月桂氮萆酮对雌二醇皮肤渗透的促进作用及其机理

 Valia－Chien双室渗透池及HPLC测定结果表明，月桂氮酮（Azone）对雌二醇的皮肤渗透有良好的促进作用，当Azone与丙二醇组成复合促透剂联合应用时，两者呈现协同作用。差示扫描量热计（DSC）分析结果揭示了Azone的促进机理是它瓦解了角质层的双分子脂质层的紧密结构，破坏了有序叠集排列，导致结构松散，流度（fluidity）增加，从而使药物分子易于转运。扫描电镜对皮肤表面的超微结构观察，进一步证实了Azone对双分子脂质层的影响。皮肤表面不连续杜及裂隙的增加和毛囊口的拓宽，提示Azone对角质层类脂质具有特异性的溶解作用，从而使屏障阻力降低，药物渗透速率增加。     

促渗剂对青藤碱脂质体透皮贴剂经皮渗透的影响

目的:研究促渗剂对青藤碱透皮贴剂经皮渗透行为的影响.方法:建立离体经皮渗透试验方法,并作方法学考察.分别在贴剂中加入单一及复合促渗剂5%氮酮、10%油酸、1%丙二醇 4%氮酮、2%丙二醇 8%油酸,在相同条件下进行离体经皮渗透试验,测定不同时间的药物累积透过量.离体试验结束后,测定皮肤层中药物的滞留量.结果:在贴剂处方中加入促渗剂后,药物累积透过量增加,而皮肤层中的滞留药量减少.结论:促渗剂可使贴剂内药物穿透角质层进入真皮层,而不能增加药物在角质层内的积累.故可推测,在脂质体贴剂中加入促渗剂可能导致脂质体双分子层结构的破坏,引起药物渗漏,从而不利于药物在皮肤及局部组织的蓄积.故作用于局部的脂质体贴剂中不宜加入促渗剂.     

乳香没药挥发油对川芎中阿魏酸促透机制的研究

该研究拟探索乳香没药挥发油对川芎的促透机制,观察乳香没药挥发油对角质层微观及分子结构的影响。通过测定川芎中阿魏酸在乳香没药挥发油作用下的角质层/介质分配系数,采用扫描电镜观察乳香、没药挥发油对皮肤角质层结构的影响,利用傅里叶变换红外光谱仪考察乳香、没药挥发油对角质层内角蛋白和脂质的分子结构的影响,来探索乳香没药挥发油对角质层微观及分子结构的影响。研究结果显示乳香、没药挥发油可使阿魏酸在角质层与介质分配增强,使角质层有规律的,整齐紧密堆积排列的叠瓦式结构受到一定程度的破损,同时有部分表皮鳞片向上翻起,出现局部脱落现象。另乳香、没药挥发油使角质层脂质的CH_2伸缩振动峰和角质层角蛋白的酰胺伸缩振动峰均发生了相对的位移,表明,乳香、没药挥发油可能是使角质层中脂质及角蛋白的构象发生改变,增加角质层脂质双分子层的流动性,改变有序致密结构,来达到使皮肤的通透性增加,屏障作用降低的效果。由此可知,乳香没药可能通过增加药物在角质层分配,改变皮肤角质层结构来达到促渗效果。     

利用ATR-FTIR变化探讨薄荷醇对皮肤角质层结构的影响

目的 探讨薄荷醇对皮肤角质层结构影响的作用机制.方法 大鼠皮肤角质层样本和健康志愿者皮肤给予薄荷醇后,测定全衰减反射傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)在皮肤角质层的变化,以确定皮肤角质层结构是否改变.结果 在大鼠皮肤实验中,与对照组和溶剂组相比,氮酮组大鼠角质层中的CH2对称振动(2 854 cm-1)发生了相对位移,角蛋白NH-C=O振动Ⅰ峰(1 659 cm-1)及Ⅱ峰(1 637 cm-1)发生了位移,NH-C=O振动Ⅰ峰发生了裂峰;薄荷醇组大鼠角质层中CH2非对称振动(2 925 cm-1)、CH2对称振动(2 854 cm-1)发生相对位移.在人体皮肤试验中,与对照区和溶剂区相比,氮酮组CH2非对称振动(2 921.5 cm-1)和CH2对称振动(2852.1 cm-1)发生了3～4个波长位移;薄荷醇组CH2非对称振动(2 922.7 cm-1)和CH2对称振动(2 853.8 cm-1)发生了3～4个波长位移.结论 薄荷醇可能是通过改变角质层中脂质的构象,使角质层脂质双分子层的流动性增加、有序致密结构改变,降低皮肤屏障作用,从而使药物的透过性增加.     

