珍香胶囊对人食管癌的抗癌作用及8其机制研究

目的 :探讨珍香胶囊对人食管癌的抗癌作用及其机制。 方法 :应用光镜、透射电镜和流式细胞仪 ,观察珍香胶囊诱导体外培养的人食管癌细胞株EC10 9细胞凋亡的作用 ;应用人食管癌裸鼠移植瘤模型 ,观察珍香胶囊的抗癌作用。结果 :在体外 ,经珍香胶囊处理的EC10 9细胞出现典型的细胞凋亡特征。在体内 ,珍香胶囊 3个剂量 [4 80 0mg/(kg·bw)、2 40 0mg/(kg·bw)、12 0 0mg/(kg·bw) ]对裸鼠移植的人食管癌的抑瘤率分别为 70 .80 %～ 75 .0 0 % (P <0 .0 1)、5 8.33 %～ 6 4.71% (P <0 .0 1)、37.0 4%～ 45 .10 % (P <0 .0 1) ,阳性对照平阳霉毒 (15mg/(kg·bw) )对裸鼠移植的人食管癌的抑瘤率为 5 1.33 %～ 6 0 .78% (P<0 .0 1)。结论 :珍香胶囊在体外有诱导人食管癌细胞产生凋亡的作用 ,这可能是珍香胶囊抗食管癌作用的重要机制。在裸鼠可耐受的剂量下 ,珍香胶囊对裸鼠移植的人食管癌有明显抗癌作用 ,且随着剂量增加 ,其抗癌疗效增加     

珍香胶囊对裸鼠原位移植的人胃癌的抗癌作用

目的：了解珍香胶囊对裸鼠原位移植的人胃癌的疗效,为临床试验提供科学依据,方法：用珍香胶囊分别对人胃低分化腺癌SGC－7901以及人胃高分化腺癌MKN－28裸鼠原位移植模型进行治疗。实验分5组：珍香胶肮浓度组（4800mg/kg.bw),中浓度组（2400mg/kg.bw),低浓度组（1200mg/kg.bw)以及阳性对照组（丝裂霉素C1mg/kg.bw)和阴性且（生理盐水）,珍香胶囊灌胃给药,每天2次,连续给药40次,丝裂霉素C皮下注射给药,每2天1次,共给药10次,实验以荷人胃癌裸鼠的生命延长率,胃指数,血清唾液酸（SA）含量作为疗效评价指标,实验重复3次,:(1) 香胶囊高,中,低三剂量对荷人胃癌SGC－7901裸鼠生命延长率分别为57．78％－72．03％（P＜0．01）,42．22％－56．59％（P＜0．01）,28．13％－33．79％（P＜0．01）,阳性对照丝裂霉素C对荷人胃癌SGC－7901裸鼠生命延长率为52．58％－60．02％（P＜0．01）,（2）经珍香胶囊高,中剂量治疗后,荷人胃癌MKN－28裸鼠的胃指数,血清SA含量显著减少（P＜0．01或P＜0．05）,结论：在裸鼠可耐受的剂量下,珍香胶囊对裸鼠原位移植的人胃低分化腺癌SGC－7901以及人胃高分化腺癌MKN－28均有明显的抗癌作用,且随着剂量增加,其抗癌疗效增强。     

博安霉素对人食管癌等抑瘤作用的实验研究

目的：研究博安霉素（boanmycin)在体内外对人食管癌细胞等的抑瘤作用。方法：采用MTT法检测博安霉素在人体外对5种人癌细胞的细胞毒作用。同时用裸鼠异种移植人食管癌细胞模型观察博安霉素对人食管癌的抑瘤作用。结果：博安霉素在体外对5种肿瘤细胞均有明显的细胞毒作用。博安霉素在10．0mg/kg和15．0mg/kg剂量下对裸鼠异种移植人食管癌HEC2的抑制率分别为85．2％，90．6％；在7．5mg/kg和15．0mg/kg剂量下对裸鼠异种移植人食管癌Eca-109的抑制率分别为81．2％，92．0％，结论：博安霉素在体内外对人食管癌细胞等具有显著的抑瘤作用。     

