CpGODN免疫活性及其抗肿瘤作用的研究进展

含有CpG基序的脱氧寡核苷酸（CpGoligodeoxynucleotide,CpGODN）广泛存在于细菌DNA中,能激活多种免疫细胞,产生多种细胞因子,具有强烈的免疫激活功能,已成为肿瘤免疫治疗研究领域的新热点。     

CpG ODN对急性粒-单核细胞白血病荷瘤小鼠免疫治疗作用研究

目的:探讨两种CpG ODN序列对急性粒-单核细胞白血病荷瘤小鼠模型的免疫治疗作用。方法:通过注射WEHI-3细胞构建急性粒-单核细胞白血病荷瘤小鼠模型，分别皮下注射PBS无菌缓冲液、CpG 1826、CpG Seq14，观察治疗后各组小鼠的一般状况、生存时间、瘤结节生长、病理切片等，综合评价两种CpG ODN的治疗效果。结果:皮下接种1×106个WEHI-3细胞，成功建立急性粒-单核细胞白血病荷瘤小鼠模型。肿瘤组平均生存时间20.87天，CpG 1826组 32.60天，CpG Seq14组 28.35天，两种CpG治疗组小鼠平均存活时间明显较肿瘤组长，P＜0.05；实验初期，肿瘤组及两CpG治疗组小鼠较正常组小鼠体重增长明显，终末期体重明显下降；肿瘤组小鼠瘤结节较同期两CpG治疗组小鼠大，且增长速度快；肿瘤组小鼠肝脏、脾脏、肿瘤组织中均可见广泛瘤细胞浸润，CpG 治疗组肝脏、脾脏中瘤细胞浸润明显减少，脾脏白髓区明显较对照组扩大，小鼠免疫功能增强，减少了肿瘤细胞的器官浸润；两实验组小鼠注射CpG部位均未见红肿、硬结、坏死等不良反应。结论:CpG 1826、CpG Seq14直接用于急性粒-单核细胞白血病荷瘤小鼠模型的免疫治疗，均可增强小鼠抗肿瘤作用，延长生存时间，且无明显毒副作用。     

CpG ODN的免疫活性及其在肿瘤治疗中的作用

含有未甲基化CpG基序的寡核苷酸序列(CpG ODN)能激活宿主的免疫系统,引起先天免疫应答和获得性免疫应答。CpG ODN诱导产生的细胞因子、活化的各种免疫细胞有明显的抗肿瘤作用。CpG ODN可通过多种途径发挥抗肿瘤作用,包括作为单独治疗剂、免疫佐剂或和其他免疫疗法共同治疗,也可以与放疗、化疗以及外科手术联合应用治疗肿瘤。CpG ODN的抗肿瘤活性已经在动物模型中得到证明,目前正以CpG ODN的这一特性为基础开发新型的抗肿瘤药物。有几种CpG ODN新药已经进入临床试验阶段,为肿瘤患者的治疗提供新的途径。     

血管生成抑素的原核表达及多克隆抗体的制备

目的：研究CpG联合非复制重组痘苗病毒在肿免疫治疗中的效果。方法;构建非复制重组痘苗病毒v△11β75,联合应用免疫刺激寡核苷酸和重组痘苗病毒v△11β75进行肿瘤免疫治疗。结果：重组痘苗病毒v△11β75在人源143细胞中的不能正常繁殖,Southern-blot证实痘苗病毒天坛株HindⅢC,K片段间基因的缺失,在Wistar大鼠的Walker's肿瘤模型中,联合应用CpG-ODN和非复制痘苗病毒修饰的WRC256细胞裂解物进行免疫治疗,可以延长荷瘤鼠的生存期,肿瘤生长速度降低。结论：CpG-ODN可以增强非复制痘苗病毒修饰的肿瘤细胞裂解物的抗肿瘤治疗效果,为肿瘤免疫治疗提供了一种新的途径。     