肉豆蔻酸异丙酯对酮基布洛芬经皮渗透的影响

目的 评价皮肤角质层和真皮层对药物经皮渗透的影响。方法 选择酮基布洛芬为模型药物，采用Franz扩散池法，考察药物经完整皮肤和剥离角质层皮肤的体外表现透皮系数Kp，并比较吸收促进剂肉豆蔻酸异丙酯（IPM）共存进的促透差异。结果 酮基布洛芬经剥离角质层皮肤的Kp是完整皮肤的1.7倍，IPM能分布在真皮层并可明显增加药物在角质层的分布和经皮累积渗透量。结论 本实验为皮肤病态条件，如皮肤受伤或溃疡等时药物经皮吸收规律研究提供一种新的方法。     

盐酸小檗碱对芍药苷的经皮促透规律及促透机制研究

目的 考察盐酸小檗碱对芍药苷体外经皮渗透行为的影响，筛选最佳促透条件并探索促透机制。方法 采用改良Franz扩散池法，选择适宜的供给液及接收液，探索盐酸小檗碱促进芍药苷经皮渗透的最佳促透条件及促透规律；利用扫描电子显微镜、激光扫描共聚焦显微镜、分子模拟探究促透机制。结果 选择20%乙醇-pH 7.4磷酸盐缓冲液（PBS）为接收液，盐酸小檗碱-芍药苷在pH 5.0的介质条件下透皮效果最佳，且在此条件下，高、中、低质量浓度的芍药苷与盐酸小檗碱配伍后，芍药苷的24 h累积透过量（Q₂₄）分别增加了78.03%、44.73%、35.63%，其中高质量浓度配伍组中芍药苷的Q₂₄与芍药苷单独给药组相比具有显著性差异（P<0.05），芍药苷透皮速率显著增加，促透比为1.74。促透机制研究结果显示，盐酸小檗碱可能使角质层整齐紧密堆积排列的叠瓦式结构松动，表面的褶皱明显增多加深；盐酸小檗碱可促进水溶性成分荧光素钠和脂溶性成分尼罗红在皮肤中的渗透，相应皮肤渗透量及渗透深度均有所增加。盐酸小檗碱可竞争性地与角质层脂质的头部结合，使芍药苷摆脱皮肤脂质氢键网络的束缚，进而促进芍药苷的经皮吸收。结论 芍药苷-盐酸小檗碱透皮的最佳pH值为5.0，盐酸小檗碱可促进芍药苷的经皮吸收，且具有浓度依赖性，促透机制可能为盐酸小檗碱通过调控角质层紧密连接易化皮肤转运阻力、影响皮肤通透性及竞争性与角质层脂质的极性头部结合进而促进芍药苷经皮渗透。     

奇正消痛贴膏对大鼠皮肤超微结构的影响和透皮吸收机理的研究

目的：阐明奇正消痛贴膏快速透皮吸收的作用机理。方法：选用Wistar大鼠，于大鼠背部皮肤涂搽药剂，应用透射电镜观察该药对大鼠皮肤超微结构的影响。结果：用药后使皮肤角质层细胞间距明显增大，细胞结构变得疏松，外层细胞脱落。该药进入角质层细胞内，与细胞内基质相作用，引起基底角质层肿胀和水化程度增加。停药后3～5d，表皮角质层可基本恢复正常。结论：奇正消痛贴膏可明显降低皮肤对药物的屏障作用，并使基底角质层水化程度增加，从而增加了透皮吸收。     