人食管鳞状细胞癌裸小鼠移植瘤模型建立及其应用研究

将人食管癌手术标本直接移植于裸小鼠，建立了人食管鳞状细胞癌裸小鼠移植瘤（Eca910709），其光镜和电镜形态与原发瘤相似。移植瘤中检测到人Alu序列，证明其来源于人体。应用Eca910709，用平阳霉素（BLMA5）对其进行治疗，按15mg／kg腹腔注射给药，经重复实验，抑瘤率为58％-70％（P＜0．01），说明BLMA5对Eca910709有明显的抑瘤作用。经三个疗程治疗，Eca910709即对BLMA5产生耐药，表现在抑瘤从70％（P＜0．01）递减为34％（P＜0．05）和6％（P＞0.05）。给药剂量增加至30mg/kg，BLMA5对已耐药的Eca910709再次显示一定的抑瘤作用（抑瘤率为44％，P＜0．01）。     

As2O3对人胃癌细胞株SCG-7901裸鼠移植瘤的抗肿瘤机制研究

目的：探讨不同剂量的三氧化二砷（As2O3）对人胃癌细胞株SCG-7901裸鼠皮下移植瘤的抗肿瘤机制。方法：建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为实验组即As2O3低剂量组（1．0mg／kg）、As2O3中剂量组（2．5mg／kg）和As2O3高剂量组（5．0mg／kg）,空白对照生理盐水组及阳性对照5-Fu组（20mg／kg）,分别腹腔连续给药10天,停药后24小时处死裸鼠,称取瘤重,计算抑瘤率,流式细胞仪检测凋亡率及Caspase-3的活性变化。结果：低剂量As2O3组及5-FU组抑瘤率分别为60．6％及78．2％,与生理盐水组比较均有统计学意义（P〈0．05）,低剂量组与5-FU组抑瘤率差异无统计学意义（P〉0．05）;高、中、低剂量As2O3组流式细胞仪检测时均出现典型凋亡峰,凋亡率分别为18．32％、17．86％、21．89％,同时伴有Caspase-3活性的增加,其中低剂量As2O3活性增加最显著。结论：低剂量As2O3在体内可通过活化Caspase-3诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用。     

白桦脂酸对人宫颈癌裸鼠移植瘤的抑制作用及机制

目的 探讨白桦脂酸（BA）对人宫颈癌HeLa细胞株裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其机制。方法 将4×10⁶个HeLa细胞接种于裸鼠右肩背部皮下,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,24只荷瘤裸鼠随机分为BA高剂量（80mg／kg）、中剂量（40mg／kg）、低剂量（20mg／kg）组及空白对照组（含溶剂）,每组6只,隔日腹腔注射连续给药21d,停药24 h后处死裸鼠,测量裸鼠体重、移植瘤体积、瘤重,计算抑瘤率;光镜下观察移植瘤组织形态学变化;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数;免疫组化法检测瘤组织内caspase-3、CytoC蛋白表达。结果 裸鼠处死后,BA处理组的移植瘤体积均明显小于空白对照组（P＜0.01）,其中高、中、低剂量组抑瘤率分别为56.2％、40.4％和24.6％ （P＜0.01）;HE染色法显示BA处理组小鼠的移植瘤组织出现明显凋亡及坏死改变;TUNEL检测对照组和BA低、中、高剂量组的凋亡指数分别为（8.36±2.78）％、（20.98±3.01）％、（28.74±4.77）％和（39.34±6.15）％（P＜0.05）;免疫组化法示BA处理组的肿瘤组织caspase-3、CytoC蛋白表达水平较空白对照组明显升高（P＜0.01）。结论 BA对人宫颈癌HeLa细胞移植瘤的生长具有明显的抑制作用,其机制可能与上调caspase-3、CytoC蛋白的表达及诱导细胞凋亡有关。     

蛇床子水提取液对小鼠S180内瘤的抑制作用

目的：研究蛇床子水提取液的体内抗肿瘤作用。方法：通过S180内瘤移植建立荷瘤小鼠模型,然后对S180荷瘤小鼠给予4种剂量蛇床子水提取液后观察瘤重、小鼠生存天数及血清涎酸（SA）特指标。结果：剂量组0．04mg(g.bw.d）、0．21mg/(g.dw.d）、0．42mg/(g.bw.d）平均瘤重低于肿瘤对照组（P＜0．05）,且能延长小鼠生存天数（P＜0．01）。抑瘤率依次为34．2％。63．6％和33．2％,动物生命延长率依次为53．0％、58．3％和47．0％。结论：蛇床子水提取液具有较强的抗肿瘤作用,有很好的利用前景,值得对其进行深入研究。     