CpG寡聚脱氧核苷酸在肿瘤免疫治疗中的应用进展

CpG寡聚脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotide,ODN)具有激活机体免疫系统的作用.CpG ODN能够直接诱导浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,pDC)的活化和成熟,促进Th1型细胞因子的分泌和B细胞分化成浆细胞.CpG ODN作为肿瘤疫苗的佐剂已应用于多个临床试验中.单独应用CpG ODN具有抗肿瘤作用,联合其他抗肿瘤治疗(如单克隆抗体、化学治疗、放射治疗和细胞因子等)具有协同抗肿瘤作用.虽然在应用CpG ODN治疗ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的Ⅲ期临床试验中,与标准化疗方案相比没有延长患者的中位生存期并发生较严重的不良反应,但是在其他临床试验中CpG ODN具有明确的抗肿瘤作用.CpG ODN在抗肿瘤治疗中的有效性和安全性方面还需要进一步的临床试验证实.     

含CpG寡核苷酸在人神经母细胞瘤裸鼠移植瘤模型中的抗肿瘤效应

背景与目的：含有非甲基化CpG二核苷酸的寡脱氧核苷酸（CpG oligonucleotides,CpGODN）序列可以模拟细菌DNA特征,作为“异己信号”刺激机体免疫系统,发挥抗肿瘤作用。本研究探讨在人神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）裸鼠移植瘤模型中,CpGODN是否可以通过调节非特异性免疫来介导抗肿瘤效应。方法：体外WST-1实验明确CpGODN对神经母细胞瘤细胞株SK—N—MC的生长影响,建立NB荷瘤动物模型,当肿瘤生长到皮下可触及时,随机分组后给予不同注射处理（生理盐水、non—CpGODN、CpGODN）、观察各组小鼠肿瘤生长情况,病理组织学方法检测各组肿瘤组织的异同,免疫荧光组化法检测自然杀伤细胞（natural kill cell,NK）和巨噬细胞的浸润。结果：体外实验证明CpGODN对SK—N—MC细胞无明显的直接细胞毒性及生长抑制作用。CpGODN处理组与non—CpGODN、生理盐水组相比,肿瘤细胞生长明显受到抑制[（0．14±0．03）cm^3vs．（2．97±0．40）cm^3、（3．80±1．12）cm^3,（P〈0．01）]。HE染色显示与肿瘤细胞生长活跃的对照组相比,CpGODN处理组肿瘤组织中有较多的炎性细胞浸润及大片坏死灶。免疫荧光染色发现CpGODN处理组与生理盐水组、non—CpGODN组相比较瘤体内有明显的NK、巨噬细胞浸润。结论：具有免疫刺激作用的CpGODN可能通过调节NK、巨噬细胞的活性来抑制NB生长,发挥抗肿瘤作用。     

CAR-T 细胞在肿瘤治疗中的研究进展

以嵌合型抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR ）为基础的细胞免疫治疗是一种新的治疗恶性肿瘤的模式,为部分晚期实体瘤患者带来治愈的希望。选择合适的目标靶分子、应用安全的基因转导方法、防治CAR-T细胞治疗的不良反应、将使CAR-T细胞造福越来越多的晚期肿瘤患者。      

细菌在肿瘤治疗中的应用——从基础到临床

目前,肿瘤治疗方法日趋多样,其中细菌治疗渐成近年来的研究热点。细菌治疗肿瘤主要基于其独特的作用机制能触发宿主抗肿瘤免疫作用,以及部分细菌能靶向性定植于肿瘤内部的特点,在实体肿瘤的基础研究和临床研究中均取得令人鼓舞的疗效。综述就工程化细菌在肿瘤免疫治疗中的具体策略以及一些临床试验研究进行整理,讨论细菌疗法目前所面临的挑战及应对策略等,以期为进一步的研究奠定基础,推进细菌在肿瘤治疗中的临床应用。     

树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

树突状细胞(dendritic cell,DC)是目前为止发现的功能最强的专职抗原提呈细胞(antigenpresenting cell,APC),具有诱导机体产生初次免疫应答的独特功能。90年代开始,DC在肿瘤免疫治疗中的作用逐渐受到重视。本文就近年来的研究进展作一综述。 1 DC的起源、分布及特点 1.1 目前认为树突状细胞是一类具有典型树突状形态,膜表面高表达MHCⅡ类分子,能移行至淋巴器官和刺激初始型T细胞增殖活化,并具有一些相对特异性表面标志的细胞。1974年Steinman等提出DC起源于骨髓,与单核/巨噬细胞有共同的祖代。现在认为DC具有不同的起源,包括髓系、单核     