麝香酮对不同log P中药成分的经皮促透作用及其促透机制的初步研究

为考察麝香酮对中药不同成分的促透作用,探究麝香酮的经皮促透作用机制。该研究以具有较大范围油水分配系数(log P)的中药成分蛇床子素、阿魏酸、栀子苷为模型药物,采用体外透皮实验研究麝香酮对模型药的经皮促透效果;测定模型药物的饱和溶解度、角质层/供给液分配系数,研究麝香酮对药物热力学活性以及药物向角质层分配的影响;采用衰减全反射-傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)研究麝香酮对皮肤角质层分子结构的影响。结果显示,麝香酮可以显著提高不同脂溶性药物的经皮渗透,且随药物log P的减小其促透倍数增加,其促透作用机制主要是通过与角质层脂质的相互作用,扰乱脂质的堆积并增加脂质流动性,进而增加皮肤通透性促进药物的经皮吸收,为麝香酮在中药经皮给药制剂中的使用提供科学依据。     

冬青油促进蛇床子素和桅子苷透皮吸收的研究

该文拟研究冬青油的体外经皮促渗效果及其作用机制。选择蛇床子素和桅子苷作为亲脂性和亲水性模型药物,利用体外透皮试验测定冬青油的经皮促透效果;采用傅利叶变换红外光谱技术研究冬青油对大鼠皮肤角质层分子结构的影响,并利用扫描电镜直观观察冬青油对大鼠皮肤表皮的影响,探讨其经皮促透机制。结果表明,当冬青油达到一定应用浓度后对蛇床子素和桅子苷均具良好经皮促透效果,但对蛇床子素的促透效果更佳,接近于常用经典促透剂月桂氮酮;红外光谱和扫描电镜研究显示,冬青油主要作用于皮肤角质层脂质,降低角质层致密排列,从而降低皮肤屏障作用。由此可知,冬青油作为促透剂可有效增加亲脂性和亲水性药物的透皮吸收,且对亲脂性药物促透效果更佳,这与其作用于皮肤角质层脂质而改变皮肤表层致密结构有关。     

马来酸噻吗洛尔透皮贴剂的制备及释药机理研究

 目的：制备马来酸噻吗洛尔透皮贴剂，研究其释药机理。方法：利用双室渗透扩散装置，进行离体皮肤体外渗透实验，通过改变扩散液的pH值及皮肤的状态，研究其释药机理。结果：马来酸噻吗洛尔贴剂的体外释药方程为：Q=207.6t^l/2-176.1(r=0.997),24 h累积释药量为845.6 μg/cm2。随着扩散液pH升高，药物的渗透系数逐渐增大，去除角质层皮肤对药物渗透系数远远大于完整皮肤，且完整皮肤的贮库效应大于去除角质层皮肤。结论：马来酸噻吗洛尔主要以分子型透过皮肤，在经皮渗透过程中存在贮库效应，渗透的主要屏障为角质层。     

磷酸川芎嗪的体外透皮吸收

对磷酸川芎嗪透皮吸收的规律及释药机制进行探讨。采用离体透皮实验装置,通过发迹药物浓度、ｐＨ值、促透剂及皮肤状态,研究磷酸川芎嗪的透皮吸收。结果发现随着磷酸川芎浓度增加,渗透系数明显增加;ｐＨ增大,渗透系数随之增加;氮酮在１％时可显著增加磷酸川芎嗪的透皮吸收;当去除角质层后,渗透系数比完整皮肤增加近一半;完整皮肤的贮库效应大于去角质层皮肤。提示磷酸川芎嗪可透皮吸收,吸收的主要屏障是角质层,且存在着贮     

浙贝母生物碱体外透皮吸收的实验研究

目的:研究浙贝母中主要成分生物碱的透皮吸收特性,考察不同浓度溶剂及常用渗透促进剂Azone对其透皮特性的影响。方法:采用药物透皮扩散试验仪进行体外扩散实验,选择离体大鼠背部皮肤为渗透屏障,用UV检测法测定样品中生物碱的含量。结果:浙贝母中主要生物碱的70%乙醇溶液、95%乙醇溶液均可透过大鼠背部皮肤,其差异有统计学意义(P<0.01),但渗透系数较小;Azone对其无显著促渗透作用(P>0.05)。结论:此法将为其经皮给药制剂研究提供可靠实验依据。     