罗格列酮逆转丝裂霉素对人胃癌 SGC7901／VCR祼鼠移植瘤耐药作用的研究

目的：探讨 PPARγ激动剂罗格列酮（ ROS ）逆转人胃癌 SGC7901／VCR 细胞裸鼠移植瘤对丝裂霉素（ MMC）的耐药作用及其可能机制。方法建立人胃癌SGC7901／VCR细胞裸鼠移植瘤模型,将48只裸鼠随机分为6组：空白对照组（生理盐水0．2 ml）、MMC组（ MMC 2．5 mg／kg）、ROS组（ ROS 100 mg／kg）、MMC＋ROS中剂量组（ MMC 2．5 mg／kg＋ROS 50 mg／kg）、MMC＋ROS高剂量组（MMC 2．5 mg／kg＋ROS 100 mg／kg）、MMC＋CSA组（MMC 2．5 mg／kg＋CSA 50 mg／kg）。每组8只裸鼠;用药40天后,观察各组裸鼠体重和移植瘤体积变化,计算抑瘤率,绘制移植瘤的生长曲线;Western-blot法检测P-gp和MGr1-Ag蛋白的表达。结果空白对照组、MMC组移植瘤瘤体积和抑瘤率差异无显著性,ROS组、MMC＋ROS中剂量组、MMC＋ROS高剂量组组、MMC＋CSA组与空白对照组、MMC组比较,移植瘤瘤体积和抑瘤率差异有显著性。空白对照组、MMC组中P-gp、MGr1-Ag蛋白表达最强,ROS组、MMC＋ROS中剂量组、MMC＋ROS大剂量组、MMC＋CSA组与空白对照组和MMC组P-gp、MGr1-Ag蛋白表达比较有统计学意义（ P＜0．05）,MMC＋ROS大剂量组、MMC＋CSA组中其表达最弱,组间差异无统计学意义（P＞0．05）。结论罗格列酮可抑制人胃癌SGC7901／VCR细胞祼鼠移植瘤瘤体生长,罗格列酮可下调人胃癌SGC7901／VCR细胞裸鼠移植瘤组织中P-gp和MGr1-Ag蛋白的表达。罗格列酮可部分逆转人胃癌SGC7901／VCR细胞祼鼠移植瘤对丝裂霉素的耐药性。     

YH-16对宫颈癌Hela细胞及其裸鼠皮下移植瘤作用研究

目的：初步探讨YH-16（重组内皮抑素）对宫颈癌Hela细胞及其荷瘤生长抑制作用及作用机制。方法：用MTY法检测YH-16对Hela细胞生长抑制作用；用透射电镜观察YH-16处理Hela细胞后的凋亡情况、流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期；将Hela细胞移植至裸鼠皮下成瘤，观察不同浓度YH-16（0mg／kg、0．4mg／kg、0．75mg／kg和1．5mg／kg）对荷瘤鼠皮下移植瘤生长的影响；TUNEL法观察肿瘤细胞的凋亡；免疫组化方法检测裸鼠移植瘤组织中肿瘤微血管密度（MVD）。结果：YH-16具有体外抑制Hela细胞增殖的作用（P〈0．01）；能诱导Hela细胞凋亡；YH-16能有效抑制裸鼠皮下移植瘤的生长（P〈0.05）；YH-1615mg／kg组的肿瘤MVD计数较对照组和其它治疗组明显降低（P〈0．05）。结论：YH-16具有抑制宫颈癌Hela细胞及其皮下移植瘤生长的作用。     

醋氯芬酸对大鼠致畸作用

目的：在大鼠胚胎器官形成期连续给予醋氯芬酸，观察是否引起母体毒性和胚胎毒性反应。方法：设4．5mg/(kg.bw.d）、7．5mg/(kg.bw.d）和10．5mg/(kg.bw.d）（相当于临床用药的1．5倍、2．5倍和3．5倍）3个剂量组，阳性对照组给予浓鱼肝油5ml／（kg.bw.d），阴性对照组给予0．5％羧甲基纤维素溶液。结果：10．5mg/(kg.bw.d）的高剂量组有1只孕鼠和2只晚期胎鼠死亡，1只孕鼠子宫出血，吸收胎率也明显高于阴性对照组（P＜0．01）。结论：醋氯芬酸对大鼠有一定的胚胎毒作用。