免疫检查点在肿瘤治疗中的作用机制及研究进展

免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤,并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。近年来,靶向共抑制分子如CTLA-4和PD-1开发的抗体药物在临床应用中获得了巨大成功,使得肿瘤免疫治疗成为最令人瞩目的研究领域。因此靶向免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中有着广阔的应用前景。     

肿瘤血管新生在肿瘤免疫治疗中的研究进展

肿瘤血管新生,与肿瘤的发生和发展密切相关,同时在肿瘤的免疫治疗中也有着不可忽视的作用。肿瘤血管异常可造成间质压升高、缺氧、酸性等微环境的改变,进而导致促进肿瘤免疫的细胞减少,而抑制肿瘤免疫的细胞相应增多;此外,肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）中的免疫细胞也在肿瘤血管新生和血管内皮细胞重构方面起到重要作用。本文将对肿瘤血管生成机制、血管新生与肿瘤免疫之间的关系以及血管新生对肿瘤免疫治疗的影响进行简要综述。     

TLRs在肿瘤免疫治疗中的研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是白介素-1受体(IL-lR)超家族成员,是人类进化中高度保守的分子家族,通过识别病原相关分子模式(PAMPs)在先天性免疫反应中发挥着关键作用.许多微生物组分的抗癌免疫疗效是通过TLR信号通路介导的.TLRs内源性配体可能引起慢性炎症,诱导下调T细胞和NK细胞受体,导致肿瘤免疫抑制.临床前及临床研究正在开发基于TLRs信号通路的肿瘤免疫治疗.本文综述近年来TLRs的作用机制及其在肿瘤免疫治疗中的研究进展.     

miRNA调节免疫检查点在肿瘤治疗中的研究进展

肿瘤发生和发展的主要机制之一是免疫反应对癌症特异性抗原的沉默,癌症免疫监视的缺陷可能发生在肿瘤进展的任何阶段。肿瘤微环境中,对T淋巴细胞有活化或抑制作用的免疫检查点分子的异常表达可引起肿瘤细胞的免疫耐受或逃逸。靶向免疫检查点分子(如PD-1及其配体PD-L1等)已被证实是治疗多种类型癌症的新方向。微小RNA(miRNAs)在肿瘤微环境中有重要作用,研究表明一些肿瘤中miRNA的表达特异性高,其对免疫应答特别是早期调节有非常重要的作用。因此,miRNA可能成为癌症治疗中调节免疫检查点的理想分子。多种miRNA在癌细胞中异常表达,为癌症治疗提供了新的机遇,但这些miRNA的确切功能及其与免疫检查点分子间的相互作用还在探索阶段。本综述总结了近来关于miRNA作为免疫检查点分子调节剂的研究结果及其在临床实践中治疗癌症的潜在应用。     

益生菌在肿瘤免疫治疗中的研究进展

肿瘤免疫治疗是利用免疫系统、恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。肠道菌 群能够与宿主相互作用,共同维持机体的稳态与宿主健康,在人体生理活动过程中发挥着重要作用。肠道菌群影响肿瘤的发 生、发展,各类肿瘤患者肠道菌群的紊乱情况及潜在机制也逐渐被解析。同时在肿瘤免疫治疗过程中,患者肠道菌群也发挥了 重要作用,对免疫反应的调控也会直接影响肿瘤治疗效果。人为干预改变肠道菌群可作为提高肿瘤免疫治疗效果,实现肿瘤 精确和个性化治疗的新策略,单独或与常规免疫治疗联用,干预手段有抗生素、益生菌等。其中益生菌作为一类安全有效的微 生态制剂,在干预肠道菌群进行肿瘤免疫治疗方面具有较大的发展潜力,但仍需要更多临床数据支持及机制探讨。本文介绍 了肠道微生物组与肿瘤发生、发展的关系及其相关机制,并对益生菌在肿瘤免疫治疗中的研究进展进行探讨,为益生菌的应用 及益生菌干预肠道菌群影响宿主健康的机制研究提供理论支持。     