A multiscale study of the penetration-enhancing mechanism of menthol

ObjectiveTransdermal drug delivery systems represent a critical focus in the pharmaceutics field; however, their use is limited by the fact that many drugs usually pass through the skin with low permeability. Menthol is a common penetration enhancer because of its high penetration-enhancing efficiency and safety. Our research aimed to reveal the penetration-enhancing mechanisms of menthol via a multiscale study.MethodsFirst, the interaction of menthol with the stratum corneum was studied using vertical Franz diffusion cells obtained from the abdominal skin of rats as a model. Then, the skin samples were observed via transmission electron microscopy. Finally, the interaction of different concentrations of menthol with a mixed lipid model of the stratum corneum was investigated via molecular dynamics simulation using the GROMOS 54A7 force field on a microcosmic level.ResultsAt concentrations of 3.5% or lower, menthol changed the original structure of the stratum corneum to varying degrees, which increased its fluidity and facilitated the permeation and storage of menthol. Menthol increased the fluidity of the stratum corneum mainly via two mechanisms. First, menthol had strong hydrogen-bonding capability, and it could compete for the lipid–lipid hydrogen bonding sites, thereby weakening the stability of the hydrogen-bonding network connecting the skin lipids. In addition, menthol had strong affinity for cholesterol, probably due to their similar molecular structures, suggesting that the incorporation of menthol would increase the fluidity of the lipid membrane similarly to cholesterol.ConclusionThe penetration-enhancing mechanism of menthol was explained using in vitro and molecular dynamics simulation methods. These findings may advance the basic research of transdermal drug delivery systems and facilitate the discoveries of novel penetration enhancers.     

冰片对盐酸川芎嗪促透作用的研究

目的：考察冰片对盐酸川芎嗪爱皮吸收的规律与释药机制的影响。方法：采用两室扩散池体外实验装置,通过改变冰片的浓度及皮肤的状态,研究冰片对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响。结果：随着冰片浓度的增加,盐酸川芎嗪的渗透系数逐渐增大,当去除角质层后,冰片并不能促进盐酸川芎嗪的透皮吸收。冰片均能增加完整皮肤及去角质层皮肤的贮库效应。结论：冰片能促进盐酸川芎嗪的透皮吸收,促进作用主要在角质层,并能增加盐酸川芎嗪的贮库效应。     

细辛挥发油促进芥子碱经皮渗透及其促透机制研究

目的研究细辛Asari Radix et Rhizoma挥发油促进芥子碱经皮渗透及其机制。方法首先采用经皮水分丢失仪测定细辛挥发油作用后皮肤经皮水分丢失的变化,以此来确定细辛挥发油作用皮肤后是否降低皮肤屏障功能。然后以SD大鼠背部皮肤作为渗透屏障,利用扩散池法研究细辛挥发油对芥子碱的体外经皮累积渗透量及皮肤滞留量的影响;并通过SD大鼠在体经皮给药测定给药24 h后皮肤中芥子碱透过量,进一步验证细辛挥发油对芥子碱的促渗作用。随后,利用全反射傅里叶红外变换光谱(ATR-FTIR)和差示扫描量热法(DSC)表征细辛挥发油作用后大鼠皮肤角质层中脂质和蛋白变化,观察细辛挥发油对大鼠皮肤角质层脂质和蛋白的影响。结果皮肤经皮水分丢失率(TEWL)测定结果表明,细辛挥发油作用于大鼠皮肤后,TEWL值升高,皮肤屏障功能降低。离体透皮实验结果表明含细辛挥发油组的芥子碱的经皮累积渗透量及皮肤滞留量都明显高于不含细辛挥发油组;在体透皮实验进一步验证了细辛挥发油促进芥子碱在皮肤的滞留。ATR-FTIR和DSC结果表明,与细辛挥发油未作用组相比,细辛挥发油作用后皮肤角质层中的脂质和角蛋白构象发生紊乱,皮肤的渗透性增加。结论细辛挥发油可促进芥子碱的经皮渗透,其促透机制与细辛挥发油紊乱皮肤角质脂质和蛋白的流动性相关。