liver mitochondria were isolated from adult female Sprague–Dawley (SD) rats. Liver mitochondria were incubated with 0, 1.25, 2.5, 5 and 10 μmol/L triptolide for detecting mitochondrial swelling and with 0, 2.5, 5 and 10 μmol/L triptolide for mitochondrial permeability transition pore (MPTP) activity. Mitochondrial swelling was estimated by measuring the apparent absorbance change during 600 s in the mitochondrial suspensions at 520 nm with a mitochondrial swelling examining kit. The effect of triptolide on MPTP was determined with a fluorescence detection kit by detecting the fluorescence intensity at an excitation wavelength of 488 nm emitted at 527 nm. Human normal liver HL7702 cells were treated without or with 0.02, 0.1 and 0.5 μmol/L triptolide for 24 h for analyzing mitochondrial transmembrane potential (△Ψm) and reactive oxygen species (ROS). △Ψm was measured using the fluorescent probe 5,5'',6,6''-tetrachloro-1,1'',3,3''-tetraethylbenzimidazolylcarbocyanine iodide (JC-1). ROS was measured using fluorescent probe 2'',7''-dichlorofluorescin diacetate (DCFH-DA). The cells were harvested and dyed with JC-1 and DCFH-DA, and analyzed by flow cytometry, respectively. Results: Incubation of isolated mitochondria with triptolide results in swollen mitochondria in a concentration-dependent manner. Moreover, triptolide significantly activated mitochondrial permeability transition at 5 and 10 μmol/L (P<0.05 and P<0.01). When HL7702 cells were exposed to a various concentration triptolide for 24 h, mitochondrial membrane depolarization and increase of ROS were caused by triptolide in a concentration-dependent manner. Triptolide significantly induced the mitochondrial membrane depolarization at 0.1 and 0.5 μmol/L (P<0.05 and P<0.01) and the increase of ROS at 0.1 and 0.5 μmol/L (P<0.05 and P<0.01). Conclusion: Triptolide could induce mitochondrial impairment, which may be one of the mechanisms by which hepatotoxicity occurs.     

高频及彩色多普勒血流显像对睾丸及附睾疾病鉴别诊断的价值

为探讨高频及彩色多普勒血流显像（CDFI）对睾丸、附睾及精索疾病诊断及鉴别诊断的价值，采用高频及CDFI观察睾丸、附睾及精索病变的二维声像图、血流状况以及频谱多普勒血流参数。结果显示：（1）CDFI显示睾丸内部丰富血流主要鉴别睾丸炎、睾丸肿瘤及睾丸扭转的复位。睾丸炎动脉静脉伴行，走行规则；睾丸肿瘤动脉分支增多、走行不规则；睾丸扭转复位者血流由无到多的过程明显；（2）睾丸内部无血流或明显减少者主要见于睾丸扭转，睾丸炎坏死及睾丸外伤。（3）CDFI显示附睾的短线短或斑点状血流符合附睾炎诊断并对附睾结核的鉴别具有重要价值，附睾淋巴管瘤血流不丰富。提示：CDFI的应用对于睾丸炎、睾丸肿瘤及睾丸扭转的鉴别诊断及附鼻炎的诊断具有重要价值。