肿瘤相关粘蛋白分子在肿瘤诊断及治疗中的意义

肿瘤相关蛋白是肿瘤细胞畸型表达的沾蛋白分子,存在大多数腺瘤及上皮细胞来源的肿瘤细胞表面,与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。由于这种分子有特殊结构,使其成为免疫应答的靶分子。目前人们利用这种分子制成疫苗,进行多种肿瘤的治疗性研究,为肿瘤的主动特异性免疫治疗提供了一条新途径。     

胸腺素α1在肿瘤治疗中的应用进展

胸腺素α1（Tα1）是氨基端乙酰化的28个氨基酸组成的多肽激素,作为免疫增强剂,除具有免疫刺激作用外,尚有直接的抗病毒和抗肿瘤作用,被广泛用于治疗肿瘤、免疫缺陷性疾病和在老年人及免疫功能低下的病人中用作疫苗的增强剂。Tα1在对肿瘤治疗的辅助放疗及联合化疗, 表现出积极,肯定的作用,能提高缓解率和生率率,促进免疫功能重建,抑制肿瘤的增生和防治肿瘤扩散,,减少治疗的毒副作用以及改善临床症状、提高生活质量。     

肿瘤相关巨噬细胞在膀胱癌免疫治疗中的研究进展

膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和病死率,膀胱癌的传统治疗方式多样,包括外科手术、化疗、放疗等,但患者的总体生存期并未得到明显改善,近年来免疫治疗的出现给膀胱癌的治疗带来了新的方向。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）作为肿瘤微环境中免疫细胞的重要组成部分,在膀胱癌发生、发展、转移等过程中具有重要作用,同时也影响着膀胱癌免疫治疗效果。本文介绍了TAM在膀胱癌免疫治疗中的研究进展,并对以TAM为免疫靶点的潜在治疗方案进行展望。     

光动力疗法与抗肿瘤免疫治疗在肿瘤治疗中的应用

恶性肿瘤是威胁着人类健康,且难以治愈的一种重大疾病。尽管近年来陆续出现了手术、化疗、放疗等多种治疗方式。但由于这些治疗方式普遍存在较强的不良反应及不良预后,人们不得不去探索更好的治疗方法以提高肿瘤的治疗效率和患者的适应性。光动力治疗（photodynamic therapy,PDT）是目前肿瘤治疗的重要辅助治疗手段之一。相较于传统的治疗方法,PDT侵袭性小,不易损伤正常组织;此外,它还能够有效诱导免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death,ICD）和刺激免疫,是一种理想的肿瘤微创治疗方法。本文将针对PDT具有抗肿瘤免疫的特点,对目前PDT与抗肿瘤免疫治疗结合的一些肿瘤治疗策略进行综述。      

多肽药物在肿瘤免疫治疗中的研究进展

免疫治疗是当前最受关注的肿瘤治疗方式之一,免疫检查点抑制剂、细胞治疗和肿瘤疫苗等免疫治疗手段,在临床上取得了重要进展。近年来,除了以单抗药物为代表的免疫检查点抑制剂以外,多肽药物也逐渐受到关注。本文着重总结多肽药物在免疫检查点抑制剂方面的研究进展及应用,包括单靶点多肽阻断剂、双功能多肽阻断剂、自组装多肽,以及免疫检查点多肽在肿瘤诊断中的应用等,并对多肽药物目前面临的瓶颈问题提出思考,为多肽药物在肿瘤免疫治疗中的应用提供新的思路。     

CAR-T疗法在消化系统肿瘤中的研究进展

继嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell,CAR-T）免疫疗法在血液系统肿瘤中取得显著成效之后,CAR-T疗法用于实体瘤亦逐渐成为研究热点。胃肠道肿瘤是全世界最常见的癌症类型,对于缺乏手术适应症及放疗、化疗效果不好的患者,迫切需要寻找新颖而高效的治疗方式。CAR-T疗法在消化系统肿瘤的治疗中已取得一些成果,不过也存在一些需要克服的障碍。本文综述了CAR-T疗法在消化系统常见肿瘤中的治疗现状及面临的挑战。